CYP2C18

السيتوكروم P450 2C18 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CYP2C18 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

وظيفة

يشفر هذا الجين أحد أفراد عائلة إنزيمات السيتوكروم P450. تُعد بروتينات السيتوكروم P450 إنزيمات أحادية الأكسجين تحفز العديد من التفاعلات المشاركة في استقلاب الأدوية وتخليق الكوليسترول والستيرويدات والدهون الأخرى. يتمركز هذا البروتين في الشبكة الإندوبلازمية، ولكن لم يُحدد بعد ركيزته النوعية. يقع الجين ضمن مجموعة من جينات السيتوكروم P450 على الكروموسوم 10q24. كان يُعتقد سابقًا بوجود جين إضافي، CYP2C17؛ إلا أن CYP2C17 يُعتبر الآن نتاجًا اصطناعيًا ناتجًا عن تهجين CYP2C18 وCYP2C19. [ 7 ]

يمتلك إنزيم CYP2C18 أيضًا نشاطًا إيبوكسيجينازيًا : إذ يمكنه مهاجمة العديد من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة طويلة السلسلة عند روابطها المزدوجة (أي روابط الألكين ) لتكوين منتجات إيبوكسيدية تعمل كعوامل إشارة. ويقوم هذا الإنزيم باستقلاب: 1) حمض الأراكيدونيك إلى أحماض إيبوكسي إيكوساتريينويك متنوعة (تُسمى أيضًا EETs)؛ 2) حمض اللينوليك إلى أحماض 9،10-إيبوكسي أوكتاديسينويك (تُسمى أيضًا حمض الفيرنوليك ، أو أكسيد حمض اللينوليك 9،10، أو ليوكوتوكسين) و12،13-إيبوكسي أوكتاديسينويك (تُسمى أيضًا حمض الكوروناريك ، أو أكسيد حمض اللينوليك 12،13، أو إيزوليوكوتوكسين)؛ 3) حمض الدوكوساهيكسانويك إلى أحماض إيبوكسي دوكوسابنتاينويك متنوعة (تُسمى أيضًا EDPs). و 4) حمض الإيكوسابنتاينويك إلى أحماض إيبوكسي إيكوساتيتراينويك المختلفة (وتسمى أيضًا EEQs). [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

في حين أن CYP2C19 وCYP2C8 و CYP2C9 و CYP2J2 ، وربما CYP2S1 ، هي المنتجة الرئيسية لـ EETs، ومن المرجح جدًا أن تكون EEQs وEDPs وإيبوكسيدات حمض اللينوليك، فقد يساهم CYP2C18 في إنتاج هذه المستقلبات في أنسجة معينة. [ 9 ] [ 11 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000108242 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000025002 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. فورويا هـ، ماير يو إيه ، جيلبوين إتش في ، غونزاليس إف جيه (سبتمبر 1991). "تحديد واستنساخ وقياس كمية الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لإنزيم CYP2C18 البشري باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل". علم الأدوية الجزيئي . 40 (3): 375-382 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)12951-9 . PMID 1896026 . 
  6. رومكيس م، فاليتو م ب، بلايسديل ج أ، راوسي ج ل، غولدشتاين ج أ (أبريل 1991). "استنساخ وتعبير الحمض النووي التكميلي لأعضاء متعددة من عائلة السيتوكروم P450IIC الفرعية البشرية". الكيمياء الحيوية . 30 (13): 3247-55 . doi : 10.1021/bi00227a012 . PMID 2009263 . 
  7. 1 2 "Entrez Gene: CYP2C18 cytochrome P450, family 2, subfamily C, polypeptide 18" .
  8. فليمنج، آي (أكتوبر 2014). "علم الأدوية لمحور السيتوكروم P450 إيبوكسيجيناز/هيدرولاز الإيبوكسيد القابل للذوبان في الأوعية الدموية وأمراض القلب والأوعية الدموية" . مراجعات علم الأدوية . 66 (4): 1106-1140 . doi : 10.1124/pr.113.007781 . PMID 25244930 . 
  9. 1 2 فاغنر ك، فيتو س، إنسيوغلو ب، هاموك ب د (أكتوبر 2014). "دور الأحماض الدهنية طويلة السلسلة ومستقلباتها الإيبوكسيدية في الإشارات الألمية" . البروستاجلاندينات ووسائط الدهون الأخرى . 113-115 : 2-12 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344. PMID 25240260 .  
  10. فيشر ر، كونكل أ، ميهلينغ هـ، بلوسي ك، غابيليوك أ، ويسل ن، فون شاكي س، ديشند ر، مولر د ن، روث م، لوف ف س، ويلاندت ك، شونك و هـ (مارس 2014). "تُعدِّل الأحماض الدهنية أوميغا-3 الغذائية مستوى الإيكوزانويدات لدى الإنسان بشكل أساسي عبر مسار CYP-إيبوكسيجيناز" . مجلة أبحاث الدهون . 55 (6): 1150-1164 . doi : 10.1194/jlr.M047357 . PMC 4031946. PMID 24634501 .  
  11. سبيكتور، أ. أ.، وكيم، هـ. ي. (أبريل 2015). "مسار إنزيم السيتوكروم P450 إيبوكسيجيناز في استقلاب الأحماض الدهنية غير المشبعة" . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1851 (4): 356-365 . doi : 10.1016/j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516. PMID 25093613 .  

للمزيد من القراءة