المستقبلات (الكيمياء الحيوية)

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
مثال على مستقبلات الغشاء .
  1. الروابط، الموجودة خارج الخلية
  2. ترتبط الليجاندات ببروتينات مستقبلة محددة بناءً على شكل الموقع النشط للبروتين.
  3. يقوم المستقبل بإطلاق رسالة بمجرد أن يرتبط الليجاند بالمستقبل.

في الكيمياء الحيوية وعلم الأدوية ، تُعدّ المستقبلات بروتينات تستقبل الإشارات وتنقلها ، والتي قد تُدمج في الأنظمة البيولوجية. [ 1 ] عادةً ما تكون هذه الإشارات عبارة عن رسل كيميائية [ ملاحظة 1 ] ترتبط بالمستقبل وتُحدث استجابات فيزيولوجية ، مثل تغيير في النشاط الكهربائي للخلية . على سبيل المثال، يُثبّط حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) ، وهو ناقل عصبي مثبط ، النشاط الكهربائي للخلايا العصبية عن طريق الارتباط بمستقبلات GABA A. [ 2 ] يمكن تصنيف عمل المستقبل بثلاث طرق رئيسية: نقل الإشارة، أو تضخيمها، أو دمجها. [ 3 ] يُرسل النقل الإشارة إلى المستقبل، بينما يزيد التضخيم من تأثير جزيء واحد ، ويسمح الدمج بدمج الإشارة في مسار كيميائي حيوي آخر. [ 3 ]

يمكن تصنيف البروتينات المستقبلة حسب موقعها. تشمل مستقبلات سطح الخلية ، والمعروفة أيضًا بالمستقبلات عبر الغشائية، قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند ، ومستقبلات البروتين G المقترنة ، ومستقبلات الهرمونات المرتبطة بالإنزيمات . [ 1 ] أما المستقبلات داخل الخلوية فهي تلك الموجودة داخل الخلية، وتشمل المستقبلات السيتوبلازمية والمستقبلات النووية . [ 1 ] يُطلق على الجزيء الذي يرتبط بالمستقبل اسم الليجاند ، وقد يكون بروتينًا، أو ببتيدًا (بروتين قصير)، أو جزيئًا صغيرًا آخر ، مثل الناقل العصبي ، أو الهرمون ، أو الدواء، أو السم، أو أيون الكالسيوم ، أو أجزاء من السطح الخارجي للفيروس أو الميكروب. تُسمى المادة المنتجة داخليًا والتي ترتبط بمستقبل معين بالليجاند الداخلي. على سبيل المثال، يُعد الأستيل كولين الرابط الداخلي لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية ، ولكن يمكن أيضًا تنشيطها بواسطة النيكوتين [ 4 ] [ 5 ] وتثبيطها بواسطة الكورار [ 6 ] . ترتبط مستقبلات نوع معين بمسارات كيميائية حيوية خلوية محددة تتوافق مع الإشارة. في حين توجد مستقبلات عديدة في معظم الخلايا، فإن كل مستقبل لا يرتبط إلا بروابط ذات بنية معينة. وقد شُبّه هذا الأمر بكيفية قبول الأقفال لمفاتيح ذات أشكال محددة فقط . عندما يرتبط رابط بمستقبله، فإنه يُنشّط أو يُثبّط المسار الكيميائي الحيوي المرتبط به، والذي قد يكون متخصصًا للغاية أيضًا.

يمكن أيضاً تصنيف البروتينات المستقبلة حسب خصائص الروابط. وتشمل هذه التصنيفات المستقبلات الكيميائية ، والمستقبلات الميكانيكية ، والمستقبلات الجاذبية ، والمستقبلات الضوئية ، والمستقبلات المغناطيسية، والمستقبلات الغازية.

بناء

مستقبل عبر الغشاء: E = الفضاء خارج الخلوي؛ I = الفضاء داخل الخلوي؛ P = غشاء البلازما

تتنوع هياكل المستقبلات بشكل كبير وتشمل الفئات الرئيسية التالية، من بين فئات أخرى:

  • النوع الأول: قنوات أيونية مُفعّلة بالرابط (مستقبلات أيونية) - تُعد هذه المستقبلات عادةً أهدافًا للناقلات العصبية السريعة مثل الأستيل كولين (النيكوتيني) وحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) ؛ ويؤدي تنشيط هذه المستقبلات إلى تغييرات في حركة الأيونات عبر الغشاء. تتميز هذه المستقبلات ببنية غير متجانسة، حيث تتكون كل وحدة فرعية من نطاق ارتباط الرابط خارج الخلية ونطاق عبر الغشاء يتضمن أربعة حلزونات ألفا عبر الغشاء. تقع تجاويف ارتباط الرابط عند السطح البيني بين الوحدات الفرعية.
  • النوع الثاني: مستقبلات البروتين G المقترنة (المستقبلات الأيضية) - تُعدّ هذه أكبر عائلة من المستقبلات، وتشمل مستقبلات العديد من الهرمونات والنواقل العصبية البطيئة، مثل الدوبامين والغلوتامات الأيضية. تتكون هذه المستقبلات من سبعة حلزونات ألفا عابرة للغشاء. تُشكّل الحلقات التي تربط حلزونات ألفا نطاقين: خارج الخلية وداخلها. عادةً ما يقع موقع ارتباط الببتيدات الكبيرة في النطاق خارج الخلية، بينما يقع موقع ارتباط الجزيئات غير الببتيدية الصغيرة غالبًا بين حلزونات ألفا السبعة وحلقة واحدة خارج الخلية. [ 7 ] ترتبط المستقبلات المذكورة بأنظمة تأثير داخلية مختلفة عبر بروتينات G. [ 8 ] بروتينات G هي بروتينات غير متجانسة ثلاثية الوحدات ، تتكون من ثلاث وحدات فرعية: α (ألفا)، β (بيتا)، و γ (غاما). في الحالة غير النشطة، تتحد الوحدات الفرعية الثلاث معًا، وترتبط الوحدة الفرعية ألفا بجزيء GDP. [ 9 ] يؤدي تنشيط بروتين G إلى تغيير في بنيته، مما ينتج عنه استبدال GDP بجزيء GTP. يؤدي ارتباط GTP بالوحدة الفرعية ألفا إلى انفصال الوحدتين الفرعيتين بيتا وجاما. [ 10 ] علاوة على ذلك، تُصنف الوحدات الفرعية الثلاث، ألفا وبيتا وجاما، إلى أربع فئات رئيسية إضافية بناءً على تسلسلها الأولي. وتشمل هذه الفئات Gs و Gi و Gq و G12 . [ 11 ]
  • النوع الثالث: المستقبلات المرتبطة بالكيناز والمستقبلات ذات الصلة (انظر " مستقبل التيروزين كيناز " و" المستقبل المرتبط بالإنزيم ") - تتكون هذه المستقبلات من نطاق خارج خلوي يحتوي على موقع ارتباط الليجاند ونطاق داخل خلوي، غالبًا ما يكون له وظيفة إنزيمية، ويرتبطان بواسطة حلزون ألفا واحد عبر الغشاء. ويُعد مستقبل الأنسولين مثالًا على ذلك.
  • النوع الرابع: المستقبلات النووية - على الرغم من تسميتها بالمستقبلات النووية، إلا أن العديد منها يقع في الواقع في السيتوبلازم وينتقل إلى النواة بعد ارتباطه بالليجاندات الخاصة به. تتكون هذه المستقبلات من منطقة ارتباط بالليجاند في الطرف الكربوكسيلي ، ومنطقة ارتباط بالحمض النووي (DBD) في النواة، ومنطقة ارتباط بالحمض النووي في الطرف الأميني (N ) تحتوي على منطقة AF1 (وظيفة التنشيط 1). تحتوي منطقة ارتباط الحمض النووي على إصبعين من الزنك مسؤولين عن التعرف على تسلسلات الحمض النووي الخاصة بهذا المستقبل. يتفاعل الطرف الأميني مع عوامل النسخ الخلوية الأخرى بطريقة مستقلة عن الليجاند؛ وبناءً على هذه التفاعلات، يمكنه تعديل ارتباط/نشاط المستقبل. تُعد مستقبلات الستيرويد ومستقبلات هرمون الغدة الدرقية أمثلة على هذه المستقبلات. [ 12 ]

يمكن عزل مستقبلات الغشاء من أغشية الخلايا عن طريق إجراءات استخلاص معقدة باستخدام المذيبات والمنظفات و / أو تنقية التقارب .

يمكن دراسة بنية المستقبلات ووظائفها باستخدام طرق فيزيائية حيوية مثل علم البلورات بالأشعة السينية ، والرنين المغناطيسي النووي ، وثنائية اللون الدائرية ، وتداخل الاستقطاب المزدوج . وقد استُخدمت محاكاة حاسوبية للسلوك الديناميكي للمستقبلات لفهم آليات عملها.

الربط والتفعيل

يُعد ارتباط الليجاند عملية توازن . ترتبط الليجاندات بالمستقبلات وتنفصل عنها وفقًا لقانون فعل الكتلة في المعادلة التالية، لليجاند L والمستقبل R. تشير الأقواس المحيطة بالأنواع الكيميائية إلى تركيزاتها.

[ل]+[R]⇌كد[LR]{\displaystyle {[{\ce {L}}]+[{\ce {R}}]{\ce {<=>[{K_{d}}]}}[{\text{LR}}]}}

يُعدّ تقارب الجزيء مع المستقبل أحد مقاييس مدى ملاءمته له، وهو يتناسب عكسيًا مع ثابت التفكك (Kd ) . ويُشير التقارب الجيد إلى تقارب عالٍ وثابت تفكك منخفض . ولا يتحقق الاستجابة البيولوجية النهائية (مثل سلسلة الرسائل الثانوية ، أو انقباض العضلات) إلا بعد تنشيط عدد كبير من المستقبلات.

الألفة هي مقياس لميل الليجاند للارتباط بمستقبله. أما الفعالية فهي مقياس لقدرة الليجاند المرتبط على تنشيط مستقبله.

المحفزات مقابل الخصوم

طيف فعالية روابط المستقبلات.

لا يؤدي كل جزيء يرتبط بمستقبل ما إلى تنشيط ذلك المستقبل. توجد الفئات التالية من الجزيئات المرتبطة بالمستقبلات:

  • تستطيع المحفزات الكاملة تنشيط المستقبلات، مما يؤدي إلى استجابة بيولوجية قوية. ويُعتبر الربيطة الداخلية الطبيعية ذات الفعالية الأكبر لمستقبل معين، بحكم التعريف، محفزًا كاملًا (فعالية بنسبة 100%).
  • لا تقوم المنبهات الجزئية بتنشيط المستقبلات بأقصى فعالية، حتى مع أقصى ارتباط، مما يتسبب في استجابات جزئية مقارنة بتلك الخاصة بالمنبهات الكاملة (الفعالية بين 0 و 100٪).
  • ترتبط مضادات المستقبلات بالمستقبلات دون تنشيطها، مما يؤدي إلى حجبها ومنع ارتباط المنشطات ومضاداتها العكسية. قد تكون مضادات المستقبلات تنافسية (أو قابلة للعكس)، فتتنافس مع المنشط على المستقبل، أو قد تكون غير قابلة للعكس، إذ تُكوّن روابط تساهمية (أو روابط غير تساهمية ذات ألفة عالية جدًا) مع المستقبل، فتحجبه تمامًا. يُعد مثبط مضخة البروتون أوميبرازول مثالًا على مضاد غير قابل للعكس. ولا يمكن عكس آثار هذا النوع من الحجب إلا بتكوين مستقبلات جديدة.
  • تعمل مضادات المستقبلات العكسية على تقليل نشاط المستقبلات عن طريق تثبيط نشاطها التكويني (الفعالية السلبية).
  • المعدلات التغايرية : لا ترتبط هذه المعدلات بموقع ارتباط المُحفِّز على المستقبل، بل ترتبط بمواقع ارتباط تغايرية محددة، تُعدّل من خلالها تأثير المُحفِّز. على سبيل المثال، ترتبط البنزوديازيبينات (BZDs) بموقع البنزوديازيبين على مستقبل GABA A ، وتُعزز تأثير GABA الداخلي.

تجدر الإشارة إلى أن فكرة تنشيط وتثبيط المستقبلات تشير فقط إلى التفاعل بين المستقبلات والروابط وليس إلى آثارها البيولوجية.

النشاط التكويني

يُقال إن المستقبل القادر على إحداث استجابة بيولوجية في غياب ربيطة مرتبطة به يُظهر "نشاطًا تأسيسيًا". [ 13 ] يمكن تثبيط النشاط التأسيسي للمستقبل بواسطة مضاد عكسي . يُعد دواءا ريمونابانت وتارانابانت المضادان للسمنة مضادين عكسيين لمستقبل الكانابينويد CB1 ، وعلى الرغم من أنهما حققا فقدانًا ملحوظًا في الوزن، فقد تم سحبهما من السوق بسبب ارتفاع معدل الإصابة بالاكتئاب والقلق، واللذان يُعتقد أنهما مرتبطان بتثبيط النشاط التأسيسي لمستقبل الكانابينويد.

يتمتع مستقبل GABA A بنشاط أساسي ، ويُمرر تيارًا قاعديًا في غياب المُحفز. وهذا يسمح لبيتا كاربولين بالعمل كمُحفز عكسي، مما يُقلل التيار إلى ما دون المستويات القاعدية.

إن الطفرات في المستقبلات التي تؤدي إلى زيادة النشاط التكويني تكمن وراء بعض الأمراض الوراثية، مثل البلوغ المبكر (بسبب الطفرات في مستقبلات الهرمون اللوتيني) وفرط نشاط الغدة الدرقية (بسبب الطفرات في مستقبلات الهرمون المنبه للغدة الدرقية).

نظريات التفاعل بين الدواء والمستقبلات

إشغال

نصت الأشكال المبكرة لنظرية المستقبلات في علم الأدوية على أن تأثير الدواء يتناسب طرديًا مع عدد المستقبلات المشغولة. [ 14 ] علاوة على ذلك، يتوقف تأثير الدواء عند انفصال مركب الدواء-المستقبل.

قدّم أريينز وستيفنسون مصطلحي "الألفة" و"الفعالية" لوصف عمل الروابط المرتبطة بالمستقبلات. [ 15 ] [ 16 ]

  • الألفة : قدرة الدواء على الارتباط بمستقبل لتكوين مركب دوائي-مستقبلي.
  • الفعالية : قدرة الدواء على بدء استجابة بعد تكوين مركب الدواء والمستقبل.

معدل

على عكس نظرية الاحتلال المقبولة ، تقترح نظرية المعدل أن تنشيط المستقبلات يتناسب طرديًا مع العدد الإجمالي لتفاعلات الدواء مع مستقبلاته في وحدة الزمن. ويتناسب النشاط الدوائي طرديًا مع معدلات الانفصال والارتباط، وليس مع عدد المستقبلات المشغولة: [ 17 ]

  • المحفز: دواء ذو ​​ارتباط سريع وانفصال سريع.
  • ناهض جزئي: دواء ذو ​​ارتباط متوسط ​​وانفصال متوسط.
  • مضاد: دواء ذو ​​ارتباط سريع وانفصال بطيء

التوافق المُستحث

عندما يقترب الدواء من المستقبل، يقوم المستقبل بتغيير شكل موقع الارتباط الخاص به لإنتاج مركب الدواء والمستقبل.

مستقبلات احتياطية

في بعض أنظمة المستقبلات (مثل الأستيل كولين في الوصلة العصبية العضلية في العضلات الملساء)، تستطيع المواد المنشطة إحداث استجابة قصوى عند مستويات منخفضة جدًا من شغل المستقبلات (<1%). وبالتالي، يمتلك هذا النظام مستقبلات احتياطية أو مخزونًا من المستقبلات. ويؤدي هذا الترتيب إلى ترشيد إنتاج وإطلاق الناقلات العصبية. [ 12 ]

تنظيم المستقبلات

تستطيع الخلايا زيادة ( زيادة التعبير ) أو تقليل ( خفض التعبير ) عدد مستقبلات هرمون أو ناقل عصبي معين لتغيير حساسيتها لجزيئات مختلفة. هذه آلية تغذية راجعة تعمل على المستوى الموضعي .

  • يحدث تغيير في بنية المستقبل بحيث لا يؤدي ارتباط المُحفِّز إلى تنشيط المستقبل. ويُلاحظ هذا في مستقبلات قنوات الأيونات.
  • يُلاحظ انفصال جزيئات المؤثر المستقبلة مع مستقبلات البروتين G المقترنة.
  • عزل المستقبلات (الاستيعاب الداخلي)، [ 18 ] على سبيل المثال في حالة مستقبلات الهرمونات.

أمثلة وروابط

تتنوع الروابط الخاصة بالمستقبلات بتنوع مستقبلاتها نفسها. تُعد مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج (7TMs) عائلة واسعة للغاية، تضم ما لا يقل عن 810 أعضاء. كما توجد مستقبلات أيونية مرتبطة بالبروتين ج (LGICs) لما لا يقل عن اثني عشر رابطًا داخليًا، والعديد من المستقبلات الأخرى الممكنة من خلال تركيبات الوحدات الفرعية المختلفة. تتضمن بعض الأمثلة الشائعة للروابط والمستقبلات ما يلي: [ 19 ]

قنوات الأيونات ومستقبلات البروتين G المقترنة

يوضح الجدول أدناه بعض الأمثلة على المستقبلات الأيونية (LGIC) والمستقبلات الأيضية (وتحديدًا مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج). الناقلات العصبية الرئيسية هي الغلوتامات وحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)؛ أما الناقلات العصبية الأخرى فهي ناقلات عصبية معدلة . هذه القائمة ليست شاملة بأي حال من الأحوال.

الربيطة الداخليةمستقبل قناة الأيونات (LGIC)مستقبلات مقترنة بالبروتين G (GPCR)
أجهزة الاستقبالالتيار الأيوني [ nb 2 ]الربيطة الخارجيةأجهزة الاستقبالبروتين جيالربيطة الخارجية
الغلوتاماتمستقبلات الغلوتامات الأيونية : مستقبلات NMDA و AMPA والكايناتNa + ، K + ، Ca 2+ [ 19 ]الكيتامينمستقبلات الغلوتامات : mGluRsGq أو Gi/o-
غاباغابا أ (بما في ذلك غابا أ -رو )Cl − > HCO − 3 [ 19 ]البنزوديازيبيناتمستقبلات GABA Bجي/أوباكلوفين
أستيل كولينناتاشاNa + ، K + ، Ca 2+ [ 19 ]النيكوتينmAChRجي كيو أو جي آيالمسكارين
جليسينمستقبلات الجلايسين (GlyR)Cl − > HCO − 3 [ 19 ]الستريكنين---
السيروتونينمستقبل 5- HT3Na + ، K + [ 19 ]سيروليد5-HT1-2 أو 4-7Gs أو Gi/o أو Gq-
ATPمستقبلات P2XCa 2+ ، Na + ، Mg 2+ [ 19 ]BzATPمستقبلات P2YGs أو Gi/o أو Gq-
الدوبامينلا توجد قنوات أيونية--مستقبلات الدوبامينGs أو Gi/o-

مستقبلات مرتبطة بالإنزيمات

تشمل المستقبلات المرتبطة بالإنزيمات مستقبلات التيروزين كيناز (RTKs)، وكينيز البروتين الخاص بالسيرين/ثريونين، كما في بروتين تكوين العظام، وغوانيلات سيكلاز، كما في مستقبل عامل إدرار الصوديوم الأذيني. من بين مستقبلات التيروزين كيناز، تم تحديد 20 فئة، تضم 58 نوعًا مختلفًا. بعض الأمثلة موضحة أدناه:

فئة مستقبلات RTK / عائلة المستقبلاتعضوالربيطة الداخليةالربيطة الخارجية
أنامستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)إي جي إف جيجيفيتينيب
٢مستقبلات الأنسولينالأنسولينالكيتوكرومين
رابعاًVEGFRVEGFلينفاتينيب

المستقبلات داخل الخلايا

يمكن تصنيف المستقبلات بناءً على آلية عملها أو موقعها داخل الخلية. فيما يلي أربعة أمثلة على مستقبلات الأيونات الموجهة داخل الخلايا:

مستقبلالليجاندالتيار الأيوني
قنوات أيونية يتم التحكم فيها بواسطة النيوكليوتيدات الحلقيةcGMP ( الرؤية )، cAMP و cGTP ( الشم )Na + ، K + [ 19 ]
مستقبل IP 3IP 3Ca 2+ [ 19 ]
مستقبلات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات داخل الخلاياATP (يغلق القناة) [ 19 ]K + [ 19 ]
مستقبلات الريانودينCa 2+Ca 2+ [ 19 ]

دورها في الصحة والمرض

في الاضطرابات الوراثية

تتضمن العديد من الاضطرابات الوراثية عيوبًا وراثية في جينات المستقبلات. غالبًا ما يصعب تحديد ما إذا كان المستقبل غير فعال أو أن الهرمون يُنتج بمستوى منخفض؛ وهذا ما يُفسر ظهور مجموعة اضطرابات الغدد الصماء "شبه قصور الهرمون" ، حيث يبدو أن هناك انخفاضًا في مستوى الهرمون بينما في الواقع يكون المستقبل هو الذي لا يستجيب بشكل كافٍ للهرمون.

في الجهاز المناعي

المستقبلات الرئيسية في الجهاز المناعي هي مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs)، ومستقبلات تول-لايك (TLRs)، ومستقبلات الخلايا القاتلة المنشطة ومستقبلات الخلايا القاتلة المثبطة (KARs وKIRs)، ومستقبلات المتممة ، ومستقبلات Fc ، ومستقبلات الخلايا البائية ، ومستقبلات الخلايا التائية . [ 20 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ في حالة مستقبل الرودوبسين ، يكون المدخل عبارة عن فوتون ، وليس مادة كيميائية
  2. ↑ تقوم قنوات أيونات الليثيوم الأيونية المختلفة بتوصيل تيارات من أيونات مختلفة . ويتم ذلك باستخدام مرشحات انتقائية، مثل مرشح انتقائية قناة أيونات البوتاسيوم.

مراجع

  1. 1 2 3 جايتون، آرثر سي؛ هول، جون إي. (2016). كتاب جايتون وهول في علم وظائف الأعضاء الطبية . فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير سوندرز. الصفحات 930-937 . ISBN  9781455770052. OCLC 1027900365 . 
  2. ↑ ميهيك، إس . جون؛ هاريس، آر. أدرون (1997). "غابا ومستقبل غابا أ " . عالم أبحاث وصحة الكحول . 21 (2): 127-131 . ISSN 0090-838X . PMC 6826832. PMID 15704348 .   
  3. 1 2 ألبرتس ب، براي د، هوبكن ك، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والتر ب (2014). علم الأحياء الخلوي الأساسي (الطبعة الرابعة ). نيويورك، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ساينس. ص 534. ISBN   978-0-8153-4454-4.
  4. ↑ غوتي، سيسيليا؛ ماركس، مايكل جيه؛ ميلار، نيل إس؛ ووناكوت، سوزان (16 سبتمبر 2019). "مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية (الإصدار 2019.4)" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية . 2019 (4). doi : 10.2218/gtopdb/F76/2019.4 . تاريخ الاسترجاع: 17 نوفمبر 2020 .
  5. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 9: الجهاز العصبي اللاإرادي". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 234. ISBN   9780071481274النيكوتين ...  هو قلويد طبيعي في نبات التبغ. اللوبيلين هو قلويد طبيعي في التبغ الهندي. كلا الدواءين منبهان لمستقبلات النيكوتين الكولينية  ...
  6. ↑ "معلومات عن دواء كيور، للمختصين" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 ديسمبر 2020 .
  7. ↑ كونغريف م، مارشال ف (مارس 2010). "تأثير بنى مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج على علم الأدوية وتصميم الأدوية القائم على البنية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 159 (5): 986-996 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2009.00476.x . PMC 2839258. PMID 19912230 .  
  8. ↑ تشين ك، دونغ سي، وو جي، لامبرت إن إيه (أغسطس 2011). "التجميع المسبق في الحالة غير النشطة لمستقبلات G(q) المقترنة ومتغايرات G(q) ثلاثية الوحدات" . مجلة نيتشر للكيمياء الحيوية . 7 (10): 740-747 . doi : 10.1038/nchembio.642 . PMC 3177959. PMID 21873996 .  
  9. ↑ زوباي، جيفري (1998). الكيمياء الحيوية، الطبعة الرابعة . دوبوك، آيوا: دار نشر ويليام سي براون. ص 684. ISBN  0697219003.
  10. ↑ غاريت، ريجينالد؛ غريشام، تشارلز (2012). الكيمياء الحيوية . سينغيج ليرنينغ. ص 1130. ISBN  9781473733602.
  11. ↑ هام، هايدي إي؛ أولدهام، ويليام إم. (2008). "تنشيط بروتين جي غير المتجانس ثلاثي الوحدات بواسطة مستقبلات مقترنة ببروتين جي". مراجعات الطبيعة في بيولوجيا الخلية الجزيئية . 9 ( 1). مجموعة نيتشر للنشر: 60-71 . doi : 10.1038/nrm2299 . PMID 18043707. S2CID 24267759 .  
  12. 1 2 رانج إتش بي، ديل إم إم، ريتر جيه إم، فلاور آر جيه، هندرسون جي (2012). علم الأدوية لرانج وديل ( الطبعة السابعة). إلسيفير تشرشل ليفينغستون. ISBN  978-0-7020-3471-8.
  13. ↑ ميليغان ، ج. (ديسمبر 2003). "النشاط التكويني ومضادات مستقبلات البروتين المقترن بـ G: منظور حديث". علم الأدوية الجزيئية . 64 (6): 1271-1276 . doi : 10.1124/mol.64.6.1271 . PMID 14645655. S2CID 2454589 .  
  14. ↑ رانج، إتش بي (يناير 2006). "مفهوم المستقبل: الفكرة الرئيسية في علم الأدوية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 147 (ملحق 1): S9-16. doi : 10.1038/sj.bjp.0706457 . PMC 1760743. PMID 16402126 .  
  15. ↑ أريينز إي جيه (سبتمبر 1954). "الألفة والنشاط الذاتي في نظرية التثبيط التنافسي. الجزء الأول: المشكلات والنظرية". الأرشيف الدولي لعلم الأدوية والعلاج . 99 (1): 32-49 . PMID 13229418 . 
  16. ↑ ستيفنسون ، آر. بي. (ديسمبر 1956). "تعديل لنظرية المستقبلات" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 11 (4): 379-393 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1956.tb00006.x . PMC 1510558. PMID 13383117 .  
  17. ↑ سيلفرمان، ر. ب. (2004). "3.2.ج. نظريات تفاعلات الدواء مع المستقبلات" . الكيمياء العضوية لتصميم الأدوية وآلية عملها ( الطبعة الثانية). أمستردام: دار النشر الأكاديمية إلسيفير. ISBN  0-12-643732-7.
  18. ↑ بولاي جي، كريتيان إل، ريتشارد دي إي، غيليميت جي (نوفمبر 1994). "يتوافق انخفاض حساسية مستقبلات الأنجيوتنسين II في خلايا الكبيبات الكظرية البقرية على المدى القصير مع تحول من حالة تقارب عالية إلى حالة تقارب منخفضة". علم الغدد الصماء . 135 (5): 2130-2136 . doi : 10.1210/en.135.5.2130 . PMID 7956936 . 
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 بولبايب إي إل، بورون دبليو إف (2005). علم وظائف الأعضاء الطبية: منهج خلوي وجزيئي . سانت لويس، ميزوري: إلسيفير سوندرز. ص 90. ISBN  1-4160-2328-3.
  20. ↑ والتنباو سي ، دوان تي، ميلفولد آر، فيسيلي إس (2008). علم المناعة . فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز آند ويلكنز. ص 20. ISBN  978-0-7817-9543-2.