متلازمة بلاو

متلازمة بلاو هي اضطراب التهابي وراثي سائد يصيب الجلد والعينين والمفاصل. وينتج عن طفرة في جين NOD2 ( CARD15 ) . ^{[ 2 ]} وتُصنف كخلل مناعي خلقي. ^{[ 3 ]} تبدأ الأعراض عادةً قبل سن الرابعة، ويتجلى المرض في صورة ساركويد جلدي مبكر الظهور ، والتهاب المفاصل الحبيبي ، والتهاب العنبية .

تظهر متلازمة بلاو عادةً في مرحلة الطفولة المبكرة على شكل ثلاثية من التهاب الجلد الحبيبي ، والتهاب المفاصل ، والتهاب العنبية . يؤثر التهاب المفاصل عادةً على المفاصل الطرفية، وخاصةً الرسغين والركبتين والكاحلين ومفاصل السلاميات القريبة في اليدين. يُعد التهاب غمد الوتر سمة مميزة أخرى؛ حيث تظهر أغلفة الأوتار متضخمة عند الفحص؛ وغالبًا ما تتأثر أغلفة أوتار باسطة الرسغ، ووتر العضلة الخياطية، ووتر العضلة الشظوية، ووتر العضلة المثنية الظنبوبية. عادةً ما يكون الطفح الجلدي هو أول الأعراض ظهورًا، وعادةً ما يكون ذلك في السنة الأولى من العمر. المظهر الأكثر شيوعًا هو طفح جلدي حمامي بقعي حطاطي دقيق متقشر على الجذع والأطراف. يظهر التهاب العنبية على شكل التهاب حبيبي خفي في القزحية والجسم الهدبي مع التهاب العنبية الخلفي في 60-80% من المرضى. ^{[ 4 ]}

أدى اكتشاف أن الخلل الجيني في متلازمة بلاو يتعلق بجين CARD15 / NOD2 إلى إثارة البحث في وظيفته كجزء من جهاز المناعة الفطرية . يتعرف جهاز المناعة الفطرية على الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض ، بما في ذلك عديدات السكاريد البكتيرية مثل ثنائي ببتيد الموراميل ، عبر مستقبلات التعرف على الأنماط ، مثل NOD2، لتحفيز مسارات الإشارات التي تُفعّل استجابات السيتوكينات وتحمي الجسم. في متلازمة بلاو، يبدو أن الخلل الجيني يؤدي إلى فرط تنشيط وضعف السيطرة على الاستجابة الالتهابية، مما يؤدي إلى التهاب حبيبي واسع النطاق وتلف الأنسجة. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يتم تشخيص متلازمة بلاو من خلال ظهور السمات السريرية الكلاسيكية، ويمكن تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية والخزعة . قد تكون الفحوصات المخبرية والتصويرية داعمة، ولكنها عادةً لا تُعدّ تشخيصية. ^{[ 7 ]}

في عام 1981، أبلغ ماليسون وآخرون عن عائلة مصابة بالتهاب الغشاء الزلالي السائد ، وانحناء الأصابع ، والتهاب القزحية والجسم الهدبي . ^{[ 8 ]} توفي أحد أفرادها بسبب التهاب الشرايين الحبيبي في القلب والشريان الأورطي .

في عام 1982، أبلغ روتينشتاين عن عائلة مصابة بالتهاب الشرايين الحبيبي والطفح الجلدي والتهاب القزحية والتهاب المفاصل، والتي تنتقل كصفة سائدة متنحية على مدى ثلاثة أجيال. ^{[ 9 ]}

في عام ١٩٨٥، أبلغ إدوارد بلاو، طبيب أطفال في مارشفيلد، ويسكونسن، عن عائلة عانت على مدى أربعة أجيال من التهاب حبيبي في الجلد والعينين والمفاصل. وقد وُرثت هذه الحالة كصفة سائدة متنحية. وفي العام نفسه، أبلغ جابس وآخرون عن عائلة عانت على مدى جيلين من التهاب الغشاء الزلالي الحبيبي، والتهاب العنبية، واعتلالات الأعصاب القحفية. ^{[ ١٠ ]}

ثم في عام 1990، أبلغ باستوريس وآخرون عن عائلة ذات نمط ظاهري مشابه جدًا لما وصفه بلاو، واقترحوا تسمية هذه الحالة بمتلازمة بلاو. كما أشاروا إلى أوجه التشابه بين العائلات المذكورة أعلاه ومتلازمة بلاو، لكنهم أشاروا أيضًا إلى الاختلافات الكبيرة في الأنماط الظاهرية. ^{[ 11 ]}

في عام ١٩٩٦، أجرى ترومب وزملاؤه بحثًا على مستوى الجينوم باستخدام أفراد مصابين وغير مصابين من العائلة الأصلية. وقد أعطى الواسم D16S298 أعلى قيمة لوغاريتمية لنسبة الاحتمال بلغت ٣.٧٥، مما حدد موقع جين الاستعداد لمتلازمة بلاو ضمن النطاق ١٦p١٢-q٢١. ووجد هوغو وزملاؤه موقعًا جينيًا للاستعداد لداء كرون ، وهو التهاب حبيبي في الأمعاء، على الكروموسوم ١٦ بالقرب من موقع جين متلازمة بلاو. وبناءً على هذه المعلومات، اقترح بلاو في عام ١٩٩٨ أن الخلل الجيني في متلازمة بلاو وداء كرون قد يكون متطابقًا أو مشابهًا.

أخيرًا، في عام 2001، اكتشف ميسيلي-ريتشارد وآخرون أن الخلل في متلازمة بلاو يكمن في نطاق ارتباط النيوكليوتيدات لبروتين CARD15/NOD2. وأشاروا في مقالهم إلى أن طفرات في جين CARD15 وُجدت أيضًا في داء كرون. وفي عام 2002، أكد وانغ وآخرون، باستخدام عائلة مصابة بمتلازمة بلاو وأفراد آخرين، أن الخلل في متلازمة بلاو يكمن في جين CARD15. ^{[ 10 ]}

• قائمة الأمراض الجلدية

• ووترز، كارين هـ.؛ مايس، آن؛ فولي، كيفن ب.؛ بيرتين، جون؛ روز، كارلوس د. (2014). " متلازمة بلاو، النموذج الأولي لمرض الورم الحبيبي الالتهابي الذاتي" . طب الروماتيزم للأطفال . 12 : 33. doi : 10.1186/1546-0096-12-33 . PMC 4136643. PMID 25136265 .  
• بلاو، إدوارد ب. (1985). "التهاب المفاصل الحبيبي العائلي، والتهاب القزحية، والطفح الجلدي". مجلة طب الأطفال . 107 (5): 689-693 . doi : 10.1016/s0022-3476(85)80394-2 . PMID 4056967 . 
• جابز، دوغلاس أ.؛ هوك، ج. لورانس؛ بياس، ويلما ب.؛ أرنيت، فرانك س. (1985). "التهاب الغشاء الزلالي الحبيبي العائلي، والتهاب العنبية، واعتلالات الأعصاب القحفية". المجلة الأمريكية للطب . 78 (5): 801-804 . doi : 10.1016/0002-9343(85)90286-4 . PMID 3993660 . 
• ماليسون، بيتر؛ شالر، جين غرين؛ ديغا، فرانك؛ كاسيدي، سوزان بليترمان؛ باجون، روبرتا أ. (1981). "التهاب المفاصل العائلي وانحناء الأصابع". التهاب المفاصل والروماتيزم . 24 (9): 1199-1204 . doi : 10.1002/art.1780240915 . PMID 7306244 . 
• روتينستين، ديبورا؛ جيباس، دونا ل.؛ ماجمودار، بهاجيرات؛ تشاستين، إليزابيث أ. (1982). "التهاب الشرايين الحبيبي العائلي المصحوب بالتهاب المفاصل المتعدد ذي البداية اليافعة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 306 (2): 86-90 . doi : 10.1056/NEJM198201143060208 . PMID 7053492 . 
• باستوريس، غريغوري م.؛ ميشيلز، فيرجينيا ف.؛ ستيكلر، غونار ب.؛ دانيال سو، دبليو بي؛ نيلسون، أودري م.؛ بوفنماير، دان أ. (1990). "التهاب المفاصل الحبيبي السائد وراثيًا، والتهاب العنبية، والطفح الجلدي، والأكياس الزلالية". مجلة طب الأطفال . 117 (3): 403-408 . doi : 10.1016/s0022-3476(05)81080-7 . PMID 2391595 . 
• ترومب، G.؛ كويفانيمي، هـ؛ رافائيل، س. علاء كوكو، L.؛ كريستيانو، أ. كونسيدين، إي؛ دهوليبالا، ر.؛ هايلاند، J.؛ جوكينن، أ.؛ كيفيريكو، س. كورن، ر. ماداثاري، س. ماكارون، س.؛ بولكينن، L.؛ بونيت، ه.؛ شيمويا، ك. سبوتيلا، ل.؛ تيت، أ.؛ ويليامز، سي جيه (1996). "الارتباط الوراثي لالتهاب المفاصل الالتهابي الحبيبي العائلي والطفح الجلدي والتهاب العنبية بالكروموسوم 16" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 59 (5): 1097-1107 . بي إم سي 1914842 . بميد 8900239 .  
• هوجوت، جان بيير؛ شاميلارد، ماتياس. الزوالي، حبيب؛ ليساج، سوزان؛ سيزار، جان بيير؛ بليش، جاك؛ ألمر، سفين. تيسك، كيرت؛ أومورين، كولم أ؛ جاسول، ميكيل. بيندر، فيبيكي؛ فينكل، ييغيل؛ كورتو، أنطوان؛ موديلياني، روبرت؛ لوران بويج، بيير؛ جاور روسو، كورين؛ ماكري، جين؛ كولومبيل، جان فريديريك؛ سهباتو، مراد؛ توماس جيل (2001). "رابطة المتغيرات المتكررة الغنية بالليوسين NOD2 مع القابلية للإصابة بمرض كرون". طبيعة . 411 (6837): 599– 603. بيب كود : 2001Natur.411..599H . doi : 10.1038/35079107 . PMID 11385576 . .
• بلاو، إدوارد ب. (1998). "مرض الورم الحبيبي السائد في مرحلة الطفولة: تسمية الأشياء". مجلة طب الأطفال . 133 (3): 322-323 . doi : 10.1016/s0022-3476(98)70263-x . PMID 9738710 . 
• ميشيلي ريتشارد، كورين؛ ليساج، سوزان؛ ريبوجاد، ميشيل؛ بريور، آن ماري؛ مانوفرير-هانو، سيلفي؛ هافنر، رينات. شاميلارد، ماتياس. الزوالي، حبيب؛ توماس، جيل. هوغوت، جان بيير (2001). “طفرات CARD15 في متلازمة بلاو”. علم الوراثة الطبيعة . 29 (1): 19-20 . دوى : 10.1038/ng720 . بميد 11528384 . 
• وانغ، شياوجو؛ كويفانييمي، هيلينا؛ بونافيتا، جينا؛ موتكوس، ليسيت؛ ماو، أولريك؛ بلاو، إدوارد؛ إينوهارا، ناوهيرو؛ نونيز، غابرييل؛ ترومب، جيرارد؛ ويليامز، شارلين جيه. (2002). " طفرات جين CARD15 في متلازمات الورم الحبيبي العائلي: دراسة لعائلة متلازمة بلاو الأصلية وعائلات أخرى مصابة بالتهاب الشرايين الكبيرة واعتلال الأعصاب القحفية". التهاب المفاصل والروماتيزم . 46 (11): 3041-3045 . doi : 10.1002/art.10618 . PMID 12428248 . 
• كاسو، فرانشيسكو؛ غالوزي، باولا؛ كوستا، لويزا؛ سفريسو، باولو؛ كانتاريني، لوكا؛ بونزي، ليوناردو (2015). " الأمراض الحبيبية الالتهابية الذاتية: من متلازمة بلاو والساركويد المبكر إلى الأمراض التي يتوسطها NOD2 وداء كرون" . RMD Open . 1 (1) e000097. doi : 10.1136/rmdopen-2015-000097 . PMC 4612691. PMID 26509073 .  

• متلازمة بلاو في موقع أورفا