كارموفور

كارموفور ( INN ) أو HCFU (1-هكسيل كاربامويل-5-فلورويوراسيل) هو نظير بيريميدين يُستخدم كعامل مضاد للأورام . وهو مشتق من فلورويوراسيل ، وهو نظير مُقنّع محب للدهون من 5-فلورويوراسيل، ويمكن تناوله عن طريق الفم. ^{[ 1 ]}

يتم تناول دواء كارموفور الأولي وامتصاصه في الأمعاء، متجاوزًا بذلك مشكلة تحلل 5-فلورويوراسيل بواسطة إنزيم ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز . وبمجرد دخوله الخلية، يتحول دواء كارموفور الأولي إلى 5-فلورويوراسيل.

يُعتقد تقليديًا أن آلية عمل دواء كارموفور الأولي تتمثل في توليد 5-فلورويوراسيل (5-FU ). ^{[ 2 ]} مع ذلك، يُعد كارموفور مثبطًا قويًا جدًا لإنزيم سيراميداز الحمضي (AC). ^{[ 2 ]} يؤثر السيراميد على بقاء الخلايا السرطانية ونموها وموتها. ^{[ 2 ]} يؤدي تثبيط نشاط إنزيم سيراميداز الحمضي إلى زيادة حساسية الخلايا السرطانية لتأثيرات العوامل المضادة للأورام والإشعاع. ^{[ 2 ]} وقد أُبلغ عن كارموفور، الأكثر فعالية من تيموزولوميد ، كدواء جزيئي صغير قادر على قتل أورام الأرومة الدبقية لدى البالغين والأطفال . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

بدأ تسويق دواء كارموفور عام ١٩٨١. كما استُخدم كارموفور كعلاج كيميائي مساعد لمرضى سرطان القولون والمستقيم الذين خضعوا لاستئصال جراحي ناجح في الصين واليابان وفنلندا لسنوات عديدة. ^{[ ٥ ]} وقد أكدت التجارب والتحليلات التلوية فعالية الدواء على مرضى هذا النوع من السرطان، مما أدى إلى إطالة أمد بقائهم على قيد الحياة. ^{[ ٦ ]}

لقد ثبت أن الكارموفور يثبط البروتياز الرئيسي لفيروس SARS-CoV-2 ، وبالتالي فهو مركب رائد واعد لتطوير علاج جديد مضاد للفيروسات لمرض كوفيد-19 . ^{[ 7 ]}

من المعروف أن الكارموفور، مثل الفلورويوراسيل، يُسبب اعتلال المادة البيضاء في الدماغ، والذي يتميز بتلف تدريجي للمادة البيضاء في الدماغ مصحوبًا بأعراض تشبه أعراض السكتة الدماغية. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

أُوقفت تجربة سريرية لعلاج سرطان الخلايا الكبدية الصغير قبل الأوان بسبب معاناة 56% من المرضى المعالجين من آثار جانبية غير مقبولة. علاوة على ذلك، لم يُظهر العلاج أي تحسن في معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى السرطان في المرحلتين الأولى والثانية. ^{[ 11 ]} قد يكون هذا أحد أسباب عدم حصول دواء كارموفور على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ^{[ 1 ]}

أفاد أوزاكي وآخرون عن طريقة لتخليق 5-فلورويوراسيل بمعالجته بالفوسجين والهكسيلامين. ^{[ 12 ]} كما أفاد شيونغ وآخرون عن طريقة بديلة لتخليق الكارموفر. يمكن الاطلاع على التحضيرات الكيميائية والتركيبات هنا. ^{[ 1 ]}