MCM8

عامل ترخيص تضاعف الحمض النووي MCM8 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MCM8 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يُعد البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين أحد بروتينات صيانة الكروموسوم المصغر (MCM) المحفوظة بدرجة عالية، والتي تُعد ضرورية لبدء تضاعف الجينوم في حقيقيات النوى. يُشكل مُركب البروتين السداسي المُكوَّن من بروتينات MCM مُكوِّنًا رئيسيًا لمُركَّب ما قبل التضاعف (pre_RC)، وقد يُشارك في تكوين شوكات التضاعف وفي استقطاب بروتينات أخرى مُرتبطة بتضاعف الحمض النووي. يحتوي هذا البروتين على نطاق مركزي محفوظ بين بروتينات MCM. وقد ثبت أن هذا البروتين يترسب مناعيًا مع MCM4 و6 و7، مما يُشير إلى أنه قد يتفاعل مع بروتينات MCM أخرى ويلعب دورًا في تضاعف الحمض النووي. وقد وُصفت مُتغيرات نسخ مُتغايرة مُتضَمَّنة تُشفِّر أشكالًا مُختلفة. ^{[ 6 ]}

تعاني الفئران التي تفتقر إلى بروتين MCM8 من خلل في تكوين الأمشاج، وتُظهر عدم استقرار في الجينوم نتيجةً لضعف إعادة التركيب المتماثل . ^{[ 7 ]} ذكور الفئران التي تفتقر إلى بروتين MCM8 عقيمة لأن الخلايا المنوية تتوقف في الطور التمهيدي الأول من الانقسام الاختزالي . أما إناث الفئران التي تفتقر إلى بروتين MCM8، فتُعاني من توقف نمو الجريبات الأولية، وكثيراً ما تُصاب بأورام المبيض. ^{[ 7 ]} يُشكل بروتين MCM8 مُركباً مع بروتين MCM9.

في نبات رشاد أذن الفأر (Arabidopsis thaliana) ، يُعدّ MCM8 ضروريًا لمسار إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة أثناء الانقسام الاختزالي. ^{[ 8 ]} وقد اقتُرح أن MCM8 يشارك مع RAD51 في مسار احتياطي يُصلح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة أثناء الانقسام الاختزالي دون حدوث عبور جيني عندما يفشل مسار إعادة التركيب الرئيسي، الذي يعتمد على DMC1 . ^{[ 8 ]}

يشكّل MCM8 معقدًا مع MCM9 ضروريًا لاستئصال الحمض النووي بواسطة معقد MRN ( MRE11 - RAD50 - NBS1 ) عند انقطاعات السلسلة المزدوجة لتكوين نهايات أحادية السلسلة من الحمض النووي. ^{[ 9 ]} يُعدّ تكوين النهايات أحادية السلسلة خطوةً مبكرةً في إعادة التركيب المتماثل (انظر الشكل). يتفاعل MCM8/MCM9 مع MRN وهو ضروري لعمل النيوكلياز وارتباط MRN المستقر بانقطاعات السلسلة المزدوجة. ^{[ 9 ]}

في البشر، يمكن أن تؤدي طفرة MCM8 إلى فشل المبيض المبكر ، بالإضافة إلى عدم استقرار الكروموسومات . ^{[ 10 ]}

• صيانة الكروموسومات المصغرة