فلورويوراسيل

الفلورويوراسيل ( 5-FU ) ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أدروسيل ، هو دواء كيميائي سام للخلايا يُستخدم لعلاج السرطان . ^{[ 3 ]} يُستخدم عن طريق الحقن الوريدي لعلاج سرطان القولون والمستقيم ، وسرطان المريء ، وسرطان المعدة ، وسرطان البنكرياس ، وسرطان الثدي ، وسرطان عنق الرحم . ^{[ 3 ]} كما يُستخدم على شكل كريم لعلاج التقرن السفعي ، وسرطان الخلايا القاعدية ، والثآليل الجلدية . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

تُعدّ الآثار الجانبية لاستخدام الدواء عن طريق الحقن شائعة. ^{[ 3 ]} وقد تشمل التهاب الفم، وفقدان الشهية، وانخفاض عدد خلايا الدم ، وتساقط الشعر، والتهاب الجلد. ^{[ 3 ]} عند استخدامه على شكل كريم، يحدث تهيج في موضع التطبيق عادةً. ^{[ 4 ]} قد يُلحق استخدام أيٍّ من الشكلين ضررًا بالجنين أثناء الحمل . ^{[ 3 ]} ينتمي الفلورويوراسيل إلى عائلتي مضادات الأيض ونظائر البيريميدين من الأدوية. ^{[ 6 ] [ 7 ]} آلية عمله غير واضحة تمامًا، ولكن يُعتقد أنها تتضمن تثبيط عمل إنزيم ثيميديلات سينثاز ، وبالتالي إيقاف إنتاج الحمض النووي . ^{[ 3 ]}

تم تسجيل براءة اختراع الفلورويوراسيل عام 1956، وبدأ استخدامه طبيًا عام 1962. ^{[ 8 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 9 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 267 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 900,000 وصفة طبية. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

تأثير العلاج الموضعي للجلد بكريم 5-فلورويوراسيل بعد علاج قياسي لمدة 30 يومًا، قبل بدء مرحلة الشفاء (الشهرين الثاني والثالث).

الجلد بعد شفائه لأكثر من ثلاث سنوات من العلاج، ويظهر بعض فقدان التصبغ

يُستخدم الفلورويوراسيل عن طريق الفم لعلاج سرطانات الشرج ، والثدي ، والقولون والمستقيم ، والمريء ، والمعدة ، والبنكرياس ، والجلد (وخاصة سرطانات الرأس والرقبة ). ^{[ 12 ]} كما يُستخدم موضعيًا (على الجلد) لعلاج التقرن السفعي ، وسرطانات الجلد، وداء بوين ^{[ 12 ]} (وهو نوع من سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية )، وكقطرات للعين لعلاج الأورام الحرشفية لسطح العين . ^{[ 13 ]} تشمل الاستخدامات الأخرى حقن العين في فقاعة استئصال التربيق المُنشأة مسبقًا لمنع التئام الأنسجة وتكوين ندبات فيها، مما يسمح بتدفق كافٍ للسائل المائي لخفض ضغط العين.

يُستخدم 5-فلورويوراسيل في تركيب فوستاماتينيب .

يُمنع استخدام الفلورويوراسيل في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد، وفي المرضى الذين يعانون من تثبيط نخاع العظم نتيجة العلاج الإشعاعي أو الكيميائي. ^{[ 14 ]} كما يُمنع استخدامه في النساء الحوامل أو المرضعات. ^{[ 14 ]}

ينبغي تجنب الاستخدام غير الموضعي، أي الإعطاء عن طريق الحقن، لدى المرضى الذين لا يعانون من أمراض خبيثة. ^{[ 14 ]}

في عام 2020، تم تحديث ترخيص الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة لينص على أن الفلورويوراسيل ممنوع استخدامه لدى المرضى الذين "يعانون من غياب تام معروف لنشاط إنزيم ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD)". ^{[ 15 ]} في الولايات المتحدة، اعتبارًا من عام 2024، لا يوجد مانع استخدام محدد في النشرة الداخلية للدواء، ومع ذلك، يوجد تحذير تحذيري: "زيادة خطر حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة أو مميتة لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض أو غياب نشاط إنزيم ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز: يجب إيقاف الفلورويوراسيل أو منعه نهائيًا لدى المرضى الذين تظهر عليهم علامات سمية حادة مبكرة الظهور أو شديدة بشكل غير عادي، مما قد يشير إلى غياب شبه تام أو كلي لنشاط إنزيم ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD).

لم تثبت سلامة أي جرعة من الفلورويوراسيل في المرضى الذين يعانون من غياب نشاط DPD. ^{[ 16 ]}

في المملكة المتحدة، أصبح اختبار DPYD للتحقق من هذا المانع إجراءً روتينياً؛ ^{[ 17 ]} وهذا ليس هو الحال في الولايات المتحدة. ^{[ 18 ]}

تشمل الآثار الجانبية حسب التكرار ما يلي: ^{[ 12 ] [ 14 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

يوجد فرق ضئيل للغاية بين الحد الأدنى للجرعة الفعالة والحد الأقصى للجرعة التي يتحملها الجسم من 5-فلورويوراسيل (5-FU)، ويُظهر الدواء تباينًا ملحوظًا في حركية الدواء بين الأفراد. ^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]} لذلك، قد تؤدي جرعة متطابقة من 5-FU إلى استجابة علاجية مع سمية مقبولة لدى بعض المرضى، وسمية غير مقبولة وربما مهددة للحياة لدى آخرين. ^{[ 28 ]} يُعد كل من فرط الجرعة ونقصها مصدر قلق عند استخدام 5-FU، على الرغم من أن العديد من الدراسات أظهرت أن غالبية مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين عولجوا بـ 5-FU يتلقون جرعة أقل من اللازم بناءً على معيار الجرعات الحالي، وهو مساحة سطح الجسم (BSA). ^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]} تمنع قيود تحديد الجرعة بناءً على مساحة سطح الجسم أطباء الأورام من تحديد جرعة 5-FU بدقة لغالبية المرضى، مما يؤدي إلى فعالية علاجية دون المستوى الأمثل أو سمية مفرطة. ^{[ 31 ] [ 32 ]}

أظهرت دراسات عديدة وجود علاقة وثيقة بين تركيزات 5-فلورويوراسيل (5-FU) في بلازما الدم وتأثيراته المرغوبة وغير المرغوبة على المرضى. ^{[ 35 ] [ 36 ]} كما بينت الدراسات أن تحديد الجرعة بناءً على تركيز 5-FU في البلازما يُمكن أن يُحسّن النتائج المرجوة بشكل كبير مع تقليل الآثار الجانبية السلبية لعلاج 5-FU. ^{[ 31 ] [ 37 ]} ومن بين هذه الاختبارات، اختبار My5-FU الذي أثبت فعاليته في مراقبة مستويات 5-FU في البلازما، والذي "قد يُساهم في تحسين فعالية وسلامة العلاجات الكيميائية الشائعة الاستخدام القائمة على 5-FU". ^{[ 33 ] [ 38 ] [ 39 ]}

يُعد ثلاثي أسيتات اليوريدين ترياقًا محتملاً لحالات الاشتباه في تناول جرعة زائدة. ^{[ 40 ]}

سلطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الضوء على مخاطر إعطاء الفلورويوراسيل للحيوانات الأليفة عن طريق الخطأ. ^{[ 41 ]} في حين أن الفلورويوراسيل يُستخدم أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الخيول، إلا أن إعطاءه للكلاب على وجه الخصوص قد يكون قاتلاً.

أفادت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أنها تلقت 20 بلاغاً عن حالات وفاة في الكلاب نتيجة تناولها عن طريق الخطأ لمادة الفلورويوراسيل الموضعية. ^{[ 42 ]}

قد يزيد من نسبة INR وزمن البروثرومبين لدى الأشخاص الذين يتناولون الوارفارين . ^{[ 14 ]} تقل فعالية الفلورويوراسيل عند استخدامه مع الألوبيورينول ، والذي يمكن استخدامه لتقليل التهاب الفم الناتج عن الفلورويوراسيل عن طريق استخدام غسول الفم بالألوبيورينول. ^{[ 43 ]}

في عام ١٩٥٤، اكتشف أبراهام كانتارو وكارل باشكيس أن أورام الكبد تمتص اليوراسيل المشع بسهولة أكبر من خلايا الكبد الطبيعية. وكان تشارلز هايدلبرغر ، الذي اكتشف سابقًا أن الفلور الموجود في حمض الفلوروأسيتيك يثبط إنزيمًا حيويًا، قد طلب من روبرت دوشينسكي وروبرت شنيتزر في شركة هوفمان-لا روش تصنيع فلورويوراسيل. ^{[ ٥٠ ]} وينسب البعض إلى هايدلبرغر ودوشينسكي اكتشاف أن ٥-فلورويوراسيل يثبط الأورام بشكل ملحوظ في الفئران. ^{[ ٥١ ]} التقرير الأصلي لعام ١٩٥٧ ^{[ ٥٢ ] [ ٥٣ ]} في عام ١٩٥٨، أبلغ كل من أنتوني ر. كوريري، وفريد ​​ج. أنسفيلد ، وفورد أ. ماك إيفر، وهاري أ. وايزمان، وتشارلز هايدلبرغر عن أولى النتائج السريرية لنشاط ٥-فلورويوراسيل في علاج السرطان لدى البشر. ^{[ ٥٤ ]}

في عام 2003، عزل العلماء مركب 5-فلورويوراسيل وأربعة مركبات وثيقة الصلة به من الإسفنج البحري، فاكيليا فوسكا ، الذي جُمع بالقرب من جزيرة وودي في جزر باراسيل في بحر الصين الجنوبي . ^{[ 55 ]} المنتجات الطبيعية المحتوية على الفلور نادرة للغاية، مع وجود أمثلة قليلة مثل أحادي فلورو أسيتات .

انقر على الجينات والبروتينات والمستقلبات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. ^{[ § 1 ]}

[[ملف:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

]]

تعديل نشاط فلورويوراسيل (5-FU)

1. ↑ يمكن تعديل خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .

يُعرف اسم "فلورويوراسيل" في كل من INN و USAN و USP و BAN . ويُستخدم غالبًا الشكل "5-فلورويوراسيل"؛ وهو يدل على وجود ذرة فلور على ذرة الكربون الخامسة في حلقة اليوراسيل .

• "فلورويوراسيل موضعي" . ميدلاين بلس .