جيميجليبتين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

جيميجليبتين ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية )، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زيميجلو ، هو دواء يُؤخذ عن طريق الفم لخفض مستوى السكر في الدم ( دواء مضاد لداء السكري ) وينتمي إلى فئة مثبطات إنزيم ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 (مثبطات DPP-4). [ 1 ] وتتوسط هرمونات الإنكريتين GLP-1 والببتيد المثبط للمعدة (GIP) بشكل رئيسي في خفض مستوى الجلوكوز في الدم، حيث يتم تعطيل هذه الهرمونات بواسطة إنزيم DPP-4. [ 2 ]

طُوِّر دواء جيميجليبتين في البداية بشكل منفرد من قِبَل شركة إل جي لايف ساينسز . وفي عام ٢٠١٠، انضمت شركة دبل كرين للأدوية (DCPC) إلى إل جي لايف ساينسز لتطوير المركب النهائي والتعاون في تسويق الدواء في الصين. كما أعلنت إل جي لايف ساينسز في نوفمبر ٢٠١٠ عن منح شركة نوبل إيلاك حقوق تطوير وتسويق جيميجليبتين في تركيا.

في يوليو 2011، قُدِّم طلب ترخيص دواء جديد ( NDA) لعقار جيميجليبتين لعلاج داء السكري من النوع الثاني إلى إدارة الغذاء والدواء الكورية (KFDA). وفي يونيو 2012، وافقت إدارة الغذاء والدواء الكورية على تصنيع وتوزيع علاج داء السكري "زيميغلو" من إنتاج شركة إل جي لايف ساينسز، والذي يُعدّ جيميجليبتين مادته الرئيسية. وقّعت شركة إل جي لايف ساينسز اتفاقية ترخيص مع شركات أدوية متعددة الجنسيات، مثل سانوفي (باريس، فرنسا) وستاندال (مكسيكو سيتي، المكسيك)، لتسويق الدواء في 104 دول. وحاليًا، تمت الموافقة على جيميجليبتين في إحدى عشرة دولة، منها الهند وكولومبيا وكوستاريكا وبنما والإكوادور، وتجري حاليًا عدة دراسات سريرية في روسيا والمكسيك وتايلاند.

تاريخ

تم تقديم طلب الموافقة على دواء جيميجليبتين إلى إدارة الغذاء والدواء الكورية (KFDA) في يوليو 2011، وتمت الموافقة عليه في يونيو 2012. وبحلول نهاية عام 2012، سيتم تسويق جيميجليبتين في كوريا تحت اسم زيميجلو ، وهو خامس علاج جديد لمرض السكري من مثبطات DPP-4 في العالم. أعلنت شركة سانوفي-سينثيلابو الهند المحدودة عن إطلاق دواء زيمغلو (جيميغليبتين) لعلاج مرضى السكري من النوع الثاني في الهند في يوليو 2016. زيمغلو عبارة عن قرص فموي يُؤخذ مرة واحدة يوميًا. ووفقًا لأطلس الاتحاد الدولي للسكري لعام 2015، تُعد الهند ثاني أكبر دولة في العالم من حيث عدد البالغين المصابين بالسكري بعد الصين، حيث يبلغ عددهم 69.1 مليون مريض، ومن المتوقع أن يرتفع إلى 1401 مليون مريض بحلول عام 2040. وتُعد الهند أكبر مساهم في وفيات منطقة جنوب شرق آسيا، حيث يُعزى مليون حالة وفاة إلى مرض السكري. تُظهر هذه الإحصائيات كيف يكتسب مرض السكري بسرعة مكانة الوباء المحتمل في الهند، وتؤكد على ضرورة الالتزام بالعلاج والسيطرة الفعالة عليه من خلال النظام الغذائي والتمارين الرياضية والأدوية لتحقيق نتائج إيجابية طويلة الأمد في إدارة المرض.

آلية العمل

إنزيم DPP-4 هو بروتين سيرين بروتياز موجود على أسطح الخلايا في جميع أنحاء الجسم. في البلازما، يُعطّل إنزيم DPP-4 بسرعة الإنكريتينات، بما في ذلك GLP-1 وGIP، التي تُنتَج في الأمعاء تبعًا لمستوى الجلوكوز في الدم، وتُساهم في التنظيم الفسيولوجي لتوازن الجلوكوز. يزيد كل من GLP-1 وGIP النشطان من إنتاج وإفراز الأنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس. كما يُقلل GLP-1 من إفراز الجلوكاجون من خلايا ألفا في البنكرياس، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الجلوكوز في الكبد. مع ذلك، تُحلَّل هذه الإنكريتينات بسرعة بواسطة DPP-4، ولا تدوم آثارها إلا لبضع دقائق. تعمل مثبطات DPP-4 على منع تحلّل الجليبتينات، مما يؤدي إلى زيادة مستوى الأنسولين وانخفاض مستوى الجلوكاجون بطريقة تعتمد على مستوى الجلوكوز. ينتج عن ذلك انخفاض في مستوى سكر الدم أثناء الصيام وبعد تناول الطعام، بالإضافة إلى انخفاض مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c).

صفات

  • جيميجليبتين هو مثبط قابل للعكس وفعال وانتقائي وتنافسي وطويل المفعول لـ DPP-4.
  • يُعطى دواء جيميجليبتين عن طريق الفم بجرعة 50  ملغ مرة واحدة يومياً، إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى. ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.
  • لا يُنصح بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي.
  • يُظهر دواء جيميجليبتين ميلاً منخفضاً للتفاعلات الدوائية مع الميتفورمين، أو البيوجليتازون، أو الجليميبيريد، أو مثبطات CYP3A4، أو الروسوفاستاتين، أو الإربيسارتان، ولا يلزم تعديل جرعة جيميجليبتين للمرضى الذين يتناولون هذه الأدوية في نفس الوقت.
  • يُخفّض دواء جيميجليبتين متوسط ​​مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) بنسبة 1.24% عند استخدامه كعلاج وحيد، وبنسبة 0.8% عند إضافته إلى الميتفورمين. أما عند استخدامه كعلاج أولي مع الميتفورمين، فقد بلغ متوسط ​​الانخفاض في مستوى الهيموجلوبين السكري 2.8%. وفي المقارنات المباشرة، بلغ متوسط ​​الانخفاض في مستوى الهيموجلوبين السكري 0.8% لكل من جيميجليبتين مع الميتفورمين وسيتاجليبتين مع الميتفورمين، مما يُشير إلى أن فعالية جيميجليبتين تُضاهي فعالية سيتاجليبتين.
  • وقد تبين أن دواء جيميجليبتين أكثر فعالية في تقليل تقلبات نسبة السكر في الدم من دواءي جليميبيريد وسيتاجليبتين مع الميتفورمين كعلاج أولي مشترك للمرضى الذين لم يتناولوا أدوية من قبل والذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني.
  • يُعتبر دواء جيميجليبتين جيد التحمل بشكل عام في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة، سواءً كعلاج أحادي أو كجزء من العلاج المركب. وتتشابه معدلات حدوث الآثار الجانبية عموماً مع تلك الموجودة في مجموعات العلاج الوهمي ومجموعات المقارنة النشطة.

بحث

الدراسات ما قبل السريرية

جيميجليبتين هو مثبط تنافسي وعكوس لإنزيم DPP-4 (Ki = 7.25 ± 0.67 نانومتر) يتميز بانتقائية ممتازة تجاه بروتيازات بشرية أخرى مهمة مثل DPP-2 و DPP - 8 و DPP-9 والإيلاستاز والتربسين واليوروكيناز والكاتيبسين G. تتميز حركية تثبيط DPP-4 بواسطة جيميجليبتين بسرعة ارتباطه وبطء انفصاله مقارنةً بسيتاجليبتين (سرعة ارتباطه وانفصاله) أو فيلداجليبتين (بطء ارتباطه وانفصاله). يُمتص جيميجليبتين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم بجرعة واحدة، ويُطرح من الجسم بنصف عمر يبلغ 3.6 ساعة في الجرذ، و5.2 ساعة في الكلب، و5.4 ساعة في القرد.

كانت التوافر الحيوي للجيميجليبتين في الجرذان والكلاب والقرود متفاوتاً حسب النوع، حيث بلغت 94% و73% و26% على التوالي. بعد إعطاء الجيميجليبتين عن طريق الفم للجرذان والكلاب والقرود، لوحظ تثبيط نشاط إنزيم DPP-4 في البلازما بنسبة 80% تقريباً عند مستويات تركيز في البلازما بلغت 18 نانومولار و14 نانومولار و4 نانومولار على التوالي.

في نموذج السمنة الناجمة عن النظام الغذائي ، قلل جيميجليبتين من ارتفاع الجلوكوز أثناء اختبار تحمل الجلوكوز الفموي بطريقة تعتمد على الجرعة مع الحد الأدنى للجرعة الفعالة البالغة 0.3  ملجم/كجم، وعزز زيادة GLP-1 في البلازما المحفزة بالجلوكوز بطريقة تعتمد على الجرعة، ليصل إلى أقصى تأثير عند جرعة 1  ملجم/كجم.

بعد إعطاء جرعات متكررة عن طريق الفم لمدة أربعة أسابيع لفئران DIO، خفض الجيميجليبتين مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) بشكل ملحوظ بأقل جرعة فعالة تبلغ 3  ملغم/كغم. وفي كلاب البيغل، عزز الجيميجليبتين بشكل ملحوظ هرمون GLP-1 النشط، وخفض مستوى الجلوكاجون، وقلل من تقلبات مستوى الجلوكوز خلال اختبار تحمل الجلوكوز الفموي (OGTT) بعد جرعة واحدة.

تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى تأثيره الإيجابي على تليف الكبد والكلى. [ 3 ] [ 4 ] أما البيانات المتعلقة بالمرضى من البشر فلا تزال غير حاسمة. [ 5 ]

الدراسات السريرية

العلاج الأحادي

تم تقييم فعالية وسلامة العلاج الأحادي بالجيميجليبتين في دراستين معماة مضبوطتين بالغفل ودراسة معماة مضبوطة بالعلاج الفعال. أُجريت دراسة من المرحلة الثانية (معرف الدراسة: LG-DPCL002) للجيميجليبتين بتصميم عشوائي، معماة، مضبوطة بالغفل، ومتوازية المجموعات، بثلاث جرعات 50 و100 و200 ملغ يوميًا، بهدف تحديد استجابة الجرعة والجرعة المثلى لدى مرضى السكري من النوع الثاني. بلغ متوسط ​​التغيرات في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) في الأسبوع الثاني عشر عن خط الأساس -0.98%، -0.74%، -0.78% (وبعد تعديلها ببيانات الغفل، -0.92%، -0.68%، و-0.72%) عند جرعات 50 و100 و200 ملغ على التوالي. من بين الجرعات الفعالة التي تم الحصول عليها من دراسة المرحلة الثانية على مرضى السكري من النوع الثاني، أظهرت جرعة 50 ملغ فعالية مماثلة لجرعتي 100 و200 ملغ، ضمن هامش الأمان الأقصى. وقد تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة من دراستين من المرحلة الثالثة. تم توزيع المرضى عشوائيًا لتلقي جيميجليبتين، إما بجرعة 50 ملغ مرة واحدة يوميًا (ن=90) أو دواءً وهميًا (ن=92) لمدة 24 أسبوعًا (معرف الدراسة: LG-DPCL005؛ رقم التسجيل في ClinicalTrials.gov: NCT01601990). وقد تم الإبلاغ عن أن التغيرات في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) بعد طرح تأثير الدواء الوهمي من خط الأساس بلغت -0.71% (فاصل الثقة 95%، من -1.04 إلى -0.37) مع جرعة جيميجليبتين 50 ملغ. بالإضافة إلى ذلك، تم تصميم دراسة امتداد مفتوحة التسمية لمدة 28 أسبوعًا لتقييم سلامة وفعالية جيميجليبتين على المدى الطويل. من بين 165 مريضًا وافقوا على المشاركة في فترة التمديد للدراسة LG-DPCL005، أكمل 158 مريضًا (96%) علاجهم لمدة 52 أسبوعًا. وتم تحويل جميع المرضى إلى علاج جيميجليبتين 50 ملغ يوميًا فقط، أو استمروا عليه خلال فترة التمديد. ولوحظ انخفاض إضافي في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) لدى المرضى الذين استمروا في العلاج بجيميجليبتين 50 ملغ خلال فترة التمديد هذه، وكان متوسط ​​التغير عن خط الأساس عند 52 أسبوعًا (-0.87%) لا يزال ذا دلالة سريرية وإحصائية (تحليل مجموعة البيانات الكاملة، P<0.0001). في تجربة سريرية أخرى من المرحلة الثالثة، معماة ومضبوطة بعلاج فعال (معرف الدراسة: LG-DPCL011)، تم توزيع المرضى المؤهلين الذين لديهم مستوى HbA1c أعلى من 7.5% عشوائيًا لتلقي جيميجليبتين 50 ملغ يوميًا مع ميتفورمين بطيء الإطلاق يوميًا (ن=141)، أو جيميجليبتين 50 ملغ يوميًا (ن=142)، أو ميتفورمين بطيء الإطلاق يوميًا (ن=150) لمدة 24 أسبوعًا. بعد 24 أسبوعًا، بلغ الانخفاض في مستوى HbA1c عن المستوى الأساسي -1.24% في مجموعة العلاج الأحادي بالجيميجليبتين. في تحليل تجميعي شمل بيانات من 10 تجارب سريرية عشوائية مضبوطة (1792 مريضًا)، أثبت دوتا وآخرون فعالية الجيميجليبتين الجيدة في ضبط مستوى السكر في الدم، واستمرارية تأثيره، وسلامته في إدارة داء السكري من النوع الثاني [ 6 ].          

العلاج المركب الأولي بالميتفورمين

في هذه التجربة السريرية العشوائية، المعماة، ذات المجموعة الضابطة الفعالة، من المرحلة الثالثة (معرف الدراسة: LG-DPCL011، دراسة INICOM؛ رقم التسجيل في ClinicalTrials.gov: NCT01787396)، تم توزيع المرضى المؤهلين الذين لديهم مستوى HbA1c أعلى من 7.5% عشوائيًا إلى ثلاث  مجموعات: مجموعة جيميجليبتين 50 ملغ يوميًا مع ميتفورمين ممتد المفعول يوميًا (ن=141)،  ومجموعة جيميجليبتين 50 ملغ يوميًا (ن=142)، ومجموعة ميتفورمين ممتد المفعول يوميًا (ن=150). من الأسبوع الثاني إلى الأسبوع السادس، تم رفع جرعة ميتفورمين ممتد المفعول تدريجيًا من 500 إلى 2000  ملغ/يوم كحد أقصى في مجموعتي جيميجليبتين/ميتفورمين والميتفورمين. بلغ متوسط ​​الجرعات اليومية من الميتفورمين في الأسبوع 24، 1699 ملغ  لمجموعة جيميجليبتين/ميتفورمين و1868 ملغ لمجموعة الميتفورمين. بلغ متوسط ​​التغير في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) عن المستوى الأساسي -2.06% في مجموعة جيميجليبتين/ميتفورمين، مقابل -1.24% في مجموعة جيميجليبتين، و-1.47% في مجموعة ميتفورمين، على التوالي (قيمة P < 0.0001 لجميع المقارنات بين العلاج المركب والعلاج الأحادي). كما كانت الفروق في نسب المرضى الذين حققوا مستوى HbA1c أقل من 7% أو أقل من 6.5% ذات دلالة إحصائية (قيمة P < 0.0001) بين العلاج المركب ومجموعات العلاج الأحادي المعنية.

إضافة إلى الميتفورمين

تم تصميم دراسة متعددة الجنسيات، عشوائية، معماة، ذات تحكم فعال لمدة 24 أسبوعًا (معرف الدراسة: LG-DPCL006؛ رقم تسجيل ClinicalTrials.gov: NCT01602003) لتقييم فعالية وسلامة جيميجليبتين 50  ملغ مقارنة بالتحكم النشط (سيتاجليبتين) المضاف إلى العلاج المستمر بالميتفورمين لدى مرضى السكري من النوع الثاني الذين لا يتم التحكم في حالتهم بشكل كافٍ باستخدام الميتفورمين وحده (HbA1c، من 7% إلى 11%). بعد 24 أسبوعًا، بلغ انخفاض مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c  ) عن المستوى الأساسي 0.81% لمجموعة جيميجليبتين 25 ملغ مرتين يوميًا، و0.77% لمجموعة جيميجليبتين 50  ملغ مرة واحدة يوميًا. وكانت الفروق في متوسط ​​التغيرات عن المستوى الأساسي بين المجموعتين (كل مجموعة من مجموعتي جيميجليبتين وسيتاجليبتين) -0.011% لمجموعة جيميجليبتين 25  ملغ مرتين يوميًا، و0.004%  لمجموعة جيميجليبتين 50 ملغ مرة واحدة يوميًا. وكانت نسبة المرضى الذين حققوا مستوى HbA1c أقل من 7% في الأسبوع 24 (  مجموعة جيميجليبتين 25 ملغ مرتين يوميًا: 50%، ومجموعة جيميجليبتين 50  ملغ مرة واحدة يوميًا: 54.07%) مماثلة للنتائج مع سيتاجليبتين 100  ملغ مرة واحدة يوميًا (48.87%). كانت فعالية خفض مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) في مجموعة جيميجليبتين متسقة بشكل عام عبر المجموعات الفرعية المصنفة حسب العمر (أقل من 65 عامًا أو 65 عامًا فأكثر)، والجنس، ومدة الإصابة بداء السكري من النوع الثاني (5 سنوات، أو من 5 إلى 10 سنوات، أو أكثر من 10 سنوات)، ومؤشر كتلة الجسم الأساسي (أقل من 25 كجم/م² أو 25  كجم/م² فأكثر). بالإضافة إلى ذلك، أدت مجموعات جيميجليبتين إلى تثبيط أكبر بكثير لإنزيم DPP-4 في البلازما مقارنةً بسيتاجليبتين. تم تمديد هذه الدراسة لمدة 28 أسبوعًا لتقييم فعالية جيميجليبتين وسلامته على المدى الطويل. أظهرت جميع مجموعات العلاج تحسنًا سريريًا وإحصائيًا ذا دلالة إحصائية (P<0.0001) في ضبط مستوى السكر في الدم مقارنةً بالقيم الأساسية بعد 52 أسبوعًا. بلغ الانخفاض في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) عن القيم الأساسية -1.06 (95% CI، من -1.28 إلى -0.85) لدى المرضى الذين استمروا في تناول جيميجليبتين  بجرعة 50 ملجم يوميًا.

إضافة إلى الميتفورمين والجليميبيريد

في هذه الدراسة متعددة المراكز، العشوائية، المعماة، من المرحلة الثالثة (معرف الدراسة: LG-DPCL010، دراسة TROICA؛ رقم التسجيل في ClinicalTrials.gov: NCT01990469)، تم توزيع المرضى المؤهلين الذين يعانون من عدم كفاية السيطرة على مستوى السكر في الدم (7%≤HbA1c≤11%) عشوائيًا إلى  مجموعتين: مجموعة تتناول جيميجليبتين 50 ملغ يوميًا (ن=109) ومجموعة تتناول دواءً وهميًا (ن=110). كانت الخصائص الديموغرافية الأساسية متشابهة بين المجموعتين (العمر، 60.9 سنة؛ مؤشر كتلة الجسم، 24.9  كجم/م2؛ مدة الإصابة بداء السكري من النوع الثاني، 12.9 سنة)، حيث بلغ متوسط ​​مستوى الهيموجلوبين السكري الأساسي ± الانحراف المعياري 8.12%± 0.82% في مجموعة الجيميجليبتين و8.15%± 0.89% في مجموعة الدواء الوهمي. في الأسبوع 24، كان متوسط ​​التغيير المعدل ± الخطأ المعياري لـ HbA1c مع جيميجليبتين –0.88%±0.17% (التغيير مع الدواء الوهمي –0.01%±0.18%؛ الفرق –0.87%±0.12%؛ فاصل الثقة 95%، –1.09 إلى –0.64؛ P<0.0001).

العلاج الإضافي للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي

يُحدّ القصور الكلوي في داء السكري من النوع الثاني من الأدوية المُتاحة لخفض مستوى الجلوكوز، ويتطلب مراقبةً مُتكررةً لوظائف الكلى. يتميز دواء جيميجليبتين بتوازنٍ في التخلص منه بين الإخراج البولي/البرازي والاستقلاب الكبدي؛ لذا، لا يتطلب تعديل الجرعة لدى المرضى الذين يُعانون من قصور كلوي متوسط ​​إلى شديد. قيّمت هذه الدراسة فعالية وسلامة جيميجليبتين لدى مرضى داء السكري من النوع الثاني الذين يُعانون من قصور كلوي متوسط ​​إلى شديد. شملت هذه الدراسة العشوائية، المُعمّاة، ذات المجموعات المتوازية، من المرحلة الثالثة (ب) (معرّف الدراسة: LG-DPCL015، دراسة GUARD؛ رقم التسجيل في ClinicalTrials.gov: NCT01968044) فترةً مدتها 12 أسبوعًا خاضعةً للمراقبة باستخدام دواء وهمي، تلتها فترة تمديد مُعمّاة خاضعة للمراقبة باستخدام دواء فعّال (تم استبدال الدواء الوهمي بدواء ليناجليبتين) لمدة 40 أسبوعًا. تم توزيع 132 مريضًا يُعانون من قصور كلوي متوسط ​​أو شديد عشوائيًا لتلقي جيميجليبتين (ن=66) أو دواءً وهميًا (ن=66). استُخدم الأنسولين كعلاج أساسي رئيسي (63.1%). في الأسبوع الثاني عشر، بلغ متوسط ​​التغير في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) بعد تعديله وفقًا لتأثير الدواء الوهمي، مقارنةً بالقيم الأساسية، -1.20% (95% CI، من -1.53 ​​إلى -0.87؛ P<0.0001). ولوحظ نمط مماثل في مؤشرات التحكم الأخرى في مستوى السكر في الدم (سكر البلازما الصائم، والألبومين السكري، والفركتوزامين).

التأثيرات على تقلبات مستوى السكر في الدم

يُعدّ تذبذب مستوى السكر في الدم وارتفاعه المزمن المستمر من المكونات الرئيسية لاضطراب مستوى السكر في الدم لدى مرضى السكري. وقد أشارت الدراسات السابقة إلى أن الاختلافات في الخصائص الدوائية لمثبطات DPP-4 ترتبط بتأثيرات مختلفة على تذبذب مستوى السكر في الدم. في هذه الدراسة، صُممت دراسة استكشافية متعددة المراكز، عشوائية، مضبوطة بدواء فعال، ذات مجموعات متوازية، مفتوحة التسمية، لتقييم فعالية وسلامة العلاج الأولي المركب باستخدام جيميجليبتين 50  ملغ يوميًا مقابل سيتاجليبتين 100  ملغ يوميًا، أو جليميبيريد 2  ملغ يوميًا مع ميتفورمين لدى مرضى السكري من النوع الثاني (معرف الدراسة: LG-DPCL012، دراسة STABLE؛ رقم التسجيل في ClinicalTrials.gov: NCT01890629). استُخدم متوسط ​​سعة تقلبات مستوى السكر في الدم (MAGE) والانحراف المعياري للجلوكوز لتقييم تقلبات مستوى السكر في الدم عن خط الأساس بعد 12 أسبوعًا من العلاج. في الأسبوع الثاني عشر، كان متوسط ​​تقلبات الجلوكوز (MAGE) أقل بشكل ملحوظ في مجموعات مثبطات DPP-4 (جيميجليبتين وسيتاجليبتين) مقارنةً بمجموعة جليميبيريد (-43.1، -38.3، و-21.7  ملغم/ديسيلتر على التوالي). علاوة على ذلك، كان الانحراف المعياري لمتوسط ​​الجلوكوز أقل بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يتناولون جيميجليبتين مقارنةً بسيتاجليبتين (P=0.023) وجليميبيريد (P=0.0058).

دراسات جارية

تجري حاليًا العديد من الدراسات السريرية في شركة LG Life Sciences لتقييم فعالية وسلامة العلاج المركب الإضافي مع الأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين) (رقم التسجيل في ClinicalTrials.gov: NCT02831361)، ولتقييم فعالية وسلامة تركيبة الجرعة الثابتة من جيميجليبتين-روسوفاستاتين لدى مرضى السكري من النوع الثاني واضطراب شحوم الدم في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية (رقم التسجيل في ClinicalTrials.gov: NCT02126358)، ولتقييم فعالية وسلامة جيميجليبتين مقارنة بفيلداجليبتين لدى المرضى الروس المصابين بالسكري من النوع الثاني (رقم التسجيل في ClinicalTrials.gov: NCT02343926).

انظر أيضاً

الحواشي

  1. ↑ ليم كيه إس، كيم جيه آر، تشوي واي جيه، شين كيه إتش، كيم كيه بي، هونغ جيه إتش، تشو جيه واي، شين إتش إس، يو كيه إس، شين إس جي، كوون أو إتش، هوانغ دي إم، كيم جيه إيه، جانغ آي جيه (أكتوبر 2008). "الحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، وتحمل مثبط ثنائي ببتيديل ببتيداز IV، LC15-0444، لدى رجال كوريين أصحاء: دراسة من المرحلة الأولى، عشوائية التوزيع، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، أحادية الجرعة التصاعدية". العلاج السريري . 30 (10): 1817-30 . doi : 10.1016/j.clinthera.2008.10.013 . PMID 19014837 . 
  2. ↑ فيلا، أدريان (2012). "آلية عمل مثبطات DPP-4 - رؤى جديدة" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 97 ( 8): 2626-2628 . doi : 10.1210/jc.2012-2396 . ISSN 0021-972X . PMC 3410278. PMID 22869847 .   
  3. ↑ كاجي ك (مارس 2014). "مثبط ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 يخفف من تليف الكبد عن طريق تثبيط الخلايا النجمية الكبدية المنشطة في الفئران". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 49 (3): 481-91 . doi : 10.1007/s00535-013-0783-4 . PMID 23475323. S2CID 2726091 .  
  4. ↑ مين إتش إس (يونيو 2014). "مثبط ثنائي ببتيديل ببتيداز الرابع يحمي من التليف الخلالي الكلوي في نموذج فأر مصاب بانسداد الحالب" . مجلة التحقيقات المختبرية . 94 (5): 598-607 . doi : 10.1038/labinvest.2014.50 . PMID 24687121 . 
  5. ↑ غوني-بيرتهولد، آي (2014). "دور الأدوية الخافضة لسكر الدم عن طريق الفم ومحاكيات الإنكريتين في مرضى السكري من النوع الثاني المصابين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي" . مجلة التصميم الصيدلاني الحالي . 20 (5): 3705-15 . doi : 10.2174/13816128113196660676 . PMID 24040873 . 
  6. ↑ دوتا د، أغاروال أ، مايسنام إ، سينغلا ر، خانديلوال د، شارما س (أبريل 2021). "فعالية وسلامة مثبط ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 الجديد جيميغليبتين في علاج داء السكري من النوع الثاني: تحليل تجميعي" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي (سيول) . 36 (2): 374-387 . doi : 10.3803/EnM.2020.818 . PMC 8090470. PMID 33820392 .  

للمزيد من القراءة

  • "جيميجليبتين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2023.