تكرار الجينات

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُستخدم مصطلح التكرار الجيني لوصف وجود جينات متعددة في جينوم الكائن الحي تؤدي نفس الوظيفة الكيميائية الحيوية. في هذه الحالات، قد يكون للطفرات في أحد الجينات تأثير أقل على لياقة الكائن الحي مما هو متوقع في الظروف العادية. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

قد ينتج تكرار الجينات عن تضاعفها . [ 4 ] وتُعدّ أحداث التضاعف هذه مسؤولة عن العديد من مجموعات الجينات المتماثلة . [ 4 ] عندما يُعطّل جينٌ مُعيّن في هذه المجموعة عن طريق الطفرة أو الحذف الجيني المُوجّه ، قد يكون التأثير على النمط الظاهري ضئيلاً نتيجةً لتكرار الجينات، بينما يكون التأثير كبيرًا عند حذف جينٍ بنسخة واحدة فقط. [ 5 ] يُعدّ حذف الجينات طريقةً تُستخدم في بعض الدراسات التي تهدف إلى تحديد التداخل الوظيفي بين تأثيرات الصيانة واللياقة. [ 6 ]

يُعدّ التطور التقاربي، الذي يؤدي إلى جينات متقاربة في الوظيفة ولكنها غير مرتبطة في التسلسل، مصدرًا ثانيًا وأقل شيوعًا للتكرار الجيني . [ 7 ] يرتبط التكرار الجيني عادةً بشبكات الإشارات، حيث تعمل العديد من البروتينات معًا لإنجاز وظائف معينة. لا يرتبط التكرار الجيني دائمًا بتضاعف الجينات، [ 8 ] كما أن الجينات المتكررة لا تتحور أسرع من الجينات الأساسية. [ 9 ] لذلك، أثار التكرار الجيني جدلًا في مجال علم الأحياء التطوري . [ 3 ]

تقترح النماذج الكلاسيكية للصيانة أن الجينات المكررة قد تُحفظ بدرجات متفاوتة في الجينومات نظرًا لقدرتها على التعويض عن طفرات فقدان الوظيفة الضارة. [ 10 ] [ 11 ] لا تأخذ هذه النماذج الكلاسيكية في الحسبان التأثير المحتمل للانتقاء الإيجابي. وإلى جانب هذه النماذج الكلاسيكية، يواصل الباحثون استكشاف الآليات التي تُحفظ بها الجينات الزائدة وتتطور. [ 4 ] [ 12 ] [ 13 ] لطالما اعتُبرت وفرة الجينات مصدرًا لنشوء جينات جديدة؛ [ 13 ] أي أن الجينات الجديدة قد تنشأ عندما يكون هناك ضغط انتقائي على الجين المكرر، بينما يُحافظ على الجين الأصلي لأداء وظيفته الأصلية، كما تقترح النماذج الأحدث. [ 10 ]

الشكل 1. الآليات الشائعة لتضاعف الجينات.

أصل وتطور الجينات المتكررة

ينتج تكرار الجينات في أغلب الأحيان عن تضاعف الجينات . [ 14 ] من أكثر آليات تضاعف الجينات شيوعًا: التكرار العكسي ، والعبور غير المتكافئ ، والتضاعف القطاعي غير المتماثل. يحدث التكرار العكسي عندما يُنسخ mRNA الخاص بجين ما عكسيًا إلى DNA ويُدرج في الجينوم في موقع مختلف. أما خلال العبور غير المتكافئ ، فتتبادل الكروموسومات المتماثلة أجزاءً غير متساوية من DNA الخاص بها. قد يؤدي ذلك إلى نقل جين من أحد الكروموسومات إلى الكروموسوم الآخر، تاركًا نسختين من الجين نفسه على أحد الكروموسومين، بينما لا توجد نسخ منه على الكروموسوم الآخر. ينتج التضاعف غير المتماثل عن أخطاء في النسخ تُنقل الجين المعني إلى موقع جديد. ثم يحدث تضاعف متتالي، مما يُنشئ كروموسومًا يحتوي على نسختين من الجين نفسه. يوضح الشكل 1 هذه الآليات الثلاث. [ 15 ] عندما يتضاعف جين ما داخل الجينوم، تكون النسختان متطابقتين وظيفيًا في البداية. تُعتبر هذه الجينات المتطابقة متماثلة وظيفيًا لأنها تتراكم عليها التغييرات بمرور الوقت، حتى تتباعد وظيفيًا. [ 4 ]

تتركز العديد من الأبحاث حول كيفية استمرار الجينات المتكررة. [ 13 ] وقد ظهرت ثلاثة نماذج لمحاولة تفسير الحفاظ على هذه الجينات: التكيف الإشعاعي ، والتباعد، والهروب من الصراع التكيفي. ومن الجدير بالذكر أن الاحتفاظ بالجينات بعد حدث تضاعف يتأثر بنوع هذا الحدث ونوع فئة الجينات. أي أن بعض فئات الجينات تكون أكثر ملاءمة للتكرار بعد حدث تضاعف صغير النطاق أو تضاعف الجينوم بأكمله. [ 16 ] وتزداد احتمالية بقاء الجينات المتكررة عندما تشارك في مسارات معقدة وتكون نتاجًا لتضاعف الجينوم بأكمله أو تضاعف عائلات جينية متعددة. [ 16 ]

تشمل النتائج المقبولة حاليًا لتكرار الجينات المفردة ما يلي: فقدان الجين (عدم تفعيله)، والتباين الوظيفي ، والحفظ لزيادة المتانة الجينية. [ 4 ] في المقابل، قد تخضع عائلات الجينات المتعددة لتطور متناسق ، أو ما يُعرف بتطور الولادة والموت. [ 4 ] التطور المتناسق هو فكرة أن الجينات في مجموعة، مثل عائلة جينية، تتطور بشكل متوازٍ. [ 4 ] أما مفهوم تطور الولادة والموت فيعني أن العائلة الجينية تخضع لانتقاء تطهيري قوي. [ 4 ]

التباين الوظيفي

مع تضاعف الجينوم عبر أجيال عديدة، من المرجح أن تتطور وظيفة الجين الزائد نتيجةً للانحراف الوراثي . يؤثر الانحراف الوراثي على التكرار الجيني إما بإزالة المتغيرات أو تثبيتها في المجموعة السكانية. [ 13 ] في حال حافظ الانحراف الوراثي على المتغيرات، قد يتراكم في الجين طفرات تُغير وظيفته العامة. [ 12 ] مع ذلك، قد تتباعد العديد من الجينات الزائدة لكنها تحتفظ بوظيفتها الأصلية عبر آليات مثل التخصص الوظيفي الفرعي ، الذي يحافظ على وظيفة الجين الأصلية من خلال عمل تكميلي للنسخ المكررة. [ 16 ] [ 13 ] الآليات الثلاث للتباين الوظيفي في الجينات هي: فقدان الوظيفة (أو فقدان الجين)، والوظيفة الجديدة ، والتخصص الوظيفي الفرعي. [ 4 ]

أثناء فقدان الوظيفة، أو التدهور/فقدان الجين، تكتسب إحدى نسختي الجين المكرر طفرات تجعلها غير نشطة أو صامتة . غالبًا ما يكون فقدان الوظيفة نتيجة لتضاعف جين واحد. [ 4 ] في هذه المرحلة، يكون الجين بلا وظيفة ويُسمى جينًا كاذبًا . يمكن أن تفقد الجينات الكاذبة وظائفها بمرور الوقت نتيجة للطفرات الجينية. يحدث اكتساب وظيفة جديدة عندما تتراكم الطفرات في إحدى نسختي الجين، مما يمنحه وظيفة جديدة مفيدة تختلف عن وظيفته الأصلية. يحدث نقص الوظيفة عندما تكتسب كلتا نسختي الجين المتكرر طفرات. تصبح كل نسخة نشطة جزئيًا فقط؛ ثم تعمل نسختان من هذه النسخ الجزئية كنسخة واحدة طبيعية من الجين الأصلي. يوضح الشكل 2 على اليمين هذا المفهوم.

العناصر القابلة للنقل

تؤدي العناصر القابلة للانتقال أدوارًا متنوعة في التمايز الوظيفي. فمن خلال عملية إعادة التركيب، تستطيع هذه العناصر نقل التسلسلات المتكررة في الجينوم. [ 17 ] ويُعد هذا التغيير في بنية التسلسل وموقعه مصدرًا للتنوع الوظيفي. [ 17 ] كما يُحتمل أن تؤثر العناصر القابلة للانتقال على التعبير الجيني ، نظرًا لاحتوائها على كمية كبيرة من الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA). [ 17 ]

فرضيات صيانة الجينات

لا يزال تطور الجينات المتكررة وأصلها مجهولين، ويعود ذلك في الغالب إلى أن التطور يحدث على مدى فترات زمنية طويلة. نظريًا، لا يمكن لجين أن يستمر دون طفرات إلا إذا تعرض لضغط انتقائي. وبالتالي، فإن تكرار الجينات يسمح لكلا نسختي الجين بتراكم الطفرات طالما أن الأخرى لا تزال قادرة على أداء وظيفتها. هذا يعني أن جميع الجينات المتكررة نظريًا يجب أن تتحول إلى جينات زائفة وتختفي في نهاية المطاف. وقد وضع العلماء فرضيتين لتفسير سبب بقاء الجينات المتكررة في الجينوم: فرضية النسخ الاحتياطي وفرضية النقل اللاحق. [ 18 ]

تقترح فرضية النسخ الاحتياطي أن الجينات المتكررة تبقى في الجينوم كنوع من "خطة احتياطية". فإذا فقد الجين الأصلي وظيفته، يتولى الجين المتكرر المهمة ويحافظ على بقاء الخلية. أما فرضية التراكب فتنص على أن جينين متماثلين في الجينوم لهما وظيفة غير متداخلة بالإضافة إلى الوظيفة المتكررة. في هذه الحالة، يبقى الجزء المتكرر من الجين في الجينوم لقربه من المنطقة المسؤولة عن الوظيفة الأصلية. [ 19 ] ولا يزال سبب بقاء الجينات المتكررة في الجينوم سؤالًا مطروحًا، ويجري الباحثون في كل مكان دراسة تكرار الجينات. وهناك العديد من الفرضيات إلى جانب نموذجي النسخ الاحتياطي والتراكب. فعلى سبيل المثال، قدمت دراسة أجريت في جامعة ميشيغان نظرية مفادها أن الجينات المتكررة تُحفظ في الجينوم عن طريق انخفاض التعبير الجيني.

بحث

عائلات الجينات وعلم الوراثة العرقي

كثيراً ما يستخدم الباحثون تاريخ الجينات المتكررة، على شكل عائلات جينية، لدراسة التطور السلالي للأنواع. ويستغرق الأمر وقتاً حتى تخضع الجينات المتكررة للتنوع الوظيفي؛ إذ تدل درجة التنوع بين الجينات المتماثلة على مدى تقارب الجينومين. كما يمكن رصد أحداث تضاعف الجينات من خلال ملاحظة ازدياد عدد الجينات المكررة.

يُعدّ تطور عائلة جينات KCS في النباتات مثالًا جيدًا على استخدام تكرار الجينات في الدراسات التطورية . تتناول هذه الورقة البحثية كيفية تطور جين KCS واحد إلى عائلة جينية كاملة عبر أحداث التضاعف. يُمكّن عدد الجينات المتكررة في الأنواع الباحثين من تحديد وقت حدوث أحداث التضاعف ومدى تقارب الأنواع.

تحديد وتوصيف الجينات المتكررة

توجد حاليًا ثلاث طرق للكشف عن الجينات المتشابهة في تسلسل جينومي معروف: التشابه البسيط (FASTA)، وتطور عائلة الجينات (TreeFam)، والتماثل (eggNOG v3). غالبًا ما يبني الباحثون أشجارًا تطورية ويستخدمون المصفوفات الدقيقة لمقارنة بنى الجينومات وتحديد التكرار الجيني. [ 13 ] تُستخدم طرق مثل إنشاء محاذاة متجانسة وتحليل المناطق المتماثلة لمقارنة جينومات متعددة. يمكن فحص الجينومات المفردة بحثًا عن الجينات المتكررة باستخدام مقارنات ثنائية شاملة. [ 13 ] قبل إجراء تحليلات أكثر تعقيدًا للجينات المتكررة، يختبر الباحثون عادةً وظائفها من خلال مقارنة طول إطار القراءة المفتوح ومعدلات الطفرات الصامتة وغير الصامتة. [ 13 ] منذ اكتمال مشروع الجينوم البشري ، أصبح بإمكان الباحثين إضافة تعليقات توضيحية إلى الجينوم البشري بسهولة أكبر. باستخدام قواعد البيانات الإلكترونية مثل متصفح الجينوم في جامعة كاليفورنيا في سانتا كروز، يمكن للباحثين البحث عن التشابه في تسلسل الجين الذي يهمهم.

جينات الاستعداد للإصابة بسرطان الثدي

وُجد أن نمط التضاعف الذي يحدث من خلاله التكرار يؤثر على تصنيفات جينات الاستعداد للإصابة بسرطان الثدي . [ 20 ] تُعقّد التضاعفات الكبيرة التفسير السريري لصعوبة تحديد ما إذا كانت تحدث بشكل متجاور. وقد استُخدمت طرق حديثة، مثل فحص نقطة انقطاع الحمض النووي، لتحديد حالة التكرار المتجاور. [ 20 ] وبالتالي، يمكن فحص هذه التضاعفات الكبيرة المتجاورة بدقة أكبر للكشف عن حالتها المرضية. [ 20 ] ولهذا البحث آثار مهمة على تقييم خطر الإصابة بسرطان الثدي. [ 20 ]

مقاومة مسببات الأمراض في أعشاب القمحيات

حدد الباحثون أيضًا جينات زائدة تمنح ميزة انتقائية على مستوى الكائن الحي. وقد وُجد أن جين ARM1 الجزئي، وهو جين زائد ناتج عن تكرار جزئي، يمنح مقاومة لفطر البياض الدقيقي Blumeria graminis. [ 21 ] يوجد هذا الجين في أفراد قبيلة القمحيات ، بما في ذلك القمح والشعير والجاودار . [ 21 ]

الجينات البشرية المتكررة

مستقبلات الشم

تضم عائلة جينات مستقبلات الشم البشرية 339 جينًا سليمًا و297 جينًا كاذبًا. تتوزع هذه الجينات في مواقع مختلفة عبر الجينوم، ولكن 13% منها فقط تقع على كروموسومات مختلفة أو في مواقع متباعدة. وقد تم اكتشاف 172 عائلة فرعية من جينات مستقبلات الشم لدى البشر، لكل منها موقعها الخاص. ونظرًا لتشابه الجينات في كل عائلة فرعية من حيث التركيب والوظيفة، وقربها من بعضها البعض، يُفترض أن كل عائلة منها تطورت من جين واحد خضع لعمليات تضاعف. ويُفسر العدد الكبير من العائلات الفرعية لدى البشر قدرتنا على تمييز هذا الكم الهائل من الروائح.

توجد نظائر لجينات مستقبلات الشم البشرية في الثدييات الأخرى، مثل الفئران، مما يدل على تطور جينات مستقبلات الشم. وقد وُجد أن إحدى العائلات الجينية التي تشارك في عملية إدراك الروائح الأولية محفوظة بشكل كبير عبر جميع مراحل تطور الفقاريات . [ 22 ]

مرض

لطالما اعتُقد أن لأحداث التضاعف والجينات المتكررة دورًا في بعض الأمراض البشرية. وقد تكون أحداث تضاعف الجينوم الكامل واسعة النطاق، التي حدثت في المراحل المبكرة من تطور الفقاريات، هي السبب في احتواء جينات الأمراض أحادية الجين لدى الإنسان على عدد كبير من الجينات المتكررة. ويفترض تشن وزملاؤه أن الجينات المتماثلة المتكررة وظيفيًا في جينات الأمراض أحادية الجين لدى الإنسان تخفي آثار الطفرات الضارة السائدة، وبالتالي تحافظ على جين المرض في الجينوم البشري. [ 23 ]

قد يكون تضاعف الجينوم الكامل سببًا رئيسيًا لاحتفاظ الجينوم البشري ببعض الجينات المسببة للأورام. [ 24 ] على سبيل المثال، أظهر ستراوت وآخرون [ 25 ] أن أحداث التضاعف المتتالي، على الأرجح عبر إعادة التركيب المتماثل، مرتبطة بابيضاض الدم النخاعي الحاد . وقد وُجد أن التضاعف الجزئي لجين ALL1 ( MLL ) عيب وراثي لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد.

مراجع

  1. ↑ إينز، ليندا سي؛ كاناوكا، ماساهيرو إم؛ توري، كيكو يو؛ كوماي، لوكا؛ أوكادا، كيوتاكا؛ كليلاند، روبرت إي. (2006). "يلعب إنزيمان من إنزيمات تخليق الكالوز، GSL1 وGSL5، دورًا أساسيًا ومتكررًا في نمو النبات وحبوب اللقاح وفي الخصوبة" . بيولوجيا النبات الجزيئية . 58 (3): 333-349 . doi : 10.1007/s11103-005-4526-7 . ISSN 0167-4412 . PMID 16021399 .  
  2. ↑ بيرس، أندرو سي؛ سينيس، يوتيس أ؛ بيلادو، دانيال د؛ تيرنر، مارتن؛ واتسون، ستيف ب؛ فيغوريتو، إيلينا (2004). "يلعب كل من Vav1 وVav3 أدوارًا حاسمة ولكنها متكررة في التوسط في تنشيط الصفائح الدموية بواسطة الكولاجين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (52): 53955-53962 . doi : 10.1074/jbc.M410355200 . PMID 15456756 . 
  3. 1 2 كافري، ران؛ ليفي، ميليسا؛ بيلبل، يتسحاق (2006). "الاستخدام التنظيمي للتكرار الجيني من خلال دوائر النسخ الاحتياطي المستجيبة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 103 (31): 11653-11658 . Bibcode : 2006PNAS..10311653K . doi : 10.1073/pnas.0604883103 . ISSN 0027-8424 . PMC 1513536. PMID 16861297 .   
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كونراد، برنارد؛ أنتوناراكيس، ستيليانوس إي. (سبتمبر 2007). "تضاعف الجينات: دافع للتنوع الظاهري وسبب للأمراض البشرية" . المراجعة السنوية لعلم الجينوم وعلم الوراثة البشرية . 8 (1): 17-35 . doi : 10.1146/annurev.genom.8.021307.110233 . ISSN 1527-8204 . PMID 17386002 .  
  5. ↑ بيريز-بيريز، جيه إم، كانديلا، إتش، ميكول، جيه إل (أغسطس 2009). "فهم التآزر في التفاعلات الجينية". تريندز جينيت . 25 (8): 368-376 . doi : 10.1016/j.tig.2009.06.004 . PMID 19665253 . 
  6. ^ بيريز بيريز، خوسيه مانويل. كانديلا، هيكتور؛ ميكول ، خوسيه لويس (2009-08-01). "فهم التآزر في التفاعلات الجينية" . الاتجاهات في علم الوراثة . 25 (8): 368-376 . دوى : 10.1016/j.tig.2009.06.004 . ردمك 0168-9525 . بميد 19665253 .  
  7. ↑ غالبرين، مايكل ي.؛ ووكر، د. رولاند؛ كونين، يوجين ف. (1998-08-01). "الإنزيمات المتشابهة: ابتكارات مستقلة في تطور الإنزيمات" . أبحاث الجينوم . 8 (8): 779-790 . doi : 10.1101/gr.8.8.779 . ISSN 1088-9051 . PMID 9724324 .  
  8. ↑ فاغنر، أندرياس؛ رايت، جيريميا (2007). "المسارات البديلة والمتانة الطفرية في الشبكات التنظيمية المعقدة" . بيوسيستمز . 88 ( 1-2 ): 163-172 . Bibcode : 2007BiSys..88..163W . doi : 10.1016/j.biosystems.2006.06.002 . PMID 16860925 . 
  9. ↑ هيرست، لورانس د.؛ سميث، نيك جي سي (1999). "هل تتطور الجينات الأساسية ببطء؟" . علم الأحياء الحالي . 9 (14): 747-750 . Bibcode : 1999CBio....9..747H . doi : 10.1016/S0960-9822(99)80334-0 . PMID 10421576 . 
  10. 1 2 Nowak MA, Boerlijst MC, Cooke J, Smith JM. 1997. nowak_smith_1997_evolution_of_genetic_redundancy_Nature97. 275:1–5. sftp://cerca@192.168.2.5/home/cerca/Desktop/data/laptop_files/info/biologia/filogeny_evolution/evolution_multigene_families/nowak_smith_1997_evolution_of_genetic_redundancy_Nature97.pdf%5Cnpapers2://publication/uuid/BFCD7B63-4802-4C83-96AE-A2ED496127F3.
  11. ↑ مارتينسن، روب؛ آيرش، فيفيان (1999-11-01). "نسخ أبجدياتنا: دور تكرار الجينات في تفسير التسلسلات الهرمية الجينية" . اتجاهات في علم الوراثة . 15 (11): 435-437 . doi : 10.1016/S0168-9525(99)01833-8 . ISSN 0168-9525 . PMID 10529802 .  
  12. 1 2 فورس أ وآخرون 1999. الحفاظ على الجينات المكررة عن طريق الطفرات التكميلية والتنكسية. علم الوراثة. 151:1531–1545.
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 لونغ إم، فانكورين إن دبليو، تشين إس، فيبرانوفسكي إم دي. 2013. تطور الجينات الجديد: لم نكن نعلم الكثير. المجلة السنوية لعلم الوراثة 47: 307-333. doi : 10.1146/annurev-genet-111212-133301
  14. ↑ فاغنر، أندرياس (1996-06-01). "التكرار الجيني الناتج عن تضاعف الجينات وتطوره في شبكات منظمات النسخ". علم التحكم الآلي البيولوجي . 74 (6): 557-567 . doi : 10.1007/BF00209427 . ISSN 1432-0770 . PMID 8672563. S2CID 8616418 .   
  15. ↑ هيرلز، ماثيو (13 يوليو 2004). "تضاعف الجينات: تجارة الجينوم في قطع الغيار" . مجلة PLOS Biology . 2 (7) e206. doi : 10.1371/journal.pbio.0020206 . ISSN 1545-7885 . PMC 449868. PMID 15252449 .   
  16. 1 2 3 كونانت، جي سي؛ وولف، كيه إتش (2008). "تحويل الهواية إلى وظيفة: كيف تجد الجينات المكررة وظائف جديدة". مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 9 (12): 938-950 . doi : 10.1038/nrg2482 . PMID 19015656. S2CID 1240225 .  
  17. 1 2 3 بلات، روي ن.؛ فاندويغ، مايكل و.؛ راي، ديفيد أ. (مارس 2018). "العناصر القابلة للنقل في الثدييات وتأثيرها على تطور الجينوم" . أبحاث الكروموسومات . 26 ( 1-2 ): 25-43 . doi : 10.1007/s10577-017-9570-z . ISSN 0967-3849 . PMC 5857283. PMID 29392473 .   
  18. ↑ تشانغ، جيانزي (2012). "التكرارات الجينية واستمرارها التطوري". علم الأحياء النظمي التطوري . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 751. الصفحات 279-300 . doi : 10.1007/978-1-4614-3567-9_13 . ISBN   978-1-4614-3566-2PMID 22821463​​ {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  19. ^ تشيان، ون فنغ؛ لياو، بن يانغ؛ تشانغ، أندرو Y.-F؛ تشانغ ، جيانزي (2010/10/01). "صيانة الجينات المكررة وتكرارها الوظيفي عن طريق تقليل التعبير" . الاتجاهات في علم الوراثة . 26 (10): 425-430 . دوى : 10.1016/j.tig.2010.07.002 . ردمك 0168-9525 . بمك 2942974 . بميد 20708291 .   
  20. 1 2 3 4 ريتشاردسون، مارسي إي.؛ تشونغ، هانسوك؛ مو، وينبو؛ كونر، بلير ر.؛ هسوان، فيكي؛ ويلت، سارة؛ لام، ستيفاني؛ تساي، بي؛ بيساران، تينا؛ تشامبرلين، آدم سي.؛ بارك، مين-سون (28 يوليو 2018). "يكشف تحليل نقطة انقطاع الحمض النووي أن غالبية التضاعفات الكبيرة تحدث بشكل متسلسل، مما يقلل من تصنيفات المتغيرات ذات الأهمية غير المؤكدة في جينات الاستعداد لسرطان الثدي" . علم الوراثة في الطب . 21 (3): 683-693 . doi : 10.1038/s41436-018-0092-7 . ISSN 1098-3600 . PMC 6752314. PMID 30054569 .   
  21. 1 2 راجارامان، جيارامان؛ دوشكوف، ديميتار؛ حظا سعيدا ستيفاني. هنسل، جوتز. نوارة، دانييلا؛ بوجودا، ماريا؛ روتن، توان؛ ميتزل، توبياس؛ براساك، جوناثان؛ هوفل، كارولين؛ هوكلهوفن ، رالف (2018/08/15). "إن الازدواج الجيني الجزئي المحفوظ تطوريًا في قبيلة الأعشاب Triticeae يمنح مقاومة مسببات الأمراض" . بيولوجيا الجينوم . 19 (1): 116. دوى : 10.1186/s13059-018-1472-7 . ISSN 1474-760X . بمك 6092874 . بميد 30111359 .   
  22. ↑ مالنيك، بيتينا؛ غودفري، بول أ.؛ باك، ليندا ب. (24 فبراير 2004). "عائلة جينات مستقبلات الشم البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (8): 2584-2589 . Bibcode : 2004PNAS..101.2584M . doi : 10.1073/pnas.0307882100 . ISSN 0027-8424 . PMC 356993. PMID 14983052 .   
  23. ↑ تشين، وي-هوا؛ تشاو، شينغ-مينغ؛ فان نورت، فيرا؛ بورك، بير (2013-05-01). "جينات الأمراض أحادية الجين لدى الإنسان لها نظائر وظيفية متكررة" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 9 (5) e1003073. رمز Bibcode : 2013PLSCB...9E3073C . doi : 10.1371/journal.pcbi.1003073 . ISSN 1553-734X . PMC 3656685. PMID 23696728 .   
  24. ↑ مالاجوتي، جوليا؛ سينغ، بارام بريا؛ إيسامبيرت، هيرفيه (2014-05-01). "حول الاحتفاظ بنسخ الجينات المعرضة للطفرات الضارة السائدة" . علم الأحياء السكاني النظري . 93 : 38-51 . Bibcode : 2014TPBio..93...38M . doi : 10.1016/j.tpb.2014.01.004 . ISSN 1096-0325 . PMID 24530892 .  
  25. ↑ ستراوت، ماثيو ب.؛ ماركوتشي، غيدو؛ بلومفيلد، كلارا د.؛ كاليجيوري، مايكل أ. (3 مارس 1998). "يحدث تكرار جزئي متتالي لجين ALL1 (MLL) بشكل متسق عن طريق إعادة التركيب المتماثل بوساطة عنصر Alu في ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (5): 2390-2395 . Bibcode : 1998PNAS...95.2390S . doi : 10.1073/pnas.95.5.2390 . ISSN 0027-8424 . PMC 19353. PMID 9482895 .   

للمزيد من القراءة

  1. ↑ غو، هاي سونغ؛ تشانغ، يان مي؛ صن، شياو تشين؛ لي، مي مي؛ هانغ، يو يو؛ شيويه، جيا يو (12 نوفمبر 2015). "تطور عائلة جينات KCS في النباتات: تاريخ تضاعف الجينات، والتخصص الوظيفي الفرعي/الجديد، والتكرار". علم الوراثة الجزيئية وعلم الجينوم . 291 (2): 739-752 . doi : 10.1007/s00438-015-1142-3 . ISSN 1617-4615 . PMID 26563433. S2CID 18320216 .