ثرومبومودولين
الثرومبومودولين ( TM )، أو CD141 ، أو BDCA-3، هو بروتين غشائي متكامل يُعبَّر عنه على سطح الخلايا البطانية ، ويعمل كعامل مساعد للثرومبين . يُقلل الثرومبومودولين من تخثر الدم عن طريق تحويل الثرومبين من إنزيم مُحفِّز للتخثر إلى إنزيم مضاد للتخثر. [ 5 ] كما يُعبَّر عن الثرومبومودولين على الخلايا المتوسطة البشرية ، [ 6 ] والخلايا الوحيدة ، ومجموعة فرعية من الخلايا المتغصنة .
علم الوراثة والبنية
في البشر، يُشفَّر الثرومبومودولين بواسطة جين THBD . [ 7 ] يبلغ الوزن الجزيئي للبروتين 74 كيلو دالتون ، ويتكون من سلسلة واحدة تحتوي على ستة نطاقات شبيهة بعامل نمو البشرة (EGF) متكررة بشكل متسلسل ، وفاصل غني بالسيرين / الثريونين ، ونطاق عبر الغشاء . [ 8 ] وهو عضو في عائلة نطاق الليكتين من النوع C (CTLD) المجموعة 14. [ 9 ]
وظيفة
يعمل الثرومبومودولين كعامل مساعد في تنشيط البروتين C بواسطة الثرومبين في مسار مضادات التخثر، وذلك بتكوينه معقدًا متكافئًا بنسبة 1:1 مع الثرومبين. وهذا يزيد من سرعة تنشيط البروتين C ألف ضعف. في الوقت نفسه، يمتلك الثرومبين المرتبط بالثرومبومودولين تأثيرًا محفزًا للتخثر عن طريق تثبيط انحلال الفيبرين من خلال تحويل مثبط انحلال الفيبرين المنشط بالثرومبين (TAFI، المعروف أيضًا باسم كاربوكسي ببتيداز B2) إلى شكله النشط.
الثرومبومودولين هو بروتين سكري موجود على سطح الخلايا البطانية، بالإضافة إلى ارتباطه بالثرومبين، ينظم تعطيل C3b بواسطة العامل الأول. وقد أُبلغ أيضاً عن ارتباط الطفرات في جين الثرومبومودولين (THBD) بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية (aHUS). [ 10 ]
تبين أن المستضد الموصوف باسم BDCA-3 [11] مطابق للثرومبومودولين. [ 12 ] وبذلك ، كُشف أن هذا الجزيء يوجد أيضًا على مجموعة فرعية نادرة جدًا (0.02%) من الخلايا المتغصنة البشرية تُسمى MDC2 . ووظيفته على هذه الخلايا غير معروفة.
التفاعلات
لقد ثبت أن الثرومبومودولين يتفاعل مع الثرومبين . [ 13 ] [ 14 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000178726 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000074743 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ IPR001491 ثرومبومودولين تم الاطلاع عليه في 19 يناير 2012.
- ↑ فيرهاجن إتش جيه، هاينن-سنايدر جي جيه، برونك إيه، فروم تي إم، فان فرونهوفن تي جيه، إيكلبوم بي سي، وآخرون . (ديسمبر 1996). "نشاط الثرومبومودولين على الخلايا المتوسطة: آفاق استخدام الخلايا المتوسطة كبديل للخلايا البطانية في زرع الخلايا على الطعوم الوعائية". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 95 (3): 542-549 . doi : 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1935.x . PMID 8943899. S2CID 8417511 .
- ↑ وين دي زد، ديتمان دبليو إيه، يي آر دي، ديفن إل إل، ماجيروس بي دبليو، سادلر جيه إي (يوليو 1987). "الثرومبومودولين البشري: التسلسل الكامل للحمض النووي المكمل وتحديد موقع الجين على الكروموسوم". الكيمياء الحيوية . 26 (14): 4350-4357 . doi : 10.1021/bi00388a025 . PMID 2822087 .
- ↑ سادلر، جيه إي (يوليو 1997). " بنية ووظيفة الثرومبومودولين". التخثر والإرقاء . 78 (1): 392-395 . doi : 10.1055/s-0038-1657558 . PMID 9198185. S2CID 32297505 .
- ↑ خان، ك. أ.، ماكموري، ج. ل.، محمد، ف.، بيكنيل، ر. (سبتمبر 2019). " بروتينات المجموعة 14 من نطاق الليكتين من النوع C في بيولوجيا الأوعية الدموية والسرطان والالتهاب" . مجلة FEBS . 286 (17): 3299-3332 . doi : 10.1111/febs.14985 . PMC 6852297. PMID 31287944 .
- ↑ ديلفاي إم، نوريس إم، دي فريز إيه، إسمون سي تي، إسمون إن إل، فيريل جي، وآخرون . (يوليو 2009). " طفرات الثرومبومودولين في متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (4): 345-357 . doi : 10.1056/NEJMoa0810739 . PMC 3530919. PMID 19625716 .
- ↑ دزيونيك أ، فوكس أ، شميدت ب، كريمر س، زيسك م، ميلتيني س، وآخرون . (ديسمبر 2000). "BDCA-2، BDCA-3، وBDCA-4: ثلاثة مؤشرات لمجموعات فرعية متميزة من الخلايا المتغصنة في الدم المحيطي البشري" . مجلة علم المناعة . 165 (11): 6037-6046 . doi : 10.4049/jimmunol.165.11.6037 . PMID 11086035 .
- ^ دزيونك أ، إيناغاكي واي، أوكاوا ك، ناجافوني جي، روك جي، سوما واي، وآخرون . (ديسمبر 2002). “الخلايا الجذعية البلازمية: من علامات سطحية محددة إلى وظائف خلوية محددة”. علم المناعة البشرية . 63 (12): 1133–1148 . دوى : 10.1016/S0198-8859(02)00752-8 . بميد 12480257 .
- ↑ بايزار إل، مورسر جيه، نيشيم إم (يوليو 1996). "يربط مثبط التخثر المنشط بالتيار (TAFI)، أو بروكاربوكسيببتيداز ب في البلازما، بين سلسلتي التخثر وتحلل الفيبرين عبر مركب الثرومبين-ثرومبومودولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (28): 16603-16608 . doi : 10.1074/jbc.271.28.16603 . PMID 8663147 .
- ↑ جاكوبوفسكي إتش في، أوين دبليو جي (يوليو 1989). "محددات التخصص الجزيئي الكبير للثرومبين تجاه الفيبرينوجين والثرومبومودولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 264 (19): 11117-11121 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)60437-5 . PMID 2544585 .
للمزيد من القراءة
- إسمون، سي تي (يوليو 1995). "الثرومبومودولين كنموذج للآليات الجزيئية التي تنظم خصوصية البروتياز ووظيفته على سطح الأوعية الدموية" . مجلة FASEB . 9 (10): 946-955 . doi : 10.1096/fasebj.9.10.7615164 . PMID 7615164. S2CID 19565674 .
- أوهلين إيه كيه، نورلوند إل، مارلار آر إيه (يوليو 1997). "تغيرات جين الثرومبومودولين وأمراض التخثر الدموي". التخثر والإرقاء . 78 (1): 396-400 . doi : 10.1055 / s-0038-1657559 . PMID 9198186. S2CID 25122238 .
- فان دي وور إم، كولين دي، كونواي إي إم (أغسطس 2004). "نظام ثرومبومودولين-بروتين سي-EPCR: متكامل لتنظيم التخثر والالتهاب". تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 24 (8): 1374-1383 . doi : 10.1161/01.ATV.0000134298.25489.92 . PMID 15178554 .
- بوفا ماك، جاكمان آر دبليو، بيري إن، بوفا جي إف، جورج بي (1991). "الثرومبومودولين في الجهاز العصبي المركزي". Nouvelle Revue Française d'Hématologie . 33 (6): 423-429 . بميد 1667949 .
- جاكمان، آر دبليو، وبيلر، دي إل، وفريتز، إل، وسوف، جي، وروزنبرغ، آر دي (سبتمبر 1987). "جين الثرومبومودولين البشري مُستنفد من الإنترونات: تسلسلات الأحماض النووية للحمض النووي المكمل والجين تتنبأ ببنية البروتين وتقترح مواقع التحكم التنظيمي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 84 (18): 6425-6429 . Bibcode : 1987PNAS...84.6425J . doi : 10.1073/pnas.84.18.6425 . PMC 299089. PMID 2819876 .
- سوزوكي ك، كوسوموتو هـ، دياشيكي ي، نيشيوكا ج، ماروياما إ، زوشي م، وآخرون . (يوليو 1987). " بنية وتعبير الثرومبومودولين البشري، وهو مستقبل للثرومبين على البطانة يعمل كعامل مساعد لتنشيط البروتين C" . مجلة EMBO . 6 (7): 1891-1897 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02448.x . PMC 553573. PMID 2820710 .
- وين دي زد، ديتمان دبليو إيه، يي آر دي، ديفن إل إل، ماجيروس بي دبليو، سادلر جيه إي (يوليو 1987). "الثرومبومودولين البشري: التسلسل الكامل للحمض النووي المكمل وتحديد موقع الجين على الكروموسوم". الكيمياء الحيوية . 26 (14): 4350-4357 . doi : 10.1021/bi00388a025 . PMID 2822087 .
- شيراي تي، شيوجيري إس، إيتو إتش، ياماموتو إس، كوسوموتو إتش، دياشيكي واي، وآخرون . (فبراير 1988). "بنية جين الثرومبومودولين البشري، وهو عامل مساعد لتنشيط البروتين سي بواسطة الثرومبين". مجلة الكيمياء الحيوية . 103 (2): 281-285 . CiteSeerX 10.1.1.1006.6759 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122261 . PMID 2836377 .
- يونيزاوا إس، ماروياما آي، تاناكا إس، ناكامورا تي، ساتو إي (أغسطس 1988). "التحديد المناعي النسيجي لموقع الثرومبومودولين في أمراض المشيمة الرحمية وسرطان المشيمة في المعدة. دراسة مقارنة مع توزيع موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية". مجلة السرطان . 62 (3): 569-576. doi : 10.1002 /1097-0142(19880801)62:3 < 569::AID-CNCR2820620322 > 3.0.CO ; 2 -T . PMID 2839283. S2CID 28744944 .
- إيشي إتش، ماجيروس بي دبليو (ديسمبر 1985). " يوجد الثرومبومودولين في بلازما وبول الإنسان" . مجلة التحقيقات السريرية . 76 (6): 2178-2181 . doi : 10.1172/JCI112225 . PMC 424339. PMID 3001144 .
- أدلر م، سيتو م.هـ، نيتسكي د.إ، لين ج.هـ، لايت د.ر، مورسر ج (أكتوبر 1995). "بنية جزء مكون من 19 حمضًا أمينيًا من الحلقة C للنطاق الرابع الشبيه بعامل نمو البشرة في الثرومبومودولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (40): 23366-23372 . doi : 10.1074/jbc.270.40.23366 . PMID 7559494 .
- أوهلين إيه كيه، مارلار آر إيه (يناير 1995). "أول طفرة تم تحديدها في جين الثرومبومودولين لدى رجل يبلغ من العمر 45 عامًا مصاب بمرض انصمامي خثاري" . مجلة الدم . 85 (2): 330-336 . doi : 10.1182/blood.V85.2.330.330 . PMID 7811989 .
- سرينيفاسان ج، هو س، هرابال ر، تشو ي، كوميفيس إي أ، ني ف (نوفمبر 1994). "بنية نطاق فرعي من عامل نمو البشرة (EGF) مرتبط بالثرومبين من ثرومبومودولين بشري، تم تحديدها بواسطة تأثيرات أوفرهاوزر النووية المنقولة". الكيمياء الحيوية . 33 (46): 13553-13560 . doi : 10.1021/bi00250a007 . PMID 7947766 .
- جيرليتز ب، هاسل ت، فلاهوس سي جيه، باركنسون جيه إف، بانغ إن يو، غرينيل بي دبليو (أكتوبر 1993). " تحديد موقع ارتباط الغليكوزامينوغليكان السائد في الثرومبومودولين البشري المؤتلف القابل للذوبان: التنظيم المحتمل للوظيفة عن طريق تنافس غليكوزيل ترانسفيراز على السيرين 474" . المجلة البيوكيميائية . 295 (1): 131-140 . doi : 10.1042/bj2950131 . PMC 1134829. PMID 8216207 .
- ياسودا ك، إسبينوزا ر، ديفيس إي إم، لو بو إم إم، بيل جي آي (سبتمبر 1993). "جينات مستقبلات السوماتوستاتين البشرية: تحديد موقع SSTR5 على الكروموسوم البشري 20p11.2". علم الجينوم . 17 (3): 785-786 . doi : 10.1006/geno.1993.1410 . PMID 8244401 .
- ياماموتو إس، ميزوغوتشي تي، تاماكي تي، أوهكوتشي إم، كيمورا إس، آوكي إن (أبريل 1993). "الثرومبومودولين البولي، عزله وتوصيفه" . مجلة الكيمياء الحيوية . 113 (4): 433-440 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124063 . PMID 8390446 .
- ماينينجر دي بي، وهنتر إم جيه، وكوميفز إي إيه (سبتمبر 1995). "تخليق ونشاط وبنية أولية للنطاق الرابع الشبيه بعامل نمو البشرة (EGF) في الثرومبومودولين" . علم البروتين . 4 (9): 1683-1695 . doi : 10.1002/pro.5560040904 . PMC 2143218. PMID 8528067 .
- ماغلوت، د. ر. ، فيلدبلوم، ت. ف.، دوركين، أ. س.، نيرمان، و. س. (مايو 1996). "الرسم الخرائطي الهجين الإشعاعي لجينات SNAP وPCSK2 وTHBD (الكروموسوم البشري 20p)". جينوم الثدييات . 7 (5): 400-401 . doi : 10.1007/s003359900120 . PMID 8661740. S2CID 34951074 .
روابط خارجية
فئات :
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 20
- نظام التخثر
- مجموعات التمايز