الببتيد المثبط للمعدة

الببتيد المثبط للمعدة ( GIP )، المعروف أيضًا باسم الببتيد المعتمد على الجلوكوز والمحفز لإفراز الأنسولين ، هو هرمون مثبط من عائلة هرمونات السيكريتين . [ 5 ^{] على الرغم} من أنه مثبط ضعيف لإفراز حمض المعدة ، إلا أن دوره الرئيسي، كونه إنكريتين ، هو تحفيز إفراز الأنسولين . ^{[ 6 ]}

ينتمي GIP، إلى جانب الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1)، إلى فئة من الجزيئات تسمى الإنكريتينات ، ^{[ 7 ]} والتي تحفز إفراز الأنسولين عند تناول الطعام عن طريق الفم.

يُشتق هرمون GIP من بروتين أولي مكون من 153 حمضًا أمينيًا، مُشفّر بواسطة جين GIP، وينتشر في الدم على شكل ببتيد نشط بيولوجيًا مكون من 42 حمضًا أمينيًا. ويتم تصنيعه بواسطة خلايا K ، الموجودة في الغشاء المخاطي للاثني عشر والصائم في الجهاز الهضمي . ^{[ 8 ]}

ومثل جميع الهرمونات الصماء ، يتم نقله عن طريق الدم.

مستقبلات الببتيد المثبط للمعدة هي بروتينات ذات سبعة نطاقات غشائية ( GPCRs ) موجودة على خلايا بيتا في البنكرياس .

استمد هرمون GIP اسمه في البداية من تأثيره المثبط لإفراز حمض المعدة ، ^{[ 9 ]} وقدرته على حماية الأمعاء الدقيقة من التلف الناتج عن الحمض، وإبطاء سرعة خروج الطعام من المعدة ، وتقليل حركة الجهاز الهضمي بشكل عام . ومع ذلك، كانت الآلية المفترضة في البداية غير صحيحة، حيث اكتُشف لاحقًا أن الهرمون لا يُظهر تأثيره إلا عندما يتجاوز تركيزه المستويات الفسيولوجية الأساسية، وأنه يعمل بطريقة مشابهة لهرمون السيكريتين . ^{[ 10 ]}

يُعتقد الآن أن هرمون GIP يعمل بشكل أساسي كمحفز لإفراز الأنسولين ، والذي يُحفز بدوره عن طريق فرط أسمولية الجلوكوز في الاثني عشر. ^{[ 11 ]} منذ اكتشاف آلية عمله عام 1995، يُشار إلى هذا الهرمون أحيانًا باسم الببتيد المعتمد على الجلوكوز والمحفز لإفراز الأنسولين ، مع الاحتفاظ بالاختصار GIP . وتكون كمية الأنسولين المُفرزة أكبر عند تناول الجلوكوز عن طريق الفم مقارنةً بتناوله عن طريق الوريد. ^{[ 12 ]}

إضافةً إلى دوره كإنكريتين، يُعرف هرمون GIP بقدرته على تثبيط موت خلايا بيتا البنكرياسية وتعزيز تكاثرها. كما أنه يحفز إفراز الجلوكاجون وتراكم الدهون. وتوجد مستقبلات GIP في العديد من الأعضاء والأنسجة، بما في ذلك أعضاء الجهاز العصبي المركزي ، مما يُتيح تنظيم الشهية والشعور بالشبع. ^{[ 13 ]}

اعتبارًا من عام 2013كان يُعتقد أن هرمون GIP عاملٌ مهمٌ في إعادة تشكيل العظام . لاحظ باحثون في جامعتي أنجيه وأولستر أن الاستئصال الجيني لمستقبل GIP في الفئران أدى إلى تغييرات جذرية في البنية المجهرية للعظام من خلال تعديل شبكة الأديوكينات . ^{[ 14 ]} علاوة على ذلك، ارتبط نقص مستقبلات GIP في الفئران بانخفاض حاد في جودة العظام وما يتبعه من زيادة في خطر الكسور. ^{[ 15 ]} مع ذلك، لم تتفق نتائج دراسات المجموعتين.

تبين أن مرضى السكري من النوع الثاني لا يستجيبون لهرمون GIP، وأن مستويات إفرازه لديهم أقل بعد تناول الطعام مقارنةً بغير المصابين بالسكري. ^{[ 16 ]} وفي دراسة أجريت على فئران معدلة وراثيًا ، وُجد أن غياب مستقبلات GIP يرتبط بمقاومة السمنة . ^{[ 17 ]}

تيرزيباتيد هو نظير لهرمون GIP البشري مع جزء من حمض دهني ثنائي C ₂₀ مرتبط به، وقد تمت الموافقة عليه لعلاج مرض السكري في الولايات المتحدة في مايو 2022.

• الببتيد المثبط المعدي في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• كينغ، م. و. (16 نوفمبر 2006). "هرمونات وببتيدات الجهاز الهضمي" . كلية الطب بجامعة إنديانا - جامعة بوردو إنديانابوليس. مؤرشف من الأصل في 6 ديسمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2006 .
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P09681 (عديد الببتيد المثبط للمعدة) في PDBe-KB .