الجهاز المناعي الفطري

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة
الجهاز المناعي الفطري

يُعدّ الجهاز المناعي الفطري، أو الجهاز المناعي غير النوعي [ 1 ]، أحد استراتيجيتي المناعة الرئيسيتين في الفقاريات (والأخرى هي الجهاز المناعي التكيفي ) . ويُمثّل الجهاز المناعي الفطري استراتيجية دفاعية بديلة، وهو الاستجابة المناعية السائدة في النباتات والفطريات والكائنات بدائية النواة واللافقاريات (انظر § ما وراء الفقاريات ). [ 2 ] 

تتمثل الوظائف الرئيسية للجهاز المناعي الفطري فيما يلي:

الحواجز التشريحية

تشمل الحواجز التشريحية الحواجز الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية. تُشكل الأسطح الظهارية حاجزًا فيزيائيًا غير منفذ لمعظم العوامل المُعدية، ما يجعلها خط الدفاع الأول ضد الكائنات الغازية. [ 3 ] كما يُساعد تقشر ظهارة الجلد على إزالة البكتيريا والعوامل المُعدية الأخرى التي التصقت بسطحها. ويُؤدي غياب الأوعية الدموية، وعدم قدرة البشرة على الاحتفاظ بالرطوبة، ووجود الغدد الدهنية في الأدمة، إلى خلق بيئة غير ملائمة لبقاء الميكروبات . [ 3 ] في الجهاز الهضمي والتنفسي ، تُساعد الحركة الناتجة عن التمعج أو الأهداب، على التوالي، على إزالة العوامل المُعدية. [ 3 ] كما يُساعد المخاط على احتجاز هذه العوامل. [ 3 ] يُمكن للبكتيريا المعوية أن تمنع استعمار البكتيريا المُمرضة عن طريق إفراز مواد سامة أو عن طريق التنافس معها على العناصر الغذائية أو مواقع الالتصاق بسطح الخلية. [ 3 ] ويُساعد غسل العينين والفم بالدموع واللعاب على الوقاية من العدوى. [ 3 ]

الحاجز التشريحيآليات دفاع إضافية
جلدالعرق (بما في ذلك ديرمسيدين )، كاتليسيدين ، التقشر، الاحمرار، [ 3 ] الأحماض العضوية، [ 3 ] البكتيريا الموجودة على الجلد
الجهاز الهضميالتمعج ، حمض المعدة ، الأحماض الصفراوية ، الإنزيمات الهاضمة ، الاحمرار، الثيوسيانات ، [ 3 ] الديفينسينات ، [ 3 ] البكتيريا المعوية ، [ 3 ] الليزوزيمات
المسالك الهوائية والرئتينمُصعد مخاطي هدبي، [ 4 ] مادة فعالة سطحية ، [ 3 ] ديفينسينات [ 3 ]
البلعوم الأنفيالمخاط، اللعاب، الليزوزيم [ 3 ]
عيوندموع [ 3 ]
الحاجز الدموي الدماغيالخلايا البطانية (عن طريق الانتشار السلبي / الخاصية الأسموزية والانتقاء النشط). بروتين P-glycoprotein (الآلية التي يتم من خلالها النقل النشط ).

نظرية الحاجز الظهاري

فرضية الحاجز الظهاري ( المعروفة أيضًا بنظرية الحاجز الظهاري ) هي مفهوم طبي يشير إلى أن خلل وظيفة الحاجز الظهاري، الناجم عن مواد سامة بيئية مثل ملوثات الهواء والمنظفات والمضافات الغذائية والجسيمات البلاستيكية الدقيقة والجسيمات النانوية، يُسهم في تطور الأمراض المزمنة. [ 5 ] يحدث خلل الحاجز في الجلد والجهاز التنفسي والأمعاء، وغالبًا ما يترافق مع اختلال التوازن الميكروبي، وانتقال البكتيريا، والتهاب الأنسجة والجهاز المناعي، واضطراب الجهاز المناعي. [ 5 ] وقد اقتُرحت هذه العمليات كعوامل مساهمة في الاضطرابات التحسسية والمناعية الذاتية والأيضية والعصبية والنفسية. [ 5 ] [ 6 ]

طُرحت هذه الفرضية مبدئيًا في أوائل العقد الثالث من القرن الحادي والعشرين على يد عالم المناعة جزمي أكديس، ونوقشت منذ ذلك الحين في مراجعات مستقلة محكمة من قبل النظراء في مجالات علم المناعة والحساسية والأمراض الجلدية والتغذية. [ 5 ] وقدّم أكديس هذا المفهوم لتفسير الانتشار المتزايد للأمراض الالتهابية المزمنة في المجتمعات الصناعية. ويستند هذا المفهوم إلى أطر سابقة مثل فرضية النظافة ، ويتضمن نتائج أبحاث الميكروبيوم . [ 5 ] [ 7 ]

تشمل الآليات المقترحة ما يلي:

  • تلف الحاجز: قد تؤدي التعرضات البيئية، بما في ذلك الأوزون والجسيمات الدقيقة والمنظفات والجسيمات الاصطناعية، إلى إضعاف الوصلات الظهارية، مما يزيد من نفاذيتها ويسمح للمستضدات باختراق الأنسجة الكامنة. [ 5 ] [ 8 ]
  • اختلال التوازن الميكروبي [ 5 ] : يمكن أن يؤدي ضعف الحاجز إلى تغيير تركيبة الميكروبات في الجلد والأمعاء والممرات الهوائية، مما يقلل من التنوع الميكروبي ويعزز النمو المفرط للأنواع الانتهازية. [ 9 ]
  • تنشيط الجهاز المناعي: يُعتقد أن السيتوكينات مثل إنترلوكين-25 ، وإنترلوكين-33 ، والليمفوبويتين السدوي التيمي، تلعب دورًا في بدء الاستجابات الالتهابية من النوع الثاني بعد اختلال الحاجز المناعي. [ 5 ] [ 10 ]

قد تشمل سياقات المرض ما يلي:

  • الأمراض التحسسية: الربو، التهاب الجلد التأتبي، حساسية الطعام، التهاب الأنف التحسسي، التهاب المريء اليوزيني. [ 11 ]
  • الاضطرابات المناعية الذاتية والأيضية: داء السكري من النوع الأول، والتصلب المتعدد، ومرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي. [ 5 ] [ 11 ]
  • الحالات العصبية والنفسية: تشير الأبحاث الأولية إلى وجود صلات محتملة باضطرابات الالتهاب العصبي، مثل مرض الزهايمر. [ 5 ] [ 11 ]

يجادل منتقدو هذه النظرية بأن العديد من الارتباطات لا تزال ارتباطية، ويؤكدون على الحاجة إلى دراسات بشرية طولية وأساليب موحدة لتقييم سلامة الحاجز الظهاري. [ 12 ] [ 13 ]

اشتعال

يُعد الالتهاب أحد أولى استجابات الجهاز المناعي للعدوى أو التهيج. ويُحفز الالتهاب بواسطة عوامل كيميائية تُفرزها الخلايا المصابة. ويُشكل الالتهاب حاجزًا ماديًا ضد انتشار العدوى، ويُعزز التئام أي نسيج متضرر بعد القضاء على العامل الممرض. [ 14 ]

تبدأ عملية الالتهاب الحاد بخلايا موجودة مسبقًا في جميع الأنسجة، وأهمها الخلايا البلعمية المقيمة ، والخلايا المتغصنة ، والخلايا النسيجية ، وخلايا كوبفر ، والخلايا البدينة . تحمل هذه الخلايا مستقبلات على سطحها أو داخلها تُسمى مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs)، والتي تتعرف على جزيئات مشتركة بين مسببات الأمراض ولكنها تختلف عن جزيئات المضيف، وتُعرف مجتمعةً باسم الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs). عند بداية العدوى أو الحروق أو الإصابات الأخرى، تُفعَّل هذه الخلايا (حيث يتعرف أحد مستقبلات التعرف على الأنماط على أحد الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض) وتُطلق وسائط التهابية ، مثل السيتوكينات والكيموكينات، المسؤولة عن العلامات السريرية للالتهاب. وقد وُصِفَ تفعيل مستقبلات التعرف على الأنماط وعواقبه الخلوية جيدًا كطرق لموت الخلايا الالتهابي، والتي تشمل موت الخلايا الالتهابي ( pyroptosis )، وموت الخلايا النخري (necroptosis )، وموت الخلايا المرتبط بمسببات الأمراض (PANoptosis ). تُساعد مسارات موت الخلايا هذه في التخلص من الخلايا المصابة أو الشاذة وإطلاق محتويات الخلية والوسائط الالتهابية.

تعمل العوامل الكيميائية التي تُنتج أثناء الالتهاب ( الهيستامين ، والبراديكينين ، والسيروتونين ، والليكوترينات ، والبروستاجلاندينات ) على تحسيس مستقبلات الألم ، وتسبب توسعًا موضعيًا للأوعية الدموية ، وتجذب الخلايا البلعمية، وخاصة العدلات. [ 14 ] ثم تُحفز العدلات أجزاءً أخرى من الجهاز المناعي عن طريق إطلاق عوامل تستدعي المزيد من الكريات البيضاء والخلايا اللمفاوية. وتتوسط السيتوكينات التي تُنتجها البلاعم وخلايا أخرى من الجهاز المناعي الفطري الاستجابة الالتهابية. وتشمل هذه السيتوكينات عامل نخر الورم (TNF) ، والبروتين HMGB1 ، والإنترلوكين -1 (IL-1 ). [ 15 ]

تتميز الاستجابة الالتهابية بالأعراض التالية:

  • احمرار الجلد ، نتيجة لزيادة الدورة الدموية الموضعية؛
  • الحرارة، سواء كانت ارتفاع درجة الحرارة الموضعية، مثل الشعور بالدفء حول عدوى موضعية، أو حمى جهازية ؛
  • تورم الأنسجة المصابة، مثل الجزء العلوي من الحلق أثناء نزلات البرد أو المفاصل المصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي ؛
  • زيادة إنتاج المخاط، مما قد يسبب أعراضًا مثل سيلان الأنف أو السعال المصحوب ببلغم ؛
  • الألم، تعمل الوسائط الالتهابية بشكل مباشر على تحفيز وتحسيس النهايات العصبية المؤلمة، مما يؤدي إلى ألم موضعي، مثل آلام المفاصل أو التهاب الحلق ، أو يؤثر على الجسم بأكمله، مثل آلام الجسم ؛ واحتمال حدوث خلل في وظائف الأعضاء/الأنسجة المصابة.

نظام مكمل

يُعدّ نظام المتممة آليةً أساسيةً للمناعة الفطرية، إذ يستخدم البروتينات لتحديد مسببات الأمراض والقضاء عليها، مع الحفاظ على التوازن الداخلي للجسم عن طريق إزالة الخلايا الميتة والتالفة. [ 16 ] بمجرد دخول مسبب المرض إلى الجسم عبر الحاجز الظهاري، تُفعَّل بروتينات البلازما الذائبة، المعروفة ببروتينات المتممة (البروتينات من C1 إلى C9). تُحفِّز هذه البروتينات سلسلةً من التفاعلات التي تستهدف مسببات الأمراض خارج الخلوية وتقضي عليها.

في المسار الكلاسيكي، تُنتَج الأجسام المضادة بواسطة الخلايا البائية خلال الاستجابة المناعية التكيفية، وبمجرد ارتباطها بمسبب المرض، تسمح للمتممة C1 بالارتباط وتفعيل نظام المتممة. يؤدي ذلك إلى تنشيط المتممتين C4 وC2 اللتين تتحدان لتكوين إنزيم C3 كونفيرتاز. ثم ينقسم إنزيم C3 كونفيرتاز إلى C3a وC3b. يُساعد C3a في تعزيز عملية الترسيب المناعي ويزيد الالتهاب من خلال مساعدة الخلايا المناعية على الانتقال إلى موقع العدوى، بينما يُساعد C3b في تكوين مُركب بروتيني يعمل على إدخال نفسه في غشاء مسبب المرض لإحداث تحلل خلوي، مما يؤدي إلى قتل مسبب المرض. يُعرف هذا المركب باسم مُركب الهجوم الغشائي، ويتكون من البروتينات C5b إلى C9.

يتبع المسار البديل تسلسلًا مشابهًا للمسار الكلاسيكي، ولكنه يبدأ بالتنشيط التلقائي لبروتين C3. يرتبط بروتين C3 المنشط مباشرةً بسطح العامل الممرض ويتفاعل مع بروتينات أخرى لتكوين إنزيم C3 كونفيرتاز. عند هذه النقطة، يستمر المسار كما هو الحال في المسار الكلاسيكي، مُشكِّلًا مُركَّب مهاجمة الغشاء، ويقضي على العامل الممرض عن طريق تحلل الخلية.

يُعدّ البروتين C3 ضروريًا من الناحية الآلية لوظيفة نظام المتممة، ويؤدي نقصه إلى إضعاف الاستجابات المناعية بشدة. ويرتبط نقص التروية المناعية بوساطة C3 بخلل في تمايز الخلايا المتغصنة، وضعف استجابات خلايا الذاكرة البائية، وضعف نمو الخلايا التائية التنظيمية، مما يُبرز كيف يؤثر C3 ليس فقط على إزالة مسببات الأمراض، بل أيضًا على عمليات المناعة التكيفية الأوسع نطاقًا (زارانتونيلو، 2022). [ 17 ]

يمكن العثور على عناصر سلسلة المتممة في العديد من الأنواع غير الثديية بما في ذلك النباتات والطيور والأسماك وبعض أنواع اللافقاريات . [ 18 ]

خلايا الدم البيضاء

صورة مجهرية إلكترونية ماسحة لدم بشري طبيعي في الدورة الدموية. يمكن رؤية خلايا الدم الحمراء، والعديد من خلايا الدم البيضاء العقدية بما في ذلك الخلايا الليمفاوية ، وخلية وحيدة النواة ، وخلية متعادلة ، والعديد من الصفائح الدموية الصغيرة على شكل قرص .

تُعرف خلايا الدم البيضاء أيضًا باسم الكريات البيضاء . وتختلف معظم الكريات البيضاء عن خلايا الجسم الأخرى في أنها لا ترتبط ارتباطًا وثيقًا بعضو أو نسيج معين؛ وبالتالي، فإن وظيفتها مشابهة لوظيفة الكائنات الحية وحيدة الخلية المستقلة. وتستطيع معظم الكريات البيضاء الحركة بحرية والتفاعل مع الحطام الخلوي والجسيمات الغريبة والكائنات الدقيقة الغازية والتقاطها (مع أن البلاعم والخلايا البدينة والخلايا المتغصنة أقل حركة). وعلى عكس العديد من الخلايا الأخرى، لا تستطيع معظم الكريات البيضاء المناعية الفطرية الانقسام أو التكاثر من تلقاء نفسها، بل هي نتاج خلايا جذعية مكونة للدم متعددة القدرات موجودة في نخاع العظم . [ 19 ] [ 20 ]

تشمل الكريات البيضاء الفطرية: الخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا البدينة، والحمضات ، والقاعدات ؛ وتشمل الخلايا البلعمية : البلاعم ، والعدلات ، والخلايا المتغصنة، وتعمل ضمن الجهاز المناعي عن طريق تحديد مسببات الأمراض التي قد تسبب العدوى والقضاء عليها. [ 2 ]

الخلايا البدينة

الخلايا البدينة نوع من خلايا المناعة الفطرية التي تتواجد في النسيج الضام والأغشية المخاطية. ترتبط هذه الخلايا ارتباطًا وثيقًا بالتئام الجروح والدفاع ضد مسببات الأمراض، ولكنها ترتبط أيضًا بالحساسية والتأق . [ 14 ] عند تنشيطها، تطلق الخلايا البدينة بسرعة حبيبات مميزة غنية بالهيستامين والهيبارين ، بالإضافة إلى العديد من الوسائط الهرمونية والكيموكينات ، أو السيتوكينات الجاذبة للخلايا ، في البيئة المحيطة. يعمل الهيستامين على توسيع الأوعية الدموية ، مما يُسبب علامات الالتهاب المميزة، ويجذب العدلات والبلعميات. [ 14 ]

الخلايا البلعمية

كلمة "الخلية البلعمية" تعني حرفيًا "الخلية الآكلة". وهي خلايا مناعية تبتلع، أو " تبتلع "، مسببات الأمراض أو الجسيمات. لابتلاع جسيم أو مسبب مرض، تُمدد الخلية البلعمية أجزاءً من غشائها البلازمي ، مُغلفةً إياه حتى يُحاط تمامًا (أي يصبح الجسيم داخل الخلية). بمجرد دخوله الخلية، يُحتوى مسبب المرض الغازي داخل جسيم بلعمي ، والذي يندمج مع جسيم حال . [ 2 ] يحتوي الجسيم الحال على إنزيمات وأحماض تقتل الجسيم أو الكائن الحي وتهضمه. بشكل عام، تجوب الخلايا البلعمية الجسم بحثًا عن مسببات الأمراض، ولكنها قادرة أيضًا على الاستجابة لمجموعة من الإشارات الجزيئية المتخصصة للغاية التي تُنتجها خلايا أخرى، تُسمى السيتوكينات . تشمل الخلايا البلعمية في الجهاز المناعي البلاعم الكبيرة، والعدلات ، والخلايا المتغصنة.

تُعدّ عملية البلعمة لخلايا الجسم المضيف شائعة كجزء من النمو الطبيعي للأنسجة والحفاظ عليها. فعندما تموت خلايا الجسم المضيف، سواءً عن طريق الاستماتة أو بسبب تلف الخلايا نتيجة عدوى، تتولى الخلايا البلعمية مسؤولية إزالتها من المنطقة المصابة. [ 20 ] وبمساعدتها على إزالة الخلايا الميتة قبل نمو وتطور خلايا جديدة سليمة، تُشكّل البلعمة جزءًا هامًا من عملية الشفاء بعد إصابة الأنسجة.

خلية بلعمية

الخلايا البلعمية الكبيرة

الخلايا البلعمية الكبيرة، وهي كلمة يونانية تعني "الآكلات الكبيرة"، هي خلايا دم بيضاء بلعمية كبيرة الحجم، قادرة على تجاوز الجهاز الوعائي بالهجرة عبر جدران الأوعية الشعرية والدخول إلى الفراغات بين الخلايا بحثًا عن مسببات الأمراض الغازية. في الأنسجة، تتميز الخلايا البلعمية الكبيرة المتخصصة بالأعضاء عن الخلايا البلعمية الموجودة في الدم والتي تُسمى الخلايا الوحيدة . تُعد الخلايا البلعمية الكبيرة أكثر الخلايا البلعمية كفاءة، حيث يمكنها ابتلاع أعداد كبيرة من البكتيريا أو الخلايا الأخرى أو الميكروبات. [ 2 ] يؤدي ارتباط جزيئات البكتيريا بالمستقبلات الموجودة على سطح الخلية البلعمية الكبيرة إلى تحفيزها على ابتلاع البكتيريا وتدميرها من خلال توليد " انفجار تنفسي "، مما يتسبب في إطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية . كما تحفز مسببات الأمراض الخلية البلعمية الكبيرة على إنتاج الكيموكينات، التي تستدعي خلايا أخرى إلى موقع العدوى. [ 2 ] توجد أيضًا خلايا بلعمية مقيمة في العديد من الأنسجة بما في ذلك الأغشية المخاطية والكبد والرئتين والجلد (حيث تسمى غالبًا خلايا لانغرهانس ).

العدلات

خلية نيوتروفيل

تُعرف العدلات، إلى جانب الحمضات والقاعديات ، باسم الخلايا المحببة لوجود حبيبات في سيتوبلازمها، أو باسم الخلايا متعددة النوى (PMNs) نظرًا لنواتها المفصصة المميزة . تحتوي حبيبات العدلات على مجموعة متنوعة من المواد السامة التي تقتل البكتيريا والفطريات أو تثبط نموها. وكما هو الحال مع البلاعم، تهاجم العدلات مسببات الأمراض عن طريق تنشيط انفجار تنفسي . وتشمل المنتجات الرئيسية لهذا الانفجار عوامل مؤكسدة قوية ، مثل بيروكسيد الهيدروجين وجذور الأكسجين الحرة وهيبوكلوريت . تُعد العدلات أكثر أنواع الخلايا البلعمية وفرةً، حيث تُمثل عادةً 50-60% من إجمالي الكريات البيضاء المنتشرة في الدم، وهي عادةً أول الخلايا التي تصل إلى موقع العدوى. [ 14 ] ينتج نخاع عظم الشخص البالغ السليم أكثر من 100 مليار عدلة يوميًا، وأكثر من عشرة أضعاف هذا العدد يوميًا أثناء الالتهاب الحاد . [ 14 ]

الخلايا المتغصنة

الخلايا المتغصنة (DCs) هي خلايا بلعمية موجودة في الأنسجة الملامسة للبيئة الخارجية، وخاصة الجلد والبطانة المخاطية الداخلية للأنف والرئتين والمعدة والأمعاء . [ 20 ] سُميت بهذا الاسم لتشابهها مع التغصنات العصبية ، إلا أن الخلايا المتغصنة غير متصلة بالجهاز العصبي . تلعب الخلايا المتغصنة دورًا بالغ الأهمية في عملية عرض المستضدات ، وتُشكل حلقة وصل بين جهازي المناعة الفطرية والتكيفية .

الحمضات

الخلايا القاعدية والخلايا الحمضية

الخلايا القاعدية والخلايا الحمضية هي خلايا مرتبطة بالخلايا المتعادلة. عند تنشيطها بفعل التعرض لمسببات الأمراض، تُعدّ الخلايا القاعدية المُفرزة للهيستامين مهمة في الدفاع ضد الطفيليات ، وتلعب دورًا في التفاعلات التحسسية ، مثل الربو . [ 2 ] عند تنشيطها، تُفرز الخلايا الحمضية مجموعة من البروتينات شديدة السمية والجذور الحرة التي تُعدّ فعّالة للغاية في قتل الطفيليات، ولكنها قد تُلحق الضرر بالأنسجة أثناء التفاعل التحسسي. لذلك، يخضع تنشيط الخلايا الحمضية وإطلاق السموم منها لتنظيم دقيق لمنع أي تدمير غير مناسب للأنسجة. [ 14 ]

الخلايا القاتلة الطبيعية

لا تهاجم الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) الميكروبات الغازية بشكل مباشر، بل تدمر خلايا الجسم المتضررة، مثل الخلايا السرطانية أو المصابة بالفيروسات، وذلك من خلال التعرف عليها عبر حالة تُعرف باسم "فقدان الذات". يصف هذا المصطلح الخلايا التي تحتوي على مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من علامة سطح الخلية المعروفة باسم MHC I ( معقد التوافق النسيجي الرئيسي )، وهي حالة قد تنشأ في حالات العدوى الفيروسية لخلايا الجسم. [ 21 ] سُميت هذه الخلايا "القاتلة الطبيعية" نسبةً إلى الاعتقاد السائد بأنها لا تحتاج إلى تنشيط لقتل الخلايا التي "تفتقر إلى الذات". يتغير تركيب معقد التوافق النسيجي الرئيسي على سطح الخلايا المتضررة، وتُنشط الخلايا القاتلة الطبيعية عند التعرف على هذا التغير. لا تتعرف الخلايا القاتلة الطبيعية على خلايا الجسم السليمة ولا تهاجمها لأنها تُظهر مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي الذاتية السليمة. تتعرف مستقبلات الغلوبولين المناعي للخلايا القاتلة (KIR) على هذه المستضدات، مما يُبطئ استجابة الخلايا القاتلة الطبيعية. لا يُظهر خط خلايا NK-92 مستقبلات KIR، وقد طُوّر لعلاج الأورام. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

خلايا تي γδ

على غرار مجموعات فرعية أخرى من الخلايا التائية "غير التقليدية" التي تحمل مستقبلات الخلايا التائية الثابتة (TCRs)، مثل الخلايا التائية القاتلة الطبيعية المقيدة بـ CD1d ، تُظهر خلايا γδ التائية خصائص تجعلها على الحد الفاصل بين المناعة الفطرية والمناعة المكتسبة. يمكن اعتبار خلايا γδ التائية مكونًا من مكونات المناعة المكتسبة، حيث تعيد ترتيب جينات TCR لإنتاج تنوع في مناطق الاتصال الخلوي وتطوير نمط ظاهري للذاكرة . يمكن اعتبار المجموعات الفرعية المختلفة جزءًا من جهاز المناعة الفطرية، حيث يمكن استخدام مستقبلات TCR أو NK المقيدة كمستقبلات للتعرف على الأنماط . على سبيل المثال، وفقًا لهذا النموذج، تستجيب أعداد كبيرة من خلايا Vγ9/Vδ2 التائية في غضون ساعات للجزيئات الشائعة التي تنتجها الميكروبات، بينما تستجيب خلايا Vδ1 التائية داخل الظهارة المقيدة بشدة للخلايا الظهارية المُجهدة.

آليات أخرى لدى الفقاريات

يتداخل نظام التخثر مع الجهاز المناعي. تساهم بعض نواتج نظام التخثر في الدفاعات غير النوعية من خلال قدرتها على زيادة نفاذية الأوعية الدموية والعمل كعوامل جاذبة للخلايا البلعمية . إضافةً إلى ذلك، تتمتع بعض نواتج نظام التخثر بخصائص مضادة للميكروبات بشكل مباشر . على سبيل المثال، يمكن لبروتين بيتا-لايسين ، الذي تنتجه الصفائح الدموية أثناء التخثر ، أن يُسبب تحلل العديد من البكتيريا موجبة الجرام من خلال عمله كمنظف كاتيون. [ 3 ] كما تشارك العديد من بروتينات الطور الحاد للالتهاب في نظام التخثر .

تؤدي المستويات المرتفعة من اللاكتوفيرين والترانسفيرين إلى تثبيط نمو البكتيريا عن طريق ربط الحديد، وهو عنصر غذائي أساسي للبكتيريا. [ 3 ]

التنظيم العصبي

تتأثر الاستجابة المناعية الفطرية للإصابات المعدية وغير المعدية بدوائر عصبية تتحكم في إنتاج السيتوكينات. يُعدّ المنعكس الالتهابي نموذجًا أوليًا لدائرة عصبية تتحكم في إنتاج السيتوكينات في الطحال . [ 26 ] تعمل جهود الفعل المنقولة عبر العصب المبهم إلى الطحال على تحفيز إطلاق الأستيل كولين ، وهو ناقل عصبي يثبط إطلاق السيتوكينات من خلال التفاعل مع مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية ألفا 7 ( CHRNA7 ) الموجودة على الخلايا المنتجة للسيتوكينات. [ 27 ] يُطلق على القوس الحركي للمنعكس الالتهابي اسم المسار الكوليني المضاد للالتهاب .

خصوصية العامل الممرض

تُظهر أجزاء الجهاز المناعي الفطري تخصصاً تجاه مسببات الأمراض المختلفة.

العامل الممرضأمثلة رئيسية [ 28 ]البلعمة [ 28 ]المكمل [ 28 ]الخلايا القاتلة الطبيعية [ 28 ]
فيروس داخل الخلايا والسيتوبلازمنعمنعم [ 29 ]نعم
البكتيريا داخل الخلايانعم (وتحديداً العدلات )نعم [ 30 ]نعم
لانعمنعم
البكتيريا خارج الخليةنعمنعملا
الأوليات داخل الخلايالالانعم
الأوليات خارج الخليةنعمنعملا/نعم
الفطريات خارج الخلويةنعم [ 31 ]نعمنعم [ 32 ]

التهرب المناعي

تمنع خلايا الجهاز المناعي الفطري النمو الحر للكائنات الدقيقة داخل الجسم، لكن العديد من مسببات الأمراض طورت آليات للتهرب من ذلك. [ 33 ] [ 34 ]

تتمثل إحدى الاستراتيجيات في التكاثر داخل الخلايا، كما هو الحال في المتفطرة السلية ، أو ارتداء كبسولة واقية تمنع التحلل بواسطة المُتمِّم والخلايا البلعمية، كما هو الحال في السالمونيلا . [ 35 ] تُعد أنواع البكتيرويد عادةً بكتيريا تكافلية ، تُشكل جزءًا كبيرًا من فلورا الجهاز الهضمي لدى الثدييات . [ 36 ] تُعد أنواع مثل البكتيرويد الهش من مسببات الأمراض الانتهازية ، حيث تُسبب التهابات في تجويف الصفاق . وهي تُثبط البلعمة عن طريق التأثير على مستقبلات الخلايا البلعمية المستخدمة لابتلاع البكتيريا. وقد تُحاكي أيضًا خلايا المضيف بحيث لا يتعرف عليها الجهاز المناعي كأجسام غريبة. تُثبط المكورات العنقودية الذهبية قدرة الخلية البلعمية على الاستجابة لإشارات الكيموكين. تستخدم المتفطرة السلية ، والمكورات العقدية المقيحة ، والجمرة الخبيثة آليات تقتل الخلية البلعمية مباشرةً. [ 37 ]

قد تشكل البكتيريا والفطريات أغشية حيوية معقدة ، تحميها من الخلايا المناعية والبروتينات؛ وتوجد الأغشية الحيوية في حالات العدوى المزمنة ببكتيريا الزائفة الزنجارية وبكتيريا بوركولدرية سينوسيباسيا التي تميز التليف الكيسي . [ 38 ]

الفيروسات

تلعب الإنترفيرونات من النوع الأول (IFN)، التي تفرزها الخلايا المتغصنة بشكل رئيسي ، دورًا محوريًا في الدفاع المناعي المضاد للفيروسات وفي حالة الخلية المضادة للفيروسات. [ 39 ] تتعرف مستقبلات مختلفة على مكونات الفيروس: تقع مستقبلات تول-لايك في غشاء الإندوسوم وتتعرف على الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة (dsRNA)، بينما تقع مستقبلات MDA5 وRIG-I في السيتوبلازم وتتعرف على الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة الطويل والحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة المحتوي على الفوسفات على التوالي. [ 41 ] عندما تتعرف مستقبلات MDA5 و RIG-I السيتوبلازمية على فيروس، يتغير التكوين بين نطاق تجنيد الكاسبيز (CARD) والبروتين المحول MAVS المحتوي على CARD. بالتوازي، عندما تتعرف مستقبلات تول-لايك في الحجيرات الإندوسومية على فيروس ، يتم تحفيز تنشيط البروتين المحول TRIF . تتلاقى كلتا المسارين في استقطاب وتفعيل مُركّب IKKε/TBK-1، مما يُحفّز تكوين ثنائيات من عاملي النسخ IRF3 و IRF7 ، اللذين ينتقلان إلى النواة، حيث يُحفّزان إنتاج الإنترفيرون بوجود عامل نسخ مُحدّد، ويُفعّلان عامل النسخ 2. يُفرز الإنترفيرون عبر حويصلات إفرازية ، حيث يُمكنه تفعيل مُستقبلات على الخلية التي أُفرز منها ( ذاتية الإفراز ) أو على الخلايا المُجاورة (جارية الإفراز). يُحفّز هذا التعبير عن مئات الجينات المُحفّزة بالإنترفيرون. يؤدي هذا إلى إنتاج بروتينات مُضادة للفيروسات ، مثل بروتين كيناز R ، الذي يُثبّط تخليق البروتين الفيروسي، أو عائلة سينثاز 2'،5'-أوليغوأدينيلات ، التي تُحلّل الحمض النووي الريبي الفيروسي. [ 40 ]

تتجنب بعض الفيروسات هذا التأثير عن طريق إنتاج جزيئات تتداخل مع إنتاج الإنترفيرون. على سبيل المثال، ينتج فيروس الإنفلونزا أ بروتين NS1 ، الذي يمكنه الارتباط بالحمض النووي الريبي (RNA) الخاص بالخلية المضيفة والفيروس، والتفاعل مع بروتينات الإشارة المناعية أو منع تنشيطها عن طريق إضافة اليوبيكويتين ، وبالتالي تثبيط إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول. [ 42 ] كما يمنع فيروس الإنفلونزا أ تنشيط بروتين كيناز R وتأسيس الحالة المضادة للفيروسات. [ 43 ] ويثبط فيروس حمى الضنك أيضًا إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول عن طريق منع فسفرة IRF3 باستخدام مركب بروتياز NS2B3 . [ 44 ]

سرطان

تُظهر الخلايا السرطانية إشارات بين الخلايا غير طبيعية تجعلها هدفًا للخلايا المناعية، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية السامة، التي تقوم عادةً باستهدافها وتدميرها . ولكي يصبح الورم خبيثًا، يجب أن يتجنب الاستجابة المناعية الأولية ويعيد برمجة الشبكة المناعية في البيئة الدقيقة للورم ، وهي عملية تُعرف باسم التعديل المناعي .

هناك ثلاث مراحل متتالية لتعديل المناعة:

1. الإزالة، حيث يتم تدمير الخلايا الخبيثة بواسطة استجابة مناعية

2. حالة التوازن، حيث تنجو بعض الخلايا من الهجوم وتدخل في حالة من الخمول

3. الهروب، حيث تظهر هذه الخلايا في شكل لا يمكن اكتشافه بواسطة الجهاز المناعي [ 45 ]

تشمل طرق تعديل المناعة ما يلي:

• تقليل قدرة الخلايا المناعية على رؤية المستضدات السطحية عن طريق تقليل التعبير عنها

إطلاق إشارات بين الخلايا تعمل على تثبيط الاستجابة المناعية

• التعبير عن نقاط التفتيش المناعية التي ترتبط بالخلايا المناعية وتثبط نشاطها [ 46 ]

ما وراء الفقاريات

بدائيات النوى

تستخدم البكتيريا (وربما الكائنات بدائية النواة الأخرى ) آلية دفاعية فريدة، تُسمى نظام التعديل التقييدي ، لحماية نفسها من مسببات الأمراض، مثل العاثيات . في هذا النظام، تُنتج البكتيريا إنزيمات تُسمى نوكليازات التقييد الداخلية ، التي تهاجم وتُدمر مناطق محددة من الحمض النووي الفيروسي للعاثيات الغازية. يُشير مثيلة الحمض النووي الخاص بالبكتيريا المضيفة إلى أنه "ذات" ويمنعه من التعرض لهجوم نوكليازات التقييد الداخلية. [ 47 ] توجد نوكليازات التقييد الداخلية ونظام التعديل التقييدي حصريًا في بدائيات النوى. [ 48 ]

اللافقاريات

لا تمتلك اللافقاريات خلايا لمفاوية أو جهاز مناعة خلطية قائم على الأجسام المضادة، ومن المرجح أن جهاز مناعة تكيفي متعدد المكونات قد نشأ مع الفقاريات الأولى. [ 49 ] ومع ذلك، تمتلك اللافقاريات آليات تبدو وكأنها مقدمات لهذه الجوانب من مناعة الفقاريات. مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) هي بروتينات تستخدمها جميع الكائنات الحية تقريبًا لتحديد الجزيئات المرتبطة بمسببات الأمراض الميكروبية. تُعد مستقبلات تول لايك (TLRs) فئة رئيسية من مستقبلات التعرف على الأنماط، وهي موجودة في جميع الحيوانات ذات التجويف الجسمي، بما في ذلك البشر. [ 50 ] يوجد نظام المتممة في معظم أشكال الحياة. تستخدم بعض اللافقاريات، بما في ذلك أنواع مختلفة من الحشرات وسرطانات البحر والديدان، شكلاً معدلاً من استجابة المتممة يُعرف بنظام البروفينول أوكسيداز (proPO). [ 49 ]

تُعدّ الببتيدات المضادة للميكروبات مكونًا محفوظًا تطوريًا للاستجابة المناعية الفطرية الموجودة في جميع فئات الحياة، وتمثل الشكل الرئيسي للمناعة الجهازية لدى اللافقاريات . وتنتج أنواع عديدة من الحشرات ببتيدات مضادة للميكروبات تُعرف باسم الديفينسينات والسيكروبينات .

سلسلة التفاعلات البروتينية

في اللافقاريات، تُحفز مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) سلسلة من التفاعلات البروتينية التي تُحلل البروتينات وتتحكم في العديد من آليات الجهاز المناعي الفطري، بما في ذلك تخثر الدم اللمفاوي والتصبغ الميلانيني . تُعد هذه التفاعلات البروتينية مكونات مهمة في الجهاز المناعي للافقاريات لأنها تُفعّل بسرعة أكبر من غيرها من الاستجابات المناعية الفطرية، إذ لا تعتمد على تغيرات جينية. تعمل هذه التفاعلات في كل من الفقاريات واللافقاريات، على الرغم من اختلاف البروتينات المستخدمة فيها. [ 51 ]

آليات التخثر

في الهيموليمف، الذي يُشكّل السائل في الجهاز الدوري للمفصليات ، يُحيط سائل هلامي بمسببات الأمراض الغازية، على غرار ما يحدث في الدم لدى الحيوانات الأخرى. وتشارك بروتينات وآليات متنوعة في عملية تخثر الدم لدى اللافقاريات. ففي القشريات، يُشكّل إنزيم الترانسغلوتاميناز من خلايا الدم وبروتينات البلازما المتحركة نظام التخثر، حيث يقوم الترانسغلوتاميناز ببلمرة وحدات فرعية بوزن 210 كيلو دالتون من بروتين تخثر البلازما. من جهة أخرى، في نظام تخثر الدم لدى سرطان حدوة الحصان ، تُخزّن مكونات سلسلة التفاعلات البروتينية على شكل أشكال غير نشطة في حبيبات الخلايا الدموية، والتي تُطلق عند دخول جزيئات غريبة، مثل الليبوبوليسكاريدات . [ 51 ]

النباتات

تُصيب جميع أنواع مسببات الأمراض التي تُصيب الإنسان النباتات أيضًا. ورغم اختلاف أنواع مسببات الأمراض باختلاف الأنواع المُصابة، إلا أن البكتيريا والفطريات والفيروسات والديدان الخيطية والحشرات جميعها قادرة على التسبب بأمراض نباتية . وكما هو الحال مع الحيوانات، تستخدم النباتات التي تُهاجمها الحشرات أو مسببات الأمراض الأخرى مجموعة من الاستجابات الأيضية المعقدة التي تُؤدي إلى تكوين مركبات كيميائية دفاعية تُقاوم العدوى أو تجعل النبات أقل جاذبية للحشرات والحيوانات العاشبة الأخرى . [ 52 ] (انظر: دفاع النبات ضد التغذية على النباتات ).

على غرار اللافقاريات، لا تُنتج النباتات أجسامًا مضادة أو استجابات للخلايا التائية، كما أنها لا تمتلك خلايا متحركة قادرة على كشف مسببات الأمراض ومهاجمتها. إضافةً إلى ذلك، في حالة الإصابة، تُعامل أجزاء من بعض النباتات على أنها قابلة للاستبدال والتخلص منها، على عكس معظم الحيوانات. ويساعد عزل جزء من النبات أو التخلص منه على وقف انتشار العدوى. [ 52 ]

تتضمن معظم الاستجابات المناعية النباتية إشارات كيميائية جهازية تُرسل إلى جميع أنحاء النبات. تستخدم النباتات مستقبلات التعرف على الأنماط الميكروبية (PRRs) للتعرف على البصمات الميكروبية المحفوظة، مما يُحفز استجابة مناعية. تم تحديد أول مستقبلات نباتية للبصمات الميكروبية المحفوظة في الأرز (XA21، 1995) [ 53 ] [ 54 ] وفي نبات الرشاد ( FLS2 ، 2000) [ 55 ] . كما تحمل النباتات مستقبلات مناعية تتعرف على مُؤثرات مسببات الأمراض المتغيرة، ومنها بروتينات فئة NBS-LRR. عندما يُصاب جزء من النبات بمُمرض ميكروبي أو فيروسي، في حالة حدوث تفاعل غير متوافق ناتج عن مُحفزات مُحددة ، يُنتج النبات استجابة فرط حساسية موضعية (HR)، حيث تخضع الخلايا في موقع الإصابة لعملية موت مُبرمج سريع لمنع انتشار العدوى إلى أجزاء أخرى من النبات. تتشابه عملية إعادة التركيب المتماثل (HR) مع عملية موت الخلايا المبرمج (pyroptosis) في الحيوانات في بعض الجوانب ، مثل الحاجة إلى نشاط بروتيني شبيه بالكاسبيز -1 لـ VPEγ، وهو بروتين سيستيني ينظم تفكك الخلية أثناء موتها. [ 56 ]

تنتشر بروتينات "المقاومة" (R)، المشفرة بواسطة جينات R ، على نطاق واسع في النباتات، وتعمل على كشف مسببات الأمراض. تحتوي هذه البروتينات على نطاقات مشابهة لمستقبلات NOD الشبيهة ومستقبلات TLR. المقاومة المكتسبة الجهازية (SAR) هي نوع من الاستجابة الدفاعية التي تجعل النبات بأكمله مقاومًا لمجموعة واسعة من العوامل المعدية. [ 57 ] تتضمن المقاومة المكتسبة الجهازية إنتاج رسائل كيميائية ، مثل حمض الساليسيليك أو حمض الجاسمونيك . ينتقل بعض هذه الرسائل عبر النبات، ويرسل إشارات إلى خلايا أخرى لإنتاج مركبات دفاعية لحماية الأجزاء غير المصابة، مثل الأوراق. [ 58 ] على الرغم من أن حمض الساليسيليك نفسه ضروري لظهور المقاومة المكتسبة الجهازية، إلا أنه ليس الإشارة المنتقلة المسؤولة عن الاستجابة الجهازية. تشير الأدلة الحديثة إلى دور الجاسمونات في نقل الإشارة إلى الأجزاء البعيدة من النبات. تُعد آليات إسكات الحمض النووي الريبوزي (RNA) مهمة في الاستجابة الجهازية للنبات، حيث يمكنها منع تكاثر الفيروسات. [ 59 ] يتم تحفيز استجابة حمض الجاسمونيك في الأوراق المتضررة من الحشرات، وتتضمن إنتاج ميثيل جاسمونات . [ 52 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "الاستجابة المناعية: موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 نوفمبر 2021 .
  2. 1 2 3 4 5 6 جينواي سي ، بول سي، ترافيرز إم، والبرت إم، شلومشيك إم (2001). علم المناعة البيولوجية ( الطبعة الخامسة). نيويورك ولندن: جارلاند ساينس. ISBN  0-8153-4101-6..
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 ماير، ج. "المناعة الفطرية (غير النوعية)" . قسم علم المناعة، مجلة علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة على الإنترنت . جامعة ساوث كارولينا.
  4. ↑ "السلّم المخاطي الهدبي" . قاموس سوندرز البيطري الشامل ( الطبعة الثالثة). إلسيفير، 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يونيو 2018 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 صن ن، أوغولور إ، ميتامورا ي، وآخرون . (ديسمبر 2024). " نظرية الحاجز الظهاري والأمراض المرتبطة بها" . الحساسية . 79 (12): 3192-3237 . doi : 10.1111/all.16318 . PMC 11657050. PMID 39370939 .   
  6. ↑ سوزينر، زد سي (2022). "فرضية الحاجز الظهاري: تأثير التعرض الخارجي على الميكروبيوم والحواجز الظهارية في الأمراض التحسسية" . الحساسية . 77 ( 5): 1418-1449 . Bibcode : 2022Aller..77.1418C . doi : 10.1111/all.15240 . PMC 9306534. PMID 35108405 .  
  7. ↑ سوزينر، زد سي (2022). " التعرض الخارجي والحساسية: من منظور فرضية الحاجز الظهاري" . مجلة فرونتيرز إن أليرجي . 3 (12) 887672. doi : 10.3389/falgy.2022.887672 . PMC 9285408. PMID 35855646 .  
  8. ↑ لو، إتش إف (2024). " دور وإصلاح خلل الحاجز الظهاري في الأمراض التحسسية" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 15 1348272. doi : 10.3389/fimmu.2024.1348272 . PMC 10867171. PMID 38361946 .  
  9. ↑ كاناني، آر بي (2024). "حاجز الجلد والأمعاء والرئتين: واجهة فسيولوجية وهدف للتدخل للوقاية من الأمراض التحسسية وعلاجها". الحساسية . 79 (6): 1485-1500 . doi : 10.1111/all.16092 . PMID 38439599 . 
  10. ↑ دوشين، م (2022). " السيتوكينات المنبّهة للخلايا الظهارية: وسائط خط الدفاع الأول للاستجابة الالتهابية للربو" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 975914. doi : 10.3389/fimmu.2022.975914 . PMC 9616080. PMID 36311787 .  
  11. 1 2 3 نا، س (2024). " نظرية الحاجز الظهاري والأمراض المرتبطة بها" . الحساسية . 79 (12): 3192-3237 . doi : 10.1111/all.16318 . PMC 11657050. PMID 39370939 .  
  12. ↑ شين، و. (2018). "خلل الحاجز المعوي يُنسق بدء التفاعل الالتهابي بين المضيف والميكروبيوم في نموذج التهاب الأمعاء البشرية على شريحة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية . 115 (45): E10539 – E10547. Bibcode : 2018PNAS..11510539S . doi : 10.1073/pnas.1810819115 . PMC 6233106. PMID 30348765 .  
  13. ↑ فورمان، د. (2019). "الالتهاب المزمن في مسببات الأمراض عبر مراحل العمر" . مجلة نيتشر الطبية . 25 (12): 1822-1832 . doi : 10.1038/s41591-019-0675-0 . PMC 7147972. PMID 31806905 .  
  14. 1 2 3 4 5 6 7 Stvrtinová V, Jakubovský J, Hulín I (1995). "الالتهاب والحمى" . علم الأمراض الفيزيولوجية: مبادئ المرض . مركز الحوسبة، الأكاديمية السلوفاكية للعلوم: دار النشر الإلكترونية الأكاديمية. مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2007.
  15. ↑ لوتز إم تي، تريسي كيه جيه (أبريل 2005). "بروتين صندوق المجموعة عالي الحركة 1 (HMGB1): سلاح نووي في ترسانة المناعة". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 5 (4): 331-342 . Bibcode : 2005NatRI...5..331L . doi : 10.1038/nri1594 . PMID 15803152. S2CID 27691169 .  
  16. ↑ مورتنسن، سيمون (2017). "بنية وتفعيل المركب C1، المُحفِّز للمسار الكلاسيكي لتفاعل المتممة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 114 (5): 986-991 . Bibcode : 2017PNAS..114..986M . doi : 10.1073 / pnas.1616998114 . PMC 5293073. PMID 28104818 .  
  17. ↑ زارانتونيلو، أليساندرا (2023). "وظائف التأثير المعتمدة على C3 للمتممة" . مراجعات المناعة . 313 (1): 120-138 . doi : 10.1111/imr.13147 . PMC 10092904. PMID 36271889 .  
  18. ↑ جينواي سي إيه، ترافيرز بي، والبورت إم، شلومشيك إم جيه (2005). علم المناعة البيولوجية ( الطبعة السادسة). جارلاند ساينس. ISBN  0-443-07310-4.
  19. ↑ مونغا، آي.، وكور، ك.، ودهاندا، س. (مارس 2022). "إعادة النظر في تكوين الدم: تطبيقات علم النسخ الجيني الشامل والخلايا المفردة لتحليل التباين النسخي في الخلايا الجذعية المكونة للدم". موجزات في علم الجينوم الوظيفي . 21 (3): 159-176 . doi : 10.1093/bfgp/elac002 . PMID 35265979 . 
  20. 1 2 3 ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والترز ب (2002). البيولوجيا الجزيئية للخلية (الطبعة الرابعة ). نيويورك ولندن: جارلاند ساينس. ISBN  0815332181.
  21. ↑ جينواي سي (2005). علم المناعة البيولوجية ( الطبعة السادسة). جارلاند ساينس. ISBN  0-443-07310-4.
  22. ↑ أراي إس، ميغر آر، سويرينجن إم، مينت إتش، ريتش إي، مارتينسون جيه، كلينغمان إتش (2008). "حقن خط الخلايا المتجانسة NK-92 في مرضى سرطان الخلايا الكلوية المتقدم أو الورم الميلانيني: تجربة سريرية من المرحلة الأولى". العلاج الخلوي . 10 (6): 625-632 . doi : 10.1080/14653240802301872 . PMID 18836917 . 
  23. ↑ تون تي، بيكر إس، إيسر آر، شواب دي، سيفرايد إي (أغسطس 2001). "العلاج المناعي الخلوي للأورام الخبيثة باستخدام سلالة الخلايا القاتلة الطبيعية المستنسخة NK-92". مجلة أبحاث علاج الدم والخلايا الجذعية . 10 (4): 535-544 . doi : 10.1089/15258160152509145 . PMID 11522236 . 
  24. ↑ غونغ جيه إتش، ماكي جي، كلينغمان إتش جي (أبريل 1994). "توصيف سلالة خلايا بشرية (NK-92) ذات خصائص ظاهرية ووظيفية للخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة". مجلة اللوكيميا . 8 (4): 652-658 . PMID 8152260 . 
  25. ↑ كلينغمان إتش جي (2010). "تطوير واختبار خطوط الخلايا القاتلة الطبيعية". في لوتز إم تي، طومسون إيه دبليو (محرران). الخلايا القاتلة الطبيعية - العلوم الأساسية والتطبيقات السريرية . الصفحات 169-175 . 
  26. ↑ تريسي كيه جيه (فبراير 2007). "فسيولوجيا ومناعة المسار الكوليني المضاد للالتهابات" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (2): 289-296 . doi : 10.1172/JCI30555 . PMC 1783813. PMID 17273548 .  
  27. ↑ تريسي كيه جيه (يونيو 2009). " التحكم الانعكاسي في المناعة" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 9 (6): 418-428 . doi : 10.1038/nri2566 . PMC 4535331. PMID 19461672 .  
  28. 1 2 3 4 دوان تي (2008). علم المناعة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 172. ISBN  978-0-7817-9543-2.
  29. ↑ أغراوال ب، نوادكار ر، أوجها هـ، كومار ج، ساهو أ (16 يونيو 2017). " استراتيجيات التهرب من المتممة لدى الفيروسات: نظرة عامة" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 8 1117. doi : 10.3389/fmicb.2017.01117 . PMC 5472698. PMID 28670306 .  
  30. ↑ كروز جيه، أرفيو جيه، بيرش بي، كولومب إم جي (ديسمبر 1993). "تنشيط المسار البديل للمتممة البشرية بواسطة الليستيريا المستوحدة: دليل على الارتباط المباشر والتحلل البروتيني للمكون C3 على البكتيريا" . العدوى والمناعة . 61 (12): 5134-5139 . doi : 10.1128/iai.61.12.5134-5139.1993 . PMC 281293. PMID 8225590 .  
  31. ↑ جيا إل جيه، غونزاليس كيه، أوراش تي، شميدت إف، براكاج إيه إيه (26 أغسطس 2024). "التلاعب بعملية البلعمة لدى المضيف بواسطة مسببات الأمراض الفطرية والفرص العلاجية" . مجلة نيتشر مايكروبيولوجي . 9 (9): 2216-2231 . doi : 10.1038/s41564-024-01780-0 . PMID 39187614 . 
  32. ↑ ما إل إل، وانغ سي إل، نيلي جي جي، إيبلمان إس، كرينسكي إيه إم، مودي سي إتش (سبتمبر 2004). "تستخدم الخلايا القاتلة الطبيعية البيرفورين بدلاً من الغرانوليسين للنشاط المضاد للمكورات الخفية" . مجلة علم المناعة . 173 (5): 3357-3365 . doi : 10.4049 / jimmunol.173.5.3357 . PMID 15322199. S2CID 43258057 .  
  33. ↑ كينيدي أ. "التهرب المناعي للبكتيريا" . كروني . مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2006. تم الاسترجاع في 25 أكتوبر 2006 .
  34. ↑ فينلي، ب.ب.، وماكفادين، ج. (فبراير 2006). "مضادات المناعة: تهرب مسببات الأمراض البكتيرية والفيروسية من الجهاز المناعي للمضيف" . مجلة Cell . 124 (4): 767-782 . Bibcode : 2006Cell..124..767F . doi : 10.1016/j.cell.2006.01.034 . PMID 16497587. S2CID 15418509 .  
  35. ↑ فينلي بي بي، فالكو إس (يونيو 1997). " إعادة النظر في المواضيع المشتركة في إمراضية الميكروبات" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 61 (2): 136-169 . doi : 10.1128/mmbr.61.2.136-169.1997 . PMC 232605. PMID 9184008 .  
  36. ↑ دورلاند، دبليو إيه، محرر. (2003). قاموس دورلاند الطبي المصور ( الطبعة الثلاثون). دبليو بي سوندرز. رقم ISBN  0-7216-0146-4.
  37. ↑ صن، جيم؛ لوكاريدي، رافي ك؛ سبير، ألكسندر؛ دورنبوس، كاثرين س؛ سينغولاني، جينو؛ نيدرويس، مايكل (2015). "سم السل النخري يقتل البلاعم عن طريق تحلل NAD" . مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 22 (9): 672-678 . doi : 10.1038/nsmb.3064 . PMC 4560639. PMID 26237511 .  
  38. ↑ كوباياشي، هـ. (2005). " الأغشية الحيوية في المسالك الهوائية: آثارها على إمراضية وعلاج التهابات الجهاز التنفسي". علاجات في طب الجهاز التنفسي . 4 (4): 241-253 . doi : 10.2165/00151829-200504040-00003 . PMID 16086598. S2CID 31788349 .  
  39. ↑ لو بون أ، توف دي إف (أغسطس 2002). "الروابط بين المناعة الفطرية والمناعة المكتسبة عبر الإنترفيرون من النوع الأول". الرأي الحالي في علم المناعة . 14 (4): 432-436 . doi : 10.1016/s0952-7915(02)00354-0 . PMID 12088676 . 
  40. 1 2 أكيرا إس، أوماتسو إس، تاكيوتشي أو (فبراير 2006). "التعرف على مسببات الأمراض والمناعة الفطرية" . الخلية . 124 (4): 783-801 . doi : 10.1016/j.cell.2006.02.015 . PMID 16497588. S2CID 14357403 .  
  41. ↑ باوم أ، غارسيا-ساستر أ (مايو 2010). "تحفيز إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول بواسطة فيروسات الحمض النووي الريبي: المستقبلات الخلوية وركائزها" . الأحماض الأمينية . 38 (5): 1283-1299 . doi : 10.1007/s00726-009-0374-0 . PMC 2860555. PMID 19882216 .  
  42. ↑ هيتون إس إم، بورغ إن إيه، ديكسيت في إم (يناير 2016). "اليوبيكويتين في تنشيط وتثبيط المناعة الفطرية المضادة للفيروسات" . مجلة الطب التجريبي . 213 (1): 1-13 . doi : 10.1084/jem.20151531 . PMC 4710203. PMID 26712804 .  
  43. ↑ غارسيا ساستر أ، إيجوروف أ، ماتاسوف د، براندت إس، ليفي دي، دوربين جي، وآخرون . (ديسمبر 1998). "فيروس الأنفلونزا A الذي يفتقر إلى الجين NS1 يتكاثر في الأنظمة التي تعاني من نقص الإنترفيرون" . علم الفيروسات . 252 (2): 324-330 . دوى : 10.1006/viro.1998.9508 . بميد 9878611 .  
  44. ↑ رودريغيز-مادوز جيه آر، بيليتشا-فيلانويفا إيه، برنال-روبيو دي، عاشور جيه، أيون جيه، فرنانديز-سيسما إيه (أكتوبر 2010). "تثبيط استجابة الإنترفيرون من النوع الأول في الخلايا المتغصنة البشرية بواسطة عدوى فيروس حمى الضنك يتطلب مركب NS2B3 نشطًا تحفيزيًا" . مجلة علم الفيروسات . 84 (19): 9760-9774 . doi : 10.1128/jvi.01051-10 . PMC 2937777. PMID 20660196 .  
  45. ↑ موندهارا، نيكيتا؛ سادوكان، بريتام (15 أغسطس 2024). "فك شفرة التهرب المناعي للخلايا السرطانية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (16): 8899. doi : 10.3390/ijms25168899 . ISSN 1422-0067 . PMC 11354234. PMID 39201585 .   
  46. ↑ باريسا، قهرماني فرد؛ أيان، شاندا؛ شيرين، بوني؛ بيناكي، بوس (2020). "التهرب المناعي بوساطة TGF-β في السرطان - تسليط الضوء على الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان" . مجلة السرطانات . 12 (12). doi : 10.3390/cancer (غير نشط في 2 ديسمبر 2025). ISSN 2072-6694 . مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2024. {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من ديسمبر 2025 ( رابط )
  47. ↑ بيترز ب. "إنزيمات التقييد" . ورقة خلفية من مجموعة Access Excellence Classic .
  48. ↑ أوليفيرا، بي. إتش.، توشون، إم.، روشا، إي. بي. (2014). "التفاعل بين أنظمة التقييد والتعديل مع العناصر الوراثية المتنقلة ومضيفيها من بدائيات النوى" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 42 (16): 10618-10631 . doi : 10.1093/nar/gku734 . PMC 4176335. PMID 25120263 .  
  49. 1 2 بيك جي، هابشت جي إس (نوفمبر 1996). "المناعة واللافقاريات". ساينتفك أمريكان . 275 (5): 60-63 ، 66. Bibcode : 1996SciAm.275e..60B . doi : 10.1038/scientificamerican1196-60 . PMID 8875808 . 
  50. ↑ إملر جيه إل، هوفمان جيه إيه (يوليو 2001). "مستقبلات تول في المناعة الفطرية". اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 11 (7): 304-311 . doi : 10.1016/S0962-8924(01)02004-9 . PMID 11413042 . 
  51. 1 2 سيرينيوس إل، كاواباتا إس، لي بي إل، نوناكا إم، سودرهال كيه (أكتوبر 2010). "سلاسل التحلل البروتيني ودورها في مناعة اللافقاريات". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 35 (10): 575-583 . doi : 10.1016/j.tibs.2010.04.006 . PMID 20541942 . 
  52. 1 2 3 شنايدر د (2005). "الاستجابات المناعية للنباتات" . قسم علم الأحياء الدقيقة والمناعة، جامعة ستانفورد. مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2007.
  53. ↑ سونغ واي واي، وانغ جي إل، تشين إل إل، كيم إتش إس، بي إل واي، هولستن تي، وآخرون . (ديسمبر 1995). "بروتين شبيه بكيناز المستقبلات مُشفَّر بواسطة جين مقاومة الأمراض في الأرز، Xa21" . مجلة ساينس . 270 (5243): 1804-1806 . Bibcode : 1995Sci...270.1804S . doi : 10.1126/science.270.5243.1804 . PMID 8525370. S2CID 10548988 .   
  54. ↑ رونالد، بي سي، وبيوتلر، بي (نوفمبر 2010). "مستشعرات النباتات والحيوانات للبصمات الميكروبية المحفوظة" . مجلة ساينس . 330 (6007): 1061-1064 . Bibcode : 2010Sci...330.1061R . doi : 10.1126/science.1189468 . PMID: 21097929. S2CID : 18311102 .  
  55. ↑ غوميز-غوميز ل، بولر ت (يونيو 2000). "FLS2: كيناز شبيه بمستقبلات LRR يشارك في إدراك المحفز البكتيري فلاجيلين في نبات الأرابيدوبسيس" . الخلية الجزيئية . 5 (6): 1003-1011 . doi : 10.1016/S1097-2765(00)80265-8 . PMID 10911994 . 
  56. ↑ روخو إي، مارتن آر، كارتر سي، زوهار جيه، بان إس، بلوتنيكوفا جيه، وآخرون (نوفمبر 2004). "يُظهر VPEgamma نشاطًا شبيهًا بالكاسبيز يُساهم في الدفاع ضد مسببات الأمراض" . علم الأحياء الحالي . 14 (21): 1897-1906 . Bibcode : 2004CBio...14.1897R . doi : 10.1016/ j.cub.2004.09.056 . PMID 15530390. S2CID 3231431 .   
  57. ↑ الكيتوزان# الاستخدام الزراعي والبستاني
  58. ↑ ليندن جيه سي، ستونر آر جيه، كنوتسون كيه دبليو، غاردنر-هيوز سي إيه (2000). "محفزات مكافحة الأمراض العضوية" (ملف PDF) . مجلة الصناعات الغذائية الزراعية عالية التقنية . 11 (5): 32-34 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 6 يوليو 2007.
  59. ↑ بولكومب د (سبتمبر 2004). "إسكات الحمض النووي الريبوزي في النباتات". نيتشر . 431 ( 7006): 356-363 . Bibcode : 2004Natur.431..356B . doi : 10.1038/nature02874 . PMID 15372043. S2CID 4421274 .  
  • بروير ك، فوروشاني أ.ك، ليرد م.ر، تشين س، سريبنايا أ، لو ر، وينسور ج.ل، هانكوك ر.إ، برينكمان ف.س، لين د.ج. "InnateDB" : قاعدة بيانات للبروتينات وتفاعلاتها في المناعة الفطريةنظام
  • رسوم متحركة عن الجهاز المناعي الفطري - رسوم متحركة علمية من XVIVO