عامل تسريع التحلل

عامل تسريع تحلل المتممة ، المعروف أيضًا باسم CD55 أو DAF ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CD55 . ^[⁵^]

ينظم DAF نظام المتممة على سطح الخلية . ويتعرف على شظايا C4b وC3b المتكونة أثناء تنشيط C4 ( المسار الكلاسيكي أو مسار الليكتين ) أو C3 (المسار البديل ). ويتداخل تفاعل DAF مع C4b المرتبط بالخلية في المسارين الكلاسيكي والليكتين مع تحويل C2 إلى C2b، مما يمنع تكوين إنزيم C4b2a C3-convertase . كما يتداخل تفاعل DAF مع C3b في المسار البديل مع تحويل العامل B إلى Bb بواسطة العامل D، مما يمنع تكوين إنزيم C3bBb C3-convertase في المسار البديل. وبالتالي، من خلال الحد من إنزيمات التضخيم في سلسلة المتممة، يمنع DAF بشكل غير مباشر تكوين معقد الهجوم الغشائي . ^{[ 6 ]}

يتوزع هذا البروتين السكري على نطاق واسع بين الخلايا المكونة للدم والخلايا غير المكونة للدم. وهو عامل محدد لنظام فصائل الدم كرومر.

بناء

DAF هو بروتين غشائي بوزن 70 كيلو دالتون يرتبط بالغشاء الخلوي عبر مرساة جليكوفوسفاتيديل إينوزيتول (GPI).

يحتوي DAF على أربعة تكرارات لبروتين التحكم في المتممة (CCP) مع جزيء سكري واحد مرتبط بالنيتروجين يقع بين CCP1 وCCP2. تشارك CCP2 وCCP3 وCCP4 وثلاثة بقايا ليسين متتالية في جيب موجب الشحنة بين CCP2 وCCP3 في تثبيط المسار البديل للمتممة . بينما يشارك CCP2 وCCP3 وحدهما في تثبيط المسار الكلاسيكي . ^{[ 7 ]}

علم الأمراض

بيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية

نظرًا لأن DAF بروتين مرتبط بـ GPI ، فإن تعبيره ينخفض لدى الأشخاص الذين لديهم طفرات تُقلل من مستويات GPI، مثل المصابين ببيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية (PNH). في حالة PNH، تتعرض خلايا الدم الحمراء ذات المستويات المنخفضة جدًا من DAF و CD59 لانحلال الدم بوساطة المتممة . تشمل الأعراض انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم)، والتعب، ونوبات من البول الداكن اللون، ومضاعفات أخرى. ^{[ 8 ]}

الأمراض المعدية

يُستخدم عامل تسريع التحلل (DAF) كمستقبل لبعض فيروسات كوكساكي وفيروسات معوية أخرى . ^{[ 9 ]} وقد تم اختبار بروتين DAF- Fc المُعاد تركيبه والقابل للذوبان على الفئران كعلاج مضاد للفيروسات المعوية لتلف القلب؛ ^{[ 10 ]} ومع ذلك، فإن الفيروس المعوي البشري الذي تم اختباره يرتبط بقوة أكبر بكثير ببروتين DAF البشري مقارنةً ببروتين DAF الخاص بالفئران أو الجرذان . أما فيروسات إيكو وفيروسات كوكساكي B التي تستخدم عامل تسريع التحلل البشري (DAF) كمستقبل، فلا ترتبط بنظائر DAF الموجودة في القوارض. ^{[ 11 ]} ولم يتم اختبار بروتين DAF-Fc على البشر بعد.

يحمي ارتباط DAF بفيروس HIV-1 البشري عندما تتبرعم الفيروسات من سطح الخلايا المصابة فيروس HIV-1 من التحلل بوساطة المتممة. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

انظر أيضاً

مراجع

1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000196352 – Ensembl ، مايو 2017
1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026401 – Ensembl ، مايو 2017
↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ ميدوف، م. إي.، لوبلين، د. م.، هولرز، ف. م.، آيرز، د. ج.، جيتي، ر. ر.، ليكام، ج. ف.، أتكينسون، ج. ب.، تيكوسينسكي، م. ل. (أبريل 1987). "استنساخ وتوصيف الحمض النووي المكمل (cDNA) الذي يشفر التسلسل الكامل لعامل تسريع تحلل المتممة البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 84 (7): 2007-211 . Bibcode : 1987PNAS...84.2007M . doi : 10.1073/pnas.84.7.2007 . PMC 304572. PMID 2436222 .
↑ "الوظيفة الجزيئية لجين CD55" .
↑ برودبيك، دبليو جي، كوتنر-كوندو، إل، مولد، سي، ميدوف، إم إي (سبتمبر 2000). " دراسات بنية/وظيفة عامل تسريع التحلل البشري" . علم المناعة . 101 (1): 104-111 . doi : 10.1046/j.1365-2567.2000.00086.x . PMC 2327052. PMID 11012760 .
↑ باركر سي، أومين إم، ريتشاردز إس، وآخرون (2005). "تشخيص وعلاج بيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية" . مجلة الدم . 106 (12): 3699-709 . doi : 10.1182 / blood-2005-04-1717 . PMC 1895106. PMID 16051736 .
↑ كارناوتشو تي إم، تولسون دي إل، هاريسون بي إيه، ألتمان إي، لوبلين دي إم، ديموك كيه (أغسطس 1996). " مستقبل خلايا هيلا لفيروس معوي 70 هو عامل تسريع التحلل (CD55)" . مجلة علم الفيروسات . 70 (8): 5143-5152 . doi : 10.1128/JVI.70.8.5143-5152.1996 . PMC 190469. PMID 8764022 .
↑ ياناغاوا ب، سبيلر أو بي، تشوي ج، لوه هـ، تشيونغ ب، تشانغ إتش إم، غودفيلو آي جي، إيفانز دي جي، سواريز أ، يانغ دي، ماكمانوس بي إم (يناير 2003). "انخفاض اعتلال عضلة القلب والحمل الفيروسي المرتبط بفيروس كوكساكي B3 بواسطة عامل تسريع التحلل البشري القابل للذوبان والمُعاد تركيبه في الفئران" . مجلة التحقيقات المختبرية . 83 (1): 75-85 . doi : 10.1097/01.lab.0000049349.56211.09 . PMID 12533688 .
↑ سبيلر أو بي، غودفيلو آي جي، إيفانز دي جي، ألموند جي دبليو، مورغان بي بي (يناير 2000). " فيروسات إيكو وفيروسات كوكساكي ب التي تستخدم عامل تسريع التحلل البشري (DAF) كمستقبل لا ترتبط بنظائر DAF لدى القوارض" . مجلة الأمراض المعدية . 181 (1): 340-343 . doi : 10.1086/315210 . PMID 10608785. S2CID 31672193 .
↑ مارشانغ ب، سودروسكي ج، فورزنر ر، ديريش م ب (يناير 1995). "عامل تسريع التحلل (CD55) يحمي فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 من التعطيل بواسطة المتممة البشرية". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 25 (1): 285-290 . doi : 10.1002/eji.1830250147 . PMID 7531147. S2CID 31079892 .
↑ غيبينغا جي إتش، فريدمان تي (أبريل 2005). "تُثبَّت نواقل الفيروسات البطيئة المُشتقة من فيروس نقص المناعة البشرية والمُغطاة ببروتين GP64 الكاذب ضد تعطيل المُتمِّم عن طريق العرض المُشترك لعامل تسريع التحلل (DAF) أو بروتين اندماجي GP64-DAF" . العلاج الجزيئي . 11 (4): 645-51 . doi : 10.1016/j.ymthe.2004.12.002 . PMID 15771967 .

للمزيد من القراءة

سيلينكا إتش سي، وولدي إيه، ساوتر إم، وآخرون (2004). "تفاعلات فيروسات كوكساكي ب مع مستقبلاتها وتأثيرها المحتمل على التوجه القلبي". مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية والمناعة . 193 ( 2-3 ): 127-131 . doi : 10.1007/s00430-003-0193-y . PMID 12920584. S2CID 21083098 .
مايكش جيه إتش، وشير كيه، وروتجر إيه، وآخرون (2007). "تعبير وتأثير عامل تسريع التحلل (CD55) في الأورام الخبيثة البشرية وعلاج السرطان" . علم الأورام الخلوي . 28 ( 5-6 ): 223-232 . doi : 10.1155/2006/814816 . PMC 4618202. PMID 17167176 .

روابط خارجية

عامل تسريع التحلل في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
نظام كرومر لفصائل الدم في قاعدة بيانات طفرات جينات مستضدات فصائل الدم في المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية ( NCBI ) والمعاهد الوطنية للصحة (NIH).
نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P08174 (عامل تسريع تحلل المكمل) في PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000196352 – Ensembl ، مايو 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026401 – Ensembl ، مايو 2017

[3] "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[4] "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[pmid2436222-5] ميدوف، م. إي.، لوبلين، د. م.، هولرز، ف. م.، آيرز، د. ج.، جيتي، ر. ر.، ليكام، ج. ف.، أتكينسون، ج. ب.، تيكوسينسكي، م. ل. (أبريل 1987). "استنساخ وتوصيف الحمض النووي المكمل (cDNA) الذي يشفر التسلسل الكامل لعامل تسريع تحلل المتممة البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 84 (7): 2007-211 . Bibcode : 1987PNAS...84.2007M . doi : 10.1073/pnas.84.7.2007 . PMC 304572. PMID 2436222 .

[6] "الوظيفة الجزيئية لجين CD55" .

[pmid11012760-7] برودبيك، دبليو جي، كوتنر-كوندو، إل، مولد، سي، ميدوف، إم إي (سبتمبر 2000). " دراسات بنية/وظيفة عامل تسريع التحلل البشري" . علم المناعة . 101 (1): 104-111 . doi : 10.1046/j.1365-2567.2000.00086.x . PMC 2327052. PMID 11012760 .

[parker2005-8] باركر سي، أومين إم، ريتشاردز إس، وآخرون (2005). "تشخيص وعلاج بيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية" . مجلة الدم . 106 (12): 3699-709 . doi : 10.1182 / blood-2005-04-1717 . PMC 1895106. PMID 16051736 .

[pmid8764022-9] كارناوتشو تي إم، تولسون دي إل، هاريسون بي إيه، ألتمان إي، لوبلين دي إم، ديموك كيه (أغسطس 1996). " مستقبل خلايا هيلا لفيروس معوي 70 هو عامل تسريع التحلل (CD55)" . مجلة علم الفيروسات . 70 (8): 5143-5152 . doi : 10.1128/JVI.70.8.5143-5152.1996 . PMC 190469. PMID 8764022 .

[pmid12533688-10] ياناغاوا ب، سبيلر أو بي، تشوي ج، لوه هـ، تشيونغ ب، تشانغ إتش إم، غودفيلو آي جي، إيفانز دي جي، سواريز أ، يانغ دي، ماكمانوس بي إم (يناير 2003). "انخفاض اعتلال عضلة القلب والحمل الفيروسي المرتبط بفيروس كوكساكي B3 بواسطة عامل تسريع التحلل البشري القابل للذوبان والمُعاد تركيبه في الفئران" . مجلة التحقيقات المختبرية . 83 (1): 75-85 . doi : 10.1097/01.lab.0000049349.56211.09 . PMID 12533688 .

[pmid10608785-11] سبيلر أو بي، غودفيلو آي جي، إيفانز دي جي، ألموند جي دبليو، مورغان بي بي (يناير 2000). " فيروسات إيكو وفيروسات كوكساكي ب التي تستخدم عامل تسريع التحلل البشري (DAF) كمستقبل لا ترتبط بنظائر DAF لدى القوارض" . مجلة الأمراض المعدية . 181 (1): 340-343 . doi : 10.1086/315210 . PMID 10608785. S2CID 31672193 .

[pmid7531147-12] مارشانغ ب، سودروسكي ج، فورزنر ر، ديريش م ب (يناير 1995). "عامل تسريع التحلل (CD55) يحمي فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 من التعطيل بواسطة المتممة البشرية". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 25 (1): 285-290 . doi : 10.1002/eji.1830250147 . PMID 7531147. S2CID 31079892 .

[pmid15771967-13] غيبينغا جي إتش، فريدمان تي (أبريل 2005). "تُثبَّت نواقل الفيروسات البطيئة المُشتقة من فيروس نقص المناعة البشرية والمُغطاة ببروتين GP64 الكاذب ضد تعطيل المُتمِّم عن طريق العرض المُشترك لعامل تسريع التحلل (DAF) أو بروتين اندماجي GP64-DAF" . العلاج الجزيئي . 11 (4): 645-51 . doi : 10.1016/j.ymthe.2004.12.002 . PMID 15771967 .

[

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]