متلازمة عدم استقرار الكروموسومات

متلازمات عدم استقرار الكروموسومات هي مجموعة من الحالات الوراثية المرتبطة بعدم استقرار الكروموسومات وانكسارها. وغالبًا ما تؤدي إلى زيادة الميل للإصابة بأنواع معينة من الأورام الخبيثة. ^{[ 1 ]}

تُعرف متلازمات عدم استقرار الكروموسومات التالية:

• ترنح توسع الشعيرات الدموية
• اضطراب يشبه ترنح توسع الشعيرات
• متلازمة بلوم
• فقر الدم فانكوني
• متلازمة نيميغن للكسر

تشمل متلازمات عدم استقرار الكروموسومات العديد من الأمراض التنكسية العصبية الوراثية الناتجة عن طفرات في الجينات التي تشفر الإنزيمات الضرورية لإصلاح الحمض النووي . غالبًا ما تحدث تغيرات فوق جينية بالتزامن مع خلل إصلاح الحمض النووي، ومن المرجح أن يكون لهذه التغيرات دور في مسببات المرض. وقد لخص بيرنشتاين وبيرنشتاين متلازمات عدم استقرار الكروموسومات الناتجة عن ضعف إصلاح الحمض النووي والتي تتسم بخصائص التنكس العصبي والتغيرات فوق الجينية. وتشمل هذه المتلازمات متلازمة أيكاردي-غوتيريس ، والتصلب الجانبي الضموري ، وترنح توسع الشعيرات ، ومتلازمة كوكيين، ومتلازمة إكس الهشة ، وترنح فريدريش ، وداء هنتنغتون ، وترنح المخيخ الشوكي من النوع الأول، وداء الشعر الكبريتي ، وجفاف الجلد المصطبغ .

يشفر الجينان MCM8 و MCM9 بروتينات تُشكل مُركبًا. يعمل هذا المُركب في إعادة التركيب المتماثل وإصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة . قد تُسبب الطفرات الوراثية في MCM8 و MCM9 متلازمة عدم استقرار كروموسومي تتميز بفشل المبيض . ^{[ 2 ] [ 3 ]} من المُرجح أن يكون مُركب البروتين MCM8-MCM9 في الخلايا الجرثومية ضروريًا لحل كسور الحمض النووي المزدوجة التي تحدث أثناء إعادة التركيب المتماثل في مرحلة الباكيتين من الانقسام الاختزالي الأول. ^{[ 2 ]}