CYP2C18
السيتوكروم P450 2C18 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CYP2C18 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
وظيفة
يشفر هذا الجين أحد أفراد عائلة إنزيمات السيتوكروم P450. تُعد بروتينات السيتوكروم P450 إنزيمات أحادية الأكسجين تحفز العديد من التفاعلات المشاركة في استقلاب الأدوية وتخليق الكوليسترول والستيرويدات والدهون الأخرى. يتمركز هذا البروتين في الشبكة الإندوبلازمية، ولكن لم يُحدد بعد ركيزته النوعية. يقع الجين ضمن مجموعة من جينات السيتوكروم P450 على الكروموسوم 10q24. كان يُعتقد سابقًا بوجود جين إضافي، CYP2C17؛ إلا أن CYP2C17 يُعتبر الآن نتاجًا اصطناعيًا ناتجًا عن تهجين CYP2C18 وCYP2C19. [ 7 ]
يمتلك إنزيم CYP2C18 أيضًا نشاطًا إيبوكسيجينازيًا : إذ يمكنه مهاجمة العديد من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة طويلة السلسلة عند روابطها المزدوجة (أي روابط الألكين ) لتكوين منتجات إيبوكسيدية تعمل كعوامل إشارة. ويقوم هذا الإنزيم باستقلاب: 1) حمض الأراكيدونيك إلى أحماض إيبوكسي إيكوساتريينويك متنوعة (تُسمى أيضًا EETs)؛ 2) حمض اللينوليك إلى أحماض 9،10-إيبوكسي أوكتاديسينويك (تُسمى أيضًا حمض الفيرنوليك ، أو أكسيد حمض اللينوليك 9،10، أو ليوكوتوكسين) و12،13-إيبوكسي أوكتاديسينويك (تُسمى أيضًا حمض الكوروناريك ، أو أكسيد حمض اللينوليك 12،13، أو إيزوليوكوتوكسين)؛ 3) حمض الدوكوساهيكسانويك إلى أحماض إيبوكسي دوكوسابنتاينويك متنوعة (تُسمى أيضًا EDPs). و 4) حمض الإيكوسابنتاينويك إلى أحماض إيبوكسي إيكوساتيتراينويك المختلفة (وتسمى أيضًا EEQs). [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
في حين أن CYP2C19 وCYP2C8 و CYP2C9 و CYP2J2 ، وربما CYP2S1 ، هي المنتجة الرئيسية لـ EETs، ومن المرجح جدًا أن تكون EEQs وEDPs وإيبوكسيدات حمض اللينوليك، فقد يساهم CYP2C18 في إنتاج هذه المستقلبات في أنسجة معينة. [ 9 ] [ 11 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000108242 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000025002 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ فورويا هـ، ماير يو إيه ، جيلبوين إتش في ، غونزاليس إف جيه (سبتمبر 1991). "تحديد واستنساخ وقياس كمية الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لإنزيم CYP2C18 البشري باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل". علم الأدوية الجزيئي . 40 (3): 375-382 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)12951-9 . PMID 1896026 .
- ↑ رومكيس م، فاليتو م ب، بلايسديل ج أ، راوسي ج ل، غولدشتاين ج أ (أبريل 1991). "استنساخ وتعبير الحمض النووي التكميلي لأعضاء متعددة من عائلة السيتوكروم P450IIC الفرعية البشرية". الكيمياء الحيوية . 30 (13): 3247-55 . doi : 10.1021/bi00227a012 . PMID 2009263 .
- 1 2 "Entrez Gene: CYP2C18 cytochrome P450, family 2, subfamily C, polypeptide 18" .
- ↑ فليمنج، آي (أكتوبر 2014). "علم الأدوية لمحور السيتوكروم P450 إيبوكسيجيناز/هيدرولاز الإيبوكسيد القابل للذوبان في الأوعية الدموية وأمراض القلب والأوعية الدموية" . مراجعات علم الأدوية . 66 (4): 1106-1140 . doi : 10.1124/pr.113.007781 . PMID 25244930 .
- 1 2 فاغنر ك، فيتو س، إنسيوغلو ب، هاموك ب د (أكتوبر 2014). "دور الأحماض الدهنية طويلة السلسلة ومستقلباتها الإيبوكسيدية في الإشارات الألمية" . البروستاجلاندينات ووسائط الدهون الأخرى . 113-115 : 2-12 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344. PMID 25240260 .
- ↑ فيشر ر، كونكل أ، ميهلينغ هـ، بلوسي ك، غابيليوك أ، ويسل ن، فون شاكي س، ديشند ر، مولر د ن، روث م، لوف ف س، ويلاندت ك، شونك و هـ (مارس 2014). "تُعدِّل الأحماض الدهنية أوميغا-3 الغذائية مستوى الإيكوزانويدات لدى الإنسان بشكل أساسي عبر مسار CYP-إيبوكسيجيناز" . مجلة أبحاث الدهون . 55 (6): 1150-1164 . doi : 10.1194/jlr.M047357 . PMC 4031946. PMID 24634501 .
- ↑ سبيكتور، أ. أ.، وكيم، هـ. ي. (أبريل 2015). "مسار إنزيم السيتوكروم P450 إيبوكسيجيناز في استقلاب الأحماض الدهنية غير المشبعة" . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1851 (4): 356-365 . doi : 10.1016/j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516. PMID 25093613 .
روابط خارجية
- موقع جينوم CYP2C18 البشري وصفحة تفاصيل جين CYP2C18 في متصفح جينوم UCSC .
للمزيد من القراءة
- جولدشتاين، جيه. إيه.، ودي مورايس، إس. إم. (ديسمبر 1994). "الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية لعائلة CYP2C الفرعية البشرية". علم الصيدلة الجينية . 4 (6): 285-299 . doi : 10.1097/00008571-199412000-00001 . PMID 7704034 .
- سميث جي، ستابينز إم جيه، هاريس إل دبليو، وولف سي آر (ديسمبر 1998). "الوراثة الجزيئية لعائلة السيتوكروم P450 أحادي الأكسجيناز البشري". زينوبيوتيكا . 28 (12): 1129-1165 . doi : 10.1080/004982598238868 . PMID 9890157 .
- جيد سي، وبيون بي (يونيو 1992). "التسلسل الجزئي وتحليل التعبير الجيني لـ CYP2C18 البشري باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل". علم الصيدلة الجينية . 2 (3): 109-115 . doi : 10.1097/00008571-199206000-00002 . PMID 1306110 .
- رومكيس إم، فاليتو إم بي، بلايسديل جيه إيه، راوسي جيه إل، غولدشتاين جيه إيه (فبراير 1993). "استنساخ وتعبير الحمض النووي التكميلي لأعضاء متعددة من عائلة السيتوكروم البشري PH50IIC الفرعية". الكيمياء الحيوية . 32 (5): 1390. doi : 10.1021/bi00056a025 . PMID 8095407 .
- Goldstein JA، Faletto MB، Romkes-Sparks M، Sullivan T، Kitareewan S، Raucy JL، Lasker JM، Ghanayem BI (فبراير 1994). "الدليل على أن CYP2C19 هو الهيدروكسيلاز الرئيسي (S) - ميفينيتوين 4' في البشر". الكيمياء الحيوية . 33 (7): 1743–52 . دوى : 10.1021/bi00173a017 . بميد 8110777 .
- ماروياما ك، سوغانو س (يناير 1994). "التغطية بالأوليغو: طريقة بسيطة لاستبدال بنية غطاء الحمض النووي الريبوزي الرسول في حقيقيات النوى بالأوليغوريبونوكليوتيدات". جين . 138 ( 1-2 ): 171-174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- دي مورايس إس إم، وشويكل إتش، وبليسديل جيه، وغولدشتاين جيه إيه (يوليو 1993). "بنية الجينات والمناطق التنظيمية العلوية لإنزيمي CYP2C9 وCYP2C18 البشريين" . مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 194 (1): 194-201 . رمز Bibcode : 1993BBRC..194..194D . doi : 10.1006/bbrc.1993.1803 . PMID 8333835 .
- ريتشاردسون، تي إتش، وغريفين، كيه جيه، ويونغ، إف، وراوسي، جيه إل، وجونسون، إي إف (فبراير 1997). "أجسام مضادة مُستهدفة للببتيدات ضد السيتوكروم P450 2C18 بناءً على تحديد مواقع الارتباط لجسم مضاد أحادي النسيلة مثبط لـ P450 2C51". مجلة أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 338 (2): 157-164 . doi : 10.1006/abbi.1996.9817 . PMID 9028867 .
- زافيروبولوس، بي جي (يونيو 1997). "حذف الإكسون وتكوين الحمض النووي الريبوزي الدائري في نسخ جين السيتوكروم P-450 2C18 البشري في البشرة وجين بروتين ربط الأندروجين في خصية الفئران" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 17 (6): 2985-2993 . doi : 10.1128/mcb.17.6.2985 . PMC 232150. PMID 9154796 .
- سوزوكي واي، يوشيتومو-ناكاجاوا كيه، ماروياما كيه، سوياما إيه، سوجانو إس (أكتوبر 1997). "بناء وتوصيف مكتبة cDNA كاملة الطول وأخرى مُخصبة عند الطرف 5'". جين . 200 ( 1-2 ): 149-156 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- ماسي ك، باومان إي دي، فوترافيرز ب، شيلدز بي جي، هاريس سي سي، فايفر إيه إم (مايو 1998). "توصيف التعبير عن إنزيمات استقلاب المواد الغريبة في الغشاء المخاطي للشعب الهوائية البشرية وأنسجة الرئة الطرفية". المجلة الأوروبية للسرطان . 34 (6): 914-20 . doi : 10.1016/S0959-8049(98)00034-3 . PMID 9797707 .
- كلوز، تي إس، وبليسديل، جيه إيه، وغولدشتاين ، جيه إيه (1999). "بنية جين CYP2C8 والتوزيع خارج الكبد لإنزيمات CYP2C البشرية" . مجلة علم السموم الكيميائية الحيوية والجزيئية . 13 (6): 289-295 . doi : 10.1002/(SICI)1099-0461(1999)13:6 < 289::AID-JBT1 > 3.0.CO ; 2-N . PMID 10487415. S2CID 25926848 .
- فينتا سي، زافيروبولوس بي جي (فبراير 2000). "موقع CYP2C البشري: نموذج أولي لأحداث الربط بين الجينات وتكرار الإكسونات". علم الجينوم . 63 (3): 433-438 . doi : 10.1006/geno.1999.6063 . PMID 10704292 .
- ثوم تي، بورلاك جيه (مارس 2000). " التعبير الجيني في مناطق متميزة من القلب". لانسيت . 355 (9208): 979-83 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)99016-0 . PMID 10768437. S2CID 23176414 .
- ماريل ج، كريستيل ت، لانوت م، شابوت ج ج (ديسمبر 2000). "تحديد السيتوكروم P450 البشري المشارك في تكوين المستقلبات الرئيسية لحمض الريتينويك الكامل المتحول". علم الأدوية الجزيئي . 58 (6): 1341-1348 . doi : 10.1124/mol.58.6.1341 . PMID 11093772 .
- تشو-جي جيه، يو واي إن، تشيان واي إل، لي إكس (أكتوبر 2002). "إنشاء سلالة خلوية معدلة وراثيًا تُعبر بشكل مستقر عن السيتوكروم البشري P450 2C18 وتحديد مستنسخ CYP2C18 مع فقدان الإكسون 5" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 8 (5): 888-92 . doi : 10.3748/wjg.v8.i5.888 . PMC 4656581. PMID 12378636 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 10
- بقايا جينات الكروموسوم البشري 10
- السيتوكروم P450
