ثلاثي كبريتيد ثنائي الأليل

📅 آخر تحديث: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ثلاثي كبريتيد ثنائي الأليل (DATS) ، المعروف أيضًا باسم أليترايدين ، هو مركب عضوي كبريتي صيغته الكيميائية S(SCH₂CH = CH₂ ) ₂ . وهو أحد المركبات العديدة الناتجة عن تحلل الأليسين ، بما في ذلك ثنائي كبريتيد ثنائي الأليل ورباعي كبريتيد ثنائي الأليل؛ ويُعد DATS من أكثرها فعالية. [ 1 ]

التطبيقات البيولوجية

أظهرت الدراسات أن مركب DATS يقضي بشكل انتقائي على الخلايا السرطانية في البروستاتا والثدي، [ 2 ] [ 3 ] دون إلحاق الضرر بالخلايا السليمة. يُعزى هذا التأثير إلى زيادة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) داخل الخلايا السرطانية، وزيادة عدد الخلايا التي تتوقف في المرحلة G2 من الانقسام المتساوي، وتعزيز زيادة نشاط كاسبيز-3 . [ 4 ] ويبدو أن هذه التأثيرات تُسهم في موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية وتقليل تكاثرها .

يمكن استقلاب DATS بواسطة الجلوتاثيون في خلايا الدم الحمراء لتكوين كبريتيد الهيدروجين (H2S). [ 5 ] يحدث هذا التحول بمعدل ثابت على مدى فترة طويلة، مما يجعل DATS مصدرًا جيدًا لـ H2S. [ 6 ] يُعد H2S عاملًا واقيًا للقلب، وله تأثيرات مضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومضادة للاستماتة. [ 6 ] [ 7 ] يُعد تأثير كبريتيد الهيدروجين على الحد من إصابة نقص التروية وإعادة التروية في عضلة القلب موضوعًا رئيسيًا للبحث. تُشكل إصابة إعادة التروية تهديدًا كبيرًا لوظيفة عضلة القلب، وتنشأ مع إعادة تدفق الدم إلى القلب بعد نوبة نقص التروية . تُحفز إعادة التروية استجابة التهابية، وغالبًا ما تؤدي إلى تلف تأكسدي. يُقلل H2S من الإصابة من خلال العديد من التأثيرات المختلفة، مثل تقليل الإجهاد التأكسدي، والحفاظ على وظيفة الميتوكوندريا، وزيادة تنشيط إنزيم أكسيد النيتريك البطاني (eNOS). [ 6 ] يتم تنشيط إنزيم أكسيد النيتريك البطاني (eNOS) عن طريق الفسفرة بواسطة كبريتيد الهيدروجين (H2S) من خلال تنشيط مسار PI3K/Akt، مما يزيد من تكوين أكسيد النيتريك (NO) وتوافره الحيوي. [ 6 ] يؤثر هذا سلبًا على وظائف الميتوكوندريا. ومن المعروف أن الميتوكوندريا تحمي القلب من إصابة نقص التروية وإعادة التروية من خلال فتح قناة البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP ). [ 5 ] [ 8 ] يؤدي هذا إلى توسع الأوعية الدموية وتحسين ديناميكا الدم . [ 5 ]

يُعدّ DATS علاجًا واعدًا لاضطرابات نظم القلب ، وذلك لقدرته على تغيير فتح قناة hERG (قناة إيثر-أ-جو-جو البشرية). تُشكّل hERG الوحدة الفرعية المُكوِّنة للمسام في قنوات البوتاسيوم التي تُولّد تيارات أيونية بوتاسيوم مُقوِّمة مُؤخَّرة في العديد من الخلايا، بما في ذلك خلايا عضلة القلب. [ 9 ] يُعدّ تيار أيونات البوتاسيوم المُقوِّم المُؤخَّر مسؤولًا بشكل كبير عن إعادة استقطاب خلايا عضلة القلب البطينية عن طريق السماح بتدفق البوتاسيوم إلى الخارج. يُؤدّي DATS إلى انخفاض في حالة التعطيل المُستقر، ويُغيّر عملية التعطيل، ويُعيق انتقال قناة hERG من الشبكة الإندوبلازمية إلى غشاء الخلية. [ 10 ] يُقلّل هذا من عدد قنوات أيونات البوتاسيوم المُقوِّمة الوظيفية على غشاء الخلية، وبالتالي يُبطئ عملية إزالة الاستقطاب. [ 10 ] مع ذلك، فقد تبيّن أيضًا أن إعاقة انتقال hERG تُسبّب اضطرابات في نظم القلب نتيجةً لتطوّر متلازمة QT الطويلة، ويجب أخذ ذلك في الاعتبار عند تطوير الأدوية. [ 10 ]

مراجع

  1. ↑ بلوك، إريك (2010). الثوم وأنواع أخرى من البصليات: التراث والعلم . الجمعية الملكية للكيمياء. ISBN 9780854041909.
  2. ↑ نا، هاي كيونغ؛ كيم، إيون هي؛ تشوي، مين آه؛ بارك، جونغ مين؛ كيم، دو هي؛ سور، يونغ جون (2012). "يحفز ثلاثي كبريتيد ثنائي الأليل موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الثدي البشري من خلال تنشيط JNK وAP-1 بوساطة أنواع الأكسجين التفاعلية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 84 (10): 1241-1250 . doi : 10.1016/j.bcp.2012.08.024 . PMID 22981381 . 
  3. ↑ شياو، دونغ؛ سينغ، شيفيندرا ف (2006). "يعمل ثلاثي كبريتيد ثنائي الأليل، وهو أحد مكونات الثوم المعالج، على تعطيل Akt لتحفيز انتقال BAD إلى الميتوكوندريا وموت الخلايا المبرمج بوساطة الكاسبيز في خلايا سرطان البروستاتا البشري" . التسرطن . 27 (3): 533-540 . doi : 10.1093/carcin/bgi228 . PMID 16169930 . 
  4. ^ سيكي، تي؛ هوسونو، تي؛ هوسونو فوكاو، تي؛ إينادا، ك؛ تاناكا، ر؛ أوجيهارا، J؛ أريجا، تي (2008). "التأثيرات المضادة للسرطان لثلاثي كبريتيد الديليل المشتق من الثوم" (PDF) . مجلة آسيا والمحيط الهادئ للتغذية السريرية . 17 ملحق 1: 249-52 . بميد 18296348 . 
  5. 1 2 3 بينافيدس، ج. أ؛ سكوادريتو، ج. ل؛ ميلز، ر. و؛ باتيل، هـ. د؛ إيزبيل، ت. س؛ باتيل، ر. ب؛ دارلي-أوسمار، ف. م؛ دويلر، ج. إ؛ كراوس، د. و (2007). "كبريتيد الهيدروجين يُساهم في التأثير الوعائي للثوم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 104 (46 ) : 17977-17982 . doi : 10.1073/pnas.0705710104 . PMC 2084282. PMID 17951430 .  
  6. 1 2 3 4 بريدمور، بنجامين ل؛ كوندو، كازوهيسا؛ بهوشان، شاشي؛ زلاتوبولسكي، مكسيم أ؛ كينغ، أدريان ل؛ أراغون، خوان بابلو؛ غرينسفيلدر، د. بينيت؛ كوندت، ماراه إي؛ ليفر، ديفيد ج (2012). "يحمي متعدد الكبريتيد، ثنائي أليل ثلاثي الكبريتيد، عضلة القلب الإقفارية عن طريق الحفاظ على كبريتيد الهيدروجين الداخلي وزيادة التوافر الحيوي لأكسيد النيتريك" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 302 (11): H2410– H2418 . doi : 10.1152/ajpheart.00044.2012 . PMC 3378306. PMID 22467307 .  
  7. ↑ لافو، مادهاف؛ بهوشان، شاشي؛ ليفر، ديفيد جيه (2011). "الحماية القلبية بوساطة كبريتيد الهيدروجين: الآليات والإمكانات العلاجية". العلوم السريرية . 120 (6): 219-229 . doi : 10.1042/cs20100462 . PMID 21126235 .  
  8. ↑ ويراتيرانكول، بونات؛ تشاتيباكورن، سيريبورن؛ تشاتيباكورن، نيبون (2011). "أدوار مسار إشارات أكسيد النيتريك في التكييف المسبق لنقص تروية القلب ضد إصابة نقص التروية وإعادة التروية لعضلة القلب" . مجلة العلوم الطبية . 17 (2): RA44– RA52 . doi : 10.12659/msm.881385 . PMC 3524696. PMID 21278703 .  
  9. ↑ فاندنبرغ، جيمي آي؛ بيري، ماثيو دي؛ بيرين، مارك جيه؛ مان، ستيفان إيه؛ كي، يينغ؛ هيل، آدم بي (2012). "قنوات HERG K+: التركيب والوظيفة والأهمية السريرية". المراجعات الفيزيولوجية . 92 (3): 1393-1478 . doi : 10.1152/physrev.00036.2011 . PMID 22988594 . 
  10. 1 2 3 لي، غوليانغ؛ تشنغ، غونغ؛ وو، جين؛ ما، شوتينغ؛ تشانغ، آيفنغ؛ هان، وينكي؛ صن، تشاوفنغ (2014). "يُقلل الأليتريدين تيار IKr عن طريق تعطيل نقل قنوات الجينات البشرية المرتبطة بـ Ether-à-Go-Go". طب القلب . 128 (1): 1-8 . doi : 10.1159/000357232 . PMID 24504171. S2CID 34673800 .