إتش. روبرت هورفيتز

هوارد روبرت هورفيتز (مواليد 8 مايو 1947)، عضو الجمعية الملكية للأبحاث، هو عالم أحياء أمريكي، نال جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 2002 عن أبحاثه على دودة النيماتودا Caenorhabditis elegans ^{[ 3 ] [ 2 ]} ، بالاشتراك مع سيدني برينر وجون إي. سولستون ، الذين كانت "اكتشافاتهم الرائدة المتعلقة بالتنظيم الجيني لتطور الأعضاء وموت الخلايا المبرمج" "مهمة للبحث الطبي، وقد ألقت ضوءًا جديدًا على مسببات العديد من الأمراض". ^{[ 4 ]}

وُلد هورفيتز في شيكاغو، إلينوي، لأبوين يهوديين، ^{[ 1 ]} وهو ابن ماري ر. (سافيت)، وهي مُدرسة، وأوسكار فريدوم هورفيتز، وهو محاسب في مكتب المحاسبة الحكومي. تخصص في الرياضيات في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، حيث انضم إلى جمعية ألفا إبسيلون باي، وقضى فصول الصيف في العمل لدى شركة آي بي إم، حيث بدأ بتوصيل لوحات أجهزة المحاسبة، ثم في صيفه الأخير ساعد في تطوير نظام البرمجة الحوارية لشركة آي بي إم . ^{[ 2 ]}

خلال سنته الأخيرة في الجامعة، التحق هورفيتز بأولى دوراته في علم الأحياء، وشجعه أساتذته على مواصلة دراسة هذا العلم في الدراسات العليا، على الرغم من محدودية مقرراته الدراسية في هذا المجال. بعد إتمامه دراسته الجامعية عام ١٩٦٨، التحق ببرنامج الدراسات العليا في علم الأحياء بجامعة هارفارد ، حيث درس التعديلات التي يُحدثها هرمون T4 على بوليميراز الحمض النووي الريبي في بكتيريا الإشريكية القولونية تحت إشراف والتر جيلبرت وجيمس واتسون . حصل على درجة الدكتوراه عام ١٩٧٤. ^{[ ٥ ]}

في عام 1974، شغل هورفيتز منصب باحث ما بعد الدكتوراه في مختبر البيولوجيا الجزيئية (LMB) في كامبريدج، إنجلترا، حيث عمل مع زميليه الحائزين على جائزة نوبل لاحقًا، سيدني برينر وجون سولستون، على علم الوراثة وسلالة الخلايا في دودة C. elegans . وفي عام 1978، عُرض على هورفيتز منصب أكاديمي في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا (MIT)، حيث يشغل حاليًا منصب أستاذ علم الأحياء وعضو في معهد ماكغفرن لأبحاث الدماغ . وهو أيضًا باحث في معهد هوارد هيوز الطبي . ^{[ 6 ]}

يشغل هورفيتز منصب رئيس مجلس أمناء جمعية العلوم والجمهور ، وهو عضو في المجلس الاستشاري لمهرجان العلوم والهندسة في الولايات المتحدة الأمريكية . ^{[ 7 ]}

في مختبر البيولوجيا الجزيئية (LMB)، عمل هورفيتز مع سولستون لتتبع كل انقسام خلوي غير غدي يحدث خلال نمو اليرقات، ونشر وصفًا كاملاً لهذه السلالات في عام 1977. ^{[ 2 ] [ 8 ]} لاحقًا، وبالتعاون مع سولستون ومارتن تشالفي، بدأ هورفيتز أبحاثًا لتوصيف العديد من طفرات سلالات الخلايا ^{[ 9 ] [ 10 ]} ، ثم البحث عن جينات تتحكم في سلالة الخلية أو تتحكم في سلالات محددة. في عام 1981، حددوا ووصفوا جين lin-4 ، وهو طفرة " غير متزامنة " تُغير الجدول الزمني لمصائر الخلايا. ^{[ 11 ]}

في بداياته البحثية في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، واصل هورفيتز أبحاثه حول سلالة الخلايا ومصيرها، مستخدمًا دودة C. elegans لدراسة ما إذا كان هناك برنامج جيني يتحكم في موت الخلايا، أو ما يُعرف بالاستماتة . في عام 1986، حدد أول "جينات الموت"، وهما ced-3 و ced-4 . وأظهر أن وجود جيني ced-3 و ced-4 وظيفيين شرط أساسي لحدوث موت الخلية. ^{[ 12 ]} ثم أثبت أن جينًا آخر، هو ced-9 ، يحمي من موت الخلايا من خلال التفاعل مع ced-4 و ced-3 ، بالإضافة إلى تحديد عدد من الجينات التي توجه كيفية التخلص من الخلية الميتة. وأظهر هورفيتز أن الجينوم البشري يحتوي على جين شبيه بـ ced-3 . ^{[ 13 ] [ 14 ]}

واصل هورفيتز أبحاثه اللاحقة باستخدام دودة C. elegans لتحليل التحكم الجيني في نمو الحيوانات وسلوكها، بالإضافة إلى ربط الاكتشافات في هذه الدودة الخيطية بالأمراض البشرية، ولا سيما السرطان والأمراض التنكسية العصبية مثل التصلب الجانبي الضموري (ALS). وقد حقق مزيدًا من التقدم في تحديد المسار الجزيئي للموت الخلوي المبرمج، وحدد العديد من المكونات الرئيسية، بما في ذلك: EGL-1، وهو بروتين ينشط الاستماتة عن طريق تثبيط CED-9؛ ^{[ 15 ]} وعوامل النسخ ces-1 و ces-2، ^{[ 16 ] [ 17 ]} و ced-8، الذي يتحكم في توقيت موت الخلايا. ^{[ 18 ]} وواصل العمل على الطفرات غير المتزامنة وجوانب أخرى من سلالة الخلايا، وأسس خطوطًا بحثية في نقل الإشارات، وتكوين الشكل، والتطور العصبي. تعاون هورفيتز مع فيكتور أمبروز وديفيد بارتل في مشروع لتوصيف المجموعة الكاملة لأكثر من 100 من الحمض النووي الريبي الميكروي في جينوم C. elegans . ^{[ 19 ]}

لدى هورفيتز أكثر من 255 منشورًا، وتم الاستشهاد بها أكثر من 49000 مرة، ويبلغ مؤشرها h 108. ^{[ 20 ]}

• سولستون، جيه إي؛ هورفيتز، إتش آر (مارس 1977). "سلالات الخلايا بعد التكوين الجنيني للديدان الأسطوانية، Caenorhabditis elegans". علم الأحياء النمائي . 56 (1): 110-156 . doi : 10.1016/0012-1606(77)90158-0 . PMID 838129 . 
• إليس، هيلاري م.؛ هورفيتز، هـ. روبرت (28 مارس 1986). "التحكم الجيني في موت الخلايا المبرمج في الدودة الأسطوانية C. elegans". مجلة Cell . 44 (6): 817-829 . doi : 10.1016/0092-8674(86)90004-8 . PMID 3955651. S2CID 44031839 .  
• إليس، ر. إي.؛ يوان، ج.؛ هورفيتز، هـ. ر. (نوفمبر 1991). "آليات ووظائف موت الخلايا". المراجعة السنوية لبيولوجيا الخلية . 7 (1): 663-698 . doi : 10.1146/annurev.cb.07.110191.003311 . PMID 1809356 . 
• يوان، ج؛ شاهام، س؛ ليدو، س؛ إليس، هـ م؛ هورفيتز، هـ ر (19 نوفمبر 1993). "جين موت الخلايا ced-3 في الدودة الأسطوانية C. elegans يُشفّر بروتينًا مشابهًا لإنزيم تحويل الإنترلوكين-1 بيتا في الثدييات" . مجلة Cell . 75 (4): 641-652 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90485-9 . PMID 8242740 . 
• هينغارتنر، إم أو؛ هورفيتز، إتش آر (25 فبراير 1994). "جين بقاء الخلية ced-9 في الدودة الأسطوانية C. elegans يُشفّر نظيرًا وظيفيًا للجين الأولي المسرطن bcl-2 في الثدييات". مجلة Cell . 76 (4): 665-76 . doi : 10.1016/0092-8674(94)90506-1 . PMID 7907274. S2CID 29437409 .  

• تاريخ أبحاث موت الخلايا المبرمج
• قائمة الحائزين اليهود على جائزة نوبل

• إتش. روبرت هورفيتز على موقع Nobelprize.org