اعتلال عضلي مركزي النواة

اعتلالات العضلات ذات النواة المركزية ( CNM ) هي مجموعة من اعتلالات العضلات الخلقية حيث توجد نوى الخلايا بشكل غير طبيعي في مركز خلايا العضلات بدلاً من موقعها الطبيعي في المحيط.

تشمل أعراض اعتلال العضلات المركزي النوى نقص التوتر العضلي الشديد ، ونقص الأكسجة الذي يتطلب مساعدة على التنفس، وتشوه الجمجمة . ومن بين اعتلالات العضلات المركزية النوى، يظهر اعتلال العضلات الأنبوبي المرتبط بالكروموسوم X عادةً عند الولادة، ولذلك يُعتبر اعتلالًا عضليًا خلقيًا. مع ذلك، قد تظهر بعض اعتلالات العضلات المركزية النوى في مراحل لاحقة من العمر.

كما هو الحال مع اعتلالات العضلات الأخرى ، فإن أبرز الأعراض السريرية لاعتلال العضلات المركزي النوى/اعتلال العضلات النخاعي هي ضعف العضلات والإعاقات المصاحبة له. غالبًا ما تظهر الأشكال الخلقية بانخفاض توتر العضلات عند حديثي الولادة ، وضعف شديد، وتأخر في مراحل النمو (خاصةً مراحل النمو الحركي الكبرى مثل التحكم بالرأس، والزحف، والمشي)، ومضاعفات رئوية (يُفترض أنها ناتجة عن ضعف العضلات المسؤولة عن التنفس). قد يؤدي تأثر عضلات الوجه إلى شلل العين أو تدلي الجفن. كما أن الطفرة في جين RYR1 المسببة لاعتلال العضلات المركزي النوى قد تزيد من قابلية الإصابة بفرط الحرارة الخبيث، وهو رد فعل خطير للتخدير قد يُهدد الحياة. ^{[ 1 ]} في حين أن بعض مرضى اعتلال العضلات المركزي النوى يظلون قادرين على المشي طوال حياتهم، قد لا يتمكن آخرون من الزحف أو المشي أبدًا، وقد يحتاجون إلى استخدام الكرسي المتحرك للتنقل. هناك تباين كبير في درجة القصور الوظيفي بين مختلف أنواع اعتلال العضلات المركزي النوى. على الرغم من أن هذه الحالة لا تؤثر إلا على العضلات الإرادية، فقد تعرض العديد من الأطفال لسكتة قلبية، ربما بسبب الضغط الإضافي الواقع على القلب. ^{[ 2 ]}

كان اعتلال العضلات الأنبوبي المرتبط بالكروموسوم X مرضًا مميتًا في مرحلة الطفولة، حيث كان متوسط ​​العمر المتوقع عادةً أقل من عامين. ويبدو أن هناك تباينًا كبيرًا في شدة الأعراض السريرية تبعًا للتشوهات الجينية المختلفة في جين MTM1 نفسه. علاوة على ذلك، تُظهر الحالات المنشورة اختلافاتٍ كبيرة في شدة الأعراض السريرية بين الأقارب الذين يحملون نفس التشوه الجيني في جين MTM1. تُسبب معظم الطفرات المسببة لقصور في جين MTM1 نمطًا ظاهريًا حادًا ومميتًا في وقت مبكر ، بينما ترتبط بعض الطفرات غير المترادفة بأشكال أخف وعمر أطول (يصل إلى 54 عامًا). ^{[ 3 ]}

تتميز اعتلالات العضلات المركزية عادةً بأعراض أخف وتوقعات أفضل للشفاء. يميل النمط السائد من اعتلال العضلات المركزية إلى أن يكون أقل حدة من النمط المتنحي. ^{[ 4 ]} اكتشف الباحثون مؤخرًا طفرات في جين دينامين 2 (DNM2 على الكروموسوم 19 ، في الموقع 19p13.2)، المسؤول عن الشكل السائد من اعتلال العضلات المركزية. ^{[ 5 ]} تُعرف هذه الحالة الآن باسم اعتلال العضلات المركزية دينامين 2 (DNM2-CNM). تشير الأبحاث إلى أن المرضى المصابين بـ DNM2-CNM يعانون من ضعف عضلي تدريجي يبدأ عادةً في سن المراهقة أو بداية البلوغ، ويتراوح عمرهم بين 12 و74 عامًا. ^{[ 6 ]}

تم تحديد موقع الشذوذ الجيني المرتبط بالشكل المرتبط بالكروموسوم X من اعتلال العضلات الأنبوبي (XLMTM) لأول مرة عام 1990 على الكروموسوم X في الموقع Xq28. ^{[ 7 ]} يشفر الجين MTM1 بروتين الميوتوبولارين ، وهو فوسفاتاز دهني محفوظ للغاية يشارك في النقل الخلوي والتوجيه والإشارات الخلوية. يعاني ما يقرب من 80% من الذكور المصابين باعتلال العضلات الأنبوبي، والذين تم تشخيصهم عن طريق خزعة العضلات، من طفرات في الجين MTM1، ونحو 7% من هذه الطفرات عبارة عن حذف جيني . ^{[ 8 ]}

تُعتبر اعتلالات العضلات ذات النواة المركزية، التي لا يرتبط فيها الخلل الجيني بالجنس (مثلًا، لا يقع على الكروموسوم X)، اعتلالات جسمية. يمكن أن تكون التشوهات الجسمية سائدة أو متنحية، ويُشار إليها غالبًا بالاختصار AD ( الجسمي السائد ) أو AR ( الجسمي المتنحي ). ^{[ 9 ]}

فيما يلي التركيبات الوراثية المحتملة لاعتلال العضلات الأنبوبي:

يتم تشخيص اعتلال العضلات المركزي النواة عندما تجتمع النتائج النسيجية النموذجية في خزعة العضلات مع الأعراض السريرية الموحية؛ وقد يُكمّل التصوير بالرنين المغناطيسي للعضلات التقييم السريري ويُفيد في الاختبارات الجينية في الحالات ذات العلامات غير الواضحة. ^{[ 1 ]}

يظهر اعتلال العضلات ذو النواة المركزية في خزعة العضلات على شكل نوى مركزية محاطة بهالة حول النواة مليئة بتجمعات من الجليكوجين والميتوكوندريا، ولكن بدون خيوط عضلية . ^{[ 10 ]} جميع العضلات، بما في ذلك عضلات العين الخارجية، لها نواة مركزية مميزة، ^{[ 11 ]} والتي يمكن أن تؤثر على ما يصل إلى 90% من الألياف. ^{[ 12 ]}

لا يوجد حاليًا علاج شافٍ لمرض اعتلال عضلة القلب الخلقي بأي شكل من الأشكال، ويعتمد النهج متعدد التخصصات في إدارته بشكل أساسي على الدعم. ^{[ 1 ]}

يبلغ معدل الإصابة الإجمالي باعتلال العضلات الأنبوبي حالة واحدة لكل 50,000 مولود ذكر حي. ^{[ 8 ]} أما معدل الإصابة بأنواع اعتلالات العضلات المركزية الأخرى فهو نادر للغاية، إذ لم تُشخص سوى 19 عائلة مصابة باعتلال العضلات المركزي في جميع أنحاء العالم. تتراوح الأعراض حاليًا بين أغلبية المرضى الذين يحتاجون فقط إلى المشي بمساعدة أدوات مساعدة، من عصا إلى مشاية، إلى الاعتماد الكامل على وسائل مساعدة على الحركة مثل الكراسي المتحركة وأجهزة الوقوف، إلا أن هذا النوع الأخير نادر جدًا لدرجة أنه لا يُعرف سوى حالتين فقط في أوساط المختصين باعتلال العضلات المركزي. يُظهر ما يقرب من 80% من الذكور الذين تم تشخيص إصابتهم باعتلال العضلات الأنبوبي عن طريق خزعة العضلات طفرة في جين MTM1 يمكن تحديدها من خلال تحليل التسلسل الجيني. ^{[ 8 ]}

في عام 1966، نشر الدكتور سبيرو (طبيب أعصاب من مدينة نيويورك) تقريرًا طبيًا عن صبي مصاب باعتلال عضلي ، والذي أظهر عند أخذ خزعة من العضلات أن أنوية خلايا العضلات كانت موجودة في مركز خلايا العضلات، بدلاً من موقعها الطبيعي في المحيط. ^{[ 13 ]}

بعد مرور أكثر من ثلاثة عقود، لا يزال مدى صحة هذه النظرية المتعلقة بتوقف (أو تأخر) نمو العضلات الجنينية غير مفهوم تمامًا. تشير بعض الأبحاث إلى أن هذه النظرية قد تكون مقبولة لاعتلال العضلات الأنبوبي الذي يبدأ في مرحلة الرضاعة (طفرات في جين MTM1 على الكروموسوم X )، ولكنها قد لا تكون مقبولة للأشكال الجسدية من اعتلال العضلات المركزي النواة، ^{[ 14 ]} بينما تشير أبحاث أخرى إلى أن آلية توقف النمو قد تكون مسؤولة عن جميع أشكال اعتلال العضلات الأنبوبي واعتلال العضلات المركزي النواة. ^{[ 15 ]} وبغض النظر عما إذا كان اعتلال العضلات ناتجًا عن توقف النمو في المرحلة "الأنبوبية العضلية"، فإن اسم اعتلال العضلات الأنبوبي لا يزال مستخدمًا ومقبولًا على نطاق واسع لأسباب تاريخية. ^{[ 16 ]}

على الرغم من أن جميع أشكال اعتلال العضلات المركزي النواة تُعتبر نادرة، إلا أن الشكل الأكثر شيوعًا هو اعتلال العضلات الأنبوبي (MTM). (يُستخدم مصطلحا "اعتلال العضلات المركزي النواة" و"اعتلال العضلات الأنبوبي" أحيانًا بشكل مترادف). ^{[ 17 ]}

• مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول اعتلال العضلات الأنبوبي المرتبط بالكروموسوم X أو اعتلال العضلات المركزي النواة