متلازمة بلوم

متلازمة بلوم (يُشار إليها اختصارًا بـ BS في المراجع العلمية) ^{[ 1 ]} هي اضطراب وراثي متنحي نادر ، يتميز بقصر القامة، والاستعداد للإصابة بالسرطان ، وعدم استقرار الجينوم. تنتج متلازمة بلوم عن طفرات في جين BLM ، وهو أحد أفراد عائلة إنزيمات RecQ DNA helicase . ترتبط الطفرات في الجينات التي تُشفّر أعضاءً آخرين من هذه العائلة، وهما WRN و RECQL4 ، بمتلازمة ويرنر ومتلازمة روثمون-تومسون ، على التوالي. وبشكل أعم، تُصنّف متلازمة بلوم ضمن فئة من الحالات المرضية التي تتميز بعدم استقرار الكروموسومات، أو عدم استقرار الجينوم، أو كليهما، بالإضافة إلى الاستعداد للإصابة بالسرطان.

تُظهر خلايا الشخص المصاب بمتلازمة بلوم عدم استقرار جيني ملحوظ يتضمن عمليات عبور مفرطة بين الكروموسومات المتماثلة وتبادل الكروماتيدات الشقيقة . اكتشف طبيب الأمراض الجلدية في نيويورك، الدكتور ديفيد بلوم، هذه الحالة ووصفها لأول مرة في عام 1954. ^{[ 2 ]}

وقد ظهرت متلازمة بلوم أيضاً في الأدبيات القديمة باسم متلازمة بلوم-توري-ماتشاك . ^{[ 3 ]}

أبرز سمات متلازمة بلوم هي صغر الحجم النسبي. ويظهر هذا الصغر بوضوح في الرحم. عند الولادة، يكون طول المواليد من الرأس إلى الذيل، ومحيط الرأس، ووزن الولادة عادةً أقل من النسبة المئوية الثالثة. ^{[ 4 ]}

ثاني أكثر الأعراض شيوعًا هو طفح جلدي يظهر في الوجه في سن مبكرة نتيجة التعرض لأشعة الشمس. يظهر هذا الطفح بشكل واضح على الخدين والأنف وحول الشفتين. يوصف بأنه طفح حمامي ، أي أحمر وملتهب، وطفح وعائي ، أي يتميز بتوسع الأوعية الدموية على سطح الجلد. كما يصيب الطفح عادةً ظهر اليدين والرقبة، وقد يظهر في أي منطقة أخرى من الجلد معرضة للشمس. يختلف الطفح في شدته، إذ يظهر لدى غالبية المصابين بمتلازمة بلوم، وليس جميعهم، ويكون أقل حدة لدى الإناث منه لدى الذكور. علاوة على ذلك، قد تختفي حساسية الشمس في مرحلة البلوغ. هناك تغيرات جلدية أخرى، تشمل مناطق ناقصة التصبغ وأخرى زائدة التصبغ، وبقع قهوة بالحليب ، وتوسع الشعيرات الدموية ، والتي قد تظهر على الوجه وسطح العين.

يتميز هذا النمط من الشخصيات بمظهر وجه مميز يتضمن وجهاً طويلاً وضيقاً، وأنفاً وخدين وأذنين بارزة، وصغر الفك السفلي. أما الصوت فهو حادّ وصوته أجشّ. ^{[ 5 ]}

هناك العديد من السمات الأخرى التي ترتبط عادةً بمتلازمة بلوم. يُعاني المصابون بها من نقص مناعي متوسط ، يتميز بنقص في بعض فئات الغلوبولين المناعي وخلل تكاثري عام في الخلايا البائية والتائية . يُعتقد أن هذا النقص المناعي هو سبب تكرار الإصابة بالالتهاب الرئوي والتهابات الأذن الوسطى لدى المصابين بالمتلازمة. ^{[ 6 ]} قد يُعاني الرضع من اضطرابات هضمية متكررة، مثل الارتجاع والقيء والإسهال، مع فقدان ملحوظ للشهية. كما يُعانون من اضطرابات في الغدد الصماء، لا سيما اضطرابات استقلاب الكربوهيدرات ، ومقاومة الأنسولين ، وزيادة القابلية للإصابة بداء السكري من النوع الثاني ، واضطراب شحوم الدم ، وقصور الغدة الدرقية المُعاوض . ^{[ 7 ]} يُعاني المصابون بمتلازمة بلوم من نقص في الدهون تحت الجلد. كما يُعانون من انخفاض الخصوبة، والذي يتميز بانعدام إنتاج الحيوانات المنوية لدى الذكور (انعدام النطاف) وانقطاع الطمث المبكر لدى الإناث. على الرغم من هذه الانخفاضات، فقد أنجبت العديد من النساء المصابات بمتلازمة بلوم أطفالاً، وهناك تقرير واحد عن رجل مصاب بمتلازمة بلوم أنجب أطفالاً. ^{[ 8 ]}

على الرغم من أن بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة بلوم قد يواجهون صعوبة في المدرسة في المواد التي تتطلب تفكيرًا مجردًا، إلا أنه لا يوجد دليل على أن الإعاقة الذهنية أكثر شيوعًا في متلازمة بلوم مقارنة بالأشخاص الآخرين. ^{[ 9 ]}

يُعد السرطان أخطر مضاعفات متلازمة بلوم وأكثرها شيوعًا . ففي سجل متلازمة بلوم الذي يضم 281 شخصًا، شُخِّص 145 شخصًا (51.6%) بورم خبيث، وبلغ عدد حالات الأورام الخبيثة 227 حالة. ^{[ 10 ]} تتشابه أنواع السرطان والمواقع التشريحية التي تتطور فيها مع أنواع السرطان التي تصيب عامة الناس. ويُشخَّص هذا النوع من السرطان في سن أصغر من تشخيصه لدى الأشخاص الأصحاء، كما شُخِّص العديد من المصابين بمتلازمة بلوم بأنواع متعددة من السرطان. ويبلغ متوسط ​​العمر المتوقع حوالي 27 عامًا. ويُعد السرطان السبب الأكثر شيوعًا للوفاة في متلازمة بلوم. وتشمل المضاعفات الأخرى لهذا الاضطراب مرض الانسداد الرئوي المزمن وداء السكري من النوع الثاني. ^{[ 11 ]}

توجد مصادر ممتازة ومتنوعة للحصول على معلومات سريرية أكثر تفصيلاً حول متلازمة بلوم. ^{[ 10 ]}

يوجد كيان وثيق الصلة يُعرف الآن باسم اضطراب شبيه بمتلازمة بلوم (BSLD)، وينتج عن طفرات في مكونات نفس المركب البروتيني الذي ينتمي إليه ناتج جين BLM ، بما في ذلك TOP3A ، الذي يُشفّر إنزيم توبويزوميراز من النوع الأول ، وتوبويزوميراز 3 ألفا، و RMI1 ، و RMI2 . تشمل سمات BSLD صغر الحجم ووجود علامات جلدية، مثل بقع القهوة بالحليب، كما تم الإبلاغ عن وجود تبادلات الكروماتيدات الشقيقة المرتفعة، التي كانت تُعدّ سابقًا علامة مميزة للمرض، لدى الأشخاص الذين لديهم طفرات في TOP3A و RMI1 . ^{[ 12 ] [ 13 ]}

تتشابه متلازمة بلوم في بعض السمات مع فقر الدم فانكوني ، ربما بسبب وجود تداخل في وظيفة البروتينات المتحولة في هذا الاضطراب ذي الصلة. ^{[ 14 ]}

متلازمة بلوم اضطراب وراثي متنحي، ناتج عن طفرات في النسختين الأمومية والأبوية من جين BLM . ^{[ 15 ]} وكما هو الحال في الأمراض الوراثية المتنحية الأخرى، لا يُشترط أن تظهر على والدي الشخص المصاب بمتلازمة بلوم أي من سمات المتلازمة. الطفرات في جين BLM المرتبطة بمتلازمة بلوم هي طفرات مُلغية وطفرات خاطئة غير فعالة تحفيزيًا. ^{[ 16 ]} تُظهر خلايا الأشخاص المصابين بمتلازمة بلوم عدم استقرار جيني ملحوظ يتميز بفرط إعادة التركيب وفرط الطفرات. خلايا BLM البشرية حساسة لعوامل تلف الحمض النووي مثل الأشعة فوق البنفسجية وميثيل ميثان سلفونات، ^{[ 17 ]} مما يشير إلى قصور في قدرة الإصلاح. على المستوى الكروموسومي، يكون معدل تبادل الكروماتيدات الشقيقة في متلازمة بلوم أعلى بحوالي عشرة أضعاف من المعدل الطبيعي، كما ترتفع بشكل ملحوظ الأشكال الرباعية الشعاعية، وهي المظاهر الخلوية للعبور بين الكروموسومات المتماثلة. تشمل المظاهر الكروموسومية الأخرى كسورًا وفجوات في الكروماتيدات، وارتباطات التيلوميرات، وكروموسومات مجزأة. ^{[ 18 ]} يمكن أيضًا الكشف عن فرط إعادة التركيب بواسطة فحوصات جزيئية. [19] يشفر جين BLM ^{أحد أفراد عائلة} البروتينات المعروفة باسم هيليكازات RecQ . وقد قُدِّر انتشار BLM بـ 1.34${\displaystyle {\tfrac {\mathrm {\mu m} ^{2}}{\mathrm {s} }}}$في النواة و 0.13 ${\displaystyle \textstyle {\tfrac {\mathrm {\mu m} ^{2}}{\mathrm {s} }}}$ في النويات ^{[ 20 ]،} تُعدّ إنزيمات فكّ اللولب المزدوج للحمض النووي (DNA helicases) إنزيمات ترتبط بالحمض النووي وتُفكّك اللولب المزدوج لجزيء الحمض النووي مؤقتًا. وتؤدي هذه الإنزيمات وظائف في تضاعف الحمض النووي وإصلاحه. ومن المرجح جدًا أن يؤدي بروتين BLM دورًا في تضاعف الحمض النووي، إذ تُظهر خلايا الأشخاص المصابين بمتلازمة بلوم عيوبًا متعددة في تضاعف الحمض النووي، كما أنها حساسة للعوامل التي تعيق هذه العملية. ^{[ 11 ]}

إنزيم BLM الحلزوني هو أحد مكونات مركب بروتيني يضم توبويزوميراز III ألفا، وRMI1، وRMI2، ويُعرف أيضًا باسم BTRR، أو مركب متلازمة بلوم، أو الديسولفاسوم. ^{[ 21 ]} يؤدي تعطيل التجميع السليم لمركب متلازمة بلوم إلى فقدان استقرار الجينوم، والاعتماد الجيني على النيوكليازات الخلوية GEN1 وMUS81، وفقدان النمو الخلوي الطبيعي. ^{[ 22 ]} وقد ارتبطت الأنماط الظاهرية الشبيهة بمتلازمة بلوم بطفرات في جينات توبويزوميراز III ألفا، وRMI1 ^{[ 23 ]} ، وRMI2. ^{[ 12 ]}

عندما تستعد الخلية للانقسام لتكوين خليتين، تتضاعف الكروموسومات بحيث تحصل كل خلية جديدة على مجموعة كاملة من الكروموسومات. تُسمى عملية التضاعف هذه بتضاعف الحمض النووي (DNA) . يمكن أن تؤدي الأخطاء التي تحدث أثناء تضاعف الحمض النووي إلى حدوث طفرات. يُعد بروتين BLM مهمًا في الحفاظ على استقرار الحمض النووي أثناء عملية التضاعف. يؤدي نقص بروتين BLM أو انخفاض نشاطه إلى زيادة الطفرات؛ ومع ذلك، لا تزال الآلية (الآليات) الجزيئية التي يحافظ بها BLM على استقرار الكروموسومات مجالًا بحثيًا نشطًا للغاية. ^{[ 26 ]}

يعاني المصابون بمتلازمة بلوم من زيادة هائلة في عمليات التبادل بين الكروموسومات المتماثلة أو الكروماتيدات الشقيقة (جزيئا الحمض النووي الناتجين عن عملية تضاعف الحمض النووي)، كما تزداد لديهم حالات تكسر الكروموسومات وإعادة ترتيبها مقارنةً بالأشخاص غير المصابين بمتلازمة بلوم. وتجري حاليًا دراسة الروابط المباشرة بين العمليات الجزيئية التي تعمل فيها جينات BLM والكروموسومات نفسها. كما تُعدّ العلاقات بين العيوب الجزيئية في خلايا متلازمة بلوم، والطفرات الكروموسومية المتراكمة في الخلايا الجسدية (خلايا الجسم)، والعديد من السمات السريرية التي تُلاحظ في متلازمة بلوم، من المجالات البحثية المكثفة.

يُشخَّص متلازمة بلوم باستخدام أحد الاختبارات الثلاثة التالية: وجود تبادل كروماتيدي رباعي الأذرع (Qr) في الخلايا الليمفاوية الدموية المستزرعة، و/أو ارتفاع مستويات تبادل الكروماتيدات الشقيقة في أي نوع من الخلايا، و/أو وجود طفرة في جين BLM. أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 19 فبراير 2015 عن ترخيصها تسويق اختبار جيني مباشر للمستهلكين من شركة 23andMe . ^{[ 27 ]} صُمِّم هذا الاختبار لتحديد الأفراد الأصحاء الذين يحملون جينًا قد يُسبِّب متلازمة بلوم لدى ذريتهم. ^{[ 10 ]}

لا يوجد علاج محدد لمتلازمة بلوم؛ ومع ذلك، فإن تجنب التعرض لأشعة الشمس واستخدام واقيات الشمس يمكن أن يساعد في الوقاية من بعض التغيرات الجلدية المرتبطة بالحساسية الضوئية . ^{[ 9 ]} كما يُنصح ببذل الجهود لتقليل التعرض للمواد المسببة للطفرات البيئية الأخرى المعروفة بأشكالها المتعددة. ^{[ 28 ]}

متلازمة بلوم نادرة للغاية في معظم المجتمعات، ولم يتم تحديد مدى انتشارها بدقة. مع ذلك، فإن هذا الاضطراب أكثر شيوعًا نسبيًا بين اليهود الأشكناز من أصول وسط وشرق أوروبا . يُصاب حوالي واحد من كل 48,000 يهودي أشكنازي بمتلازمة بلوم، وهو ما يمثل حوالي ثلث المصابين بها في جميع أنحاء العالم. ^{[ 29 ]}

• مرض الشيخوخة المتسارعة
• متلازمة بلوم (جين)
• إصلاح الحمض النووي
• الشيخوخة المبكرة
• بروتين M2 للورم

• فلاناغان إم، كونيف سي إم (14 فبراير 2019) [22 مارس 2006]. آدم إم بي، أردينجر إتش إتش، باجون آر إيه، وآخرون  (محررون). "متلازمة بلوم" . جين ريفيوز . سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن. PMID 20301572. تاريخ الاسترجاع: 14 يوليو 2019 . 

 تتضمن هذه المقالة مواداً متاحة للعموم من موقع Genetics Home Reference التابع للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

• آدم، النائب؛ ميرزا، المدير العام؛ باجون، را؛ والاس، SE؛ فول لجه؛ جريب، كيلوواط. عممية، أ. (1993). مارغريت ب آدم؛ هولي اتش اردينجر؛ روبرتا باجون؛ ستيفاني إي والاس; وآخرون  . (محرران). مراجعات الجينات . سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن. ردمك 2372-0697 . بميد 20301295 .  

• متلازمة بلوم في مرجع علم الوراثة المنزلي التابع للمكتبة الوطنية للطب