كولاجيناز كلوستريديوم هيستوليتيكوم

إنزيم الكولاجيناز المستخلص من بكتيريا كلوستريديوم هيستوليتيكوم هو إنزيم تنتجه هذه البكتيريا، ويعمل على تكسير الكولاجين . يُستخدم هذا الإنزيم على شكل مسحوق ومذيب للحقن لعلاج داء دوبويتران ، وهو حالة تنحني فيها الأصابع باتجاه راحة اليد ولا يمكن فردها بالكامل، وداء بيروني ، وهو اضطراب في النسيج الضام يتضمن نمو لويحات ليفية في الأنسجة الرخوة للقضيب. طورت شركة BioSpecifics Technologies هذا المستحضر، الذي تقوم شركة Endo Pharmaceuticals بتصنيعه وتسويقهتحت اسم Xiaflex في الولايات المتحدة، بينما تقوم شركة Sobi بتصنيعه وتسويقه تحت اسم Xiapex في أوروبا.

من الناحية البيوكيميائية، هو مزيج من نوعين من الكولاجيناز المستخلص من بكتيريا كلوستريديوم هيستوليتيكوم ، وهما ColH و ColG . يحتوي مرهم مشابه يُسمى سانتيل على نوع واحد أو أكثر من الكولاجيناز المستخلص من نفس البكتيريا، ولكن لم يتضح أيها. ^{[ 1 ]}

في فبراير 2010، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء زيافليكس لعلاج تقفع دوبويتران. ^{[ 2 ] [ 3 ]} وهو أول علاج غير جراحي معتمد لهذه الحالة. ^{[ 4 ]} في حالة تقفع دوبويتران، يتراكم الكولاجين في اللفافة الراحية لليدين، مما يعيق استقامة الأصابع. وتحدث ظاهرة مشابهة في مرض بيروني ، وهو تقفع يصيب القضيب.

في فبراير 2011، وافقت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة للمفوضية الأوروبية على المنتج لعلاج تقفع دوبويتران لدى البالغين الذين يعانون من انحناء واضح في الحبل الشوكي، وذلك على يد أطباء مؤهلين. ^{[ 5 ]} وأُفيد بأن شركة فايزر كانت تعمل مع الهيئات التنظيمية الوطنية للأدوية في أوروبا لإطلاق العلاج الجديد، على أمل أن يتمكن الأطباء من وصفه بحلول أواخر عام 2011. ^{[ 6 ]}

في 7 نوفمبر 2012، أعلنت شركة BioSpecifics "BioSpecifics Technologies Corp  .: نتائجها المالية للربع الثالث من عام 2012" .قدمت شركة أوكسيليوم طلب ترخيص إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعقار زيافليكس لعلاج مرض بيروني، وهو عبارة عن زيادة في الكولاجين غير المرن تُسبب انحناءً في القضيب. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على زيافليكس لعلاج مرض بيروني في ديسمبر 2013. بعد ذلك، حصل زيافليكس على موافقة الاتحاد الأوروبي لعلاج مرض بيروني في فبراير 2015، ليصبح بذلك أول علاج بيولوجي معتمد لعلاج هذا المرض. ^{[ 7 ]} كما أفادت أوكسيليوم بأن تجارب إضافية جارية حاليًا لاستخدام زيافليكس المحتمل في علاج الكتف المتجمدة ، وتقليل السيلوليت، والأورام الشحمية لدى البشر والكلاب . ^{[ 8 ]}

في مارس 2020، سحبت الشركة المصنعة السويدية فجأةً توزيع هذا الدواء في أوروبا لأسباب تجارية. ^{[ 9 ]} لم يعد الكولاجيناز متوفرًا في نظام الرعاية الصحية الوطني إلا كجزء من تجربة سريرية صغيرة. ^{[ 10 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا تضخم الغدد الليمفاوية ، والحكة، والألم، والوذمة ، والنزيف (على سبيل المثال على شكل كدمات أو تورمات جلدية ). وتُلاحظ ردود الفعل التحسسية لدى أقل من 1% من المرضى. ^{[ 11 ]}

في مرض بيروني، تشمل الآثار الجانبية المحتملة تمزق الجسم الكهفي ( كسر القضيب ) أو إصابات خطيرة أخرى في القضيب. ^{[ 12 ]}

المادة عبارة عن مزيج ثابت من نوعين من الكولاجيناز (AUX-I و AUX-II) بتسلسلات أحماض أمينية معروفة ، ويبلغ طول كل منهما حوالي 1000 حمض أميني. يتم تحضيرها عن طريق التخمر اللاهوائي من سلالة من بكتيريا C. histolyticum معروفة منذ عام 1950. ^{[ 13 ]}

لا تصل الإنزيمات إلى مجرى الدم بكميات كبيرة، ويفترض أنها تبقى إلى حد كبير في نقطة الحقن ^{[ 11 ]} حتى يتم تكسيرها بواسطة البروتياز .

يعمل إنزيما الكولاجيناز بشكل تآزري عن طريق شطر التروبوكولاجين (جزيء الكولاجين) عند نقاط مختلفة. يهاجم إنزيم AUX-I الطرفين الكربوكسيلي والنيتروجيني ، بينما يشق إنزيم AUX-II روابط الأحماض الأمينية داخل الجزيء. ويتم تكسير شظايا الكولاجين الصغيرة بواسطة كلا الإنزيمين. ^{[ 13 ]}

لم تُجرَ دراساتٌ حول التفاعلات الدوائية لأن الدواء لا يصل إلى مجرى الدم والكبد. ويُفترض أن الأدوية التي تتداخل مع إنزيمات الماتريكس المعدنية ، مثل التتراسيكلينات والأنثراسيكلينات والكينولونات ومشتقات الأنثراكينون ، قد تُقلل من فعالية الكولاجيناز، ولكن لم تُلاحظ أي أدلة سريرية على هذا التفاعل. ^{[ 11 ]}

• "كولاجيناز المطثية الحالة للنسج" . ​​بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2025.