متلازمة كوكيين

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة كوكيين ( CS )، وتُعرف أيضًا باسم متلازمة نيل-دينغوال ، هي اضطراب عصبي تنكسي نادر ومميت ، ينتقل بصفة متنحية ، ويتميز بفشل النمو، وضعف نمو الجهاز العصبي ، وحساسية مفرطة لأشعة الشمس ( حساسية ضوئية )، واضطرابات في العين، والشيخوخة المبكرة . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] يُعدّ فشل النمو والاضطرابات العصبية من معايير التشخيص، بينما تُعدّ الحساسية الضوئية، وفقدان السمع، وتشوهات العين، وتجويفات الأسنان من السمات الشائعة الأخرى. [ 3 ] من الممكن حدوث مشاكل في أيٍّ من الأعضاء الداخلية أو جميعها. وترتبط هذه المتلازمة بمجموعة من الاضطرابات تُسمى الحثل الكريات البيضاء ، وهي حالات تتميز بتدهور المادة البيضاء في الدماغ . يوجد نوعان رئيسيان من متلازمة كوكيين: متلازمة كوكيين من النوع أ (CSA) ، الناجمة عن طفرات في جين ERCC8 ، ومتلازمة كوكيين من النوع ب (CSB) ، الناتجة عن طفرات في جين ERCC6 . [ 4 ]

يكمن الاضطراب الأساسي في خللٍ في آلية إصلاح الحمض النووي . [ 5 ] على عكس عيوب إصلاح الحمض النووي الأخرى، لا يكون مرضى متلازمة كوكيين أكثر عرضةً للإصابة بالسرطان أو العدوى. [ 6 ] متلازمة كوكيين مرض نادر ولكنه مدمر، وعادةً ما يؤدي إلى الوفاة خلال العقد الأول أو الثاني من العمر. من المعروف حدوث طفرة في جينات محددة في متلازمة كوكيين، ولكن لم يتم فهم آثارها واسعة النطاق وعلاقتها بإصلاح الحمض النووي بشكلٍ كامل بعد. [ 6 ]

سُميت هذه المتلازمة نسبةً إلى الطبيب الإنجليزي إدوارد ألفريد كوكاين (1880-1956) الذي وصفها لأول مرة عام 1936، ثم أعاد وصفها عام 1946. [ 7 ] أما متلازمة نيل-دينغوال، فقد سُميت نسبةً إلى ماري إم. دينغوال وكاثرين إيه. نيل. [ 7 ] وصفت هاتان العالمتان حالة شقيقين مصابين بمتلازمة كوكاين، وأكدتا أنها نفس المرض الذي وصفه كوكاين. في مقالتهما، ساهمتا في تحديد أعراض المرض من خلال اكتشافهما للتكلسات في الدماغ. كما قارنتا متلازمة كوكاين بما يُعرف الآن بمتلازمة هاتشينسون-جيلفورد للشيخوخة المبكرة (HGPS)، والتي كانت تُسمى آنذاك بالشيخوخة المبكرة، نظرًا للشيخوخة المتسارعة التي تميز كلا الاضطرابين. [ 7 ]

الأنواع

  • يتميز النوع الأول من متلازمة كوشينغ، وهو الشكل "الكلاسيكي"، بنمو جنيني طبيعي مع ظهور تشوهات في أول سنتين من العمر. ويتدهور البصر والسمع تدريجيًا. [ 8 ] ويتدهور الجهاز العصبي المركزي والمحيطي تدريجيًا حتى الوفاة في العقد الأول أو الثاني من العمر نتيجة لتدهور عصبي حاد. ويكون ضمور القشرة الدماغية أقل حدة في النوع الأول من متلازمة كوشينغ. [ 9 ]
  • يُعدّ النوع الثاني من متلازمة بينا-شوكير (CS Type II) خلقيًا، وهو أشدّ وطأةً من النوع الأول (CS Type 1). [ 8 ] يُصاحبه نموّ عصبيّ محدود للغاية بعد الولادة، وعادةً ما تحدث الوفاة في سنّ السابعة. يُعرف هذا النوع أيضًا باسم متلازمة الدماغ والعين والوجه والهيكل العظمي (COFS) أو متلازمة بينا-شوكير من النوع الثاني. [ 8 ] سُمّيت متلازمة COFS بهذا الاسم نظرًا لتأثيرها على الدماغ والعينين والوجه والجهاز الهيكلي، إذ تُسبّب في كثير من الأحيان ضمورًا دماغيًا، وإعتام عدسة العين، وفقدان الدهون في الوجه، وهشاشة العظام. يُمكن تقسيم متلازمة COFS إلى عدّة أنواع فرعية (COFS Type 1، 2، 3 (المرتبط بجفاف الجلد المصطبغ )، و4). [ 10 ] عادةً ما يُظهر المرضى المصابون بهذا الشكل المبكر من الاضطراب تلفًا دماغيًا أكثر حدّة، بما في ذلك انخفاض في تغليف المادة البيضاء بالميالين، وتكلسات أكثر انتشارًا، بما في ذلك في القشرة الدماغية والعقد القاعدية. [ 9 ]
  • عادةً ما يكون النوع الثالث من متلازمة كوشينغ، والذي يتميز بظهوره المتأخر، أخف من النوعين الأول والثاني. [ 8 ] غالبًا ما يعيش المرضى المصابون بالنوع الثالث حتى سن البلوغ.
  • متلازمة جفاف الجلد المصطبغ - كوكاين (XP-CS) تحدث عندما يُصاب الفرد أيضًا بجفاف الجلد المصطبغ، وهو مرض آخر يُؤثر على إصلاح الحمض النووي. تظهر بعض أعراض كلا المرضين. على سبيل المثال، النمش واضطرابات التصبغ المميزة لجفاف الجلد المصطبغ موجودة. كما تُلاحظ الاضطرابات العصبية والتشنج وتأخر نمو الأعضاء التناسلية المميزة لمتلازمة كوكاين. ومع ذلك، لا تظهر أعراض نقص الميالين وملامح الوجه المميزة لمرضى متلازمة كوكاين. [ 11 ]

الأسباب

في حال حدوث فرط الأكسجين في الجسم، ينتج عن عملية الأيض الخلوي عدة أشكال شديدة التفاعل من الأكسجين تُسمى الجذور الحرة . وهذا بدوره قد يُسبب تلفًا تأكسديًا لمكونات الخلية، بما في ذلك الحمض النووي (DNA) . في الخلايا السليمة، يُصلح الجسم الأجزاء التالفة. أما في حالة متلازمة كوكيين، ونظرًا لوجود عيوب دقيقة في عملية النسخ ، فإن الآلية الجينية لدى الأطفال المسؤولة عن تصنيع البروتينات التي يحتاجها الجسم لا تعمل بكفاءة طبيعية. ومع مرور الوقت، يؤدي ذلك إلى فشل في النمو وربما الوفاة.

يضخ الجسم كل دقيقة ما بين 10 إلى 20 لترًا من الأكسجين عبر الدم ، ناقلًا إياه إلى مليارات الخلايا. الأكسجين في حالته الجزيئية الطبيعية غير ضار. مع ذلك، قد ينتج عن عمليات الأيض الخلوي التي تشمل الأكسجين العديد من الجذور الحرة شديدة التفاعل. يمكن لهذه الجذور الحرة أن تُلحق ضررًا تأكسديًا بمكونات الخلية، بما في ذلك الحمض النووي (DNA). في الخلية البشرية العادية ، تحدث آلاف التلفيات في الحمض النووي يوميًا، وينتج الكثير منها عن الضرر التأكسدي . يجب استئصال كل تلف - وهو جزء تالف من الحمض النووي - وإصلاح الحمض النووي للحفاظ على وظيفته الطبيعية. قد يفقد الحمض النووي غير المُصلح قدرته على ترميز البروتينات.

قد تحدث طفرات أيضًا. يمكن لهذه الطفرات تنشيط الجينات الورمية أو إسكات جينات كبح الورم. تشير الأبحاث إلى أن التلف التأكسدي الذي يصيب الجينات النشطة لا يُصلح بشكل تفضيلي، وفي الحالات الأكثر خطورة، يتباطأ الإصلاح في جميع أنحاء الجينوم . قد يؤدي تراكم التلف التأكسدي الناتج إلى إضعاف الوظائف الطبيعية للحمض النووي، بل وقد يؤدي إلى بدء عملية موت الخلايا المبرمج (الاستماتة). لا يقوم الأطفال المصابون بهذا المرض بإصلاح الجينات النشطة التي يحدث فيها التلف التأكسدي. في الوضع الطبيعي، يكون إصلاح التلف التأكسدي أسرع في الجينات النشطة (التي تشكل أقل من 5% من الجينوم) منه في المناطق غير النشطة من الحمض النووي. قد يؤدي تراكم التلف التأكسدي الناتج إلى إضعاف الوظائف الطبيعية للحمض النووي، بل وقد يؤدي إلى بدء عملية موت الخلايا المبرمج ( الاستماتة ). [ 12 ]

علم الوراثة

متلازمة كوكيين لها نمط وراثي متنحي جسمي .

يتم تصنيف متلازمة كوكيين وراثيًا على النحو التالي: [ 13 ]

يكتبOMIMجين
أ216400ERCC8 (يسمى أيضًا CSA)
ب133540ERCC6 (يسمى أيضًا CSB)
ج216411لا يوجد معلومات معروفة
  • تُعدّ الطفرات في جين ERCC8 (المعروف أيضًا باسم CSA) أو جين ERCC6 (المعروف أيضًا باسم CSB) سببًا لمتلازمة كوكيين من النوع A والنوع B. [ 8 ] تُشكّل الطفرات في جين ERCC6 حوالي 70% من الحالات. تُشارك البروتينات التي تُنتجها هذه الجينات في إصلاح الحمض النووي التالف عبر آلية الإصلاح المرتبطة بالنسخ ، وخاصةً الحمض النووي في الجينات النشطة. يحدث تلف الحمض النووي نتيجةً للأشعة فوق البنفسجية من ضوء الشمس، أو الإشعاع، أو الجذور الحرة في الجسم. تستطيع الخلية السليمة إصلاح تلف الحمض النووي قبل تراكمه. في حال حدوث تغيير في جين ERCC6 أو ERCC8 (كما في متلازمة كوكيين)، لا يتم إصلاح تلف الحمض النووي الذي يحدث أثناء النسخ، مما يؤدي إلى توقف بوليميراز الحمض النووي الريبي في ذلك الموقع، وبالتالي التأثير على التعبير الجيني. مع تراكم تلف الحمض النووي غير المُصلح، يتعطل التعبير الجيني النشط بشكل متزايد، مما يؤدي إلى خلل في وظائف الخلايا أو موتها، وهو ما يُرجح أن يُساهم في ظهور أعراض متلازمة كوكيين مثل الشيخوخة المبكرة ونقص الميالين العصبي. [ 8 ]

الآلية

على عكس الخلايا ذات القدرة الطبيعية على الإصلاح، فإن الخلايا التي تعاني من نقص في CSA و CSB غير قادرة على إصلاح ثنائيات البيريميدين الحلقية الناتجة عن تأثير الأشعة فوق البنفسجية على السلسلة القالبية للجينات النشطة النسخ . [ 14 ] ويعكس هذا النقص فقدان القدرة على أداء عملية إصلاح الحمض النووي المعروفة باسم إصلاح استئصال النوكليوتيدات المقترن بالنسخ (TC-NER). [ 15 ]

داخل الخلية المتضررة، يتمركز بروتين CSA عادةً في مواقع تلف الحمض النووي ، وخاصةً الروابط المتقاطعة بين السلاسل، والكسور في السلسلة المزدوجة، وبعض الإضافات الأحادية. [ 16 ] كما يتم استقطاب بروتين CSB عادةً إلى مواقع تلف الحمض النووي، ويكون استقطابه أسرع وأقوى وفقًا للترتيب التالي: الروابط المتقاطعة بين السلاسل > الكسور في السلسلة المزدوجة > الإضافات الأحادية > التلف التأكسدي. [ 16 ] يشكل بروتين CSB معقدًا مع بروتين آخر لإصلاح الحمض النووي، وهو SNM1A ( DCLRE1A )، وهو إنزيم نوكلياز خارجي 5' – 3' ، يتمركز في الروابط المتقاطعة بين السلاسل بطريقة تعتمد على النسخ. [ 17 ] يتراكم بروتين CSB في مواقع كسور الحمض النووي المزدوجة بطريقة تعتمد على النسخ، مما يسهل إصلاح هذه الكسور عن طريق إعادة التركيب المتماثل . [ 18 ] خلال طور G0 / G1 من دورة الخلية، يمكن أن يؤدي تلف الحمض النووي إلى تحفيز عملية إصلاح تعتمد على CSB عن طريق إعادة التركيب، والتي تستخدم قالبًا من الحمض النووي الريبوزي (RNA ) (بدلاً من الحمض النووي DNA ). [ 19 ]

من المرجح أن تكون سمات الشيخوخة المبكرة لمتلازمة كوشينغ ناتجة، جزئياً على الأقل، عن أوجه القصور في إصلاح الحمض النووي (انظر نظرية تلف الحمض النووي للشيخوخة ). [ 15 ]

تشخبص

يعاني المصابون بهذه المتلازمة من صغر حجم الرأس ( صغر الرأس )، وقصر القامة ( التقزم )، وعيون غائرة، ومظهر يوحي بالتقدم في السن. غالبًا ما تكون أطرافهم طويلة مع تقلصات في المفاصل (عدم القدرة على إرخاء العضلات عند المفصل)، وانحناء في الظهر ( الحداب )، وقد يكونون نحيفين جدًا ( الهزال ) نتيجة فقدان الدهون تحت الجلد. كما أن ذقنهم الصغير، وآذانهم الكبيرة، وأنوفهم المدببة والرفيعة غالبًا ما تضفي عليهم مظهرًا يوحي بالتقدم في السن. [ 9 ] كذلك، غالبًا ما تتأثر بشرة المصابين بمتلازمة كوكيين: فرط التصبغ، والدوالي أو الأوردة العنكبوتية ( توسع الشعيرات الدموية )، [ 9 ] والحساسية الشديدة لأشعة الشمس شائعة، حتى لدى الأفراد غير المصابين بمتلازمة جفاف الجلد المصطبغ ومتلازمة كوكيين. في كثير من الأحيان، يُصاب مرضى متلازمة كوكيين بحروق أو بثور شديدة حتى مع التعرض البسيط للحرارة. ويمكن أن تتأثر عيون المرضى بطرق مختلفة، وتُعد تشوهات العين شائعة في متلازمة كوكيين. يُعدّ إعتام عدسة العين وعتامة القرنية من المضاعفات الشائعة . وقد يحدث فقدان أو تلف في أعصاب العصب البصري، مما يُسبب ضمور العصب البصري. [ 3 ] كما يُشير الرأرأة ، أو حركة العين اللاإرادية، وعدم اتساع حدقة العين إلى فقدان السيطرة على حركة العضلات الإرادية واللاإرادية. [ 9 ] ويُعدّ التصبغ الشبكي الملحي (الرمادي والأبيض) علامة نموذجية أيضًا. ويتم التشخيص عن طريق اختبار مُحدد لإصلاح الحمض النووي، والذي يقيس استعادة الحمض النووي الريبوزي (RNA) بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية. وعلى الرغم من ارتباطه بجينات مُشاركة في إصلاح استئصال النوكليوتيدات (NER)، إلا أنه على عكس جفاف الجلد المصطبغ ، لا يرتبط متلازمة كوشينغ بزيادة خطر الإصابة بالسرطان. [ 6 ]

الدراسات المختبرية

في مرضى متلازمة كوكيين، تُظهر الخلايا المُعرَّضة للأشعة فوق البنفسجية انخفاضًا في تخليق الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA. [ 20 ] تُفيد الفحوصات المخبرية بشكل أساسي في استبعاد الاضطرابات الأخرى. على سبيل المثال، يمكن أن تُساعد صور الأشعة السينية للهيكل العظمي، والفحوصات الهرمونية، ودراسات تكسر الكروموسومات في استبعاد الاضطرابات المُدرجة في التشخيص التفريقي. [ 21 ]

دراسات التصوير

قد يكشف التصوير المقطعي المحوسب للدماغ لدى مرضى متلازمة كوكيين عن تكلسات وضمور قشري. [ 15 ]

اختبارات أخرى

التقييم قبل الولادة ممكن. تُستخدم زراعة خلايا السائل الأمنيوسي لإثبات أن خلايا الجنين تعاني من نقص في تخليق الحمض النووي الريبي بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية. [ 22 ]

طب الأعصاب

تكشف دراسات التصوير عن غياب واسع النطاق لأغلفة الميالين للخلايا العصبية في المادة البيضاء للدماغ، وضمور عام في القشرة الدماغية. [ 6 ] كما وُجدت تكلسات في النواة العدسية ، وهي منطقة في الدماغ الأمامي تُنظم الحركات وتُساعد في بعض أشكال التعلم، [ 9 ] إلى جانب القشرة الدماغية. [ 7 ] بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي ضمور المنطقة المركزية من المخيخ، الموجود لدى مرضى متلازمة كوكيين، إلى نقص التحكم العضلي، وخاصة اللاإرادي، وضعف الوضعية الذي يُلاحظ عادةً. [ 23 ]

علاج

لا يوجد علاج شافٍ لهذه المتلازمة، مع إمكانية تخفيف الأعراض. ​​يشمل العلاج عادةً العلاج الطبيعي وجراحات بسيطة للأعضاء المصابة، مثل إزالة المياه البيضاء. [ 3 ] كما يُنصح باستخدام واقٍ شمسي ذي عامل حماية عالٍ وارتداء ملابس واقية، لأن مرضى متلازمة كوكيين شديدو الحساسية للأشعة فوق البنفسجية. [ 24 ] ويمكن أن يُساعد التغذية السليمة أيضًا. يُنصح باستشارة الوالدين وراثيًا، إذ تبلغ نسبة انتقال المرض إلى الأبناء 25%، كما يُمكن إجراء فحص ما قبل الولادة. [ 3 ] ومن الجوانب المهمة الأخرى الوقاية من تكرار الإصابة بمتلازمة كوكيين لدى الأشقاء الآخرين. يُتيح تحديد العيوب الجينية تقديم الاستشارة الوراثية وفحوصات التشخيص قبل الولادة للوالدين اللذين لديهما طفل مصاب. [ 25 ]

يوجد حاليًا مشروعان قيد التنفيذ يركزان على تطوير العلاج الجيني لمتلازمة كوكيين. يهدف المشروع الأول، بقيادة جمعية فيلييم جوليان للأطفال المصابين بأمراض نادرة، إلى تطوير علاج جيني خاص بمتلازمة كوكيين من النوع ب. [ 26 ] أما المشروع الثاني، بقيادة مبادرة ريان البحثية، فهو مخصص لتطوير العلاج الجيني لمتلازمة كوكيين من النوع أ. [ 27 ]

التكهن

يُعدّ مآل المصابين بمتلازمة كوكيين سيئًا، إذ تحدث الوفاة عادةً قبل سن الثانية عشرة. [ 28 ] ويختلف مآل هذه المتلازمة باختلاف نوعها. توجد ثلاثة أنواع من متلازمة كوكيين وفقًا لشدة الأعراض وبداية ظهورها. مع ذلك، لا تكون الفروقات بين هذه الأنواع واضحة دائمًا، ويعتقد بعض الباحثين أن العلامات والأعراض تعكس طيفًا واسعًا بدلًا من أنواع متميزة: يتميز النوع أ من متلازمة كوكيين (CSA) بنمو طبيعي حتى يبلغ الطفل عامًا أو عامين، وعندها يتباطأ النمو وتظهر تأخرات في النمو. لا تظهر الأعراض إلا بعد بلوغ الطفل عامه الأول. يتراوح متوسط ​​العمر المتوقع للنوع أ بين 10 و20 عامًا تقريبًا. تُلاحظ هذه الأعراض لدى الأطفال المصابين بالنوع الأول من متلازمة كوكيين. أما النوع ب من متلازمة كوكيين (CSB)، والمعروف أيضًا باسم "متلازمة الدماغ والعين والوجه والهيكل العظمي (COFS)" (أو "متلازمة بينا-شوكير النوع ب")، فهو أشد الأنواع الفرعية. تظهر الأعراض عند الولادة ويتوقف نمو الدماغ الطبيعي بعد الولادة. يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع للأطفال المصابين بالنوع B من متلازمة كوكيين 7 سنوات. وتظهر هذه الأعراض لدى الأطفال المصابين بالنوع 2. أما النوع C من متلازمة كوكيين (CSC) فيظهر في مرحلة لاحقة من الطفولة بأعراض أخف من الأنواع الأخرى، وبتطور أبطأ للمرض. ويعيش المصابون بهذا النوع من متلازمة كوكيين حتى سن البلوغ، بمتوسط ​​عمر يتراوح بين 40 و50 عامًا. وتظهر هذه الأعراض لدى المصابين بالنوع 3 من متلازمة كوكيين. [ 15 ]

علم الأوبئة

متلازمة كوكيين نادرة في جميع أنحاء العالم. لم يُسجّل أي استعداد عرقي أو جنسي للإصابة بها، إذ تتساوى نسبة الإصابة بين الذكور والإناث. تظهر متلازمة كوكيين من النوع الأول (CS-A) في مرحلة الطفولة، بينما تظهر متلازمة كوكيين من النوع الثاني (CS-B) عند الولادة أو في مرحلة الرضاعة، وتكون نتائجها أسوأ. [ 15 ]

الأبحاث الحديثة

تشير الأبحاث الحديثة التي أجريت في يناير 2018 إلى سمات مختلفة للولادة القيصرية التي تُلاحظ عالميًا مع أوجه التشابه والاختلاف: تبلغ نسبة حدوث الولادة القيصرية 1 من كل 250,000 ولادة حية، ويبلغ معدل انتشارها حوالي 1 لكل 2.5 مليون، وهو ما يتسم بالاتساق الملحوظ عبر مختلف المناطق على مستوى العالم: [ 29 ] [ 30 ]

الأجزاء المتأثرةالسمات السريريةعلم الأمراض
وجهوجوه متجعدة. عيون غائرة، آذان كبيرة، أنف رفيع مدبب. ذقن صغير. تسوس الأسنان ، نقص تنسج المينا
الجلد والشعر والأظافر​​حساسية للضوء . بشرة متجعدة وذات مظهر متقدم في السن. شعر خفيف وجاف، وشيب مبكر. ضعف في الوصول إلى الأوردة .
الجهاز العصبي المركزييبدأ صغر الرأس عادةً في سن الثانية. تخلف عقلي مع انخفاض معدل الذكاء . تأخر في النمو . رعشة ، ترنح ، نوبات صرع ، سكتات دماغية ، ونزيف تحت الجافية . إزالة الميالين - وهي حالة غير منتظمة ومجزأة - تُعرف باسم " ضمور المادة البيضاء المتبدل اللون ". تتأثر كل من الخلايا الدبقية قليلة التغصنات وخلايا شوان. تؤثر على المادة البيضاء الدماغية ، والجسم الثفني ، وجذع الدماغ ، والحبل الشوكي ، والأعصاب الطرفية . يحدث فقدان للخلايا العصبية في مواقع متعددة، وخاصة المخيخ . كما يحدث فقدان لخلايا القرن الأمامي نتيجة للتنكس الأمامي و/أو الرجعي .

تكلس [55-95%] القشرة الدماغية (خاصة أعماق التلافيف ، والعقد القاعدية ، والمخيخ، والمهاد ؛ وكذلك الشرايين ، والشرايين الصغيرة ، والشعيرات الدموية ).

التغيرات الوعائية - أوعية دموية خيطية ، خاصة في مناطق ابيضاض الدم المتبدل اللون، وتكلس في الأوعية السحائية ، وتصلب الشرايين المتسارع، وتصلب الشرايين الصغيرة . كما يوجد تليف دبقي .

قد تُظهر الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة سيتوبلازمًا غير منتظم ونوى متعددة . وقد تظهر على شكل مادة بيضاء عالية الكثافة في إشارات تسلسل التصوير بالرنين المغناطيسي بتقنية FLAIR . لا توجد تشوهات دماغية كبيرة . ويُلاحظ سلامة نسبية لقشرة المخ، مع ترقق طفيف في شريط القشرة. نمط التلافيف طبيعي مع اتساع الأخاديد . ويُحافظ على طبقات القشرة المخية الحديثة وحجم الخلايا العصبية وتكوينها . وقد يُظهر هيمنة جدارية قذالية . ضمور مخيخي حاد . فقدان خلايا بوركنجي والخلايا الحبيبية ، وفي بعض الحالات الخلايا العصبية في النواة المسننة . قد تكون تفرعات خلايا بوركنجي مشوهة بشكل كبير ("أزهار الصبار")، وتفرعاتها متقرنة. تحتوي التفرعات على عدد أقل من الفروع ذات الرتبة الأعلى. وقد توجد " طوربيدات محورية " لخلايا بوركنجي. ويُلاحظ تضخم البطينات وتضخم الصهريج الكبير. لا تُشاهد عادةً لويحات الأميلويد ، والتشابكات الليفية العصبية ، وأجسام هيرانو ، على الرغم من وجود تفاعل اليوبيكويتين في المحاور العصبية .

أجهزة السمع والتوازنفقدان السمع الحسي العصبي عالي التردد [60-90%]. فقدان السمع المختلط التوصيلي والحسي العصبي (44%). غالباً ما يكون ثنائي الجانب، ونادراً ما يكون أحادي الجانب.فقدان الخلايا الشعرية في القوقعة ، وخاصة في اللفة القاعدية . فقدان الخلايا العصبية في العقدة الحلزونية . ضمور المسارات السمعية . القناة السمعية المشتركة ، سماكة الركاب ، اتساع الطبلة الأمامية . فقدان الخلايا الشعرية في الجزء العلوي. فقدان الخلايا العصبية في العقدة الدهليزية . انهيار القناة اللمفاوية الداخلية للجزء السفلي
رؤيةعتامة القرنية .

إعتام عدسة العين [36-86%]. عادةً ما يكون ثنائيًا، ويتطور معظمه قبل سن الرابعة. اعتلال الشبكية الصباغي ("الملح والفلفل") [43-89%]. تضيق حدقة العين ، شحوب القرص البصري ، جحوظ العين ، ضيق شقوق الجفن .

فقدان متقطع لحبيبات صبغة الميلانين . ترسب الليبوفوسين ، وخلايا كبيرة محملة بالصبغة موزعة حول الأوعية الدموية . ضمور وتضخم ظهارة الصباغ الشبكية . فقدان الخلايا في طبقات الخلايا العقدية والخلايا النووية الخارجية. تتأثر كل من القطعتين الخارجية والداخلية للخلايا المستقبلة للضوء . ضمور العصب البصري ، مع إزالة جزئية للميالين ، وفقدان المحاور العصبية، وتليف الخلايا الدبقية.
الجهاز العضلي الهيكليالتقزم الهزيل . تقلصات العضلات . الحداب ، الجنف . انحناء الظهر. ضمور العضلات .اعتلال عضلي ناتج عن فقدان التعصيب ، ضمور ناتج عن عدم الاستخدام
الجهاز القلبي الوعائيارتفاع ضغط الدم المتسارع . توسع جذر الأبهر . اعتلال عضلة القلب . زيادة سماكة الطبقة الداخلية والمتوسطة للشريان. تصلب الشرايين ، تصلب الشرايين .
الجهاز الهضميارتجاع مريئي حاد . اضطراب في حركة الجهاز الهضمي . العديد منهم لديهم أنابيب فغر المعدة عن طريق الجلد . تضخم الكبد ، تضخم الطحال ، ارتفاع إنزيمات الكبد . اضطراب في استقلاب الأدوية-
الجهاز الكلويالفشل الكلويتظهر الشرايين الكلوية تغيرات في حالات تصلب الشرايين المتقدم وتصلب الشرايين الصغيرة. كلى أحادية الجانب أو ناقصة التنسج .
الجهاز التناسلي--
الذكورصغر القضيب ، صغر حجم الخصيتين-
الإناثضمور المبيض . وقد تم الإبلاغ عن حمل ناجح .-
الجهاز الصمّاويالخصائص الجنسية الثانوية طبيعية . مستويات طبيعية لهرمون النمو ، والهرمون المنبه للغدة الدرقية ، والكالسيومالغدة النخامية والغدة الدرقية طبيعيتان
أنظمة إفرازيةانخفاض إنتاج العرق والدموع واللعاب​-

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بيرتولا؛ كاو، هـ؛ ألبانو، ل.م؛ أوليفيرا، د.ب؛ كوك، ف؛ ماركيز-دياس، م.ج؛ كيم، ك.أ؛ هيجيل، ر.أ (2006). "متلازمة كوكيين من النوع أ: طفرات جديدة لدى ثمانية مرضى نموذجيين" . مجلة علم الوراثة البشرية . 51 (8): 701-705 . doi : 10.1007/s10038-006-0011-7 . PMID 16865293 . 
  2. ↑ جيمس، ويليام؛ بيرغر ، تيموثي؛ إلستون، ديرك (2005). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية ( الطبعة العاشرة). سوندرز. ص 575. ISBN   978-0-7216-2921-6.
  3. 1 2 3 4 5 بندر م، بوتوكي ل، ميتري د. ما هذه المتلازمة؟ متلازمة كوكيين. طب الأمراض الجلدية للأطفال [سلسلة إلكترونية]. نوفمبر 2003؛ 20(6): 538-540. متاح من: MEDLINE مع النص الكامل، إيبسويتش، ماساتشوستس. تم الاطلاع عليه في 30 أبريل 2015.
  4. ↑ لاوجل، فينسنت (2013). " متلازمة كوكيين: الطيف السريري والطفراتي المتوسع". آليات الشيخوخة والتطور . 134 ( 5-6 ): 161-170 . doi : 10.1016/j.mad.2013.02.006 . ISSN 1872-6216 . PMID 23428416. S2CID 19137836 .   
  5. ↑ هويجمايكرز، جيه إتش (أكتوبر 2009). "تلف الحمض النووي، والشيخوخة، والسرطان". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (15): 1475-1485 . doi : 10.1056/NEJMra0804615 . hdl : 1765/17811 . PMID 19812404 . 
  6. 1 2 3 4 نانس م، بيري س (1 يناير 1992). "متلازمة كوكيين: مراجعة 140 حالة". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 42 (1): 68-84 . doi : 10.1002/ajmg.1320420115 . PMID 1308368 . 
  7. 1 2 3 4 نيل سي إيه، دينغوال إم إم. متلازمة تشبه الشيخوخة المبكرة: مراجعة لحالتين. أرشيف أمراض الطفولة. 1950؛25(123):213-223.
  8. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ متلازمة كوكيين. مرجع علم الوراثة المنزلي https://medlineplus.gov/genetics/condition/cockayne-syndrome/ نُشر في ٢٨ أبريل ٢٠١٥. تمت مراجعته في مايو ٢٠١٠. تم الاطلاع عليه في ٣٠ أبريل ٢٠١٥.
  9. 1 2 3 4 5 6 جواد زاده م. متلازمة كوكيين. المجلة الإيرانية لطب أعصاب الأطفال. خريف 2014؛8؛4(ملحق 1):18-19.
  10. ↑ متلازمة الدماغ والعين والوجه والهيكل العظمي 2. الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان. https://omim.org/entry/610756 . نُشر في 2/12/2007.
  11. ↑ لاوجل ف. متلازمة كوكيين. ٢٨ ديسمبر ٢٠٠٠ [تم التحديث في ١٤ يونيو ٢٠١٢]. في: باجون ر.أ، آدم م.ب، أردينجر هـ.هـ، وآخرون، المحررون. GeneReviews® [إنترنت]. سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل؛ ١٩٩٣-٢٠١٥. متاح من:
  12. ↑ "إصابة الخلايا وموتها" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يوليو 2021 .
  13. ^ فيسوني، ألكسندر تيكسيرا؛ غيرا، كاميلا شافيز كويلو؛ كاجيتاني، جوستافو ساتورو؛ ناسيمنتو، ليفيا لوز سوزا؛ غارسيا، كاميلا كارياو ماتشادو (2020). "متلازمة الكوكايين: التحديات والأساليب العديدة لفهم مرض متعدد الأوجه" . علم الوراثة والبيولوجيا الجزيئية . 43 (1 ملحق 1): e20190085. دوى : 10.1590/1678-4685-GMB-2019-0085 . ردمك 1415-4757 . بمك 7250278 . بميد 32453336 .   
  14. ↑ فان هوفن أ، ناتاراجان أ ت، ماين ل ف، فان زيلاند أ أ، موليندرز ل هـ، فينيما ج (1993). " قصور في إصلاح السلسلة المنسوخة من الجينات النشطة في خلايا متلازمة كوكيين" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 21 (25): 5890-5895 . doi : 10.1093/nar/21.25.5890 . PMC 310470. PMID 8290349 .  
  15. 1 2 3 4 5 كاريكينيث أ، شيباي-كنودسن م، فيفنسون إ، كروتو د، بور ب (يناير 2017). " متلازمة كوكيين: السمات السريرية، والنماذج، والمسارات" . مراجعات أبحاث الشيخوخة . 33 : 3-17 . doi : 10.1016/j.arr.2016.08.002 . PMC 5195851. PMID 27507608 .  
  16. 1 2 إياما تي، ويلسون دي إم (2016). "العناصر التي تنظم استجابة تلف الحمض النووي للبروتينات المعيبة في متلازمة كوكيين" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 428 (1): 62-78 . doi : 10.1016/j.jmb.2015.11.020 . PMC 4738086. PMID 26616585 .  
  17. ↑ إياما تي، لي إس واي، بيركويست بي آر، جيليادي أو، بور في إيه، سيدمان إم إم، ماكهيو بي جيه، ويلسون دي إم (2015). " يتفاعل CSB مع SNM1A ويعزز معالجة الروابط المتقاطعة بين خيوط الحمض النووي" . أبحاث الأحماض النووية . 43 (1): 247-258 . doi : 10.1093/nar/gku1279 . PMC 4288174. PMID 25505141 .  
  18. ↑ باتنبورغ، ن. ل.، طومسون، إ. ل.، هندريكسون، إ. أ.، تشو، إكس. د. (2015). "بروتين المجموعة ب لمتلازمة كوكيين ينظم إصلاح انقطاع الحمض النووي المزدوج وتفعيل نقاط التفتيش" . مجلة EMBO . 34 (10): 1399-1416 . doi : 10.15252/embj.201490041 . PMC 4491999. PMID 25820262 .  
  19. ↑ وي إل، ناكاجيما إس، بوم إس، بيرنشتاين كيه إيه، شين زد، تسانغ إم، ليفين إيه إس، لان إل (2015). "تلف الحمض النووي خلال طور G0/G1 يحفز إعادة التركيب المتماثل المعتمد على الحمض النووي الريبي، والمرتبط بمتلازمة كوكيين ب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (27): E3495–504. Bibcode : 2015PNAS..112E3495W . doi : 10.1073/pnas.1507105112 . PMC 4500203. PMID 26100862 .  
  20. ↑ "التشخيص لمتلازمة كوكيين: الدراسات المختبرية، ودراسات التصوير، والاختبارات الأخرى" . emedicine.medscape.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يناير 2025 .
  21. ↑ "تشخيص متلازمة كوكيين: الدراسات المختبرية، ودراسات التصوير، والنتائج النسيجية" . emedicine.medscape.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24-07-2026 .
  22. ^ كليجر، ويم ج. فان دير ستير، ماريان إل تي؛ غاريتسن، فيكتور هـ؛ رامز، أنجا؛ ياسبرز، نيكولاس جي جي (2006). "التشخيص قبل الولادة لمتلازمة كوكايين: دراسة استقصائية لخبرة 15 عامًا" . التشخيص قبل الولادة . 26 (10): 980–984 . دوى : 10.1002/pd.1541 . اتش دي ال : 1765/66412 . ردمك 1097-0223 . 
  23. ↑ حفصي، وسيم؛ صالح، هيثم م. (2026)، "متلازمة كوكيين" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 30252254 ، تاريخ الاسترجاع 24 يوليو 2026 
  24. ↑ كيليرمان، مارتن. متلازمة كوكيين. المركز السويدي للمعلومات عن الأمراض النادرة. 2012: 4.0. http://www.socialstyrelsen.se/rarediseases/cockaynesyndrome#anchor_17 مؤرشف بتاريخ 24-09-2015 في أرشيف الإنترنت
  25. ↑ العنوان: متلازمة كوكايين المؤلفون: د. نيتا آر سوتاي، د. دكتور أشفق تينماسوالا، د. مانجيري كارليكار، د. سواتي جها http://jmscr.igmpublication.org/v3-i7/35%20jmscr.pdf
  26. ↑ المشرف (2020-10-23). "متلازمة كوكايين من النوع ب | جمعية فيليم جوليجان" . علاج متلازمة كوكايين – النوع ب . تم الاسترجاع بتاريخ 2023-07-06 .
  27. ^ “مبادرة ريان للأبحاث – متلازمة كوكايين” . تم الاسترجاع بتاريخ 2023-07-06 .
  28. ↑ "متلازمة كوكيين | مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج NCATS" .
  29. ↑ كاريكينيث، أ.س.؛ شيباي-كنودسن، م.؛ فيفينسون، إ.؛ كروتو، د.ل.؛ بور، ف.أ. (2016). " متلازمة كوكيين: السمات السريرية، والنماذج، والمسارات" . مراجعات أبحاث الشيخوخة . 33 : 3-17 . doi : 10.1016/j.arr.2016.08.002 . PMC 5195851. PMID 27507608 .  
  30. ^ كوبوتا، ماسايا. أوتا، ساياكا؛ أندو، آكي؛ كوياما، أكيكو؛ تيراشيما، هيروشي؛ كاشي، هيروفومي؛ هوشينو، هيديكي؛ سوجيتا، كاتسو؛ هاياشي ، ماساهارو (يونيو 2015). "مسح وطني لمتلازمة كوكايين في اليابان: الإصابة والدورة السريرية والتشخيص: متلازمة كوكايين في اليابان" . طب الأطفال الدولية . 57 (3): 339-347 . دوى : 10.1111 / ped.12635 . بميد 25851792 . S2CID 5311897 .  
  31. ↑ "Orphanet: متلازمة CAMFAK" .