متلازمة برونر

متلازمة برونر اضطراب وراثي نادر مرتبط بطفرة في جين MAOA . تتميز بانخفاض معدل الذكاء عن المتوسط ​​(عادةً حوالي 85)، وسلوك اندفاعي إشكالي (مثل الهوس بإشعال الحرائق ، وفرط النشاط الجنسي ، والعنف)، واضطرابات النوم، وتقلبات المزاج. ^{[ 1 ] [ 2 ]} تم تشخيصها لدى أربعة عشر ذكراً من عائلة واحدة عام 1993. ^{[ 1 ] [ 3 ]} ومنذ ذلك الحين، تم اكتشافها في عائلات أخرى. ^{[ 4 ]}

تظهر العلامات والأعراض التالية لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين A، والذي يسبب متلازمة برونر: ^{[ 5 ]}

• عدم القدرة على ضبط النفس
• نوبات الغضب العدوانية أو العنيفة
• السمات السلوكية الشبيهة باضطراب طيف التوحد أو اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط
  • السلوكيات الوسواسية
  • صعوبات في تكوين الصداقات
  • مشاكل في تركيز الانتباه
• مشاكل النوم
  • صعوبة في النوم
  • كوابيس ليلية
• احمرار الجلد
• التعرق
• الصداع
• إسهال

متلازمة برونر ناتجة عن نقص في إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين A (MAO-A)، مما يؤدي إلى زيادة تركيز أحاديات الأمين في الدماغ، مثل السيروتونين والدوبامين والنورأدرينالين . في كل من الفئران والبشر، وُجدت طفرة في الإكسون الثامن من جين MAOA ، مما أدى إلى خلل وظيفي في هذا الجين . [ ^{6 ] [ 7 ] يتعطل} عمل إنزيم MAO -A الطبيعي في تكسير أحاديات الأمين، فتتراكم هذه الأحاديات في الدماغ. أظهرت الفئران التي تفتقر إلى جين MAOA وظيفي مستويات أعلى من العدوانية، مقارنةً بالفئران التي تمتلك جين MAOA وظيفي . ^{[ 7 ]}

التشخيص الجزيئي الذي يثبت وجود طفرة في جين MAOA ممكن، ^{[ 8 ]} ولكن تحديد التشخيص السريري أكثر صعوبة، لأن هذه الحالة عبارة عن اضطراب ذو طيف متغير.

لا يوجد علاج محدد لمتلازمة برونر، مع ذلك، يمكن تحديد علاج محتمل من خلال فحص المريض بحثًا عن العلامات والأعراض وتحليل نواتج الأيض المختلفة في سوائل الجسم، والتي قد تشير إلى زيادة في كمية أحاديات الأمين في الجسم، وتخفيف الأعراض عن طريق استهداف الناقل العصبي الأكثر إشكالية بالعلاج . على سبيل المثال، إذا تبين أن المريض يعاني من زيادة في مستوى السيروتونين في الدم (فرط سيروتونين الدم) ومستويات غير طبيعية من 5-هيدروكسي إندول أسيتيك أسيد ( 5-HIAA ) في البول، فقد يستفيد المريض من مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين وتعديلات غذائية. ^{[ 9 ]}

وُصفت متلازمة برونر عام ١٩٩٣ على يد إتش جي برونر وزملائه بعد اكتشاف خلل جيني محدد لدى الذكور في عائلة هولندية كبيرة. ^{[ ٦ ]} وجد برونر أن جميع الذكور المصابين بهذا الخلل يتفاعلون بعدوانية عند الغضب أو الخوف أو الإحباط. وتبين لاحقًا أن الخلل المكتشف عبارة عن طفرة في الجين المسؤول عن ترميز إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين أ ( MAOA ). ^{[ ٦ ]} وذكر برونر أن "نقص إنزيم MAO-A يرتبط بنمط سلوكي مميز يتضمن اضطرابًا في تنظيم العدوان الاندفاعي". ^{[ ٦ ]}

انتقدت رسالة نشرها هيبراند وكلوج (1995) ^{[ 10 ]} نتائج برونر لعدم استخدامها معايير DSM الصارمة.

استُخدمت نتائج برونر للقول بأن العوامل الوراثية، وليست عمليات اتخاذ القرار، هي التي قد تُسبب النشاط الإجرامي. ^{[ 11 ]} وتستند الأدلة الداعمة للدفاع الجيني إلى نتائج برونر وسلسلة من الدراسات على الفئران. ^{[ 12 ]} ولإثبات العلاقة بين نقص إنزيم MAO-A والعدوانية في المحاكم، يُزعم غالبًا أن الأفراد لا يُمكن محاسبتهم على جيناتهم، وبالتالي، لا ينبغي تحميلهم مسؤولية ميولهم وأفعالهم الناتجة عنها. ^{[ 11 ] [ 12 ]}