بروتيوغليكان

البروتيوغليكانات هي بروتينات [ 1 ] مُغلّفة بكثافة بالسكريات . تتكون الوحدة الأساسية للبروتيوغليكان من " بروتين أساسي " مرتبط به سلسلة أو أكثر من سلاسل الغليكوزامينوغليكان (GAG) بروابط تساهمية . [ 2 ] نقطة الارتباط هي بقايا السيرين (Ser) التي يرتبط بها الغليكوزامينوغليكان عبر جسر رباعي السكاريد (مثل: كبريتات الكوندرويتين - حمض الجلوكورونيك - غالاكتوز - غالاكتوز - زيلوز - بروتين). عادةً ما يكون تسلسل بقايا السيرين هو -سيرين- غليسين- X-غليسين- (حيث X يمكن أن يكون أي حمض أميني باستثناء البرولين )، مع العلم أنه ليس كل بروتين بهذا التسلسل مرتبطًا بغليكوزامينوغليكان. السلاسل عبارة عن بوليمرات كربوهيدراتية طويلة وخطية، تحمل شحنة سالبة في الظروف الفيزيولوجية نظرًا لوجود مجموعات الكبريتات وحمض اليورونيك . توجد البروتيوغليكانات في النسيج الضام .
الأنواع
تُصنَّف البروتيوغليكانات حسب حجمها النسبي (كبيرة وصغيرة) وطبيعة سلاسل الغليكوزامينوغليكان فيها. [ 3 ] تشمل الأنواع ما يلي:
| يكتب | جليكوزامينوجليكان (GAGs) | البروتيوغليكانات الصغيرة | البروتيوغليكانات الكبيرة |
|---|---|---|---|
| كبريتات الكوندرويتين / كبريتات الديرماتان | ديكورين ، 36 كيلو دالتون ، بيغليكان ، 38 كيلو دالتون | الأغريكان ، 220 كيلو دالتون، هو البروتيوغليكان الرئيسي في الغضروف | |
| بروتيوغليكان كبريتات الهيباران (HSPGs) | كبريتات الهيباران / كبريتات الكوندرويتين | تيستيكان ، 44 كيلو دالتون | بيرليكان ، 400-470 كيلو دالتون؛ بيتاغليكان ، >300 كيلو دالتون ؛ أغرين ، >500 كيلو دالتون |
| بروتيوغليكان كبريتات الكوندرويتين (CSPGs) | كبريتات الكوندرويتين | بيكونين ، 25 كيلو دالتون | نيوروكان ، 136 كيلو دالتون؛ فيرسيكان ، 260-370 كيلو دالتون، موجود في العديد من أنسجة البالغين بما في ذلك الأوعية الدموية والجلد؛ بريفيكان ، 145 كيلو دالتون |
| بروتيوغليكان كبريتات الكيراتان | كبريتات الكيراتان | فيبرومودولين ، 42 كيلو دالتون لوميكان ، 38 كيلو دالتون |
تُعتبر بعض هذه البروتينات أعضاءً في "عائلة البروتيوغليكان الصغيرة الغنية بالليوسين" (SLRP). [ 4 ] وتشمل هذه البروتينات ديكورين ، وبيغليكان ، وفيبرومودولين ، ولوميكان .
وظيفة
تُعدّ البروتيوغليكانات مكونًا رئيسيًا للمادة الخلوية الخارجية في الحيوانات ، وهي المادة "الحشو" الموجودة بين خلايا الكائن الحي. تُشكّل هذه البروتيوغليكانات مركبات كبيرة، سواء مع بروتيوغليكانات أخرى، أو مع حمض الهيالورونيك ، أو مع بروتينات المادة الليفية، مثل الكولاجين . يُشكّل اتحاد البروتيوغليكانات مع الكولاجين الغضروف ، وهو نسيج قويّ يتميز عادةً بترطيبه العالي ( يعود ذلك في الغالب إلى الكبريتات سالبة الشحنة في سلاسل الغليكوزامينوغليكان في البروتيوغليكانات). [ 5 ] كما تُشارك البروتيوغليكانات في ربط الكاتيونات (مثل الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم ) والماء ، بالإضافة إلى تنظيم حركة الجزيئات عبر المادة الخلوية. تُشير الأدلة أيضًا إلى قدرتها على التأثير في نشاط واستقرار البروتينات وجزيئات الإشارة داخل المادة الخلوية. [ 6 ] [ 7 ] يُمكن عزو وظائف البروتيوغليكانات الفردية إما إلى النواة البروتينية أو إلى سلسلة الغليكوزامينوغليكان المرتبطة بها. ويمكن أن تعمل أيضاً كمواد تشحيم، من خلال تكوين جل مرطب يساعد على تحمل الضغط العالي.
توليف
يُصنَّع البروتين المكون للبروتيوغليكانات بواسطة الريبوسومات ، ثم يُنقل إلى تجويف الشبكة الإندوبلازمية الخشنة . وتحدث عملية إضافة السكريات إلى البروتيوغليكان في جهاز غولجي عبر عدة خطوات إنزيمية . أولًا، يُرتبط رباعي السكاريد الخاص بسلسلة جانبية من السيرين على البروتين الأساسي، ليكون بمثابة بادئ لنمو عديد السكاريد. ثم تُضاف السكريات واحدة تلو الأخرى بواسطة إنزيم ناقل الغليكوزيل. بعد ذلك، يُصدَّر البروتيوغليكان المُكتمل في حويصلات إفرازية إلى المادة الخلوية خارج الخلية في النسيج.
الأهمية السريرية
يُعدّ عدم القدرة على تحليل البروتيوغليكانات سمةً مميزةً لمجموعة من الاضطرابات الوراثية تُسمى داء عديد السكاريد المخاطي . ويؤدي خمول إنزيمات الليزوزومات المُحددة ، التي تُحلل عادةً الغليكوزامينوغليكانات، إلى تراكم البروتيوغليكانات داخل الخلايا. وينتج عن ذلك مجموعة متنوعة من أعراض المرض، تبعًا لنوع البروتيوغليكان الذي لا يتحلل. وتؤدي الطفرات في الجين المُشفّر لإنزيم غالاكتوزيل ترانسفيراز B4GALT7 إلى انخفاض استبدال بروتيوغليكانات الديكورين والبيغليكان بسلاسل الغليكوزامينوغليكان ، مما يُسبب شكلاً من أشكال متلازمة إهلرز-دانلوس المُصاحبة لخلل التنسج الفقاري . [ 8 ]
التمييز بين البروتيوغليكانات والبروتينات السكرية
نقلاً عن توصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) : [ 9 ]
البروتين السكري هو مركب يحتوي على كربوهيدرات (أو جليكان) مرتبطة تساهميًا بالبروتين. قد تكون الكربوهيدرات على شكل سكر أحادي، أو سكر ثنائي، أو سكر قليل التعدد، أو سكر متعدد، أو مشتقاتها (مثل السكريات المُستبدلة بالكبريت أو الفوسفات). قد تحتوي البروتينات السكرية على وحدة كربوهيدرات واحدة، أو بضع وحدات، أو العديد من الوحدات. تُعد البروتيوغليكانات فئة فرعية من البروتينات السكرية، حيث تكون وحدات الكربوهيدرات فيها عبارة عن سكريات متعددة تحتوي على سكريات أمينية. تُعرف هذه السكريات المتعددة أيضًا باسم جليكوزامينوجليكانات.
مراجع
- ↑ البروتيوغليكانات في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- ↑ جيرهارد مايزنبرغ؛ ويليام هـ. سيمونز (2006). مبادئ الكيمياء الحيوية الطبية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 243 وما يليها. ISBN 978-0-323-02942-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 فبراير 2011 .
- ↑ إيوزو، آر في؛ شيفر، إل (مارس 2015). " شكل ووظيفة البروتيوغليكان: تسمية شاملة للبروتيوغليكان" . بيولوجيا المصفوفة . 42 : 11-55 . doi : 10.1016/j.matbio.2015.02.003 . PMC 4859157. PMID 25701227 .
- ↑ هانز-يواكيم غابيوس؛ سيغرون غابيوس (فبراير 2002). علم السكريات: الوضع الراهن والآفاق . جون وايلي وأولاده. ص 209–. ISBN 978-3-527-30888-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 فبراير 2011 .
- ↑ فويت، دونالد؛ فويت، جوديث؛ برات، شارلوت (2016). أساسيات الكيمياء الحيوية: الحياة على المستوى الجزيئي . هوبوكين، نيو جيرسي: جون وايلي وأولاده. ص 235. ISBN 978-1-118-91840-1.
- ↑ إبراهيم، شريف (2017). "يُعدّ السنديكان-1 مؤشرًا جزيئيًا جديدًا لسرطان الثدي الالتهابي ثلاثي السلبية، ويُعدّل النمط الظاهري للخلايا الجذعية السرطانية عبر مسارات إشارات IL-6/STAT3 وNotch وEGFR" . السرطان الجزيئي . 16 (1): 57. doi : 10.1186/s12943-017-0621-z . PMC 5341174. PMID 28270211 .
- ↑ إبراهيم، شريف (2013). "يُعدِّل السنديكان-1 (CD138) خصائص الخلايا الجذعية لسرطان الثدي ثلاثي السلبية عبر تنظيم إشارات STAT3 بوساطة LRP-6 وIL-6" . PLOS ONE . 8 (12) e85737. Bibcode : 2013PLoSO...885737I . doi : 10.1371/journal.pone.0085737 . PMC 3877388. PMID 24392029 .
- ↑ سيدلر، دانييلا (2006). "خلل في غلكزة الديكورين والبيغليكان، وتغير في بنية الكولاجين، ونمط ظاهري غير طبيعي لخلايا الأرومة الليفية الجلدية لدى مريض مصاب بمتلازمة إهلرز-دانلوس يحمل طفرة استبدال Arg270Cys الجديدة في غالاكتوزيل ترانسفيراز I (beta4GalT-7)". مجلة الطب الجزيئي . 84 (7): 583-94 . doi : 10.1007/s00109-006-0046-4 . PMID 16583246. S2CID 10165577 .
- ↑ "تسمية البروتينات السكرية، والببتيدات السكرية، والببتيدوغليكان، توصيات 1985" . www.qmul.ac.uk. تاريخ الاطلاع: 16 مارس 2021 .
روابط خارجية
- البروتينات السكرية
- البروتيوغليكانات
