E-6837

E-6837 هو ناهض لمستقبلات 5-HT6 _يتم تناوله عن طريق الفم، وقد تم تطويره في محاولة لإنشاء دواء مضاد للسمنة .

في خطوط الخلايا التي تعبر عن مستقبلات 5-HT ₆ للفئران ، عمل كمحفز جزئي (على المستقبلات الصامتة المفترضة)، بينما عمل كمحفز كامل على مستقبلات 5-HT ₆ البشرية (التي تكون نشطة بشكل دائم ).

أدى تناول E-6837 عن طريق الفم إلى انخفاض استهلاك الطعام، ولكن بشكل مؤقت فقط. في الفئران، أدى تناول E-6837 مرتين يوميًا على مدار 4 أسابيع إلى انخفاض في وزن الجسم بنسبة 15.7%، مقارنةً بانخفاض بنسبة 11% مع سيبوترامين . وظل هذا الانخفاض في الوزن ملحوظًا مع E-6837 بعد فترة توقف عن تناوله لمدة 43 يومًا، بينما لم يكن فرق الوزن ملحوظًا مع سيبوترامين (أي أن سيبوترامين أظهر تأثيرًا ارتداديًا بينما لم يُظهر E-6837 ذلك)، وقد وُجد أن هذا الانخفاض في الوزن ناتج عن فقدان كتلة الدهون. وارتبط انخفاض كتلة الدهون في الحيوانات المعالجة بـ E-6837 بانخفاض بنسبة 50% في مستويات الليبتين في البلازما ، وكذلك انخفاض مستويات الجلوكوز والأنسولين في البلازما بعد اختبار تحمل الجلوكوز . يشير هذا إلى أن فقدان الوزن الناتج عن E-6837 يرتبط بتحسن حساسية الأنسولين، وبالتالي، تحكم أفضل في مستوى السكر في الدم . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

إحدى الآليات المقترحة لعمل المركب E-6837 هي أنه يؤثر على الخلايا العصبية في منطقة ما تحت المهاد، والتي أظهرت مستويات عالية من الحمض النووي الريبوزي المرسال لمستقبلات 5-HT6 _. وتُعد منطقة ما تحت المهاد إحدى البنى الرئيسية المشاركة في تنظيم تناول الطعام. ^{[ 1 ]}

• E-6801