الجلوتاثيون

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

مسحوق الجلوتاثيون (GSH)

الجلوتاثيون ( GSH ، / ˌɡluːtəˈθaɪoʊn / ) هو ثلاثي ببتيد يتكون من الأحماض الأمينية: الجلوتامات ، والسيستين ، والجليسين . وهو مضاد للأكسدة في النباتات والحيوانات والفطريات وبعض أنواع البكتيريا والعتائق . يتميز الجلوتاثيون بقدرته على منع تلف المكونات الخلوية الهامة الناتج عن مصادر مثل أنواع الأكسجين التفاعلية ، والجذور الحرة ، والبيروكسيدات ، وبيروكسيدات الدهون ، والمعادن الثقيلة . [ 2 ] وهو أكثر أنواع الثيول ذات الكتلة الجزيئية المنخفضة وفرةً وأهميةً في معظم أنواع الخلايا . [ 3 ]

يتم تصنيعه عن طريق ربط السيستين بمجموعة الكربوكسيل لسلسلة الغلوتامات الجانبية برابطة ببتيد غاما ، وبالجليسين برابطة ببتيد عادية .

الترميز

في GSH، يرمز الحرف G إلى الجلوتاثيون كجزيء كامل، وليس إلى رمز الحمض الأميني المكون من حرف واحد للجليسين. لذا، فإن GSH تعني: G–SH = الجلوتاثيون مع مجموعة ثيول حرة.

الجلوتاثيون على شكل ثلاثي الببتيد هو γ-Glu–Cys–Gly، أو في تدوين البقايا المكونة من حرف واحد γ-ECG.

يتأكسد إلى ثنائي كبريتيد الجلوتاثيون (GSSG)، حيث يشير SS إلى رابطة ثنائي الكبريتيد بين اثنين من الجلوتاثيون.

التخليق الحيوي والوجود

تتضمن عملية التخليق الحيوي للجلوتاثيون خطوتين تعتمدان على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات :

على الرغم من قدرة جميع الخلايا الحيوانية على تصنيع الجلوتاثيون، إلا أن تصنيعه في الكبد ضروري. تموت الفئران المعدلة وراثيًا (GCLC knockout) في غضون شهر من ولادتها بسبب غياب تصنيع الجلوتاثيون في الكبد. [ 5 ] [ 6 ]

تحمي رابطة جاما أميد غير العادية في الجلوتاثيون من التحلل المائي بواسطة الببتيدازات. [ 7 ]

حدوث

الجلوتاثيون هو أكثر مركبات الثيول غير البروتينية ( المحتوية على مجموعة R-SH ) وفرةً في الخلايا الحيوانية، حيث يتراوح تركيزه بين 0.5 و10  ملي مول/لتر. ويتواجد في السيتوبلازم والعضيات الخلوية . [ 7 ] ويكون تركيز الجلوتاثيون في السيتوبلازم أعلى بكثير (يتراوح بين 0.5 و10 ملي مول) مقارنةً بالسوائل خارج الخلوية (2-20 ميكرو مول)، إذ يصل إلى مستويات أعلى بألف مرة. [ 8 ] [ 9 ] في الخلايا والأنسجة السليمة، يكون أكثر من 90% من إجمالي الجلوتاثيون في صورته المختزلة (GSH)، بينما يكون الباقي في صورته ثنائية الكبريتيد (GSSG). [ 10 ] ويحتوي السيتوبلازم على 80-85% من الجلوتاثيون الخلوي، بينما تحتوي الميتوكوندريا على 10-15%. [ 11 ]

يُنتج البشر الجلوتاثيون، لكن بعض حقيقيات النوى لا تُنتجه، بما في ذلك بعض أنواع البقوليات ، والأميبا ، والجيارديا . أما العتائق الوحيدة المعروفة التي تُنتج الجلوتاثيون فهي البكتيريا المحبة للملوحة . بعض أنواع البكتيريا ، مثل البكتيريا الزرقاء والزائفة ، قادرة على تصنيع الجلوتاثيون حيويًا. [ 12 ] [ 13 ]

يُعدّ التوافر الحيوي للجلوتاثيون المُتناول عن طريق الفم ضعيفًا. ويعود ذلك إلى أن ثلاثي الببتيد يُعدّ ركيزةً للبروتيازات (الببتيدازات) في القناة الهضمية ، وإلى غياب ناقل مُحدد للجلوتاثيون على مستوى غشاء الخلية. [ 14 ] [ 15 ] ويُساعد تناول N-أسيتيل سيستئين (NAC)، وهو دواء أولي للسيستين، على تجديد مستويات الجلوتاثيون داخل الخلايا. [ 16 ]

الوظيفة الكيميائية الحيوية

يوجد الجلوتاثيون في حالتين: المختزلة (GSH) والمؤكسدة ( GSSG ). [ 17 ] تُعد نسبة الجلوتاثيون المختزل إلى الجلوتاثيون المؤكسد داخل الخلايا مؤشرًا على الإجهاد التأكسدي الخلوي [ 18 ] [ 11 ] ، حيث تشير زيادة نسبة GSSG إلى GSH إلى زيادة الإجهاد التأكسدي.

في الحالة المختزلة، تُعدّ مجموعة الثيول في بقايا السيستين مصدرًا لمكافئ اختزال واحد . وبذلك يتولد ثنائي كبريتيد الجلوتاثيون (GSSG). يتم تحويل الحالة المؤكسدة إلى الحالة المختزلة بواسطة NADPH . [ 19 ] يُحفز هذا التحويل بواسطة مختزلة الجلوتاثيون .

NADPH + GSSG + H₂O → 2 GSH + NADP⁺ + OH⁻

الأدوار

مضاد للأكسدة

يحمي الجلوتاثيون الخلايا عن طريق إخماد (اختزال) أنواع الأكسجين التفاعلية . [ 20 ] [ 7 ] ويتضح هذا التحول من خلال اختزال البيروكسيدات (عبر السلفينات كوسيط):

GSH + R₂O₂ → GS–OR + ROH
GS–OR + GSH → GSSG + ROH
التفاعل الكلي: 2 GSH + R 2 O 2 → GSSG + 2 ROH  (R = H, ألكيل)

ومع الجذور الحرة، تشكل جذور الجلوتاثيونيل (GS • ) التي قد تتحد لتكوين ثنائي الكبريتيد:

GSH + R • → RH + GS • → ⁠ 1 / ⁠ GSSG

تُعدّ جذور الثييل (مثل جذور الجلوتاثيونيل) عوامل مؤكسدة في علم الأحياء، إذ تمتلك جهد اختزال أحادي الإلكترون يكفي لأكسدة الأحماض النووية والبروتينات والدهون غير المشبعة. لذلك، قد لا يكون الجلوتاثيون (GSH) فعالاً في الاختزال المباشر لأنواع الأكسجين التفاعلية في الظروف الفيزيولوجية. [ 21 ] في ظل ظروف الأكسدة، قد يتفاعل كبريتيد الهيدروجين مع الجلوتاثيون (أو أشكال أخرى مؤكسدة محبة للإلكترونات من الجلوتاثيون) لتكوين هيدروبيرسلفيد الجلوتاثيون (GS-SH)، وهو مضاد أكسدة ومختزل فائق في اصطياد الجذور الحرة. [ 22 ]

يُعدّ الجلوتاثيون (GSH) مضاد أكسدة غير مباشر بالغ الأهمية، إذ يعمل كعامل مساعد للعديد من الإنزيمات التي تربط أكسدة الجلوتاثيون إلى الجلوتاثيون المؤكسد (GSSG) باختزال أنواع الأكسجين التفاعلية الضارة. تشمل هذه الإنزيمات عائلة بيروكسيداز الجلوتاثيون ، وعائلة الجلوتاريدوكسين ، وعائلة البيروكسيريدوكسين ، وغيرها. [ 23 ]

أنظمة

إلى جانب تعطيل الجذور الحرة والمؤكسدات التفاعلية، يشارك الجلوتاثيون في حماية الثيول وتنظيم الأكسدة والاختزال لبروتينات الثيول الخلوية تحت الإجهاد التأكسدي من خلال عملية إضافة الجلوتاثيون إلى البروتين S ، وهي تعديل ما بعد الترجمة للثيول يتم تنظيمه بواسطة الأكسدة والاختزال. يتضمن التفاعل العام تكوين رابطة ثنائية الكبريتيد غير متماثلة من البروتين القابل للحماية (RSH) والجلوتاثيون (GSH): [ 24 ]

RSH + GSH + [O] → GSSR + H 2 O

يُستخدم الجلوتاثيون أيضًا لإزالة سمية ميثيل جليوكسال والفورمالديهايد ، وهما نواتج أيضية سامة تنتج تحت تأثير الإجهاد التأكسدي. تتم عملية إزالة السمية هذه بواسطة نظام الجليوكسالاز . يحفز الجليوكسالاز الأول (EC 4.4.1.5) تحويل ميثيل جليوكسال والجلوتاثيون المختزل إلى S - D- لاكتويل جلوتاثيون. بينما يحفز الجليوكسالاز الثاني (EC 3.1.2.6) تحلل S - D- لاكتويل جلوتاثيون إلى جلوتاثيون وحمض D- لاكتيك .

يحافظ على مضادات الأكسدة الخارجية مثل فيتاميني C و E في حالتها المختزلة (النشطة). [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

الاسْتِقْلاب

من بين العديد من العمليات الأيضية التي يشارك فيها، يُعد الجلوتاثيون ضروريًا لتخليق الليكوترينات والبروستاجلاندينات . كما يلعب دورًا في تخزين السيستين. ويعزز الجلوتاثيون وظيفة السيترولين كجزء من دورة أكسيد النيتريك . [ 28 ] وهو عامل مساعد ويؤثر على بيروكسيداز الجلوتاثيون . [ 29 ]

يُسهّل الجلوتاثيون استقلاب المواد الغريبة . تُحفّز إنزيمات ناقلة الجلوتاثيون S اقترانه بالمواد الغريبة المحبة للدهون ، مما يُسهّل إخراجها أو استقلابها لاحقًا. [ 30 ] يتضح هذا الاقتران من خلال استقلاب N- أسيتيل- p- بنزوكينون إيمين (NAPQI). يُعدّ NAPQI مستقلبًا نشطًا يتكوّن بفعل السيتوكروم P450 على الباراسيتامول (الأسيتامينوفين). يقترن الجلوتاثيون بـ NAPQI، ويُطرح المركب الناتج. ونتيجةً لهذا التفاعل، يميل تركيز الجلوتاثيون الخلوي إلى الانخفاض في وجود الأسيتامينوفين.

في النباتات

يلعب الجلوتاثيون دورًا في استجابة النباتات للإجهاد. فهو أحد مكونات دورة الجلوتاثيون-أسكوربات ، وهي نظام يقلل من بيروكسيد الهيدروجين السام . [ 31 ] كما أنه طليعة الفيتوكيليتينات ، وهي قليل الوحدات من الجلوتاثيون التي ترتبط بالمعادن الثقيلة مثل الكادميوم . [ 32 ] يُعد الجلوتاثيون ضروريًا للدفاع الفعال ضد مسببات الأمراض النباتية مثل بكتيريا Pseudomonas syringae وفطر Phytophthora brassicae . [ 33 ] يستخدم إنزيم أدينيل سلفات ريدوكتاز ، وهو إنزيم في مسار استيعاب الكبريت ، الجلوتاثيون كمانح للإلكترونات. ومن الإنزيمات الأخرى التي تستخدم الجلوتاثيون كركيزة، الجلوتاريدوكسينات . وتشارك هذه الأكسيدوريدوكتازات الصغيرة في نمو الأزهار، وحمض الساليسيليك ، وإشارات الدفاع النباتية. [ 34 ]

في تدهور أنظمة توصيل الأدوية

من بين أنواع السرطان المختلفة ، يُظهر سرطان الرئة ، وسرطان الحنجرة ، وسرطان الفم ، وسرطان الثدي تركيزات أعلى (10-40 ملي مولار) من الجلوتاثيون (GSH) مقارنةً بالخلايا السليمة. [ 35 ] ولذلك، تتميز أنظمة توصيل الأدوية التي تحتوي على روابط ثنائية الكبريتيد ، والتي عادةً ما تكون عبارة عن هلامات دقيقة نانوية متشابكة، بقدرتها على التحلل في وجود تركيزات عالية من الجلوتاثيون (GSH). [ 36 ] تُطلق عملية التحلل هذه الدواء بشكل خاص في الأنسجة السرطانية أو الورمية، مستفيدةً من الفرق الكبير في جهد الأكسدة والاختزال بين البيئة الخارجية المؤكسدة والسيتوبلازم الداخلي المختزل. [ 37 ] [ 38 ]

عند دخول الجسيمات النانوية إلى الخلية السرطانية عبر عملية البلعمة ، فإنها تواجه تركيزات عالية من الجلوتاثيون (GSH). يعمل الجلوتاثيون، وهو عامل اختزال قوي، على منح الإلكترونات إلى روابط ثنائي الكبريتيد في الجسيمات النانوية، مما يؤدي إلى بدء تفاعل تبادل الثيول-ثنائي الكبريتيد. يكسر هذا التفاعل روابط ثنائي الكبريتيد، محولًا إياها إلى مجموعتي ثيول، ويسهل إطلاق الدواء بشكل موجه إلى المكان الذي تشتد الحاجة إليه. يُسمى هذا التفاعل بتفاعل تبادل الثيول-ثنائي الكبريتيد. [ 39 ] [ 40 ]

R−S−S−R' + 2 GSH → R−SH + R'−SH + GSSG

حيث R و R' هما جزءان من بنية الهلام النانوي الدقيق، و GSSG هو الجلوتاثيون المؤكسد (ثنائي كبريتيد الجلوتاثيون).

يؤدي انكسار روابط ثنائي الكبريتيد إلى تحلل النانوجيل إلى أجزاء أصغر. وتؤدي عملية التحلل هذه إلى إطلاق الأدوية المحصورة داخله. ويمكن لجزيئات الدواء المُطلقة أن تُمارس تأثيراتها العلاجية، مثل تحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية. [ 41 ]

الاستخدامات

صناعة النبيذ

يُحدد محتوى الجلوتاثيون في عصير العنب ، وهو الشكل الخام الأول للنبيذ، عملية التسمير أو الكرملة أثناء إنتاج النبيذ الأبيض، وذلك عن طريق احتجاز كينونات حمض الكافويل طرطريك الناتجة عن الأكسدة الأنزيمية كناتج تفاعل العنب . [ 42 ] ويمكن تحديد تركيزه في النبيذ باستخدام مطياف الكتلة UPLC-MRM. [ 43 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 هاينز، دبليو إم، محرر. (2016). دليل سي آر سي للكيمياء والفيزياء (  الطبعة 97). مطبعة سي آر سي . ص  3.284. ISBN 978-1-4987-5429-3.
  2. ↑ بومبيلا أ، فيسفيكيس أ، باوليتشي أ، دي تاتا ف، كاسيني أ ف (أكتوبر 2003). "الأوجه المتغيرة للجلوتاثيون، وهو عنصر أساسي في الخلية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 66 (8): 1499-1503 . doi : 10.1016/S0006-2952(03)00504-5 . PMID 14555227 . 
  3. ^ دالي دون، إيزابيلا؛ روسي، رانييري؛ كولومبو، جرازيانو؛ جوستاريني، دانييلا؛ ميلزاني، ألدو (2009). "بروتين S- الجلوتاثيونيل: جهاز تنظيمي من البكتيريا إلى البشر". الاتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 34 (2): 85-96 . دوى : 10.1016/j.tibs.2008.11.002 . بميد 19135374 . 
  4. ↑ وايت سي سي، فيرنيس إتش، كريسا سي إم، بوتا دي، كافاناغ تي جيه (يوليو 2003). "فحص لوحة المعايرة الدقيقة القائم على التألق لقياس نشاط إنزيم غلوتامات-سيستين ليغاز" . الكيمياء الحيوية التحليلية . 318 (2): 175-180 . doi : 10.1016/S0003-2697(03)00143-X . PMID 12814619 . 
  5. ↑ تشين واي، يانغ واي، ميلر إم إل، شين دي، شيرتزر إتش جي، سترينجر كيه إف، وانغ بي، شنايدر إس إن، نيبرت دي دبليو، دالتون تي بي (مايو 2007). "يؤدي حذف جين Gclc الخاص بالخلايا الكبدية إلى ظهور سريع لتشحم الكبد مع تلف الميتوكوندريا وفشل الكبد" . علم الكبد . 45 (5): 1118-28 . doi : 10.1002/hep.21635 . PMID 17464988. S2CID 25000753 .  
  6. ↑ سيس هـ (1999). "الجلوتاثيون ودوره في وظائف الخلية". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 27 ( 9-10 ): 916-921 . doi : 10.1016/S0891-5849(99)00177-X . PMID 10569624 . 
  7. 1 2 3 غويو وو؛ يون-تشونغ فانغ؛ شنغ يانغ؛ جوان ر. لوبتون؛ نانسي د. تيرنر (2004). "استقلاب الجلوتاثيون وآثاره على الصحة" . مجلة التغذية . 134 (3): 489-492 . doi : 10.1093/jn/134.3.489 . PMID 14988435 . 
  8. ^ جوستاريني د، ميلزاني أ، دالي دوني الأول، روسي ر (مايو 2023). "كيفية زيادة الجلوتاثيون الخلوي" . مضادات الأكسدة . 12 (5): 1094. دوى : 10.3390/أنتيوكس12051094 . بمك 10215789 . بميد 37237960 .  
  9. ↑ تشنغ ر، فينغ ف، مينغ ف، دينغ س، فيجن ج، تشونغ ز (مايو 2011). "المركبات النانوية المستجيبة للجلوتاثيون كمنصة واعدة لتوصيل الأدوية والجينات داخل الخلايا بشكل مُستهدف". مجلة التحكم في الإطلاق . 152 (1): 2-12 . doi : 10.1016/j.jconrel.2011.01.030 . PMID 21295087 . 
  10. ↑ هالبرين ك.م، أوكاوارا أ. (1967). "قياس الجلوتاثيون في بشرة الإنسان باستخدام مختزلة الجلوتاثيون" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 48 (2): 149-152 . doi : 10.1038/jid.1967.24 . PMID 6020678 . 
  11. 1 2 لو إس سي (مايو 2013). "توليف الجلوتاثيون" . الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - مواضيع عامة . 1830 (5): 3143–53 . دوى : 10.1016/j.bbagen.2012.09.008 . بمك 3549305 . بميد 22995213 .  
  12. ↑ كوبلي إس دي، ديلون جيه كيه (29 أبريل 2002). "الانتقال الجيني الأفقي والتطور المتوازي في تاريخ جينات التخليق الحيوي للجلوتاثيون" . علم الأحياء الجينومي . 3 (5) research0025. doi : 10.1186/gb-2002-3-5-research0025 . PMC 115227. PMID 12049666 .  
  13. ↑ وونيش دبليو، وشور آر جيه (2001). "الفصل 2: ​​كيمياء الجلوتاثيون" . في: جريل دي، وتاوز تي، ودي كوك إل (محررون). أهمية الجلوتاثيون في تكيف النبات مع البيئة . سبرينغر. ISBN 978-1-4020-0178-9– عبر كتب جوجل.
  14. ↑ ويتشي أ، ريدي س ، ستوفر ب، لاوتربرغ ب هـ (1992). "التوافر الجهازي للجلوتاثيون الفموي". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 43 (6): 667-9 . doi : 10.1007/bf02284971 . PMID 1362956. S2CID 27606314 .  
  15. ↑ "دراسة شاملة عن الأسيتيل سيستين للمهنيين" . Drugs.com .
  16. ↑ أتْكوري، ك. ر.؛ مانتوفاني، ج. ج.؛ هيرزنبرغ، ل. أ.؛ هيرزنبرغ، ل. أ. (2007). " إن-أسيتيل سيستئين - ترياق آمن لنقص السيستين/الجلوتاثيون" . الرأي الحالي في علم الأدوية . 7 (4): 355-359 . doi : 10.1016/j.coph.2007.04.005 . PMC 4540061. PMID 17602868 .  
  17. ↑ إسكوسنيخ ، إي. واي.، زاخاروفا، أ. أ.، باثاك، د. (يناير 2022). "الجلوتاثيون في اضطرابات الدماغ والشيخوخة" . مجلة Molecules . 27 (1): 324. doi : 10.3390/molecules27010324 . PMC 8746815. PMID 35011559 .  
  18. ↑ باستوري أ، بييمونتي ف، لوكاتيللي م، لو روسو أ، غايتا ل م، توزي ج، فيديريتشي ج (أغسطس 2001). "تحديد مستوى الجلوتاثيون الكلي والمختزل والمؤكسد في الدم لدى الأطفال" . الكيمياء السريرية . 47 (8): 1467-1469 . doi : 10.1093/clinchem/47.8.1467 . PMID 11468240 . 
  19. ↑ كوتو ن، ماليس ن، غاسكيل إس جيه، باربر جيه (يونيو 2013). "توزيع ودوران مختزلة الجلوتاثيون من الخميرة Saccharomyces cerevisiae: دراسة بروتيومية" (ملف PDF) . مجلة أبحاث البروتينات . 12 (6): 2885-2894 . doi : 10.1021/pr4001948 . PMID 23631642 . 
  20. ↑ مايكل براونلي (2005). "علم أمراض مضاعفات داء السكري: آلية موحدة" . داء السكري . 54 (6): 1615-25 . doi : 10.2337/diabetes.54.6.1615 . PMID 15919781 . 
  21. ^ نوغوتشي، نوريكو؛ سايتو، يوشيرو. نيكي، إيتسو (2023). "أعمال الثيول والكبريتيدات والكبريتيدات كمضادات أكسدة حرة جذرية" . مضادات الأكسدة وإشارات الأكسدة والاختزال . 39 ( 10– 12): 728– 743. دوى : 10.1089/ars.2022.0191 . ردمك 1557-7716 . بمك 10619894 . بميد 37154744 .   
  22. ↑ فيليبوفيتش، ميلوس ر.؛ زيفانوفيتش، ياسمين؛ ألفاريز، بياتريس؛ بانيرجي، روما (2018). "الكيمياء الحيوية لإشارات كبريتيد الهيدروجين من خلال عملية البيرسلفيديشن" . مجلة Chemical Reviews . 118 (3): 1253-1337 . doi : 10.1021/acs.chemrev.7b00205 . ISSN 0009-2665 . PMC 6029264. PMID 29112440 .   
  23. ^ ديبونتي ، مارسيل (2013). "تحفيز الجلوتاثيون وآليات تفاعل الإنزيمات المعتمدة على الجلوتاثيون" . الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - مواضيع عامة . الوظائف الخلوية للجلوتاثيون. 1830 (5): 3217–3266 . دوى : 10.1016/j.bbagen.2012.09.018 . ISSN 0304-4165 . 
  24. ^ دالي دون، إيزابيلا؛ روسي، رانييري؛ كولومبو، جرازيانو؛ جوستاريني، دانييلا؛ ميلزاني، ألدو (2009). "بروتين S - الجلوتاثيونيل: جهاز تنظيمي من البكتيريا إلى البشر". الاتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 34 (2): 85-96 . دوى : 10.1016/j.tibs.2008.11.002 . بميد 19135374 . 
  25. ↑ درينجن ر (ديسمبر 2000). " استقلاب ووظائف الجلوتاثيون في الدماغ". التقدم في علم الأحياء العصبي . 62 (6): 649-671 . doi : 10.1016/s0301-0082(99)00060-x . PMID 10880854. S2CID 452394 .  
  26. ↑ شولز، ر. و.، غراهام، ك. س.، غومبريتشت، إ.، ريدي، س. س. (1989). "آلية تفاعل فيتامين هـ والجلوتاثيون في الحماية من بيروكسدة دهون الأغشية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 570 (1): 514-517 . Bibcode : 1989NYASA.570..514S . doi : 10.1111/j.1749-6632.1989.tb14973.x . S2CID 85414084 . 
  27. ↑ هيوز، ر. إي. (1964). "اختزال حمض ديهيدروأسكوربيك بواسطة الأنسجة الحيوانية". مجلة نيتشر . 203 (4949): 1068-1069 . Bibcode : 1964Natur.203.1068H . doi : 10.1038/2031068a0 . PMID: 14223080. S2CID : 4273230 .  
  28. ↑ ها إس بي، سميث إيه بي، هاودن آر، ديتريش دبليو إم، باج إس، أوكونيل إم جيه، جولدزبرو بي بي، كوبيت سي إس (يونيو 1999). " جينات سينثاز الفيتوكيليتين من نبات الأرابيدوبسيس وخميرة شيزوساكاروميسيس بومبي " . خلية النبات . 11 (6): 1153-1164 . doi : 10.1105/tpc.11.6.1153 . JSTOR 3870806. PMC 144235. PMID 10368185 .   
  29. ↑ جرانت، سي إم (2001). "دور نظامي الجلوتاثيون/الجلوتاريدوكسين والثيوريدوكسين في نمو الخميرة واستجابتها لظروف الإجهاد" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 39 (3): 533-541 . doi : 10.1046/j.1365-2958.2001.02283.x . PMID 11169096. S2CID 6467802 .  
  30. ↑ هايز، جون د.؛ فلانغان، جاك يو.؛ جوزي، إيان ر. (2005). "ناقلات الغلوتاثيون". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 45 : 51-88 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857 . PMID 15822171 . 
  31. ↑ نوكتور جي، فوير سي إتش (يونيو 1998). "حمض الأسكوربيك والجلوتاثيون: التحكم في الأكسجين النشط". المراجعة السنوية لفسيولوجيا النبات والبيولوجيا الجزيئية للنبات . 49 (1): 249-279 . doi : 10.1146/annurev.arplant.49.1.249 . PMID 15012235 . 
  32. ↑ ها إس بي، سميث إيه بي، هاودن آر، ديتريش دبليو إم، باج إس، أوكونيل إم جيه، جولدزبرو بي بي، كوبيت سي إس (يونيو 1999). "جينات سينثاز الفيتوكيليتين من نبات الأرابيدوبسيس وخميرة شيزوساكاروميسيس بومبي" . خلية النبات . 11 (6): 1153-1164 . doi : 10.1105/tpc.11.6.1153 . PMC 144235. PMID 10368185 .  
  33. ↑ باريسي ف، بوينسوت ب، أوسيانوفسكي ل، بوتشالا أ، جليزبروك ج، ماوخ ف (يناير 2007). "تحديد PAD2 كإنزيم غاما-غلوتاميل سيستين سينثيتاز يُبرز أهمية الجلوتاثيون في مقاومة نبات الأرابيدوبسيس للأمراض" (ملف PDF) . مجلة النبات . 49 (1): 159-172 . doi : 10.1111/j.1365-313X.2006.02938.x . PMID 17144898 . 
  34. ↑ روهير ن، لومير إس دي، جاكوت جيه بي (2008). "دور الجلوتاثيون في الكائنات الحية الضوئية: وظائف ناشئة للجلوتاريدوكسينات والجلوتاثيونيل" (ملف PDF) . المراجعة السنوية لبيولوجيا النبات . 59 (1): 143-166 . Bibcode : 2008AnRPB..59..143R . doi : 10.1146/annurev.arplant.59.032607.092811 . PMID 18444899 . 
  35. ↑ غامسيك إم بي، كاسيباتلا إم إس، تيتر إس دي، كولفين أو إم (ديسمبر 2012). " مستويات الجلوتاثيون في الأورام البشرية" . المؤشرات الحيوية . 17 (8): 671-91 . doi : 10.3109/1354750X.2012.715672 . PMC 3608468. PMID 22900535 .  
  36. ↑ باترا جيه كيه، داس جي، فراسيتو إل إف، كامبوس إي في، رودريغيز-توريس إم دي، أكوستا-توريس إل إس، دياز-توريس إل إيه، غريلو آر، سوامي إم كيه، شارما إس، هابتيماريام إس، شين إتش إس (سبتمبر 2018). " أنظمة توصيل الأدوية النانوية: التطورات الحديثة والآفاق المستقبلية" . مجلة تقنية النانو الحيوية . 16 (1) 71. doi : 10.1186/s12951-018-0392-8 . PMC 6145203. PMID 30231877 .  
  37. ↑ لي واي، ماسيل دي، رودريغز جيه، شي إكس، توماس إتش (أغسطس 2015). "هلاميات نانوية بوليمرية قابلة للتحلل الحيوي لتوصيل الأدوية/الأحماض النووية". مجلة الكيمياء . 115 (16): 8564-8608 . doi : 10.1021/cr500131f . PMID 26259712 . 
  38. ↑ أدامو جي، غريمالدي إن، كامبورا إس، ساباتينو إم إيه، ديسبينزا سي، غيرسي جي (2014). "الجسيمات النانوية الحساسة للجلوتاثيون لإطلاق الدواء" . معاملات الهندسة الكيميائية . 38 : 457-462 .
  39. ↑ جيلبرت، إتش إف (1990). "الجوانب الجزيئية والخلوية لتبادل الثيول-ثنائي الكبريتيد". التقدم في علم الإنزيمات والمجالات ذات الصلة في البيولوجيا الجزيئية . المجلد 63. الصفحات 69-172 . doi : 10.1002/9780470123096.ch2 . ISBN   978-0-470-12309-6PMID 2407068​​ 
  40. ^ جيلبرت، إتش إف (1995). “توازن تبادل الثيول / ثاني كبريتيد واستقرار رابطة ثاني كبريتيد”. Biothiols، الجزء أ: Monothiols وDithiols، ثيول البروتين، وجذور الثيل . طرق في علم الانزيمات. المجلد. 251. الصفحات من 8 إلى 28. دوى : 10.1016/0076-6879(95)51107-5 . رقم ISBN   978-0-12-182152-4PMID 7651233​​ 
  41. ↑ إلكاسيه، س. أ.، كوس، ب.، شيونغ، هـ.، سيغارت، د. ج. (يناير 2019). "حوامل أدوية نانوية هلامية قابلة للتحلل الحيوي، تستجيب لتفاعلات الأكسدة والاختزال، تعتمد على ثنائي الكبريتيد، عبر بلمرة أكسدة ثنائي الثيول" . مجلة علوم المواد الحيوية . 7 (2): 607-617 . doi : 10.1039/c8bm01120f . PMC 7031860. PMID 30462102 .  
  42. ↑ ريغو ج، شينييه ف، سوكيه ج م، موتونيه م (1991). "تأثير تركيبة العصير على حركية أكسدة الفينولات" . مجلة علوم الأغذية والزراعة . 57 (1): 55-63 . Bibcode : 1991JSFA...57...55R . doi : 10.1002/jsfa.2740570107 .
  43. ↑ فالفيردو-كيرالت أ، فيرباير أ، ميوديك إ، شينييه ف، سوميرر ن (يناير 2015). "طريقة مباشرة لتحديد كمية الجلوتاثيون المختزل (GSH)، والجلوتاثيون المؤكسد (GSSG)، والجلوتاثيون المُختزل (GRP)، وأحماض الهيدروكسي سيناميك في النبيذ باستخدام تقنية UPLC-MRM-MS". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 63 (1): 142-149 . Bibcode : 2015JAFC...63..142V . doi : 10.1021/jf504383g . PMID 25457918 .