اف اتش ال 2

الموسوعة الحرة
اف اتش ال 2
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةFHL2 ، AAG11، DRAL، FHL-2، SLIM-3، SLIM3، أربعة ونصف نطاقات LIM 2
معرفات خارجيةأوميم : 602633; إم جي آي : 1338762; هومولوجيني : 20372؛ بطاقات الجينات : FHL2؛ OMA :FHL2 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

2274

14200

فرقة موسيقية

ENSG00000115641

ENSMUSG000000008136

يونيبروت

س14192

ا70433

تسلسل مرجعي (mRNA)

رقم NM_001289533
رقم NM_010212

RefSeq (بروتين)

رقم NP_001276462
رقم NP_034342

الموقع (UCSC)الفصل 2: ​​105.36 – 105.44 ميجا بايتالفصل 1: 43.16 – 43.24 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

بروتين 2 ذو أربعة ونصف نطاق من نطاقات LIM والمعروف أيضًا باسم FHL-2 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين FHL2 . [5] تحتوي بروتينات LIM على نمط إصبع الزنك المزدوج المحفوظ للغاية والذي يسمى نطاق LIM . [6]

وظيفة

يُعتقد أن FHL-2 يلعب دورًا في تجميع الأغشية خارج الخلية وقد يعمل كحلقة وصل بين البريسينيلين-2 ومسار الإشارة داخل الخلايا. [6]

عائلة

الفصيلة الفرعية للبروتينات التي تحتوي على أربعة ونصف بروتين LIM فقط (FHL) هي أحد أعضاء عائلة البروتين LIM فقط. قد يكون أصل أعضاء البروتين داخل المجموعة من سلف مشترك ويشتركون في درجة عالية من التشابه في تسلسل الأحماض الأمينية الخاصة بهم. [7] يتم تعريف هذه البروتينات من خلال وجود أربعة ونصف مجال منزلي غني بالسيستين في LIM مع وجود نصف المجال دائمًا في نهايته الأمينية. [8] تم اشتقاق اسم LIM من الحرف الأول لعوامل النسخ LIN-11 و ISL-1 وMEC-3، والتي تم وصف المجال منها في الأصل. [9] لم يتم الإبلاغ عن أي تفاعلات مباشرة بين مجال LIM والحمض النووي. بدلاً من ذلك، تشير الأدلة الواسعة النطاق إلى الدور الوظيفي لـ FHL2 في دعم تفاعلات البروتين-البروتين للبروتينات المحتوية على LIM وشركائها المرتبطين. [10] [11] [12] [13] حتى الآن، تم تصنيف خمسة أعضاء في العائلة الفرعية FHL، وهي FHL1 وFHL2 وFHL3 وFHL4 ومنشط CREM في الخصية (ACT) في البشر. [14] يتم التعبير عن FHL1 وFHL2 وFHL3 بشكل أساسي في العضلات، [15] [16] بينما يتم التعبير عن FHL4 و FHL5 حصريًا في الخصية. [17]

جين

FHL2 هو العضو الأكثر دراسة ضمن العائلة الفرعية. يتم ترميز البروتين بواسطة جين fhl2 الذي يتم رسمه في منطقة الكروموسوم البشري 2q12-q14. [18] تم الإبلاغ عن اثنين من المحفزات البديلة ، 1a و1b، بالإضافة إلى 5 متغيرات من النسخ من fhl2. [19]

توزيع الأنسجة

يُظهر FHL2 أنماط تعبير متنوعة بطريقة خاصة بالخلية/الأنسجة، والتي تم العثور عليها في الكبد والكلى والرئة والمبيض والبنكرياس والبروستات والمعدة والقولون والقشرة، وعلى وجه الخصوص القلب. ومع ذلك، لم يتم توثيق تعبيره في بعض الأنسجة المرتبطة بالمناعة مثل الطحال والغدة الزعترية وكريات الدم البيضاء . [20] ومن المثير للاهتمام أن تعبير FHL2 ووظيفته يختلفان بشكل كبير بين أنواع مختلفة من السرطان. [19] [21] [22] [23] من المرجح أن ترجع مثل هذه التناقضات إلى وجود مجموعة واسعة من عوامل النسخ التي تحكم تعبير FHL2.

تنظيم التعبير

تشمل عوامل النسخ المختلفة التي تم الإبلاغ عنها بأنها مسؤولة عن تنظيم تعبير fhl2 بروتين قمع الورم المعروف p53 ، [19] [23] عامل استجابة المصل (SRF)، [24] [25] بروتين الخصوصية 1 (Sp1). [26] عامل متعدد العوامل IL-1β، [27] MEF-2، [14] وبروتين المنشط 1 (AP-1). [28] بصرف النظر عن تنظيمه بواسطة عوامل النسخ المختلفة، فإن FHL2 نفسه يشارك على نطاق واسع في تنظيم التعبير عن الجينات الأخرى. يمارس FHL2 تأثيراته التنظيمية النسخية من خلال العمل كبروتين محول يتفاعل بشكل غير مباشر مع الجينات المستهدفة. في الواقع، يعد مجال LIM منصة لتكوين مجمعات بروتينية متعددة. [29] لذلك، يمكن أن يساهم FHL2 في تسرطن الإنسان من خلال التفاعل مع عوامل النسخ للجينات المرتبطة بالسرطان وتعديل مسارات الإشارة التي تكمن وراء التعبير عن هذه الجينات. ترتبط أنواع مختلفة من السرطان بـ FHL2 الذي يعمل إما كمضاد أو محفز للسرطان، على سبيل المثال في سرطان الثدي وسرطانات الجهاز الهضمي وسرطان الكبد وسرطان البروستاتا.

الأهمية السريرية

يختلف التعبير عن FHL2 ووظائفه بشكل كبير اعتمادًا على أنواع السرطان. ويبدو أن هذه الظاهرة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالتنظيمات النسخية الميكانيكية التفاضلية لـ FHL2 في أنواع السرطان المختلفة. ومع ذلك، لا يمكن تجاهل مشاركة طفرات fhl2 والتعديلات ما بعد الترجمة لـ fhl2 في التسرطن. في الواقع، تم تحديد الطفرة الوظيفية لـ fhl2 في مريض يعاني من اعتلال عضلة القلب العائلي المتوسع (DCM) وترتبط بتسببه في المرض . [30] وهذا يعني أن طفرة fhl2 قد تؤثر أيضًا بشكل عميق على تطورات السرطان المتنوعة. ومع ذلك، فإن السجلات التي تصف تأثيرات طفرات fhl2 على التسرطن نادرة.

لا يوجد تأثير كبير لفسفرة بروتين FHL-2 على عمل FHL2 سواء في المختبر أو في الجسم الحي. [31] [32] بشرط أن وجود تعديلات ما بعد النسخ على FHL2 بخلاف الفسفرة لا يزال غير واضح وأن FHL2 يعمل بشكل حصري تقريبًا من خلال تفاعلات البروتين-البروتين، فإن أعمال البحث في هذا الاتجاه لا تزال موضع اهتمام. على وجه الخصوص، يجب التركيز على الآليات التي تدعم التوطين الخلوي الفرعي لـ FHL2. يمكن لـ FHL2 التنقل بحرية بين النواة والمقصورات الخلوية المختلفة. [14] كما يتفاعل مع شركاء ربط بروتينيين آخرين ينتمون إلى فئات وظيفية مختلفة بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، عوامل النسخ ومحولات الإشارة. [10] [16] [33] [34] لذلك، قد يكون انتقال FHL2 مهمًا في تنظيم مسارات الإشارات الجزيئية المختلفة التي تعدل التسرطن، على سبيل المثال، يرتبط الانتقال النووي لـ FHL2 بالعدوانية وتكرار سرطان البروستاتا [35] كما تم تحديد أدلة مماثلة في التجربة باستخدام خلايا A7FIL+ وخط خلايا NIH 3T3 كنموذج للمرض. [20] [36] [37]

سرطان الثدي

يتفاعل بروتين FHL2 مع جين الاستعداد لسرطان الثدي من النوع 1 ( BRCA1 ) مما يعزز تنشيط BRCA1. [38] بالإضافة إلى ذلك، كان مستوى FHL2 داخل الورم أحد العوامل التي تحدد أسوأ معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الثدي [39]

سرطان الجهاز الهضمي

يرتبط FHL2 بسرطانات الجهاز الهضمي وخاصة سرطان القولون . يُظهر Fhl2 خاصية مسرطنة في سرطان القولون والتي تحفز تمايز بعض نماذج سرطان القولون في المختبر. [21] [40] [41] FHL2 مهم أيضًا لغزو خلايا سرطان القولون وهجرتها والالتصاق بالمصفوفة خارج الخلية. يتم تنظيم التعبير عن FHL2 بشكل إيجابي عن طريق تحفيز عامل النمو المحول بيتا 1 (TGF-β1) الذي يحفز التحول الظهاري المتوسط ​​(EMT) ويمنح الخلايا السرطانية خصائص نقيلية. وبالتالي فإن التناوب المتوسط ​​لمستوى تعبير FHL2 بواسطة TGF-β1 قد يؤدي إلى غزو خلايا القولون. إلى جانب ذلك، يمكن تعديل التوطين الخلوي لـ FHL2 بواسطة TGF-β1 في سرطان القولون المتقطع مما أدى إلى بلمرة الأكتين العضلي الأملس ألفا (α-SMA). [42] تحفز هذه العملية الخلايا الليفية على تبني نمط الخلايا الليفية العضلية وتساهم في غزو السرطان. يمكن أن يحفز FHL2 أيضًا انتقال الخلايا الظهارية الظهارية وهجرة الخلايا السرطانية من خلال التأثير على سلامة البنية لمجمع E-cadherin-β-catenin المرتبط بالغشاء. [43]

سرطان الكبد

في الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الكبد، وهو سرطان الخلايا الكبدية (HCC)، يتم دائمًا تقليل تنظيم FHL2 في العينات السريرية. [19] لذلك، يُظهر fhl2 تأثيرًا مثبطًا للورم على سرطان الخلايا الكبدية. وعلى غرار p53، فإن الإفراط في التعبير عن FHL2 يثبط النشاط التكاثري لخط خلايا سرطان الخلايا الكبدية Hep3B عن طريق تقليل التعبير عن السيكلين D1 وزيادة التعبير عن P21 وP27 لدعم عملية الإصلاح الخلوي المعتمدة على الوقت. [44] ومن الجدير بالذكر أنه تم مؤخرًا إنشاء قاعدة بيانات للجينات المنظمة بواسطة FHL2 في الكبد الفأري باستخدام تحليل المصفوفات الدقيقة والمعلوماتية الحيوية، والتي توفر معلومات مفيدة بشأن معظم المسارات والجينات الجديدة المرتبطة بـ FHL2. [45]

سرطان البروستات

يرتبط الاتصال الجزيئي بين مستقبل الأندروجين (AR) وFHL2 بتطور مرض سرطان البروستاتا مثل العدوانية والتكرار الكيميائي الحيوي (أي ارتفاع مستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA) في الدورة الدموية بعد العلاج الجراحي أو التصوير الشعاعي) [46] [47] يبدأ التعبير عن FHL2 بعمق بواسطة الأندروجين من خلال وساطة عامل استجابة المصل (SFR) ومحور إشارات RhoA / الأكتين / ابيضاض الدم الحاد متعدد النوى (MAL) الذي يعمل قبل SRF. [46] [48] من ناحية أخرى، يعد FHL2 هو المنشط المشارك لـ AR وهو قادر على تعديل إشارات AR عن طريق تغيير تأثير مستقبل الهيدروكربون الأريل (AhR) الذي يفرض نشاط AR بآليات غير معروفة حتى الآن. [49] يمكن أن يؤدي انقسام كالباين لبروتين الفيلامين الهيكلي الخلوي الذي يزداد في سرطان البروستاتا إلى إحداث انتقال نووي لـ FHL2، وهذا يؤدي لاحقًا إلى زيادة التنشيط المشارك لـ AR. [37]

التفاعلات

لقد ثبت أن FHL2 يتفاعل مع:

ملحوظات

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000115641 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000008136 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Morgan MJ, Madgwick AJ (أكتوبر 1996). "Slim defines a novel family of LIM-proteins expressions in skeletal muscle". Biochem. Biophys. Res. Commun . 225 (2): 632–8. doi :10.1006/bbrc.1996.1222. PMID  8753811.
  6. ^ "جين إنتريز: FHL2 أربعة ونصف نطاقات LIM 2".
  7. ^ Fimia GM, De Cesare D, Sassone-Corsi P (نوفمبر 2000). "عائلة من المنشطات النسخية التي تعمل على LIM فقط: التعبير النسيجي والتنشيط الانتقائي لـ CREB و CREM". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 20 (22): 8613–8622. doi :10.1128/mcb.20.22.8613-8622.2000. PMC 102166. PMID  11046156 . 
  8. ^ Kurakula K, Sommer D, Sokolovic M, Moerland PD, Scheij S, van Loenen PB, Koenis DS, Zelcer N, van Tiel CM, de Vries CJ (يناير 2015). "بروتين FHL2 الذي يحتوي على LIM فقط هو منظم إيجابي لمستقبلات الكبد X في الخلايا العضلية الملساء المشاركة في توازن الدهون". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 35 (1): 52–62. doi : 10.1128/MCB.00525-14. PMC 4295390. PMID  25332231. 
  9. ^ Way JC, Chalfie M (يوليو 1988). "mec-3، جين يحتوي على صندوق منزلي يحدد تمايز الخلايا العصبية لمستقبلات اللمس في الديدان الخيطية". Cell . 54 (1): 5–16. doi :10.1016/0092-8674(88)90174-2. PMID  2898300. S2CID  40411693.
  10. ^ ab Schmeichel KL, Beckerle MC (أكتوبر 1994). "مجال LIM عبارة عن واجهة ربط بروتينية معيارية". Cell . 79 (2): 211–9. doi :10.1016/0092-8674(94)90191-0. PMID  7954790. S2CID  10314401.
  11. ^ Breen JJ, Agulnick AD, Westphal H, Dawid IB (فبراير 1998). "التفاعلات بين مجالات LIM وبروتين ربط مجال LIM Ldb1". مجلة الكيمياء الحيوية . 273 (8): 4712–7. doi : 10.1074/jbc.273.8.4712 . PMID  9468533.
  12. ^ Kadrmas JL, Beckerle MC (نوفمبر 2004). "مجال LIM: من الهيكل الخلوي إلى النواة". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 5 (11): 920–31. doi :10.1038/nrm1499. PMID  15520811. S2CID  6030950.
  13. ^ فرانك د، كون سي، كاتوس إتش إيه، فراي إن (يونيو 2006). "القرص الساركوميري Z: نقطة عقدية في الإشارات والمرض". مجلة الطب الجزيئي . 84 (6): 446-68. doi :10.1007/s00109-005-0033-1. PMID  16416311. S2CID  22020005.
  14. ^ abc Johannessen M, Møller S, Hansen T, Moens U, Van Ghelue M (فبراير 2006). "الأدوار المتعددة الوظائف للبروتين FHL2 الذي يحتوي على أربعة ونصف من LIM فقط". علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 63 (3): 268–84. doi :10.1007/s00018-005-5438-z. PMC 11136317. PMID 16389449.  S2CID 22284431  . 
  15. ^ Samson T, Smyth N, Janetzky S, Wendler O, Müller JM, Schüle R, von der Mark H, von der Mark K, Wixler V (يوليو 2004). "تتفاعل البروتينات FHL2 وFHL3 التي تحتوي على LIM فقط مع وحدات ألفا وبيتا الفرعية لمستقبل ألفا 7 بيتا 1 الإنترجرين العضلي". مجلة الكيمياء الحيوية . 279 (27): 28641–52. doi : 10.1074/jbc.M312894200 . PMID  15117962.
  16. ^ abc Ng EK, Chan KK, Wong CH, Tsui SK, Ngai SM, Lee SM, Kotaka M, Lee CY, Waye MM, Fung KP (2002). "تفاعل بروتين المجال LIM الخاص بالقلب، FHL2، مع البروتين النووي الرابط للحمض النووي، hNP220". J. Cell. Biochem . 84 (3): 556–66. doi :10.1002/jcb.10041. PMID  11813260. S2CID  2842198.
  17. ^ Morgan MJ, Madgwick AJ (فبراير 1999). "العضو الرابع من عائلة FHL من بروتينات LIM يتم التعبير عنه حصريًا في الخصية". Biochemical and Biophysical Research Communications . 255 (2): 251–5. doi :10.1006/bbrc.1999.0180. PMID  10049694.
  18. ^ Chan KK, Tsui SK, Lee SM, Luk SC, Liew CC, Fung KP, Waye MM, Lee CY (أبريل 1998). "الاستنساخ الجزيئي وتوصيف FHL2، بروتين جديد من نطاق LIM يتم التعبير عنه بشكل تفضيلي في قلب الإنسان". Gene . 210 (2): 345–50. doi :10.1016/S0378-1119(97)00644-6. PMID  9573400.
  19. ^ abcd Xu J, Zhou J, Li MS, Ng CF, Ng YK, Lai PB, Tsui SK (2014). "التنظيم النسخي لجين FHL2 الكابت للورم بواسطة p53 في خلايا الكلى والكبد البشرية". PLOS ONE . 9 (8): e99359. Bibcode :2014PLoSO...999359X. doi : 10.1371/journal.pone.0099359 . PMC 4133229. PMID  25121502 . 
  20. ^ ab Zheng Q, Zhao Y (سبتمبر 2007). "الوظائف الحيوية المتنوعة لبروتينات نطاق LIM: تحددها التوطين تحت الخلوي والتفاعل بين البروتينات". علم الأحياء الخلوي . 99 (9): 489-502. doi : 10.1042/BC20060126 . PMID  17696879. S2CID  23804743.
  21. ^ ab Wu Y, Guo Z, Zhang D, Zhang W, Yan Q, Shi X, Zhang M, Zhao Y, Zhang Y, Jiang B, Cheng T, Bai Y, Wang J (نوفمبر 2013). "علاج جيني جديد لسرطان القولون باستخدام التعبير عن shRNA-FHL2 البشري بوساطة rAAV". المجلة الدولية لعلم الأورام . 43 (5): 1618-26. doi : 10.3892/ijo.2013.2090 . PMID  24008552.
  22. ^ Chan KK, Tsui SK, Ngai SM, Lee SM, Kotaka M, Waye MM, Lee CY, Fung KP (يناير 2000). "التفاعل بين البروتينات لـ FHL2، وهو بروتين من نطاق LIM يتم التعبير عنه بشكل تفضيلي في قلب الإنسان، مع hCDC47". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 76 (3): 499-508. doi :10.1002/(SICI)1097-4644(20000301)76:3<499::AID-JCB16>3.0.CO;2-4. PMID  10649446. S2CID  30843438.
  23. ^ ab Tanahashi H, Tabira T (سبتمبر 2000). "البريسينيلين 2 المرتبط بمرض الزهايمر يتفاعل مع DRAL، وهو بروتين من نطاق LIM". علم الوراثة الجزيئي البشري . 9 (15): 2281–9. doi : 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018919 . PMID  11001931.
  24. ^ Heemers HV, Regan KM, Dehm SM, Tindall DJ (نوفمبر 2007). "تحريض الأندروجين على البروتين 2 المشارك في تنشيط مستقبلات الأندروجين في مجال LIM أربعة ونصف: دليل على دور عامل استجابة المصل في سرطان البروستاتا". Cancer Research . 67 (21): 10592–9. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1917 . PMID  17975004.
  25. ^ Philippar U، Schratt G، Dieterich C، Müller JM، Galgóczy P، Engel FB، Keating MT، Gertler F، Schüle R، Vingron M، Nordheim A (Dec 2004). "الجين المستهدف SRF Fhl2 يعادي تنشيط SRF المعتمد على RhoA / MAL". الخلية الجزيئية . 16 (6): 867-80. دوى :10.1016/j.molcel.2004.11.039. اتش دي ال : 1721.1/83480 . بميد  15610731.
  26. ^ Guo Z, Zhang W, Xia G, Niu L, Zhang Y, Wang X, Zhang Y, Jiang B, Wang J (سبتمبر 2010). "Sp1 يزيد من تنظيم التعبير عن جين FHL2 رباعي النصف في سرطانات الجهاز الهضمي من خلال تنظيم النسخ". Molecular Carcinogenesis . 49 (9): 826–36. doi :10.1002/mc.20659. PMID  20607723. S2CID  40082720.
  27. ^ Joos H, Albrecht W, Laufer S, Reichel H, Brenner RE (2008). "IL-1beta organizes FHL2 and other cytoskeleton-related genes in human chondrocytes". الطب الجزيئي . 14 (3–4): 150–9. doi :10.2119/2007-00118.Joos. PMC 2213891. PMID  18224250 . 
  28. ^ Morlon A, Sassone-Corsi P (أبريل 2003). "إن البروتين FHL2 الذي يحتوي على LIM فقط هو مُنشط نسخي قابل للتحريض في المصل لـ AP-1". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (7): 3977–82. Bibcode :2003PNAS..100.3977M. doi : 10.1073 /pnas.0735923100 . PMC 153033. PMID  12644711. 
  29. ^ Bach I (Mar 2000). "مجال LIM: التنظيم عن طريق الارتباط". آليات التطوير . 91 (1-2): 5-17. doi : 10.1016/s0925-4773(99)00314-7 . PMID  10704826. S2CID  16093470.
  30. ^ Arimura T, Hayashi T, Matsumoto Y, Shibata H, Hiroi S, Nakamura T, Inagaki N, Hinohara K, Takahashi M, Manatsu SI, Sasaoka T, Izumi T, Bonne G, Schwartz K, Kimura A (مايو 2007). "التحليل البنيوي لبروتين LIM رباعي ونصف في اعتلال عضلة القلب المتوسع". Biochemical and Biophysical Research Communications . 357 (1): 162–7. doi :10.1016/j.bbrc.2007.03.128. PMID  17416352.
  31. ^ El Mourabit H, Müller S, Tunggal L, Paulsson M, Aumailley M (نوفمبر 2003). "توصيف الأشكال الطبيعية والمعاد تركيبها للبروتين FHL2 المحتوي على مجال LIM البشري". تعبير البروتين وتنقيته . 32 (1): 95–103. doi :10.1016/S1046-5928(03)00211-0. PMID  14680945.
  32. ^ Purcell NH, Darwis D, Bueno OF, Müller JM, Schüle R, Molkentin JD (فبراير 2004). "يتفاعل الكيناز 2 المنظم للإشارات خارج الخلية مع البروتين FHL2 الذي يعمل فقط على LIM ويخضع للتنظيم السلبي بواسطة هذا البروتين في الخلايا العضلية القلبية". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 24 (3): 1081–1095. doi :10.1128/mcb.24.3.1081-1095.2004. PMC 321437. PMID  14729955 . 
  33. ^ Wei Y, Renard CA, Labalette C, Wu Y, Lévy L, Neuveut C, Prieur X, Flajolet M, Prigent S, Buendia MA (فبراير 2003). "تحديد بروتين LIM FHL2 كمنشط مساعد لبيتا كاتينين". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (7): 5188–94. doi : 10.1074/jbc.M207216200 . PMID  12466281.
  34. ^ Lange S, Auerbach D, McLoughlin P, Perriard E, Schäfer BW, Perriard JC, Ehler E (Dec 2002). "قد يتم استهداف الإنزيمات الأيضية تحت الخلوية للتيتين في عضلة القلب بواسطة DRAL/FHL-2". مجلة علوم الخلايا . 115 (الجزء 24): 4925–36. doi : 10.1242/jcs.00181 . PMID  12432079.
  35. ^ Kahl P, Gullotti L, Heukamp LC, Wolf S, Friedrichs N, Vorreuther R, Solleder G, Bastian PJ, Ellinger J, Metzger E, Schüle R, Buettner R (Dec 2006). "منشطات مستقبلات الأندروجين lysine-specific histone demethylase 1 و four and a half LIM domain protein 2 تتنبأ بخطر تكرار الإصابة بسرطان البروستاتا". Cancer Research . 66 (23): 11341–7. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-1570 . PMID  17145880.
  36. ^ Brown JR, Nigh E, Lee RJ, Ye H, Thompson MA, Saudou F, Pestell RG, Greenberg ME (سبتمبر 1998). "أعضاء عائلة Fos يحفزون دخول دورة الخلية عن طريق تنشيط السيكلين D1". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (9): 5609-19. doi :10.1128/mcb.18.9.5609. PMC 109145. PMID  9710644 . 
  37. ^ ab McGrath MJ, Binge LC, Sriratana A, Wang H, Robinson PA, Pook D, Fedele CG, Brown S, Dyson JM, Cottle DL, Cowling BS, Niranjan B, Risbridger GP, Mitchell CA (أغسطس 2013). "تنظيم المنشط النسخي FHL2 يرخص بتنشيط مستقبل الأندروجين في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء". Cancer Research . 73 (16): 5066–79. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-4520 . PMID  23801747.
  38. ^ Yan J, Zhu J, Zhong H, Lu Q, Huang C, Ye Q (أكتوبر 2003). "BRCA1 يتفاعل مع FHL2 ويعزز وظيفة تنشيط FHL2". رسائل FEBS . 553 (1–2): 183–9. رمز Bibcode : 2003FEBSL.553..183Y. doi : 10.1016/s0014-5793(03)00978-5 . PMID  14550570. S2CID  31566004.
  39. ^ Gabriel B, Fischer DC, Orlowska-Volk M, zur Hausen A, Schüle R, Müller JM, Hasenburg A (Jan 2006). "التعبير عن المنظم النسخي FHL2 في سرطان الثدي البشري: دراسة سريرية مرضية". مجلة جمعية أبحاث أمراض النساء . 13 (1): 69–75. doi :10.1016/j.jsgi.2005.10.001. PMID  16378916. S2CID  19549702.
  40. ^ أمان ت، إيجلي واي، بوسيرهوف إيه كيه، هيليربراند سي (يونيو 2010). "FHL2 يقمع نمو وتمايز خط خلايا سرطان القولون HT-29". تقارير الأورام . 23 (6): 1669–74. doi : 10.3892/or_00000810 . PMID  20428824.
  41. ^ Wang J, Yang Y, Xia HH, Gu Q, Lin MC, Jiang B, Peng Y, Li G, An X, Zhang Y, Zhuang Z, Zhang Z, Kung HF, Wong BC (مارس 2007). "قمع التعبير عن FHL2 يحفز تمايز الخلايا ويمنع تسرطن المعدة والقولون". Gastroenterology . 132 (3): 1066–76. doi : 10.1053/j.gastro.2006.12.004 . PMID  17383428.
  42. ^ Gullotti L، Czerwitzki J، Kirfel J، Propping P، Rahner N، Steinke V، Kahl P، Engel C، Schüle R، Buettner R، Friedrichs N (ديسمبر 2011). "يرتبط تعبير FHL2 في الخلايا الليفية الصفاقية بالورم اللمفاوي في حالات سرطان القولون المتفرقة ولكن ليس في سرطان القولون المرتبط بـ HNPCC". التحقيق المختبري . 91 (12): 1695-705. دوى : 10.1038/labinvest.2011.109 . بميد  21826055.
  43. ^ Zhang W, Jiang B, Guo Z, Sardet C, Zou B, Lam CS, Li J, He M, Lan HY, Pang R, Hung IF, Tan VP, Wang J, Wong BC (يوليو 2010). "يعزز البروتين 2 من نوع LIM ذو الأربعة ونصف من الإمكانات الغزوية والتحول الظهاري المتوسطي في سرطان القولون". Carcinogenesis . 31 (7): 1220–9. doi : 10.1093/carcin/bgq094 . PMID  20460358.
  44. ^ Ng CF, Ng PK, Lui VW, Li J, Chan JY, Fung KP, Ng YK, Lai PB, Tsui SK (مايو 2011). "FHL2 يُظهِر أنشطة مضادة للانتشار ومضادة للموت الخلوي المبرمج في خلايا سرطان الكبد". Cancer Letters . 304 (2): 97–106. doi :10.1016/j.canlet.2011.02.001. PMID  21377781.
  45. ^ Ng CF, Xu JY, Li MS, Tsui SK (أبريل 2014). "تحديد الجينات المنظمة لـ FHL2 في الكبد من خلال تحليل المصفوفات الدقيقة والمعلوماتية الحيوية". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 115 (4): 744–53. doi : 10.1002/jcb.24714 . PMID  24453047. S2CID  32358107.
  46. ^ ab Heemers HV, Regan KM, Schmidt LJ, Anderson SK, Ballman KV, Tindall DJ (أبريل 2009). "تعديل الأندروجين للتعبير عن المنظم الأساسي في خلايا سرطان البروستاتا". علم الغدد الصماء الجزيئي . 23 (4): 572–83. doi :10.1210/me.2008-0363. PMC 2667711. PMID  19164447 . 
  47. ^ Uchio EM, Aslan M, Wells CK, Calderone J, Concato J (Aug 2010). "Impact of biochemical recurrence in prostate cancer among US veterans". Archives of Internal Medicine . 170 (15): 1390–5. doi : 10.1001/archinternmed.2010.262 . PMID  20696967.
  48. ^ Schmidt LJ, Duncan K, Yadav N, Regan KM, Verone AR, Lohse CM, Pop EA, Attwood K, Wilding G, Mohler JL, Sebo TJ, Tindall DJ, Heemers HV (مايو 2012). "RhoA كوسيط للعمل الأندروجيني ذي الصلة السريرية في خلايا سرطان البروستاتا". الغدد الصماء الجزيئية . 26 (5): 716-35. doi :10.1210/me.2011-1130. PMC 3355556. PMID  22456196 . 
  49. ^ Kollara A, Brown TJ (يناير 2010). "أربعة ونصف مجال LIM 2 يغير تأثير مستقبل الهيدروكربون الأريل على النشاط النسخي لمستقبل الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 118 (1-2): 51-8. doi :10.1016/j.jsbmb.2009.09.017. PMID  19815066. S2CID  2273605.
  50. ^ Müller JM, Isele U, Metzger E, Rempel A, Moser M, Pscherer A, Breyer T, Holubarsch C, Buettner R, Schüle R (فبراير 2000). "FHL2، مُنشط جديد خاص بالأنسجة لمستقبل الأندروجين". EMBO J. 19 ( 3): 359–69. doi :10.1093/emboj/19.3.359. PMC 305573. PMID  10654935 . 
  51. ^ Yan J, Zhu J, Zhong H, Lu Q, Huang C, Ye Q (أكتوبر 2003). "BRCA1 يتفاعل مع FHL2 ويعزز وظيفة تنشيط FHL2". FEBS Lett . 553 (1–2): 183–9. Bibcode :2003FEBSL.553..183Y. doi : 10.1016/s0014-5793(03)00978-5 . PMID  14550570. S2CID  31566004.
  52. ^ Yan JH، Ye QN، Zhu JH، Zhong HJ، Zheng HY، Huang CF (ديسمبر 2003). "[عزل وتوصيف البروتين المتفاعل مع BRCA1]". يي تشوان شيويه باو . 30 (12): 1161–6. بميد  14986435.
  53. ^ Wei Y, Renard CA, Labalette C, Wu Y, Lévy L, Neuveut C, Prieur X, Flajolet M, Prigent S, Buendia MA (فبراير 2003). "تحديد بروتين LIM FHL2 كمنشط مساعد لبيتا كاتينين". J. Biol. Chem . 278 (7): 5188–94. doi : 10.1074/jbc.M207216200 . PMID  12466281.
  54. ^ abcde Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (أكتوبر 2000). "يرتبط البروتين DRAL/FHL2 الذي يقتصر على LIM بالمجال السيتوبلازمي للعديد من سلاسل ألفا وبيتا إنترجرين ويتم تجنيده لمجمعات الالتصاق". J. Biol. Chem . 275 (43): 33669–78. doi : 10.1074/jbc.M002519200 . PMID  10906324.
  55. ^ ab Fimia GM, De Cesare D, Sassone-Corsi P (نوفمبر 2000). "عائلة من المنشطات النسخية التي تعمل على LIM فقط: التعبير النسيجي والتنشيط الانتقائي لـ CREB و CREM". Mol. Cell. Biol . 20 (22): 8613–22. doi :10.1128/mcb.20.22.8613-8622.2000. PMC 102166. PMID  11046156 . 
  56. ^ Li HY, Ng EK, Lee SM, Kotaka M, Tsui SK, Lee CY, Fung KP, Waye MM (2001). "تفاعل البروتين-البروتين بين FHL3 وFHL2 وتصور تفاعلهما عن طريق نقل طاقة الرنين الفلوري ثنائي الاندماج للبروتينات الفلورية الخضراء (GFP)". J. Cell. Biochem . 80 (3): 293–303. doi :10.1002/1097-4644(20010301)80:3<293::AID-JCB10>3.0.CO;2-U. PMID  11135358. S2CID  36346381.
  57. ^ Amaar YG, Thompson GR, Linkhart TA, Chen ST, Baylink DJ, Mohan S (أبريل 2002). "Insulin-like growth factor-binding protein 5 (IGFBP-5) interacts with a four and a half LIM protein 2 (FHL2)". J. Biol. Chem . 277 (14): 12053–60. doi : 10.1074/jbc.M110872200 . PMID  11821401.
  58. ^ Samson T، Smyth N، Janetzky S، Wendler O، Müller JM، Schüle R، von der Mark H، von der Mark K، Wixler V (يوليو 2004). "تتفاعل بروتينات LIM فقط FHL2 وFHL3 مع وحدات ألفا وبيتا الفرعية لمستقبلات الإنتغرين alpha7beta1 العضلية". جي بيول. الكيمياء . 279 (27): 28641–52. دوى : 10.1074/jbc.M312894200 . بميد  15117962.
  59. ^ Purcell NH, Darwis D, Bueno OF, Müller JM, Schüle R, Molkentin JD (فبراير 2004). "يتفاعل الكيناز 2 المنظم للإشارات خارج الخلية مع البروتين FHL2 الذي يعمل فقط على LIM ويخضع للتنظيم السلبي بواسطة هذا البروتين في الخلايا العضلية القلبية". Mol. Cell. Biol . 24 (3): 1081–95. doi :10.1128/mcb.24.3.1081-1095.2004. PMC 321437. PMID  14729955 . 
  60. ^ Tanahashi H, Tabira T (سبتمبر 2000). "يتفاعل البريسينيلين 2 المرتبط بمرض الزهايمر مع DRAL، وهو بروتين من نطاق LIM". Hum. Mol. Genet . 9 (15): 2281–9. doi : 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018919 . PMID  11001931.
  61. ^ Bai S, Zha J, Zhao H, Ross FP, Teitelbaum SL (نوفمبر 2008). "عامل نخر الورم المرتبط بمستقبل العامل 6 هو منشط نسخي داخل النواة في الخلايا الناقضة للعظم". J. Biol. Chem . 283 (45): 30861–7. doi : 10.1074/jbc.M802525200 . PMC 2662164. PMID  18768464 . 
  62. ^ Lange S, Auerbach D, McLoughlin P, Perriard E, Schäfer BW, Perriard JC, Ehler E (December 2002). "قد يتم استهداف الإنزيمات الأيضية تحت الخلوية للتيتين في عضلة القلب بواسطة DRAL/FHL-2". J. Cell Sci . 115 (Pt 24): 4925–36. doi : 10.1242/jcs.00181 . PMID  12432079.
  63. ^ McLoughlin P, Ehler E, Carlile G, Licht JD, Schäfer BW (أكتوبر 2002). "يتفاعل البروتين DRAL/FHL2 الذي يعمل فقط مع LIM مع بروتين إصبع الزنك في ابيضاض الدم النقوي المتعدد النوى، وهو مثبط أساسي له". J. Biol. Chem . 277 (40): 37045–53. doi : 10.1074/jbc.M203336200 . PMID  12145280.

قراءة إضافية

  • جينيني م، شوالبي ب، شول ف أ، ريمبيس أ، ماتي م ج، شافر ب و (1997). "الاستنساخ الطرحي وتوصيف DRAL، وهو بروتين جديد في مجال LIM تم تخفيض تنظيمه في الساركوما العضلية المخططة". DNA Cell Biol . 16 (4): 433–42. doi :10.1089/dna.1997.16.433. PMID  9150430.
  • Chan KK, Tsui SK, Lee SM, Luk SC, Liew CC, Fung KP, Waye MM, Lee CY (1998). "الاستنساخ الجزيئي وتوصيف FHL2، وهو بروتين جديد من نطاق LIM يتم التعبير عنه بشكل تفضيلي في قلب الإنسان". Gene . 210 (2): 345–50. doi :10.1016/S0378-1119(97)00644-6. PMID  9573400.
  • تشان كيه كيه، تسوي إس كيه، نجاي إس إم، لي إس إم، كوتاكا إم، واي إم إم، لي سي واي، فونج كيه بي (2000). "التفاعل بين البروتينات لـ FHL2، وهو بروتين من نطاق LIM يتم التعبير عنه بشكل تفضيلي في قلب الإنسان، مع hCDC47". مجلة الخلية. الكيمياء الحيوية . 76 (3): 499-508. doi :10.1002/(SICI)1097-4644(20000301)76:3<499::AID-JCB16>3.0.CO;2-4. PMID  10649446. S2CID  30843438.
  • Müller JM, Isele U, Metzger E, Rempel A, Moser M, Pscherer A, Breyer T, Holubarsch C, Buettner R, Schüle R (2000). "FHL2، مُنشط جديد خاص بالأنسجة لمستقبل الأندروجين". EMBO J. 19 ( 3): 359–69. doi :10.1093/emboj/19.3.359. PMC  305573. PMID  10654935 .
  • Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (2000). "يرتبط البروتين DRAL/FHL2 الذي يعمل فقط على LIM بالمجال السيتوبلازمي للعديد من سلاسل ألفا وبيتا إنترجرين ويتم تجنيده لمجمعات الالتصاق". J. Biol. Chem . 275 (43): 33669–78. doi : 10.1074/jbc.M002519200 . PMID  10906324.
  • تاناهاشي هـ، تابيرا ت (2000). "البريسينيلين 2 المرتبط بمرض الزهايمر يتفاعل مع DRAL، وهو بروتين من نطاق LIM". Hum. Mol. Genet . 9 (15): 2281–9. doi : 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018919 . PMID  11001931.
  • فيميا جي إم، دي سيزار دي، ساسون-كورسي بي (2000). "عائلة من المنشطات النسخية التي تعمل على LIM فقط: التعبير النسيجي والتنشيط الانتقائي لـ CREB و CREM". مول. سيل. بيول . 20 (22): 8613-22. doi :10.1128/MCB.20.22.8613-8622.2000. PMC  102166. PMID  11046156 .
  • Scholl FA, McLoughlin P, Ehler E, de Giovanni C, Schäfer BW (2000). "DRAL هو جين يستجيب لـ p53، حيث يحفز منتجه البروتيني ذو المجال LIM المكون من أربعة أجزاء ونصف عملية موت الخلايا المبرمج". J. Cell Biol . 151 (3): 495–506. doi :10.1083/jcb.151.3.495. PMC  2185594. PMID  11062252 .
  • Li HY, Kotaka M, Kostin S, Lee SM, Kok LD, Chan KK, Tsui SK, Schaper J, Zimmermann R, Lee CY, Fung KP, Waye MM (2001). "انتقال بروتين الالتصاق البؤري البشري LIM-only، FHL2، أثناء تكون الألياف العضلية وتحديد LIM2 باعتباره المحدد الرئيسي لتوطين الالتصاق البؤري FHL2". Cell Motil. Cytoskeleton . 48 (1): 11–23. doi :10.1002/1097-0169(200101)48:1<11::AID-CM2>3.0.CO;2-I. PMID  11124707.
  • Li HY, Ng EK, Lee SM, Kotaka M, Tsui SK, Lee CY, Fung KP, Waye MM (2001). "التفاعل بين البروتينات لـ FHL3 مع FHL2 وتصور تفاعلهما عن طريق نقل طاقة الرنين الفلوري ثنائي الاندماج للبروتينات الفلورية الخضراء (GFP)". J. Cell. Biochem . 80 (3): 293–303. doi :10.1002/1097-4644(20010301)80:3<293::AID-JCB10>3.0.CO;2-U. PMID  11135358. S2CID  36346381.
  • Dye BT, Patton JG (2001). "يُطلب وجود نمط التعرف على الحمض النووي الريبي (RRM) لتحديد موقع عامل الربط المرتبط بـ PTB (PSF) للبقع تحت النووية". Exp. Cell Res . 263 (1): 131–44. doi :10.1006/excr.2000.5097. PMID  11161712.
  • Ng EK، Chan KK، Wong CH، Tsui SK، Ngai SM، Lee SM، Kotaka M، Lee CY، Waye MM، Fung KP (2002). "تفاعل بروتين المجال LIM الخاص بالقلب، FHL2، مع البروتين النووي الرابط للحمض النووي، hNP220". J. Cell. Biochem . 84 (3): 556–66. doi :10.1002/jcb.10041. PMID  11813260. S2CID  2842198.
  • Amaar YG, Thompson GR, Linkhart TA, Chen ST, Baylink DJ, Mohan S (2002). "Insulin-like growth factor-binding protein 5 (IGFBP-5) interacts with a four and half LIM protein 2 (FHL2)". J. Biol. Chem . 277 (14): 12053–60. doi : 10.1074/jbc.M110872200 . PMID  11821401.
  • Stilo R، Leonardi A، Formisano L، Di Jeso B، Vito P، Liguoro D (2002). "TUCAN/CARDINAL وDRAL يشاركان في مسار مشترك لتعديل تنشيط NF-kappaB". FEBS Lett . 521 (1–3): 165–9. Bibcode :2002FEBSL.521..165S. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02869-7 . PMID  12067710. S2CID  21781671.
  • McLoughlin P, Ehler E, Carlile G, Licht JD, Schäfer BW (2002). "يتفاعل البروتين DRAL/FHL2 الذي ينتمي إلى LIM فقط مع بروتين إصبع الزنك في ابيضاض الدم النقوي المتعدد النوى، وهو مثبط أساسي له". J. Biol. Chem . 277 (40): 37045–53. doi : 10.1074/jbc.M203336200 . PMID  12145280.
  • Jiang LQ, Wen SJ, Wang HY, Chen LY (2002). "فحص البروتينات التي تتفاعل مع الكالبين في مكتبة cDNA للقلب البشري باستخدام نظام هجين ثنائي الخميرة". Hypertens. Res . 25 (4): 647–52. doi : 10.1291/hypres.25.647 . PMID  12358155.
  • Schlisio S, Halperin T, Vidal M, Nevins JR (2002). "تفاعل YY1 مع E2Fs، بوساطة RYBP، يوفر آلية لتحديد وظيفة E2F". EMBO J. 21 ( 21): 5775–86. doi :10.1093/emboj/cdf577. PMC  131074. PMID  12411495 .
  • Lange S, Auerbach D, McLoughlin P, Perriard E, Schäfer BW, Perriard JC, Ehler E (2002). "قد يتم استهداف الإنزيمات الأيضية تحت الخلوية للتيتين في عضلة القلب بواسطة DRAL/FHL-2". J. Cell Sci . 115 (Pt 24): 4925–36. doi : 10.1242/jcs.00181 . PMID  12432079.
  • Wei Y, Renard CA, Labalette C, Wu Y, Lévy L, Neuveut C, Prieur X, Flajolet M, Prigent S, Buendia MA (2003). "تحديد بروتين LIM FHL2 كمنشط مساعد لبيتا كاتينين". J. Biol. Chem . 278 (7): 5188–94. doi : 10.1074/jbc.M207216200 . PMID  12466281.

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة ، وهو ضمن المجال العام .

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=FHL2&oldid=1236526867"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate