EN2 (جين)
بروتين هوميوكس engrailed-2 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين EN2 . [ 5 ] وهو عضو في عائلة جينات engrailed .
وظيفة
يُعتقد أن الجينات الحاوية على صندوق التماثل تلعب دورًا في تنظيم النمو. في ذبابة الفاكهة ، يؤدي جين "engrailed" (en) دورًا هامًا خلال عملية التجزؤ، حيث يُعد ضروريًا لتكوين الأجزاء الخلفية. وقد أدت طفرات مختلفة في نظائره لدى الفئران، En1 وEn2، إلى عيوب نمائية متنوعة، غالبًا ما تكون مميتة. أما نظائر جين "engrailed" البشري، En1 وEn2، فتشفّر بروتينات حاوية على نطاق التماثل، وقد ثبت تورطها في تنظيم تكوين الأنماط خلال نمو الجهاز العصبي المركزي. [ 5 ]
وصف
يشفر جين Engrailed-2 عامل النسخ Engrailed-2 homeobox. يتحكم جزيء الإشارة، عامل نمو الخلايا الليفية 8 (FGF8)، في التعبير عن جين En2. يُعبّر منظم البرزخ عن تراكيز متفاوتة من FGF8 تؤثر على عامل النسخ En2. يشارك عامل النسخ En2 في تشكيل نمط الدماغ المتوسط للجهاز العصبي المركزي أثناء التطور الجنيني. تحديدًا، هو ضروري لوضع التلافيف بشكل صحيح في نصفي الكرة المخية النامي. ويستمر في تنظيم التلافيف طوال فترة تطور الجهاز العصبي. يُشكّل En2 نمط تلافيف المخيخ على المحور الإنسي الوحشي. يمكن أن تنشأ العديد من العيوب الخلقية عن التعبير غير الكافي أو غير الطبيعي لـ En2. يستخدم العلماء نموذج الفئران لدراسة تأثيرات أليلات حذف جين En2 على النمو. عند حذف جين En2، يتغير نمط تلافيف الدودة المخيخية بشكل كبير. إلى جانب انخفاض تعقيد طبقات المخيخ، تؤدي الطفرات في جين En2 إلى نقص في دودة المخيخ أو نمط طبقات مبسط للغاية. وتُعد جينات Engrailed ضرورية لنمو الدوائر العصبية بشكل سليم.
في تشخيص السرطان
طُوِّرت طريقة لتشخيص سرطان البروستاتا عن طريق الكشف عن بروتين EN2 في البول. تشير نتائج تجربة سريرية شملت 288 رجلاً إلى أن EN2 قد يكون مؤشراً لسرطان البروستاتا، وقد يكون أكثر موثوقية من الطرق الحالية التي تستخدم مستضد البروستاتا النوعي (PSA). في حال ثبوت فعاليته، يُعتبر فحص البول أسهل وأقل إحراجاً للمريض من فحوصات الدم أو الفحص الشرجي، وبالتالي، من غير المرجح أن يُثني عن التشخيص المبكر. في وقت إعداد التقرير، لم يكن واضحاً ما إذا كان فحص EN2 قادراً على التمييز بين الأورام العدوانية التي تتطلب تدخلاً جراحياً والأورام الحميدة نسبياً التي لا تتطلب ذلك. [ 6 ]
الترخيص والتسويق
حصلت شركة زيوس ساينتيفيك على ترخيص اختبار EN2 للكشف عن سرطان البروستاتا، كما أعلنت في مارس 2013. وذكرت في ذلك الإعلان أنها تتوقع تقديم الاختبار إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في غضون عام، [ 7 ] وأن يكون متاحًا في جميع أنحاء العالم في غضون عامين. [ 8 ]
نتائج سلبية
مع ذلك، شككت دراسة مستقلة نُشرت عام ٢٠٢٠ في جدوى استخدام EN2 كعلامة بولية لسرطان البروستاتا. [ ٩ ] في مقارنة بين ٩٠ مريضًا بسرطان البروستاتا و٣٠ شخصًا سليمًا، أظهرت نتائجهم أن EN2 كعلامة حيوية لسرطان البروستاتا لا يُضيف أي قيمة لاستخدام PSA الحالي في الممارسة السريرية. على الرغم من إعلانهم عن تجربة سريرية جديدة عام ٢٠١٨، [ ١٠ ] لم يُسجل مطورو اختبار EN2 البولي في جامعة ساري هذه التجربة في موقع ClinicalTrials.gov ولم ينشروا أي نتائج لها. [ ١١ ] كما أن شركة راندوكس المحدودة، وهي شركة التشخيص التي كان من المفترض أن تُسوّق اختبار EN2 البولي، لم تعد تُقدمه ضمن منتجاتها.
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000164778 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000039095 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- 1 2 "Entrez Gene: EN2 engrailed homeobox 2" .
- ↑ مورغان ر، بوكسال أ، بهات أ، بيلي م، هيندلي ر، لانغلي س، وآخرون . (مارس 2011). "إنغريلد-2 (EN2): مؤشر حيوي بولي خاص بالورم للتشخيص المبكر لسرطان البروستاتا" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 17 (5): 1090-1098 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2410 . PMID 21364037 . المصدر: بريميلو أ (1 مارس 2011). "باحثون يقولون إن اختبار سرطان البروستاتا 'أفضل بمرتين'" . بي بي سي نيوز .
- ↑ «جامعة سري ترخص لشركة زيوس ساينتيفيك استخدام بروتين EN2 الحاصل على براءة اختراع كعلامة حيوية تشخيصية لسرطان البروستاتا والمثانة» . ١٣ مارس ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ٧ مارس ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ٧ مارس ٢٠١٤ .
- ↑ «اتفاقية ترخيص تقرّب اختبارًا رائدًا لسرطان البروستاتا من الاستخدام السريري» . ١٣ مارس ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ٧ مارس ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ٧ مارس ٢٠١٤ .
- ↑ دو كارمو سيلفا ج، فيسلي س، نوفاك ف، لوكسانوفا هـ، بروسا ر، بابجوك م (فبراير 2020). "هل يُعدّ Engrailed-2 (EN2) مؤشرًا حيويًا واعدًا حقًا في الكشف عن سرطان البروستاتا؟". المؤشرات الحيوية . 25 (1): 34-39 . doi : 10.1080/1354750X.2019.1690047 . PMID 31692391. S2CID 207890141 .
- ↑ "المؤشرات الحيوية - اختبار بول Engrailed-2 (EN2) لتشخيص سرطان البروستاتا" . مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2023 .
- ↑ "التجارب السريرية" .
للمزيد من القراءة
- تشنغ واي، سوداروف أ، سزولك كو، سجاير إس كيه، ستيفن د، تيرنبول دي إتش، وآخرون . (فبراير 2010). "تحدد جينات الصندوق المثلي المنقوش أنماط ترقيم الأوراق المختلفة في الدودية ونصفي الكرة المخيخية للثدييات" . تطوير . 137 (3): 519-29 . دوى : 10.1242/dev.027045 . بمك 2858911 . بميد 20081196 .
- لوغان سي، هانكس إم سي، نوبل-توبهام إس، نالايناثان دي، بروفارت إن جيه، جوينر إيه إل (1993). "استنساخ ومقارنة تسلسل جينات engrailed في الفأر والإنسان والدجاج يكشف عن نطاقات وظيفية ومناطق تنظيمية محتملة". علم الوراثة التنموي . 13 (5): 345-358 . doi : 10.1002/dvg.1020130505 . PMID 1363401 .
- جوينر، أ. ل.، هيروب، ك.، أورباخ، ب. أ.، ديفيس، س. أ.، روسانت، ج. (مارس 1991). "نمط ظاهري مخيخي دقيق في الفئران المتماثلة الزيجوت لحذف مستهدف لجين En-2 homeobox". مجلة ساينس . 251 (4998): 1239-1243 . رمز Bibcode : 1991Sci...251.1239J . doi : 10.1126/science.1672471 . PMID 1672471 .
- بول إس جيه، لو إم إل، كاو إف تي، لاو واي إف (أبريل 1989). "عزل وتحديد الموقع الكروموسومي لجين En-2 البشري". علم الجينوم . 4 (3): 225-31 . doi : 10.1016/0888-7543(89)90324-8 . PMID 2565873 .
- لوغان سي، ويلارد إتش إف، رومنز جيه إم، جوينر إيه إل (فبراير 1989). "التحديد الكروموسومي للجينات البشرية الحاوية على صندوق التماثل، EN1 وEN2". علم الجينوم . 4 (2): 206-209 . doi : 10.1016/0888-7543(89)90301-7 . PMID 2567700 .
- كوزميك ز، سور يو، رويدي د، بوسلينجر م، أغوزي أ (يونيو 1995). "التعبير غير المنظم لجين PAX5 في ورم أرومي نخاعي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (12): 5709-13 . Bibcode : 1995PNAS...92.5709K . doi : 10.1073 / pnas.92.12.5709 . PMC 41766. PMID 7777574 .
- جوليوت أ، تريمبلو أ، رابوسو ج، كالفيه س، فولوفيتش م، بروشيانتز أ (مايو 1997). "ارتباط بروتينات إنجريلد المتجانسة بحويصلات ذات خصائص شبيهة بالكافولاي". التطور . 124 (10): 1865-1875 . doi : 10.1242/dev.124.10.1865 . PMID 9169834 .
- "دراسة جينومية كاملة للتوحد مع أدلة على ارتباطه بمنطقة على الكروموسوم 7q. اتحاد الدراسة الجينية الجزيئية الدولية للتوحد" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 7 (3): 571-578 . مارس 1998. doi : 10.1093/hmg/7.3.571 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-C9D8-C . PMID 9546821 .
- مركز سانجر، مركز تسلسل الجينوم بجامعة واشنطن (نوفمبر 1998). "نحو تسلسل كامل للجينوم البشري" . أبحاث الجينوم . 8 (11): 1097-108 . doi : 10.1101/gr.8.11.1097 . PMID 9847074 .
- فيليب أ، مارتينيز م، غيود-باتاي م، غيلبرغ س، راستام م، سبونهايم إ، وآخرون (مايو 1999). "مسح جينومي شامل لجينات الاستعداد للتوحد. دراسة باريس الدولية لأبحاث التوحد للأشقاء". علم الوراثة الجزيئية البشرية . 8 (5): 805-812 . doi : 10.1093/hmg/8.5.805 . PMID 10196369 .
- ريش ن، سبيكر د، لوتسبيش ل، نوري ن، هايندز د، هالمير ج، وآخرون . (أغسطس 1999). " فحص جينومي للتوحد: دليل على مسببات متعددة المواقع" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 65 (2): 493-507 . doi : 10.1086/302497 . PMC 1377948. PMID 10417292 .
- أشلي-كوش أ، وولبرت س م، مينولد م م، زعيم ل، باسو س، دونيلي س ل، وآخرون . (نوفمبر 1999). "دراسات جينية لاضطراب التوحد والكروموسوم 7". علم الجينوم . 61 (3): 227-236 . doi : 10.1006/geno.1999.5968 . PMID 10552924 .
- باريت إس، بيك جيه سي، بيرنييه آر، بيسون إي، براون تي إيه، كاسافانت تي إل، وآخرون . (ديسمبر 1999). "فحص جينومي جسمي للتوحد. دراسة ارتباط تعاونية للتوحد". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 88 (6): 609-15 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19991215)88:6 < 609::AID-AJMG7 > 3.3.CO ; 2-C . PMID 10581478 .
- سارنات إتش بي، بنجامين دي آر، سيبرت جيه آر، كليتر جي بي، شييت إس آر (2002). "انعدام تكوّن الدماغ المتوسط والدماغ الخلفي مع نقص تنسج المخيخ: طفرة محتملة في جين EN2 - تقرير حالتين في مرحلة الرضاعة المبكرة". علم أمراض الأطفال والتطور . 5 (1): 54-68 . doi : 10.1007/s10024-001-0103-5 . PMID 11815869. S2CID 20406280 .
- تشونغ إتش، سراجي إف جيه، نابي آر، حق آه (يناير 2003). "لا يوجد ارتباط بين جين EN2 واضطراب التوحد" . مجلة علم الوراثة الطبية . 40 (1): 4هـ-4. دوى : 10.1136/jmg.40.1.e4 . بمك 1735256 . بميد 12525552 .
- فوشيه الأول، مونتيسينوس إم إل، فولوفيتش إم، بروشيانتز إيه، تريمبلو إيه (مايو 2003). "التنظيم المشترك لمُحفِّز MAP1B بواسطة HNF3beta/Foxa2 وEngrailed هو نتيجة لآلية محفوظة للغاية للتفاعل المباشر بين البروتينات المتماثلة وعوامل النسخ Fox" . التطور . 130 (9): 1867-1876 . doi : 10.1242/dev.00414 . PMID 12642491 .
- غاراني ن، بينايد ر، مانكوسو ف، برزستوفيتش ل م، ميلونيغ ج هـ (مايو 2004). "ارتباط عامل النسخ هوميوكس، ENGRAILED 2، 3، باضطراب طيف التوحد". الطب النفسي الجزيئي . 9 (5): 474-484 . doi : 10.1038/sj.mp.4001498 . PMID 15024396. S2CID 59944598 .
- هيريلد م، ستينسبال أ، راسموسن ت.إ، كوفود س.ب، بلوم ن، سيشيريتز-بونتن ت، وآخرون (2004). "تحديد مواقع الفسفرة في ركائز بروتين كيناز أ باستخدام الشبكات العصبية الاصطناعية وقياس الطيف الكتلي". مجلة أبحاث البروتينات . 3 (3): 426-433 . doi : 10.1021/pr0341033 . PMID 15253423 .
روابط خارجية
- EN2+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 7
- عوامل النسخ
- سرطان البروستاتا