تليف

التليف ، المعروف أيضاً باسم التندب الليفي ، هو نمو نسيج ضام ليفي استجابةً لإصابة ما. قد يكون التليف ترسباً طبيعياً للنسيج الضام أو ترسباً مفرطاً للأنسجة ناتجاً عن مرض ما. ^{[ 2 ]}

تُعدّ الإصابات المتكررة والالتهابات المزمنة وعمليات الترميم عوامل مُسببة للتليف، حيث ينتج عن ذلك تراكم مفرط غير مقصود لمكونات المصفوفة خارج الخلوية، وخاصة الكولاجين، بواسطة الخلايا الليفية، مما يؤدي إلى تكوين ندبة ليفية دائمة. ^{[ 1 ] [ 3 ]}

استجابةً للإصابة، يُطلق على هذه العملية اسم التندب ، وإذا نشأ التليف من سلالة خلوية واحدة، يُسمى ورمًا ليفيًا . فيزيولوجيًا، يعمل التليف على ترسب النسيج الضام، مما قد يُعيق أو يُثبط تمامًا البنية والوظيفة الطبيعية للعضو أو النسيج الأساسي. يُمكن استخدام مصطلح التليف لوصف الحالة المرضية المتمثلة في الترسب المفرط للنسيج الليفي، بالإضافة إلى عملية ترسب النسيج الضام أثناء الشفاء. ^{[ 4 ]} يُعرَّف التليف بالتراكم المرضي لبروتينات المصفوفة خارج الخلوية ، مما يؤدي إلى التندب وتثخن النسيج المصاب - وهو في جوهره استجابة طبيعية لالتئام الجروح تُعيق وظيفة العضو الطبيعية. ^{[ 5 ]}

يشبه التليف عملية التندب، إذ تتضمن كلتاهما تحفيز الخلايا الليفية التي تُرسّب النسيج الضام ، بما في ذلك الكولاجين والجليكوزامينوجليكان . تبدأ هذه العملية عندما تُفرز الخلايا المناعية، مثل البلاعم، عوامل ذائبة تُحفّز الخلايا الليفية. يُعدّ عامل النمو المحوّل بيتا (TGF-β ) الوسيط الأكثر دراسةً لتكوّن التليف ، والذي تُفرزه البلاعم، بالإضافة إلى أي نسيج تالف بين الأسطح يُسمى النسيج الخلالي . تشمل الوسائط الذائبة الأخرى للتليف عامل نمو النسيج الضام ( CTGF )، وعامل نمو الصفائح الدموية (PDGF)، والإنترلوكين 10 (IL-10). تُحفّز هذه العوامل مسارات نقل الإشارة، مثل مساري AKT/mTOR ^{[ 6 ]} وSMAD ^{[ 7 ]} ، والتي تؤدي في النهاية إلى تكاثر وتنشيط الخلايا الليفية، التي تُرسّب بدورها المادة الخلوية خارج الخلية في النسيج الضام المحيط. تُعدّ عملية إصلاح الأنسجة هذه عملية معقدة، حيث يضمن التنظيم الدقيق لتخليق وتحلل المادة الخلوية خارج الخلية (ECM) الحفاظ على بنية النسيج الطبيعية. مع ذلك، فإن العملية برمتها، على الرغم من ضرورتها، قد تؤدي إلى استجابة تليفية متفاقمة لا رجعة فيها إذا كانت إصابة الأنسجة شديدة أو متكررة، أو إذا اختلّ تنظيم استجابة التئام الجروح نفسها. ^{[ 5 ] [ 8 ]}

يمكن أن يحدث التليف في العديد من أنسجة الجسم، وعادةً ما يكون ذلك نتيجةً للالتهاب أو التلف. تشمل المواقع الشائعة للتليف الرئتين والكبد والكليتين والدماغ والقلب.

الكبد

• التليف الجسري - مرحلة متقدمة من تليف الكبد، تُلاحظ في الشكل التدريجي لأمراض الكبد المزمنة. يشير مصطلح " الجسر " إلى تكوّن "جسر" من خلال شريط من نسيج ليفي ناضج وسميك يمتد من منطقة البوابة الكبدية إلى الوريد المركزي. يؤدي هذا النوع من التليف إلى تكوّن فصيصات كاذبة. وقد أظهرت الدراسات على نماذج حيوانية تجريبية أن التعرض طويل الأمد للسموم الكبدية ، مثل ثيوأسيتاميد ، ورابع كلوريد الكربون ، وثنائي إيثيل نيتروزامين ، يُسبب التليف الجسري. ^{[ 9 ]}
• قد يساهم شيخوخة الخلايا النجمية الكبدية في منع تطور تليف الكبد، على الرغم من أنه لم يتم تطبيقه كعلاج حتى الآن بسبب المخاطر المرتبطة بخلل وظائف الكبد. ^{[ 10 ]}

• تليف الكبد

• وسائط متعلقة بالتليف على ويكيميديا ​​كومنز