مثبط استرداد السيروتونين
مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين ( SRI ) هي نوع من الأدوية التي تعمل على تثبيط إعادة امتصاص الناقل العصبي السيروتونين ( 5 - هيدروكسي تريبتامين ، أو 5-HT) عن طريق منع عمل ناقل السيروتونين (SERT). يؤدي هذا بدوره إلى زيادة تركيز السيروتونين خارج الخلية ، وبالتالي زيادة النقل العصبي السيروتونيني . وهي نوع من مثبطات إعادة امتصاص أحادي الأمين (MRI)؛ وتشمل الأنواع الأخرى من مثبطات إعادة امتصاص أحادي الأمين مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين ومثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين .
لا تُعدّ مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SRIs) مرادفةً لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، إذ يُستخدم المصطلح الأخير عادةً لوصف فئة مضادات الاكتئاب التي تحمل الاسم نفسه، ولأن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، على عكس مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، قد تكون انتقائية أو غير انتقائية في تأثيرها . على سبيل المثال، يُعدّ الكوكايين ، الذي يُثبّط استرداد السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين بشكل غير انتقائي ، مثبطًا لاسترداد السيروتونين الانتقائي وليس مثبطًا لاسترداد السيروتونين الانتقائي .
تُستخدم مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SRIs) بشكل أساسي كمضادات للاكتئاب (مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات )، على الرغم من شيوع استخدامها أيضًا في علاج حالات نفسية أخرى مثل اضطرابات القلق واضطرابات الأكل . وفي حالات أقل شيوعًا، تُستخدم مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات الطبية الأخرى ، بما في ذلك الألم العصبي والألم العضلي الليفي ( مثل دولوكستين ، وميلناسيبران )، وسرعة القذف (مثل دابوكستين )، بالإضافة إلى استخدامها في الحميات الغذائية (مثل سيبوترامين ). علاوة على ذلك، تمتلك بعض الأدوية المستخدمة سريريًا، مثل كلورفينيرامين ، وديكستروميثورفان ، وميثادون ، خصائص مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بشكل ثانوي لآلية عملها الأساسية ، وهذا يُسهم في ظهور آثارها الجانبية وتفاعلاتها الدوائية .
يُعد عامل إطلاق السيروتونين (SRA) نوعًا وثيق الصلة من الأدوية ، ومن الأمثلة على ذلك فينفلورامين .
مقارنة بين مؤشرات الأداء الرئيسية
ربط الملفات الشخصية
| دواء | ناقل السيروتونين (SERT) | تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين | DAT Tooltip ناقل الدوبامين |
|---|---|---|---|
| سيتالوبرام | 1.16 | 4070 | 28100 |
| ديسميثيل سيتالوبرام | 3.6 | 1820 | 18300 |
| إسيتالوبرام | 1.1 | 7841 | 27410 |
| فيموكسيتين | 11.0 | 760 | 2050 |
| فلوكستين | 0.81 | 240 | 3600 |
| فلوفوكسامين | 2.2 | 1300 | 9200 |
| نورفلوكسيتين | 1.47 | 1426 | 420 |
| باروكسيتين | 0.13 | 40 | 490 |
| سيرترالين | 0.29 | 420 | 25 |
| ديسميثيل سيرترالين | 3.0 | 390 | 129 |
| زيميليدين | 152 | 9400 | 11700 |
| ليفوميلناسيبران [ 3 ] | 19.0 | 10.5 | اختصار الثاني |
| فينلافاكسين | 8.9 | 1060 | 9300 |
| فيلازودون [ 3 ] | 1.6 | اختصار الثاني | اختصار الثاني |
| فورتيوكسيتين [ 3 ] | 5.4 | اختصار الثاني | اختصار الثاني |
| أميتريبتيلين | 4.30 | 35 | 3250 |
| كلوميبرامين | 0.28 | 38 | 2190 |
| إيميبرامين | 1.40 | 37 | 8500 |
إشغال SERT
| دواء | نطاق الجرعة (ملغ/يوم) [ 4 ] | نسبة إشغال مستقبلات السيروتونين ~80% (ملغ/يوم) [ 5 ] [ 6 ] | النسبة (الجرعة / 80% إشغال) |
|---|---|---|---|
| سيتالوبرام | 20-40 | 40 | 0.5–1 |
| إسيتالوبرام | 10-20 | 10 | 1-2 |
| فلوكستين | 20–80 | 20 | 1-4 |
| فلوفوكسامين | 50–350 | 70 | 0.71–5 |
| باروكسيتين | 10–60 | 20 | 0.5–3 |
| سيرترالين | 25–200 | 50 | 0.5–4 |
| دولوكستين | 20–120 | 30 | 0.67–4 |
| فينلافاكسين | 75–375 | 75 | 1-5 |
| كلوميبرامين | 50–250 | 10 | 5–25 |
قائمة مثبطات مستقبلات السيروتونين الانتقائية (SRT)
توجد العديد من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SRIs)، وقد تم إدراج مجموعة متنوعة منها أدناه. تجدر الإشارة إلى أن القائمة أدناه تقتصر على مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية التي تستهدف ناقل السيروتونين (SERT) دون غيره من نواقل أحادي الأمين (MATs). للاطلاع على قائمة بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية التي تعمل على عدة نواقل أحادية الأمين، يُرجى مراجعة صفحات مثبطات استرداد أحادي الأمين الأخرى، مثل مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs ) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNDRIs) .
مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)
تسويقي
- سيتالوبرام (سيليكسا)
- دابوكستين (بريليجي)
- إسيتالوبرام (ليكسابرو، سيبرالكس)
- فلوكستين (بروزاك)
- فلوفوكسامين (لوفوكس)
- باروكسيتين (باكسيل، سيروكسات)
- سيرترالين (زولوفت، لوسترال)
تم إيقاف إنتاجه
لم يتم تسويقها مطلقًا
- ألابروكليت (GEA-654)
- سيريكلامين (JO-1017)
- ديسميثيل سيتالوبرام
- ديديسميثيل سيتالوبرام
- فيموكسيتين (FG-4963؛ مالكسيل)
- إيفوكسيتين (CGP-15,210-G)
- أوميلوكستين
- بانورامين (WY-26,002)
- بيراندامين (AY-23,713)
- RTI-353
- سيبروكستين (( إس )-نورفلوكستين)
مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين المزدوجة ومعدلات مستقبلات السيروتونين
تسويقي
- ترازودون (ديسيريل)
- فيلازودون (فيبريد)
- فورتيوكسيتين (ترينتيلكس)
لم يتم تسويقها مطلقًا
- سيانوبرامين (Ro 11-2465)
- ليتوكسيتين (SL-810,385)
- لوبازودون (YM-992، YM-35995)
- SB-649,915
تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين كأثر ثانوي أضعف/غير مقصود
تسويقي
- ديكستروميثورفان (DXM؛ روبيتوسين) [ 7 ]
- ديكستروبروبوكسيفين (دارفون) [ 8 ]
- ديمينهيدرينات (درامين)
- ديفينهيدرامين (بينادريل) [ 9 ]
- ميبيرامين (بيريلامين) (أنثيسان) [ 9 ]
- ميفيبريستون (كورليم، ميفيبركس) [ 10 ]
لم يتم تسويقها مطلقًا
- 4′-فلوروكوكايين (وهو أيضًا مثبط لإعادة امتصاص الدوبامين )
- ديلوسيمين (وهو أيضاً مضاد لمستقبلات NMDA )
- Mesembrenone (أيضًا مثبط PDE4 ضعيف (موجود في Sceletium tortuosum (kanna))
- ميسيمبرين (وهو أيضًا مثبط ضعيف لـ PDE4 (موجود في سسيليتيوم تورتوسوم (كانا)) [ 11 ]
- روكسيندول (EMD-49,980) (وهو أيضًا ناهض لمستقبلات 5-HT 1A و D 2 )
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ تاتسومي م، غروشان ك، بلاكلي ر.د، ريتشلسون إي (1997). "الخصائص الدوائية لمضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة في ناقلات أحادي الأمين البشري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 340 ( 2-3 ): 249-258 . doi : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . PMID 9537821 .
- ↑ أوينز إم جيه، نايت دي إل، نيميروف سي بي (2001). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية من الجيل الثاني: خصائص ارتباط إسيتالوبرام وR-فلوكسيتين بناقلات أحادي الأمين البشري". الطب النفسي البيولوجي . 50 (5): 345-350 . doi : 10.1016/s0006-3223(01)01145-3 . PMID 11543737. S2CID 11247427 .
- 1 2 3 ديردورف دبليو جيه، جروسبيرج جي تي (2014). "مراجعة للفعالية السريرية والسلامة والتحمل لمضادات الاكتئاب فيلازودون وليفوميلناسيبران وفورتيوكسيتين". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 15 (17): 2525-42 . doi : 10.1517/14656566.2014.960842 . PMID 25224953. S2CID 12581442 .
- ↑ جيرالد ب. كوتشر، جون س. نوركروس، بيفرلي أ. غرين (2013). مرجع علماء النفس المكتبي . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 442–. ISBN 978-0-19-984550-7.
- ↑ غروندر جي، هيمكه سي، بولزن إم، فيسيلينوفيتش تي، فيرناليكن آي (2011). "التركيزات العلاجية لمضادات الاكتئاب ومضادات الذهان في بلازما الدم: دروس مستفادة من التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني". علم الأدوية النفسية . 44 (6): 236-248 . doi : 10.1055/s-0031-1286282 . PMID 21959785. S2CID 30691618 .
- ↑ كاسبر إس، ساشر جيه، كلاين إن، موساحب إن، عطارباشي-شتاينر تي، لانزنبرغر آر، سبيندليغر سي، أسنباوم إس، هوليك إيه، دودزاك آر (2009). "قد تفسر الاختلافات في ديناميكيات شغل ناقل إعادة امتصاص السيروتونين الفعالية السريرية المتفوقة للإسيتالوبرام مقارنةً بالسيتالوبرام". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية السريرية . 24 (3): 119-125 . doi : 10.1097/YIC.0b013e32832a8ec8 . PMID 19367152. S2CID 17470375 .
- ↑ ويرلينغ إل إل، كيلر إيه، فرانك جي جي، نويهيد إس جي (2007). "مقارنة خصائص ارتباط ديكستروميثورفان، ميمانتين، فلوكستين، وأميتريبتيلين: علاج اضطراب التعبير العاطفي اللاإرادي". علم الأعصاب التجريبي . 207 (2): 248-257 . doi : 10.1016/j.expneurol.2007.06.013 . PMID 17689532. S2CID 38476281 .
- ↑ جيلمان، ب. ك. (2005). "مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، ومسكنات الألم الأفيونية، وسمية السيروتونين" . المجلة البريطانية للتخدير . 95 (4): 434-441 . doi : 10.1093/bja/aei210 . PMID 16051647 .
- 1 2 Yeh SY, Dersch C, Rothman R, Cadet JL (سبتمبر 1999). "تأثيرات مضادات الهيستامين على استنزاف السيروتونين الناجم عن 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين في الفئران" . Synapse . 33 (3): 207–17 . doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3 < 207::AID- SYN5 > 3.0.CO ; 2-8 . PMID 10420168. S2CID 16399789 .
- ↑ لي سي، شان إل، لي إكس ، وي إل، لي دي (2014). "الميفيبريستون يُعدِّل وظيفة ناقل السيروتونين" . مجلة أبحاث تجديد الأعصاب . 9 (6): 646-52 . doi : 10.4103/1673-5374.130112 . PMC 4146234. PMID 25206868 .
- ↑ تركيبات صيدلانية تحتوي على مادة الميسيمبرين ومركبات ذات صلة. براءة اختراع أمريكية رقم 6,288,104، مؤرشفة بتاريخ 21 أغسطس 2017 في أرشيف الإنترنت (ملف PDF).
- مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين
- الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي