EIF6

عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 6 ( EIF6 )، المعروف أيضًا باسم بروتين ربط بيتا 4 من الإنتغرين ( ITGB4BP )، هو جين بشري . ^{[ 5 ]}

الجسيمات نصف الدسموسومية هي تراكيب تربط الصفيحة القاعدية بالهيكل الخلوي للخيوط المتوسطة . يُعدّ الإنتغرين بيتا-4 ( ITGB4 ) مكونًا وظيفيًا هامًا لهذه الجسيمات، وهو بروتين يحتوي على نطاقين من نوع الفيبرونيكتين III. يرتبط البروتين المُشفّر بواسطة هذا الجين بنطاقات الفيبرونيكتين III الخاصة بـ ITGB4، وقد يُساعد في ربط ITGB4 بالهيكل الخلوي للخيوط المتوسطة. يعمل هذا البروتين، غير القابل للذوبان والموجود في كلٍ من النواة والسيتوبلازم ، كعامل بدء ترجمة ، ويُحفّز ارتباط الوحدتين الفرعيتين 40S و 60S للريبوسوم مع eIF5 المرتبط بـ GTP. وقد تم اكتشاف العديد من المتغيرات النسخية التي تُشفّر عدة أشكال بروتينية مختلفة لهذا الجين. ^{[ 5 ]}

يلعب عامل بدء الترجمة EIF6 أدوارًا مهمة في تكوين الريبوسوم 80S في حقيقيات النوى، ونمو الخلايا، والتعبير الجيني. يمكن للريبوسوم 80S أن ينفصل إلى وحدتين فرعيتين 40S و60S. يساعد EIF6 في حماية الوحدة الفرعية 60S الناضجة، ثم ينفصل عنها ليرتبط بالوحدة الفرعية 40S لتكوين الريبوسوم. يُعد الحفاظ على توازن EIF6 ضروريًا للجسم: فوجود كمية قليلة منه يُساعد في تخليق الريبوسوم الطبيعي، بينما تُثبط الكمية الكبيرة منه ارتباط الوحدة الفرعية 60S بالوحدة الفرعية 40S. ^{[ 6 ]}

يوجد عامل بدء الترجمة EIF6 في كل من النوية والسيتوبلازم. في نوية حقيقيات النوى، ينفصل معقد ما قبل الريبوسوم 90S إلى معقد ما قبل الريبوسوم 60S ومعقد ما قبل الريبوسوم 40S، واللذان يشاركان في تخليق الريبوسوم الناضج. يُعدّ EIF6 ضروريًا لتكوين الوحدة الفرعية 60S، ويؤدي حذفه إلى موت الخلية. ينتج عن الحذف الجزئي لـ EIF6 انخفاض في عدد الوحدات الفرعية الريبوسومية 60S الحرة، مما يُخلّ بتوازن نسبة الوحدتين الفرعيتين 40S/60S، ويُحدّ من سرعة تخليق البروتين. ينتقل معقد ما قبل الريبوسوم 60S المرتبط بـ EIF6 من النوية إلى السيتوبلازم، ثم ينفصل EIF6 عن معقد ما قبل الريبوسوم 60S، مما يسمح للوحدة الفرعية 60S بالارتباط بالوحدة الفرعية 40S واستكمال عملية تخليق البروتين. يمكن أن يعمل عامل بدء الترجمة EIF6 كعامل مُحدد لمعدل الترجمة، وتؤثر مستويات تعبيره على معدل الترجمة. يؤدي انخفاض مستوى EIF6 إلى تسريع ترجمة البروتين، بينما يؤدي ارتفاع مستوى EIF6 إلى تثبيط عملية الترجمة عن طريق منع إنتاج الريبوسوم. ^{[ 7 ]} كما يُحفز نشاط EIF6 عملية تحلل الجلوكوز وتخليق الأحماض الدهنية من خلال التحكم في ترجمة mRNA. ^{[ 8 ]}

يبلغ طول eIF6 245 حمضًا أمينيًا .

يختلف مستوى التعبير عن EIF6 باختلاف الأنسجة والخلايا. إذ يكون مرتفعًا في الخلايا الجذعية والخلايا المنقسمة، بينما يكون منخفضًا في الخلايا غير المنقسمة؛ ويكون مرتفعًا في الدماغ والأنسجة الطلائية، ومنخفضًا في العضلات. ^{[ 9 ]}

لقد ثبت أن EIF6 يتفاعل مع FHL2 ، ^{[ 10 ]} و ITGB4 ^{[ 11 ]} و GNB2L1 . ^{[ 12 ]}

يلعب EIF6 أدوارًا مهمة في تكوين الريبوسوم 80S، ونمو الخلايا، والتعبير الجيني. ^{[ 13 ]}

يوجد عامل بدء الترجمة eIF6 في كل من الخميرة والإنسان، وتتشابه تسلسلات الأحماض الأمينية فيه بنسبة 77% بين الاثنين. ^{[ 7 ]} لم تُعرف أي تكرارات لـ eIF6، أو حتى أنماط محفوظة داخل البروتين. ^{[ 7 ]}

وُصِفَ نشاط عامل بدء الترجمة eIF6 لأول مرة في أوائل ثمانينيات القرن العشرين من خلال عملٍ أُجري في مختبري ليندا إل. سبريمولي وأوماداس مايترا . ^{[ 7 ]} وقد استُنسخ الجين لاحقًا بواسطة مجموعتي مايترا وجين كارلو مارشيزيو ، ونُشِرَت أعمالهما في عام 1997. ^{[ 7 ]}

• عامل بدء حقيقيات النوى
• الوحدة الفرعية الريبوسومية الكبيرة حقيقية النواة (60S)