العلاج بالحمض النووي البلازميدي البشري HGF

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يجري حاليًا دراسة العلاج باستخدام الحمض النووي البلازميدي البشري HGF لخلايا عضلة القلب كعلاج محتمل لمرض الشريان التاجي (وهو سبب رئيسي لاحتشاء عضلة القلب )، بالإضافة إلى علاج الضرر الذي يلحق بالقلب بعد احتشاء عضلة القلب. [ 1 ] [ 2 ] بعد احتشاء عضلة القلب، تعاني عضلة القلب من إصابة إعادة التروية ، مما يؤدي إلى موت خلايا عضلة القلب وإعادة تشكيل القلب بشكل ضار، وبالتالي انخفاض وظائف القلب السليمة. [ 2 ] يقلل نقل جين HGF البشري إلى خلايا عضلة القلب من إصابة إعادة التروية الإقفارية بعد احتشاء عضلة القلب. تشمل فوائد العلاج بـ HGF منع إعادة تشكيل القلب بشكل غير سليم وتحسين وظائف القلب بعد احتشاء عضلة القلب. [ 1 ] [ 3 ]

عامل نمو الخلايا الكبدية البشرية

عامل نمو الخلايا الكبدية البشري (HGF) هو بروتين متعدد الوظائف بوزن 80 كيلو دالتون [ 1 ] ، يُنتَج داخليًا بواسطة أنواع مختلفة من الخلايا من سلالة الخلايا اللحمية المتوسطة (مثل خلايا عضلة القلب والخلايا العصبية). [ 4 ] يُنتَج هذا العامل ويُشطر إنزيميًا إلى حالته النشطة استجابةً لإصابة الخلايا أو أثناء موت الخلايا المبرمج . يرتبط HGF بمستقبلات c-met الموجودة على أنواع الخلايا اللحمية المتوسطة ليُحدث تأثيراته المتعددة، مثل زيادة حركة الخلايا، وتكوين الأنسجة، والتكاثر، والتمايز. [ 5 ] أظهرت الأبحاث أن HGF يتمتع بخصائص قوية في تحفيز تكوين الأوعية الدموية ، ومكافحة التليف ، ومضادة لموت الخلايا المبرمج. [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 8 ] كما ثبت أنه يعمل كعامل جاذب كيميائي للخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة البالغة عبر ارتباطه بمستقبلات c-met. [ 4 ] [ 5 ]

الأبحاث والتجارب السريرية

أظهرت الدراسات على الحيوانات أن حقن بلازميدات الحمض النووي التكميلي (cDNA) لعامل نمو الخلايا الكبدية (HGF ) في أنسجة القلب المصابة بنقص التروية يمكن أن يحسن وظائف القلب (تحسن كسر القذف البطيني الأيسر ونسبة تقصير البطين الأيسر مقارنةً بالمجموعات الضابطة) بعد احتشاء عضلة القلب أو نقص التروية المُستحث. [ 6 ] [ 3 ] كما أن نقل بلازميدات HGF إلى أنسجة القلب المتضررة يعزز تكوين الأوعية الدموية (زيادة كثافة الشعيرات الدموية مقارنةً بالمجموعات الضابطة)، بالإضافة إلى تقليل إعادة تشكيل الأنسجة الضارة في موضع الإصابة (انخفاض ترسب الأنسجة الليفية). [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] وقد تبين أيضًا أن زيادة إنتاج HGF بواسطة خلايا عضلة القلب المنقولة جينيًا أثناء الإصابة عامل جذب كيميائي قوي للخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة البالغة عبر ارتباط HGF/c-Met. [ 4 ] [ 5 ] تحفز الخصائص المحفزة للانقسام الخلوي والتشكيلية لعامل نمو الخلايا الكبدية (HGF) الخلايا الجذعية المُستقطبة على اكتساب خصائص خلايا عضلة القلب، مما قد يُساعد في التئام الأنسجة الإقفارية. [ 5 ] وقد أدت فوائد HGF في النماذج التجريبية إلى دراسته في التجارب السريرية. تضمنت المرحلة الأولى من التجارب السريرية حقن ناقل فيروسي غدي يحمل جين HGF البشري (Ad-hHGF) في الأوعية التاجية الموجودة في الأنسجة الإقفارية. تُظهر النتائج أنه من الآمن بالفعل إعطاء ناقل Ad-hHGF لمرضى الشريان التاجي على أمل إعادة تروية الأنسجة التالفة لدى المرضى الذين لا تتوفر لهم جراحة تحويل مسار الشريان التاجي (CABG) أو التدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI). على الرغم من محدودية التجربة ( أي عدم تقييم وظيفة البطين الأيسر وصغر حجم العينة)، إلا أنه عند إجراء تقييمات المتابعة بعد 12 شهرًا، لم يتم إعادة إدخال أي من المرضى الذين تلقوا العلاج إلى المستشفى بسبب احتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية أو تفاقم قصور القلب. [ 1 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 يانغ، زد جيه؛ تشانغ، واي آر؛ تشين، بي؛ تشانغ، إس إل؛ جيا، إي زد؛ وانغ، إل إس؛ تشو، تي بي؛ لي، سي جيه؛ وانغ، إتش؛ هوانغ، جيه؛ كاو، كيه جيه؛ ما، دبليو زد؛ وو، بي؛ وانغ، إل إس؛ وو، سي تي (2008). "المرحلة الأولى من التجارب السريرية حول الإعطاء داخل الشريان التاجي لـ Ad-hHGF لعلاج مرض الشريان التاجي الحاد". تقارير البيولوجيا الجزيئية . 36 (6): 1323-1329 . doi : 10.1007/s11033-008-9315-3 . PMID 18649012. S2CID 23419866 .  
  2. 1 2 يلون، د.م.؛ هاوسنلوي، د.ج. (2007). "إصابة إعادة التروية لعضلة القلب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 357 (11): 1121-1135 . doi : 10.1056/NEJMra071667 . PMID 17855673 . 
  3. شيراكاوا ، ي.؛ ساوا، ي.؛ تاكيوا، ي.؛ تاتسومي، إ.؛ كانيدا، ي.؛ تايناكا، ي.؛ ماتسودا، هـ. (2005). " نقل الجينات باستخدام بلازميدات الحمض النووي التكميلي لعامل نمو الخلايا الكبدية البشرية يُخفف من إعادة تشكيل القلب بعد احتشاء عضلة القلب الحاد في قلوب الماعز المزروعة بأجهزة مساعدة البطين" . مجلة جراحة الصدر والأوعية الدموية . 130 (3): 624-632 . doi : 10.1016/j.jtcvs.2004.02.045 . PMID 16153905 . 
  4. 1 2 3 4 5 فوغل، س.؛ تراب، ت.؛ بورغر، ف.؛ بيترز، س.؛ لاكبير، د.؛ ديلو، د.؛ سورغ، ر.د.ف. (2009). "جذب الخلايا الجذعية الوسيطة للخلايا العصبية وخلايا عضلة القلب الميتة بواسطة عامل نمو الخلايا الكبدية" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 67 (2): 295-303 . doi : 10.1007/ s00018-009-0183-3 . PMC 11115944. PMID 19888551. S2CID 13405621 .   
  5. 1 2 3 4 5 فورتي، جي؛ مينييري، م.؛ كوسا، ب. أنتينوتشي، د.؛ سالا، م.؛ جنوكتشي، V.؛ فياكافينتو، ر.؛ كاروتينوتو، ف. دي فيتو، ب. بالديني، مساء؛ برات، م. دي ناردو، ب. (2006). "تأثيرات عامل نمو خلايا الكبد على الخلايا الجذعية الوسيطة: الانتشار والهجرة والتمايز" . الخلايا الجذعية . 24 (1): 23-33 . دوى : 10.1634/stemcells.2004-0176 . اتش دي ال : 2108/55898 . بميد 16100005 . 
  6. هان ، دبليو ؛ بيون، دبليو بي؛ كيم، دي إس؛ يو، دبليو إس؛ لي، إس دي؛ وون، جي إتش؛ شين، جي جي؛ كيم، جي إم؛ كيم، إس. (2011). "تعزيز التأثيرات الوقائية للقلب عن طريق التعبير المشترك عن شكلين متماثلين من عامل نمو الخلايا الكبدية من الحمض النووي البلازميدي العاري في نموذج فأر مصاب بمرض نقص تروية القلب". مجلة الطب الجيني . 13 (10): 549-555 . doi : 10.1002/jgm.1603 . PMID 21898720. S2CID 26812780 .  
  7. 1 2 أزوما، ج.؛ تانياما، ي.؛ تاكيا، ي.؛ إيكوشي، ك.؛ آوكي، م.؛ دوساكا، ن.؛ ماتسوموتو، ك.؛ ناكامورا، ت.؛ أوجيهارا، ت.؛ موريشيتا، ر. (2006). "تحسين وظائف القلب في اعتلال عضلة القلب الإقفاري لدى الخنازير من خلال التأثيرات المحفزة لتكوين الأوعية الدموية والمضادة للتليف لعامل نمو الخلايا الكبدية" . العلاج الجيني . 13 (16): 1206-1213 . doi : 10.1038/sj.gt.3302740 . PMID 16625244 . 
  8. ↑ سالا، ف.؛ كريبالدي، ت. (2011). " علاج جديد لاحتشاء عضلة القلب: هل يمكن أن يكون HGF/Met مفيدًا؟" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 68 (10): 1703-1717 . doi : 10.1007/s00018-011-0633-6 . PMC 11114731. PMID 21327916. S2CID 32535928 .