HLA-DRB1

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ مستضد التوافق النسيجي من الفئة الثانية HLA، سلسلة بيتا DRB1، بروتينًا يُشفّر في البشر بواسطة جين HLA-DRB1 . [ 5 ] يُشفّر DRB1 الوحدة الفرعية بيتا الأكثر شيوعًا من HLA-DR . ترتبط أليلات DRB1، وخاصةً تلك التي تُشفّر تغييرات في تسلسل الأحماض الأمينية في الموضعين 11 و13، بخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي . [ 6 ] [ 7 ]

وظيفة

ينتمي البروتين المشفر بواسطة هذا الجين إلى نظائر سلسلة بيتا من الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الرئيسي (HLA) . جزيء الفئة الثانية عبارة عن ثنائي غير متجانس يتكون من سلسلة ألفا (DRA) وسلسلة بيتا (DRB)، وكلاهما مثبت في الغشاء. يلعب هذا الجزيء دورًا محوريًا في الجهاز المناعي من خلال عرض الببتيدات المشتقة من البروتينات خارج الخلوية على الخلايا التائية المساعدة . تُعبر جزيئات الفئة الثانية بشكل دائم في الخلايا العارضة للمستضدات المتخصصة (APC: الخلايا اللمفاوية البائية، والخلايا المتغصنة، والبلعميات الكبيرة)، [ 5 ] ويمكن تحفيزها في الخلايا العارضة للمستضدات غير المتخصصة.

هناك أدلة تشير إلى ارتباطه بانخفاض حدة مرض كوفيد-19. [ 8 ]

بنية الجينات وتعدد الأشكال

يبلغ وزن سلسلة بيتا حوالي 26-28 كيلو دالتون. وهي مشفرة بستة إكسونات ، حيث يشفر الإكسون الأول الببتيد القائد، ويشفر الإكسونان الثاني والثالث النطاقين خارج الخلويين ، ويشفر الإكسون الرابع النطاق عبر الغشائي ، ويشفر الإكسون الخامس الذيل السيتوبلازمي . تحتوي سلسلة بيتا ضمن جزيء مستقبل الموت (DR) على جميع الأشكال المتعددة التي تحدد خصائص ارتباط الببتيد. حتى الآن، تم وصف أكثر من 3700 أليل من HLA-DRB1 وإتاحتها للعموم في قاعدة بيانات IPD-IMGT/HLA . [ 9 ] يُجرى تحديد النمط النسيجي HLA لهذه الأشكال المتعددة بشكل روتيني لزراعة نخاع العظم والكلى. [ 5 ]

التعبير الجيني

يُعبَّر عن جين DRB1 بمستوى أعلى بخمس مرات من نظائره DRB3 و DRB4 و DRB5 . يوجد جين DRB1 لدى جميع الأفراد. ترتبط المتغيرات الأليلية لجين DRB1 إما بواحدة أو لا ترتبط بأي من الجينات DRB3 وDRB4 وDRB5. وهناك خمسة جينات كاذبة ذات صلة: DRB2 وDRB6 وDRB7 وDRB8 وDRB9. [ 5 ]

وقد ازداد انتشار الأليل HLA-DRB1*10:01 بشكل كبير لدى الأشخاص المصابين بمرض مضاد IgLON5 . [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000206240، ENSG00000229074، ENSG00000196126، ENSG00000206306، ENSG00000228080 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000236884، ENSG00000206240، ENSG00000229074، ENSG00000196126، ENSG00000206306، ENSG00000228080 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000060586 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 4 "Entrez Gene: HLA-DRB1 major histocompatibility complex, class II, DR beta 1" .
  6. ↑ جريجرسن، ب.ك.، سيلفر، ج.، وينشستر، ر.ج. (نوفمبر 1987). "فرضية المستضد المشترك: مدخل لفهم الوراثة الجزيئية للاستعداد للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 30 (11): 1205-1213 . doi : 10.1002/art.1780301102 . PMID 2446635 . 
  7. ↑ رايشودري إس، ساندور سي، ستال إي إيه، فرويدنبرغ جيه، لي إتش إس، جيا إكس، وآخرون . (يناير 2012). " خمسة أحماض أمينية في ثلاثة بروتينات HLA تفسر معظم الارتباط بين معقد التوافق النسيجي الرئيسي والتهاب المفاصل الروماتويدي المصلي الإيجابي" . علم الوراثة الطبيعية . 44 (3): 291-296 . doi : 10.1038/ng.1076 . PMC 3288335. PMID 22286218 .   
  8. ↑ لانغتون دي جيه، بورك إس سي، لي بي إيه، ريف جي، ناتو إس، دارلاي آر، وآخرون . (يوليو 2021). "تأثير النمط الجيني لمستضدات الكريات البيضاء البشرية على شدة عدوى كوفيد-19" . مستضدات الكريات البيضاء البشرية . 98 (1): 14-22 . doi : 10.1111/tan.14284 . PMC 8251294. PMID 33896121 .   
  9. ↑ باركر دي جيه، ماكاري جي، جورجيو إكس، كوبر إم إيه، فليسيك بي، روبنسون جيه، وآخرون . (يناير 2023). "قاعدة بيانات IPD-IMGT/HLA" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 51 (D1): D1053– D1060 . doi : 10.1093/nar/gkac1011 . PMC 9825470. PMID 36350643 .   
  10. ^ جايج سي، جراوس إف، كومبتا واي، هوجل ب، باتالر إل، بروجمان إن، وآخرون . (مايو 2017). "المظاهر السريرية لمرض مضاد IgLON5" . علم الأعصاب . 88 (18): 1736–1743 . دوى : 10.1212/WNL.0000000000003887 . بمك 5409845 . بميد 28381508 .   

للمزيد من القراءة