الفيروسات الغدية

الفيروسات الغدية
صورة مجهرية إلكترونية ناقلة لجسيمين من الفيروس الغدي
تصنيف الفيروسات تعديل هذا التصنيف
(غير مصنف): فايروس
العالَم : فاريدنافيريا
المملكة: بامفوردفيراي
الشعبة: بريبلازميفيريكوتا
فصل: بكتيريا تكتيليفيريتس
طلب: روافيراليس
عائلة: الفيروسات الغدية
أجناس
نموذج هيكلي للفيروس الغدي D26 بدقة ذرية [1]

الفيروسات الغدية (أعضاء عائلة الفيروسات الغدية ) هي فيروسات متوسطة الحجم (90-100 نانومترغير مغلفة (بدون طبقة ثنائية الدهون الخارجية) ذات غلاف نووي عشروني الوجوه يحتوي على جينوم DNA مزدوج السلسلة . [2] يشتق اسمها من عزلها الأولي من اللحميات الأنفية البشرية في عام 1953. [3]

إنها تحتوي على مجموعة واسعة من العوائل الفقارية ؛ ففي البشر، وجد أن أكثر من 50 نوعًا مختلفًا من الفيروسات الغدية تسبب مجموعة واسعة من الأمراض ، من التهابات الجهاز التنفسي الخفيفة عند الأطفال الصغار (المعروفة باسم نزلات البرد الشائعة ) إلى أمراض متعددة الأعضاء تهدد الحياة عند الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة . [2]

علم الفيروسات

تصنيف

تحتوي هذه العائلة على الأجناس التالية : [4]

تنوع

يوجد حاليًا في البشر 88 فيروس غدي بشري (HAdVs) في سبعة أنواع (فيروس غدي بشري من A إلى G): [5]

  • أ: 12، 18، 31
  • ب: 3، 7، 11، 14 ، 16، 21، 34، 35، 50، 55
  • ج: 1، 2، 5، 6، 57 [6]
  • د: 8، 9، 10، 13، 15، 17، 19، 20، 22، 23، 24، 25، 26، 27، 28، 29، 30، 32، 33، 36، 37 ، 38، 39، 42، 43، 44، 45، 46، 47، 48، 49، 51، 53، 54، 56، [7] 58، 59، 60، 62، 63، [8] 64، 65، 67، 69، [9] 70، 71، 72، 73، 74، 75
  • ع: 4
  • ف: 40، 41 [10]
  • ج: 52 [11]

ترتبط الأنواع/الأنماط المصلية المختلفة بظروف مختلفة: [12]

تُسمى كل هذه الأنواع بالفيروسات الخبيثة البشرية A–G من قبل اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات ، لأنها جميعًا أعضاء في جنس الفيروسات الخبيثة .

بناء

بنية الفيروس الغدي. 1 = كابسومرات خماسية، 2 = كابسومرات سداسية ، و3 = جينوم فيروسي (DNA خطي)

الفيروسات الغدية متوسطة الحجم (90-100 نانومتر). [2] تتكون الفيروسات من قطعة خطية واحدة من الحمض النووي ثنائي السلسلة داخل غلاف عشريني الوجوه . يتكون الجزء الأكبر من الغلاف من 240 بروتينًا سداسيًا ، بينما تغطي اثني عشر قاعدة خماسية زوايا العشريني الوجوه. ترتبط القواعد الخماسية بألياف بارزة تساعد في الارتباط بالخلية المضيفة عبر المستقبل على سطحها. [14]

في عام 2010، تم حل بنية الفيروس الغدي البشري على المستوى الذري، مما يجعله أكبر نموذج عالي الدقة على الإطلاق. يتكون الفيروس من حوالي مليون بقايا حمض أميني ويزن حوالي 150 مليون دالتون . [15] [16]

الجينوم

مخطط تخطيطي لجينوم الفيروس الغدي الخطي، يوضح الجينات المبكرة (E) والجينات المتأخرة (L).

جينوم الفيروس الغدي هو عبارة عن حمض نووي ثنائي السلسلة خطي غير مجزأ يتراوح طوله بين 26 و 48 كيلو بايت . [2] وهذا يسمح للفيروس نظريًا بحمل 22 إلى 40 جينًا . وعلى الرغم من أن هذا أكبر بكثير من الفيروسات الأخرى في مجموعة بالتيمور ، إلا أنه لا يزال فيروسًا بسيطًا للغاية ويعتمد بشكل كبير على الخلية المضيفة للبقاء والتكاثر. يمكن تقسيم جينات الفيروسات الغدية عمومًا إلى مجموعات محفوظة جيدًا من وحدات النسخ مع ست وحدات نسخ مبكرة (E1A و E1B و E2A و E2B و E3 و E4) ووحدة نسخ متأخرة واحدة تتراوح من L1 إلى L5. بالإضافة إلى ذلك، تحتوي الفيروسات الغدية أيضًا على وحدتي نسخ وسيطتين تسمى XI و IVa2. لزيادة اقتصاد الجينات الفيروسية، تستوعب الفيروسات الغدية الجينات على كلا سلسلتي الحمض النووي ثنائي السلسلة مما يعني أن معظم جينومها يستخدم لترميز البروتينات. [17] من السمات المثيرة للاهتمام في هذا الجينوم الفيروسي أنه يحتوي على بروتين طرفي يبلغ وزنه 55 كيلو دالتون مرتبط بكل من نهايات 5' من الحمض النووي الخطي ثنائي الترابط. تُستخدم هذه البروتينات كبادئات في تكاثر الفيروسات وتضمن تكاثر نهايات الجينوم الخطي للفيروس بشكل كافٍ. [ بحاجة لمصدر ]

التكرار

تمتلك الفيروسات الغدية جينومًا خطيًا من نوع dsDNA وهي قادرة على التكاثر في نواة خلايا الفقاريات باستخدام آلية التكاثر لدى المضيف. [2] يتضمن دخول الفيروسات الغدية إلى الخلية المضيفة مجموعتين من التفاعلات بين الفيروس والخلية المضيفة. [2] تحدث معظم الحركة عند الرؤوس. يبدأ الدخول إلى الخلية المضيفة من خلال مجال العقدة لبروتين الألياف المرتبط بمستقبل الخلية. [2] المستقبلان اللذان تم تأسيسهما حاليًا هما: CD46 للأنماط المصلية للفيروس الغدي البشري من المجموعة B ومستقبل فيروس كوكساكي / الفيروس الغدي (CAR) لجميع الأنماط المصلية الأخرى. [2] هناك بعض التقارير التي تشير إلى أن جزيئات MHC وبقايا حمض السياليك تعمل بهذه القدرة أيضًا. يتبع ذلك تفاعل ثانوي، حيث يتفاعل أحد العناصر في بروتين قاعدة البنتون (انظر الكابسومير ) مع جزيء إنتغرين . إنه تفاعل المستقبل المشارك الذي يحفز دخول الفيروس الغدي. جزيء المستقبل المشارك هذا هو αV integrin . يؤدي الارتباط بـ αV integrin إلى دخول جسيم الفيروس إلى الخلية عبر حفر مغطاة بالكلاترين . يحفز الارتباط بـ αV integrin إشارات الخلية وبالتالي يحفز بلمرة الأكتين ، مما يسهل دخول الخلية بوساطة الكلاترين، ويؤدي إلى دخول الفيروس إلى الخلية المضيفة داخل الجسيم الداخلي . [18]

بمجرد نجاح الفيروس في دخول الخلية المضيفة، يتحول الجسيم الداخلي إلى حمضي، مما يغير طوبولوجيا الفيروس عن طريق التسبب في تفكك مكونات الغلاف. يتم زعزعة استقرار الغلاف ويتم إطلاق البروتين السادس، وهو أحد مكونات الغلاف (انظر جينوم الفيروس الغدي ). [19] يحتوي البروتين السادس على حلزون ألفا برمائي طرفي أميني، وهو مجال حلزوني يُظهر خصائص كارهة للماء ومحبة للماء. يتيح هذا الحلزون البرمائي ارتباط البروتين السادس بالغشاء الداخلي مما يؤدي إلى انحناء شديد في الغشاء يؤدي في النهاية إلى تعطيل الجسيم الداخلي. [20] تعمل هذه التغييرات، بالإضافة إلى الطبيعة السامة للبنتونات، على تدمير الجسيم الداخلي، مما يؤدي إلى انتقال الفيريون إلى السيتوبلازم. [2] بمساعدة الأنابيب الدقيقة الخلوية ، يتم نقل الفيروس إلى مجمع المسام النووية، حيث يتفكك جسيم الفيروس الغدي. يتم بعد ذلك إطلاق الحمض النووي الفيروسي، والذي يمكن أن يدخل النواة عبر المسام النووية . [21] بعد ذلك، يرتبط الحمض النووي بجزيئات الهيستون الموجودة بالفعل في النواة، مما يسمح له بالتفاعل مع آلية النسخ في الخلية المضيفة. [22] بعد ذلك، يمكن أن يحدث التعبير الجيني الفيروسي، دون دمج الجينوم الفيروسي في كروموسومات الخلية المضيفة، [23] ويمكن إنشاء جزيئات فيروسية جديدة.

تنقسم دورة حياة الفيروس الغدي من خلال عملية تكرار الحمض النووي إلى مرحلتين: مرحلة مبكرة ومرحلة متأخرة. [2] في كلتا المرحلتين، يتم إنشاء نسخة أولية يتم ربطها بشكل بديل لتوليد mRNA أحادي النواة المتوافق مع ريبوسوم المضيف ، مما يسمح بترجمة المنتجات . [ بحاجة لمصدر ]

الجينات المبكرة مسؤولة بشكل أساسي عن التعبير عن البروتينات التنظيمية غير البنيوية . [2] والهدف من هذه البروتينات ثلاثي: تغيير التعبير عن بروتينات المضيف الضرورية لتخليق الحمض النووي ؛ وتنشيط جينات الفيروس الأخرى (مثل بوليميراز الحمض النووي المشفر بالفيروس )؛ وتجنب الموت المبكر للخلية المصابة بواسطة دفاعات المناعة المضيفة (منع موت الخلايا المبرمج ، ومنع نشاط الإنترفيرون ، ومنع انتقال وتعبير فئة MHC الأولى ).

يمكن لبعض الفيروسات الغدية في ظل ظروف متخصصة تحويل الخلايا باستخدام منتجات جيناتها المبكرة. وقد وجد أن E1A (يرتبط ببروتين مثبط ورم الشبكية ) يخلد الخلايا الأولية في المختبر مما يسمح لـ E1B (يرتبط ببروتين مثبط ورم p53 ) بالمساعدة وتحويل الخلايا بشكل مستقر. ومع ذلك، فإنهما يعتمدان على بعضهما البعض لتحويل الخلية المضيفة بنجاح وتكوين الأورام . E1A هو في الغالب بروتين مضطرب جوهريًا ويحتوي على مجال CR3 وهو أمر بالغ الأهمية للتنشيط النسخي. [24]

يفصل تكرار الحمض النووي بين المراحل المبكرة والمتأخرة. وبمجرد أن تحرر الجينات المبكرة البروتينات الفيروسية الكافية، وآلية التكرار، وركائز التكرار، يمكن أن يحدث تكرار جينوم الفيروس الغدي. يعمل البروتين الطرفي المرتبط تساهميًا بالطرف 5' من جينوم الفيروس الغدي كتمهيد للتكرار . ثم يستخدم بوليميراز الحمض النووي الفيروسي آلية إزاحة الخيوط، على عكس شظايا أوكازاكي التقليدية المستخدمة في تكرار الحمض النووي للثدييات، لتكرار الجينوم.

تركز المرحلة المتأخرة من دورة حياة الفيروس الغدي على إنتاج كميات كافية من البروتين البنيوي لتعبئة كل المادة الوراثية المنتجة عن طريق تكرار الحمض النووي. [2] بمجرد تكرار المكونات الفيروسية بنجاح، يتم تجميع الفيروس في أغلفة البروتين الخاصة به وإطلاقه من الخلية نتيجة لتحلل الخلايا الناجم عن الفيروس . [2]

إعادة تنشيط التعددية

الفيروس الغدي قادر على إعادة تنشيط التعددية (MR) [25] (Yamamoto and Shimojo, 1971). MR هي العملية التي تتفاعل بها جينومات فيروسية أو أكثر تحتوي على أضرار قاتلة داخل الخلية المصابة لتشكيل جينوم فيروسي قابل للحياة. تم إثبات مثل هذا التنشيط المتعدد للفيروس الغدي 12 بعد تعرض الفيروسات للإشعاع فوق البنفسجي والسماح لها بالخضوع لعدوى متعددة للخلايا المضيفة. [25] في إحدى المراجعات، تم وصف العديد من الأمثلة على التنشيط المتعدد في فيروسات مختلفة، واقترح أن التنشيط المتعدد هو شكل شائع من أشكال التفاعل الجنسي الذي يوفر ميزة البقاء على قيد الحياة لإصلاح أضرار الجينوم عن طريق إعادة التركيب. [26]

علم الأوبئة

الانتقال

الفيروسات الغدية مستقرة بشكل غير عادي للعوامل الكيميائية أو الفيزيائية وظروف الأس الهيدروجيني المعاكسة ، مما يسمح لها بالبقاء لفترة أطول خارج الجسم والماء. تنتشر الفيروسات الغدية في المقام الأول عن طريق الرذاذ التنفسي، ومع ذلك يمكن أن تنتشر أيضًا عن طريق الطرق البرازية وعن طريق الهباء الجوي ( الانتقال المحمول جوًا ). [27] توفر الأبحاث حول الآليات الجزيئية الكامنة وراء انتقال الفيروسات الغدية أدلة تجريبية تدعم الفرضية القائلة بأن مستقبلات فيروس كوكساكي / الفيروس الغدي (CARs) ضرورية لنقل الفيروسات الغدية إلى أنواع معينة من الخلايا الساذجة / السلفية. [28]

البشر

يُظهر البشر المصابون بالفيروسات الغدية مجموعة واسعة من الاستجابات، بدءًا من عدم ظهور أي أعراض على الإطلاق إلى العدوى الشديدة النموذجية للفيروس الغدي من النمط المصلي 14 .

الحيوانات

فيروس الخفاش الغدي TJM (Bt-AdV-TJM) هو نوع جديد من جنس Mastadenovirus المعزول من Myotis و Scotophilus kuhlii في الصين. [29] وهو وثيق الصلة بـ AdVs التي تصيب الزبابة الشجرية والكلاب. [30]

هناك نوعان معروفان من الفيروسات الغدية الكلبية ، النوع الأول والثاني. يسبب النوع الأول (CAdV-1) التهاب الكبد المعدي الكلبي ، وهو مرض مميت محتمل يشمل التهاب الأوعية الدموية والتهاب الكبد . يمكن أن تسبب عدوى النوع الأول أيضًا التهابات الجهاز التنفسي والعين. يؤثر CAdV-1 أيضًا على الثعالب ( Vulpes vulpes و Vulpes lagopus ) وقد يسبب التهاب الكبد والتهاب الدماغ. الفيروس الغدي الكلبي 2 (CAdV-2) هو أحد الأسباب المحتملة لسعال الكلاب . تشمل اللقاحات الأساسية للكلاب CAdV-2 الحي المضعف، والذي ينتج مناعة ضد CAdV-1 وCAdV-2. تم استخدام CAdV-1 في البداية في لقاح للكلاب، لكن الوذمة القرنية كانت من المضاعفات الشائعة. [31]

يُقال إن الفيروس الغدي للسنجاب (SqAdV) يسبب التهاب الأمعاء لدى السناجب الحمراء في أوروبا، في حين يبدو أن السناجب الرمادية مقاومة له. يرتبط SqAdV ارتباطًا وثيقًا بالفيروس الغدي لخنازير غينيا (GpAdV).

لا يزال فهم الفيروس الغدي في الزواحف ضعيفًا، لكن الأبحاث جارية حاليًا.

ومن المعروف أيضًا أن الفيروسات الغدية تسبب التهابات الجهاز التنفسي في الخيول والأبقار والخنازير والأغنام والماعز . يمكن أن يسبب الفيروس الغدي الخيلي 1 أيضًا مرضًا مميتًا في المهور العربية التي تعاني من نقص المناعة، بما في ذلك الالتهاب الرئوي وتدمير أنسجة البنكرياس والغدد اللعابية . [31] تم عزل فيروس توبايا الغدي (TAV) (فيروس غدي لزبابة الشجر 1) من زبابة الشجر.

تم عزل الفيروس الغدي Otarine 1 من أسود البحر ( Zalophus californianus ). [32]

ترتبط الفيروسات الغدية للطيور بالعديد من الحالات المرضية في الطيور المنزلية مثل التهاب الكبد الجسمي المتضمن ، ومتلازمة استسقاء التامور ، [33] ومتلازمة سقوط البيض ، والتهاب القصبات الهوائية لدى السمان ، وتآكلات القوانص والعديد من أمراض الجهاز التنفسي. كما تم عزلها من طيور الطائر الأسود البرية (Milvus migrans). [34]

تم عزل الفيروس الغدي لقرد تيتي من مستعمرة من القرود. [35]

وقاية

يوجد حاليًا لقاح ضد الفيروس الغدي من النوع 4 و7 للأفراد العسكريين الأمريكيين فقط. يتلقى أفراد الجيش الأمريكي هذا اللقاح لأنهم قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى. [ بحاجة لمصدر ] يحتوي اللقاح على فيروس حي، قد يفرز في البراز ويؤدي إلى انتقال العدوى. لم تتم الموافقة على اللقاح للاستخدام خارج الجيش، حيث لم يتم اختباره أو دراسته على عامة السكان أو على الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة. [36]

في الماضي، كان المجندون العسكريون الأميركيون يتلقون لقاحات ضد نوعين من الفيروسات الغدية، مع انخفاض مماثل في الأمراض الناجمة عن هذين النوعين. ولم يعد هذا اللقاح يُصنع. فقد أعلنت قيادة البحوث الطبية والمعدات في الجيش الأميركي في 31 أكتوبر/تشرين الأول 2011 أن لقاحًا جديدًا للفيروس الغدي، والذي يحل محل الإصدار الأقدم الذي توقف إنتاجه لأكثر من عقد من الزمان، قد تم شحنه إلى مواقع التدريب الأساسية في 18 أكتوبر/تشرين الأول 2011. [37]

تتضمن الوقاية من الفيروس الغدي، فضلاً عن أمراض الجهاز التنفسي الأخرى، غسل اليدين بشكل متكرر لأكثر من 20 ثانية، وتجنب لمس العينين والوجه والأنف بأيدٍ غير مغسولة، وتجنب الاتصال الوثيق بالأشخاص المصابين بعدوى الفيروس الغدي المصحوبة بأعراض. ​​يُنصح الأشخاص المصابون بعدوى الفيروس الغدي المصحوبة بأعراض أيضًا بالسعال أو العطس في الذراع أو الكوع بدلاً من اليد، وتجنب مشاركة الأكواب وأدوات الأكل، والامتناع عن تقبيل الآخرين. يمكن أن يمنع تعقيم حمامات السباحة بالكلور تفشي التهاب الملتحمة الناجم عن الفيروس الغدي. [36]

تشخبص

يتم التشخيص من خلال الأعراض والتاريخ المرضي. الاختبارات ضرورية فقط في الحالات الخطيرة جدًا. تشمل الاختبارات فحوصات الدم ومسحات العين والأنف أو الحلق واختبارات عينات البراز والأشعة السينية للصدر. [38] في المختبر، يمكن التعرف على الفيروس الغدي من خلال الكشف عن المستضد وتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) وعزل الفيروس وعلم الأمصال. حتى إذا تم العثور على الفيروس الغدي، فقد لا يكون سببًا لأي أعراض. ​​يمكن لبعض الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة التخلص من الفيروس لأسابيع دون ظهور أي أعراض. ​​[39]

العدوى

تؤدي معظم حالات العدوى بالفيروس الغدي إلى التهابات الجهاز التنفسي العلوي. غالبًا ما تظهر عدوى الفيروس الغدي على شكل التهاب الملتحمة أو التهاب اللوزتين (الذي قد يبدو تمامًا مثل التهاب الحلق بالمكورات العقدية ولا يمكن تمييزه عن التهاب الحلق إلا من خلال مزرعة الحلق) أو عدوى الأذن أو الخناق . [40] يمكن أن تسبب الفيروسات الغدية من النوعين 40 و41 أيضًا التهاب المعدة والأمعاء . [41] يعد الجمع بين التهاب الملتحمة والتهاب اللوزتين شائعًا بشكل خاص مع عدوى الفيروس الغدي.

يمكن أن يصاب بعض الأطفال (خاصة الأصغر سنًا) بالتهاب القصيبات الهوائية أو الالتهاب الرئوي الناتج عن الفيروس الغدي ، وكلاهما قد يكون شديدًا. في الأطفال، يمكن أن تسبب الفيروسات الغدية أيضًا نوبات سعال تشبه السعال الديكي تمامًا . يمكن أن تسبب الفيروسات الغدية أيضًا التهاب السحايا الفيروسي أو التهاب الدماغ . نادرًا ما يمكن أن يسبب الفيروس الغدي التهاب المثانة النزفي (التهاب المثانة - وهو شكل من أشكال عدوى المسالك البولية - مع وجود دم في البول).

يتعافى معظم الأشخاص من عدوى الفيروس الغدي من تلقاء أنفسهم، ولكن الأشخاص المصابين بنقص المناعة يموتون أحيانًا بسبب عدوى الفيروس الغدي، ونادرًا ما يموت حتى الأشخاص الأصحاء سابقًا بسبب هذه العدوى. [42] قد يكون هذا لأن عدوى الفيروس الغدي يمكن أن تؤدي أحيانًا إلى اضطرابات قلبية. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، كانت بعض عينات القلب من المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب المتوسع إيجابية لوجود الفيروس الغدي من النوع 8. [43]

تنتقل الفيروسات الغدية غالبًا عن طريق البلغم (مثل الهباء الجوي)، ولكنها قد تنتقل أيضًا عن طريق الاتصال بشخص مصاب، أو عن طريق جزيئات الفيروس المتروكة على أشياء مثل المناشف ومقابض الصنابير. قد يتخلص بعض الأشخاص المصابين بالتهاب المعدة والأمعاء الغدي من الفيروس في برازهم لعدة أشهر بعد التغلب على الأعراض. ​​يمكن أن ينتقل الفيروس من خلال المياه في حمامات السباحة التي لا تحتوي على كمية كافية من الكلور.

كما هو الحال مع العديد من الأمراض الأخرى، فإن ممارسة غسل اليدين بشكل جيد هي إحدى الطرق لمنع انتقال الفيروسات الغدية من شخص إلى آخر. تعمل الحرارة والمبيضات على قتل الفيروسات الغدية الموجودة على الأشياء. [ بحاجة لمصدر ]

علاج

لا توجد أدوية مضادة للفيروسات مثبتة لعلاج عدوى الفيروس الغدي، لذا فإن العلاج موجه إلى حد كبير للأعراض (مثل الأسيتامينوفين للحمى). وقد ساعد عقار سيدوفوفير المضاد للفيروسات بعض هؤلاء المرضى الذين أصيبوا بحالات شديدة من المرض؛ ولم يتم ذكر عدد المرضى الذين ساعدوا وإلى أي درجة، والمضاعفات أو الأعراض المحددة التي ساعد في علاجها، ومتى وأين حدث ذلك، في المصدر. [44] قد يعطي الطبيب قطرات العين المضادة الحيوية لالتهاب الملتحمة، في انتظار نتائج المزارع البكتيرية، وللمساعدة في منع الالتهابات البكتيرية الثانوية. حاليًا، لا يوجد لقاح للفيروس الغدي متاح لعامة الناس، ولكن يتوفر لقاح للجيش الأمريكي للنوعين 4 و7.

الاستخدام في العلاج الجيني والتطعيم

العلاج الجيني

لطالما كانت الفيروسات الغدية ناقلًا فيروسيًا شائعًا للعلاج الجيني نظرًا لقدرتها على التأثير على الخلايا المتكاثرة وغير المتكاثرة، واستيعاب الجينات المنقولة الكبيرة ، وترميز البروتينات دون دمج المادة الوراثية في جينوم الخلية المضيفة. [23] وبشكل أكثر تحديدًا، يتم استخدامها كوسيلة لإدارة العلاج المستهدف ، [45] في شكل الحمض النووي أو البروتين المؤتلف . وقد وجد أن هذا العلاج مفيد بشكل خاص في علاج الأمراض أحادية الجين (مثل التليف الكيسي ، ونقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X ، ونقص ألفا 1 أنتيتريبسين ) والسرطان. [23] في الصين، يعد الفيروس الغدي المحلل للأورام علاجًا معتمدًا للسرطان. [46] تُستخدم تعديلات محددة على بروتينات الألياف لاستهداف الفيروس الغدي لأنواع معينة من الخلايا؛ [47] يتم بذل جهد كبير للحد من سمية الكبد ومنع فشل الأعضاء المتعددة. يمكن أن يكون الفيروس الغدي ذو الـ 12 وجهًا مؤهلاً كمنصة توصيل فعالة للمستضدات الغريبة إلى الخلايا الشجيرية النخاعية البشرية (MDC)، ويتم تقديمه بكفاءة بواسطة MDC إلى الخلايا الليمفاوية التائية CD8+ الخاصة بـ M1. [48]

تتمثل إحدى مشكلات السلامة المتعلقة بالفيروسات الغدية في أنها قد تسبب استجابة مناعية مصحوبة باستجابة التهابية كما حدث في وفاة جيسي جيلسنجر في عام 1999. ولمعالجة هذا الخطر، تم تعديل جينوم الجينات الفيروسية لإزالة بعض الجينات الفيروسية. ومن بين هذه التعديلات ناقل بلا أمعاء يزيل تقريبًا كل الجينوم الفيروسي. [49] : 58 

تم استخدام الفيروس الغدي لتوصيل أنظمة تحرير الجينات CRISPR/Cas9 ، ولكن التفاعل المناعي العالي للعدوى الفيروسية شكل تحديات في الاستخدام بالنسبة للمرضى.

اللقاحات

يمكن أن توفر ناقلات الفيروس الغدي المعدلة ( المعاد تركيبها )، بما في ذلك الأنواع غير القادرة على التضاعف، ترميز الحمض النووي لمستضدات محددة . [50]

تم استخدام الفيروسات الغدية لإنتاج ناقلات فيروسية للقاحات COVID-19 . "في أربعة لقاحات مرشحة لـ COVID-19 ... يعمل Ad5 ... كـ "ناقل" لنقل جين البروتين السطحي لـ SARS-CoV-2". [51] والهدف هو التعبير وراثيًا عن جليكوبروتين سبايك لفيروس كورونا 2 المسبب لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة ( SARS-CoV-2 ). يستخدم لقاح أكسفورد-أسترازينيكا COVID-19 الذي تمت الموافقة على استخدامه ناقل لقاح الفيروس الغدي للشمبانزي ناقص التكاثر (ChAdOx1). [52] [53] يستخدم لقاح Janssen COVID-19 الفيروس الغدي المعدل المعاد تركيبه من النوع 26 (Ad26). [54] يتم استخدام الفيروس الغدي المعاد تركيبه من النوع 5 (Ad5) بواسطة Ad5-nCoV ، [55] ImmunityBio و UQ-CSL V451 . منتج Gam-COVID-Vac (المعروف أيضًا باسم Sputnik-V) مبتكر لأنه يستخدم لقاحًا قائمًا على Ad26 في اليوم الأول ويتم استخدام لقاح Ad5 في اليوم 21. [54] منتج آخر هو ChAd-SARS-CoV-2-S ؛ يقال إن اللقاح منع الفئران المعدلة وراثيًا للحصول على مستقبلات ACE2 البشرية (hACE2)، والتي من المفترض أنها مستقبلات تسمح بدخول الفيروس إلى الخلايا، من الإصابة بفيروس SARS-CoV-2. [56] [57]

تشمل المشكلات المحتملة المترتبة على استخدام الفيروسات الغدية كناقلات للقاح ما يلي: يطور جسم الإنسان مناعة ضد الناقل نفسه، مما يجعل حقن التعزيز اللاحقة صعبة أو مستحيلة. [58] في بعض الحالات، يكون لدى الأشخاص مناعة مسبقة ضد الفيروسات الغدية، مما يجعل توصيل الناقل غير فعال. [59]

مخاوف بشأن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

أثار استخدام لقاحات Ad5 لكوفيد-19 قلق الباحثين الذين لديهم خبرة في تجربتين فاشلتين للقاح Ad5، Phambili وSTEP، بسبب زيادة خطر إصابة المرضى الذكور غير المختونين بفيروس نقص المناعة البشرية-1 عن طريق ممارسة الجنس الشرجي غير المحمي. [60] في ذلك الوقت، خلص إلى أنه يمكن ملاحظة ارتفاع خطر تلقي فيروس نقص المناعة البشرية لأي لقاح ناقل قائم على Ad5. [61] في أكتوبر 2020، كتب هؤلاء الباحثون في مجلة The Lancet : "على أساس هذه النتائج، نشعر بالقلق من أن استخدام ناقل Ad5 للتحصين ضد فيروس سارس-كوف-2 يمكن أن يزيد بشكل مماثل من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية-1 بين الرجال الذين يتلقون اللقاح". [62] [63] لن تتأثر اللقاحات التي تستخدم تقنيات أخرى، ولكن Sputnik V و Convidecia و hAd5 من ImmunityBio . [64] وجدت دراستان أن خلايا CD4 T الخاصة بـ Ad5 أكثر عرضة للإصابة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية من خلايا CD4 T الخاصة ببعض النواقل الأخرى، مثل فيروس تضخم الخلايا [65] والجدري الكناري . [66]

وبالمقارنة، ذكرت مقالة في مجلة ساينس أن الصين وافقت على لقاح إيبولا من إنتاج شركة كانسينو استنادًا إلى ناقل Ad5. وقد تم اختباره في سيراليون ، التي كان معدل انتشار فيروس نقص المناعة البشرية فيها مرتفعًا ، مما يزيد من احتمالية اكتشاف مثل هذه المشاكل. وقال الرئيس التنفيذي لشركة كانسينو "لم نر أي شيء يتعلق بلقاح الإيبولا" وتكهن بأن قابلية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية قد تقتصر على لقاحات Ad5 التي تنتج بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية. وفي بحث نُشر في مجلة لانسيت في مايو، أقر باحثو الشركة بهذا الاحتمال، ووصفوه بأنه "مثير للجدل" وقالوا إنهم سيراقبونه في تجارب لقاح الشركة المرشح لكوفيد-19 . [51] [55] ومن غير المعروف إلى أي مدى يمكن أن يساهم التمييز ضد المثليين في سيراليون في إخفاء ارتباط سببي محتمل في تجربة لقاح الإيبولا؛ بينما سجلت تجربة ستيب بشكل أساسي رجالًا مثليين ومزدوجي الميل الجنسي، سجلت تجربة فامبيلي بشكل أساسي رجالًا ونساءً من المغايرين جنسياً وما زالت تجد صلة واضحة. [ بحاجة لمصدر ]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Padilla-Sanchez V (2021-07-24)، نموذج هيكلي للفيروس الغدي D26 بدقة ذرية، doi :10.5281/zenodo.5132873 ، تم استرجاعه في 2021-07-24
  2. ^ abcdefghijklm "9.11H: Double-Stranded DNA Viruses- Adenoviruses". Biology LibreTexts . 25 يونيو 2017 . تم الاسترجاع في 6 يناير 2021 .
  3. ^ Rowe WP ، Huebner RJ ، Gilmore LK، Parrott RH، Ward TG (ديسمبر 1953). "عزل عامل مسبب للمرض من اللحميات الأنفية البشرية التي تخضع للتنكس التلقائي في زراعة الأنسجة". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 84 (3): 570-3. doi :10.3181/00379727-84-20714. PMID  13134217. S2CID  3097955.
  4. ^ "تصنيف الفيروسات: إصدار 2020". اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (ICTV). مارس 2021. تم الاسترجاع في 22 مايو 2021 .
  5. ^ دينجرا أ، هاجي إي، جانزينمولر تي، بوتشر إس، هوفمان جيه، هامبريشت ك، وآخرون. (يناير 2019). “التطور الجزيئي لأنواع الفيروس الغدي البشري (HAdV) C”. التقارير العلمية . 9 (1): 1039. بيب كود :2019NatSR...9.1039D. دوى : 10.1038/s41598-018-37249-4 . بمك 6355881 . بميد  30705303. 
  6. ^ Walsh MP, Seto J, Liu EB, Dehghan S, Hudson NR, Lukashev AN, et al. (أكتوبر 2011). "التحليل الحسابي لفيروسين غديين بشريين من النوع C يوفر دليلاً على وجود فيروس جديد". مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 49 (10): 3482-90. doi :10.1128/JCM.00156-11. PMC 3187342. PMID  21849694 . 
  7. ^ Robinson CM, Singh G, Henquell C, Walsh MP, Peigue-Lafeuille H, Seto D, et al. (January 2011). "التحليل الحسابي وتحديد مسببات الأمراض الفيروسية الغدية البشرية الناشئة المتورطة في الوفاة التنفسية". علم الفيروسات . 409 (2): 141–7. doi :10.1016/j.virol.2010.10.020. PMC 3006489. PMID  21056888 . 
  8. ^ Singh G, Robinson CM, Dehghan S, Schmidt T, Seto D, Jones MS, et al. (أبريل 2012). "الاعتماد المفرط على جين الهكسون، مما يؤدي إلى التصنيف الخاطئ للفيروسات الغدية البشرية". مجلة علم الفيروسات . 86 (8): 4693-5. doi :10.1128/jvi.06969-11. PMC 3318657. PMID  22301156 . 
  9. ^ Singh G, Zhou X, Lee JY, Yousuf MA, Ramke M, Ismail AM, et al. (نوفمبر 2015). "إعادة تركيب مُحدد إبسيلون وتوجه القرنية: أنواع الفيروسات الغدية البشرية D 15 و29 و56 و69". علم الفيروسات . 485 : 452–9. doi :10.1016/j.virol.2015.08.018. PMC 4619159. PMID  26343864 . 
  10. ^ Lee B, Damon CF, Platts-Mills JA (أكتوبر 2020). "التهاب المعدة والأمعاء الحاد عند الأطفال المرتبط بالفيروس الغدي 40/41 في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل". الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 33 (5): 398-403. doi :10.1097/QCO.0000000000000663. PMC 8286627. PMID  32773498 . 
  11. ^ جونز MS، Harrach B، Ganac RD، Gozum MM، Dela Cruz WP، Riedel B، et al. (يونيو 2007). “العثور على أنواع جديدة من الفيروسات الغدية لدى مريض مصاب بالتهاب المعدة والأمعاء”. مجلة علم الفيروسات . 81 (11): 5978–84. دوى :10.1128/JVI.02650-06. بمك 1900323 . بميد  17360747. 
  12. ^ "Adenovirus | Home | CDC". www.cdc.gov . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 31 يناير 2020 . تم الاسترجاع في 6 يناير 2021 .
  13. ^ Voss JD, Atkinson RL, Dhurandhar NV (نوفمبر 2015). "دور الفيروسات الغدية في السمنة". مراجعات في علم الفيروسات الطبية . 25 (6): 379–87. doi :10.1002/rmv.1852. PMID  26352001. S2CID  5370331.
  14. ^ Harrach B، Benkő M (2021). “الفيروسات الغدانية (الفيروسات الغدانية)”. موسوعة علم الفيروسات . المجلد. 2. إلسفير. رقم ISBN 978-0-12-814516-6تم الاسترجاع بتاريخ 12 مارس 2021 .
  15. ^ Reddy VS, Natchiar SK, Stewart PL, Nemerow GR (أغسطس 2010). "البنية البلورية للفيروس الغدي البشري بدقة 3.5 أمبير". Science . 329 (5995): 1071–5. Bibcode :2010Sci...329.1071R. doi :10.1126/science.1187292. PMC 2929978. PMID  20798318 . 
    • ملخص الموضوع في: "العلماء يكشفون عن بنية الفيروس الغدي، وهو أكبر مركب عالي الدقة تم اكتشافه على الإطلاق". ساينس ديلي . 28 أغسطس/آب 2010.
  16. ^ هاريسون إس سي (أغسطس 2010). "علم الفيروسات. النظر إلى داخل الفيروس الغدي". ساينس . 329 (5995): 1026–7. رمز Bibcode :2010Sci...329.1026H. doi :10.1126/science.1194922. PMID  20798308. S2CID  206528739.
  17. ^ Acheson NH (2011). أساسيات علم الفيروسات الجزيئي (الطبعة الثانية). Hoboken, NJ: Wiley. ISBN 978-0-470-90059-8.
  18. ^ وو إي، نيميرو جي آر (أبريل 2004). "يوغا الفيروسات: دور المرونة في التعرف على الخلايا المضيفة للفيروس". الاتجاهات في علم الأحياء الدقيقة . 12 (4): 162-9. doi :10.1016/j.tim.2004.02.005. PMID  15051066.
  19. ^ Flint J, Skalka AM, Rall GF, Racaniello VR (2015). Principles of Virology . Molecular Biology. المجلد الأول. الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. doi :10.1128/9781555818951. ISBN 978-1-55581-933-0.
  20. ^ Moyer CL, Wiethoff CM, Maier O, Smith JG, Nemerow GR (مارس 2011). "التحليلات الوظيفية الجينية والفيزيائية الحيوية لتعطيل الغشاء بواسطة الفيروس الغدي البشري". مجلة علم الفيروسات . 85 (6): 2631-2641. doi :10.1128/JVI.02321-10. PMC 3067937. PMID  21209115 . 
  21. ^ ماير أو، جريبر يو إف (فبراير 2004). "البلعمة الخلوية بواسطة الفيروس الغدي". مجلة الطب الجيني . 6 (الملحق 1): S152–S163. doi : 10.1002/jgm.553 . PMID  14978758. S2CID  22241820.
  22. ^ Schwartz U, Komatsu T, Huber C, Lagadec F, Baumgartl C, Silberhorn E, et al. (2023). "التغيرات في تنظيم الكروماتين الغدي تسبق التنشيط الجيني المبكر عند الإصابة". مجلة EMBO . 42 (19): e114162. doi :10.15252/embj.2023114162. PMC 10548178. PMID  37641864 . 
  23. ^ abc Lee CS, Bishop ES, Zhang R, Yu X, Farina EM, Yan S, et al. (يونيو 2017). "Adenovirus-Mediated Gene Delivery: Potential Applications for Gene and Cell-Based Therapies in the New Era of Personalized Medicine". Genes & Diseases . 4 (2): 43–63. doi :10.1016/j.gendis.2017.04.001. PMC 5609467. PMID  28944281 . 
  24. ^ Singh G, Ismail AM, Lee JY, Ramke M, Lee JS, Dyer DW, et al. (فبراير 2019). "التطور المتباين لـ E1A CR3 في الأنواع الفيروسية الغدية البشرية D". الفيروسات . 11 ( 2): 143. doi : 10.3390/v11020143 . PMC 6409611. PMID  30744049. 
  25. ^ ab Yamamoto H, Shimojo H (أغسطس 1971). "إعادة تنشيط التعددية لفيروس الغد البشري من النوع 12 وفيروس القرد 40 المشع بالأشعة فوق البنفسجية". علم الفيروسات . 45 (2): 529-31. doi :10.1016/0042-6822(71)90355-2. PMID  4328814.
  26. ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (مايو 2008). "القيمة التكيفية للجنس في مسببات الأمراض الميكروبية". العدوى والوراثة والتطور . 8 (3): 267-85. Bibcode :2008InfGE...8..267M. doi :10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID  18295550.
  27. ^ Wang CC, Prather KA, Sznitman J, Jimenez JL, Lakdawala SS, Tufekci Z, et al. (أغسطس 2021). "انتقال الفيروسات التنفسية عن طريق الهواء". Science . 373 (6558): eabd9149. doi :10.1126/science.abd9149. PMC 8721651. PMID  34446582 . 
  28. ^ وان واي واي، ليون ار بي، ماركس ار، شام سي ام، شاك جيه، جاجوسكي تي اف، وآخرون (ديسمبر 2000). "التعبير المتحول عن مستقبلات كوكساكي/الفيروس الغدي يمكّن من توصيل الجينات بوساطة الفيروس الغدي في الخلايا التائية الساذجة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (25): 13784-13789. رمز Bibcode :2000PNAS...9713784W. doi : 10.1073/pnas.250356297 . PMC 17653. PMID  11095726 . 
  29. ^ Chen LH, Wu ZQ, Hu YF, Yang F, Yang J, Jin Q (يونيو 2012). "[التنوع الجيني للفيروسات الغدية في الخفافيش في الصين]". Bing du Xue Bao = المجلة الصينية لعلم الفيروسات . 28 (4): 403-8. PMID  22978165.
  30. ^ Li Y, Ge X, Zhang H, Zhou P, Zhu Y, Zhang Y, et al. (أبريل 2010). "نطاق المضيف وانتشاره والتنوع الجيني للفيروسات الغدية في الخفافيش". مجلة علم الفيروسات . 84 (8): 3889-97. doi :10.1128/JVI.02497-09. PMC 2849498. PMID  20089640 . 
  31. ^ ab Fenner FJ, Gibbs EP, Murphy FA, ​​Rott R, Studdert MJ, White DO (1993). علم الفيروسات البيطرية (الطبعة الثانية). Academic Press, Inc. ISBN 978-0-12-253056-2.
  32. ^ غولدشتاين تي، كوليجروف كم، هانسون إم، جولاند إف إم (مايو 2011). “عزل فيروس غدي جديد من أسود البحر في كاليفورنيا Zalophus californianus”. أمراض الكائنات المائية . 94 (3): 243-8. دوى : 10.3354/dao02321 . بميد  21790072.
  33. ^ "التهاب الكبد الناتج عن أجسام التضمين ومتلازمة التهاب الكبد المائي في الدواجن - الدواجن". دليل الطب البيطري .
  34. ^ كومار ر، كومار ف، أستانا م، شوكلا إس كيه، شاندرا ر (يناير 2010). "عزل وتحديد فيروس غدي للطيور من طيور الطائر الأسود البرية (Milvus migrans)". مجلة أمراض الحياة البرية . 46 (1): 272-6. doi : 10.7589/0090-3558-46.1.272 . PMID  20090043.
  35. ^ Chen EC، Yagi S، Kelly KR، Mendoza SP، Tarara RP، Canfield DR، et al. (يوليو 2011). Nemerow GR (محرر). "انتقال فيروس غدي جديد بين الأنواع مرتبط بتفشي الالتهاب الرئوي الخاطف في مستعمرة قرود جديدة في العالم". PLOS Pathogens . 7 (7): e1002155. doi : 10.1371/journal.ppat.1002155 . PMC 3136464. PMID  21779173 . 
  36. ^ "فيروس غدي | الوقاية والعلاج | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". 2019-09-03.
  37. ^ "USAMRMC تحمي الجنود ضد العدو غير المرئي". نوفمبر 2011.
  38. ^ "Default - Stanford Children's Health". مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2020.
  39. ^ "فيروس غدي | التشخيص السريري | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". 2019-08-29.
  40. ^ "الخناق". مكتبة المفاهيم الطبية Lecturio . 30 أبريل 2020. تم الاسترجاع في 11 يوليو 2021 .
  41. ^ Uhnoo I, Svensson L, Wadell G (سبتمبر 1990). "Enteric adenoviruses". Baillière's Clinical Gastroenterology . 4 (3): 627–42. doi :10.1016/0950-3528(90)90053-j. PMID  1962727.
  42. ^ Burkholder A (2007-12-19). "نزلة برد قاتلة؟ حتى الأصحاء قد يكونون عرضة للإصابة بها". CNN . تم الاسترجاع في 2007-12-19 .
  43. ^ حسيني إس إم، مير حسيني إس إم، تاجيان إم، صالحي إم، فرحاني إم إم، بختياري إف، وآخرون (أكتوبر 2018). "أول دليل على وجود الفيروس الغدي من النوع 8 في عضلة القلب لدى المرضى المصابين باعتلال عضلة القلب المتوسع مجهول السبب الشديد". أرشيف علم الفيروسات . 163 (10): 2895-2897. doi :10.1007/s00705-018-3942-3. PMID  30022238. S2CID  49870344.
  44. ^ Fox M (28 يناير 2018). "يبدو الفيروس الغدي مثل الأنفلونزا، ويتصرف مثل الأنفلونزا، لكنه ليس أنفلونزا". NBC News .
  45. ^ Thacker EE, Nakayama M, Smith BF, Bird RC, Muminova Z, Strong TV, et al. (نوفمبر 2009). "ناقل فيروسي غدي معدّل وراثيًا يستهدف CD40 يتوسط انتقال الخلايا الشجيرية الكلبية ويعزز الاستجابات المناعية الخاصة بالمستضد في الجسم الحي". اللقاح . 27 (50): 7116–24. doi :10.1016/j.vaccine.2009.09.055. PMC 2784276. PMID  19786146 . 
  46. ^ Harrington KJ, Vile RG, Pandha HS, eds. (مايو 2008). العلاج الفيروسي للسرطان . هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي. ص. 1-13. ISBN 978-0-470-01922-1.
  47. ^ Xin KQ, Sekimoto Y, Takahashi T, Mizuguchi H, Ichino M, Yoshida A, et al. (مايو 2007). "ناقل الفيروس الغدي الكيميري 5/35 الذي يحتوي على جين gag من المجموعة C لفيروس نقص المناعة البشرية يحفز استجابة مناعية تفاعلية متبادلة ضد فيروس نقص المناعة البشرية". اللقاح . 25 (19): 3809-15. doi :10.1016/j.vaccine.2007.01.117. PMID  17386962.
  48. ^ Naskalska A, Szolajska E, Chaperot L, Angel J, Plumas J, Chroboczek J (ديسمبر 2009). "لقاح الأنفلونزا المؤتلف: بروتين المصفوفة M1 على منصة الفيروس الغدي ذي السطوح الاثني عشرية". اللقاح . 27 (52): 7385–93. doi :10.1016/j.vaccine.2009.09.021. PMID  19766576.
  49. ^ نوبريجا سي (2020). دليل العلاج الجيني والخلايا. ليليانا ميندونسا، كارلوس أ. ماتوس. شام: سبرينغر. رقم ISBN 978-3-030-41333-0. OCLC  1163431307.
  50. ^ Cross R (12 مايو 2020). "ناقلات الفيروس الغدي هي الرائدة في لقاح COVID-19 الجديد. هل يمكنهم التغلب على ماضيهم المتقلب؟". أخبار الكيمياء والهندسة . 98 (19) . تم الاسترجاع في 15 ديسمبر 2020 .
  51. ^ ab Cohen J (19 أكتوبر 2020). "هل يمكن لبعض لقاحات COVID-19 أن تجعل الناس أكثر عرضة للإصابة بفيروس الإيدز؟". الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم. مجلة العلوم . تم الاسترجاع في 15 ديسمبر 2020 .
  52. ^ Folegatti PM، Ewer KJ، Aley PK، Angus B، Becker S، Belij-Rammerstorfer S، وآخرون. (أغسطس 2020). "سلامة ومناعة لقاح ChAdOx1 nCoV-19 ضد SARS-CoV-2: تقرير أولي عن تجربة عشوائية محكومة أحادية التعمية من المرحلة 1/2". لانسيت . 396 (10249): 467-478. doi :10.1016/S0140-6736(20)31604-4. PMC 7445431. PMID  32702298 . 
  53. ^ "لقاح أكسفورد/أسترازينيكا لكوفيد-19: ما تحتاج إلى معرفته". www.who.int . تم الاسترجاع في 2021-03-07 .
  54. ^ "دراسة مفتوحة حول سلامة وتحمل ومناعة لقاح "جام-كوفيد-فاك" ضد كوفيد-19". التجارب السريرية . 22 يونيو 2020. تم الاسترجاع في 22 ديسمبر 2020 .
  55. ^ ab Zhu FC, Li YH, Guan XH, Hou LH, Wang WJ, Li JX, et al. (يونيو 2020). "السلامة والتحمل والمناعة للقاح كوفيد-19 الموجه من النوع 5 من الفيروس الغدي المؤتلف: تجربة مفتوحة غير عشوائية لزيادة الجرعة لأول مرة على البشر". لانسيت . 395 (10240): 1845-1854. doi :10.1016/s0140-6736(20)31208-3. PMC 7255193. PMID  32450106 . 
  56. ^ "لقاح أنفي تجريبي يحمي الجهاز التنفسي العلوي والسفلي من فيروس كورونا المستجد". Sci News . 27 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع في 28 أغسطس 2020 .
  57. ^ حسن AO، كافاي NM، دميترييف IP، فوكس JM، سميث BK، هارفي IB، وآخرون. (أكتوبر 2020). "لقاح ChAd أحادي الجرعة عن طريق الأنف يحمي الجهاز التنفسي العلوي والسفلي من فيروس SARS-CoV-2". Cell . 183 (1): 169–184.e13. doi :10.1016/j.cell.2020.08.026. PMC 7437481. PMID 32931734  . 
  58. ^ لوغونوف دي واي، دولجيكوفا الرابع، زوبكوفا أو في، توخفاتولين آي، شيبلياكوف دي في، دزارولايفا إيه إس، وآخرون. (سبتمبر 2020). “السلامة والمناعة للقاح كوفيد-19 المتغاير القائم على ناقلات rAd26 وrAd5 في صيغتين: دراستان مفتوحتان وغير عشوائيتان للمرحلة 1/2 من روسيا”. لانسيت . 396 (10255): 887–897. دوى :10.1016/S0140-6736(20)31866-3. بمك 7471804 . بميد  32896291. 
  59. ^ Fausther-Bovendo H, Kobinger GP (2014). "المناعة السابقة ضد ناقلات الأنفلونزا الموسمية: الاستجابة الخلطية والخلوية والفطرية، ما هو المهم؟". اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 10 (10): 2875-84. doi :10.4161/hv.29594. PMC 5443060. PMID  25483662 . 
  60. ^ كولينز س (9 ديسمبر 2020). "قد يكون خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من بعض لقاحات كوفيد-19 غير محتمل بسبب ندرة الفيروسات الناقلة المشاركة". HIV i-BASE . تم الاسترجاع في 15 ديسمبر 2020 .
  61. ^ Fauci AS, Marovich MA, Dieffenbach CW, Hunter E, Buchbinder SP (2014-04-04). "التنشيط المناعي باستخدام لقاحات فيروس نقص المناعة البشرية: الآثار المترتبة على تجربة ناقل الفيروس الغدي". مجلة العلوم . 344 (6179): 49–51. doi :10.1126/science.1250672. ISSN  0036-8075. PMC 4414116. PMID 24700849  . 
  62. ^ روزنبرج ج (25 أكتوبر 2020). "الباحثون يحذرون من ارتفاع خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية مع بعض لقاحات كوفيد-19". AJMC . تم الاسترجاع في 15 ديسمبر 2020 .
  63. ^ Buchbinder SP, McElrath MJ, Dieffenbach C, Corey L (2020-10-31). "استخدام اللقاحات الموجهة بواسطة الفيروس الغدي من النوع 5: قصة تحذيرية". لانسيت . 396 (10260): e68–e69. doi :10.1016/S0140-6736(20)32156-5. PMC 7571904. PMID  33091364 . 
  64. ^ Buhl L (2 ديسمبر 2020). "معظم لقاحات COVID-19 لن تؤثر على خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية: إليكم ما يخبرنا به العلم".
  65. ^ Hu H, Eller MA, Zafar S, Zhou Y, Gu M, Wei Z, et al. (2014-09-16). "الإصابة التفضيلية لخلايا CD4 T البشرية الخاصة بـ Ad5 بفيروس نقص المناعة البشرية لدى الأفراد الذين تعرضوا بشكل طبيعي لـ Ad5 والذين تم تطعيمهم بـ Ad5-HIV المعاد تركيبه". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (37): 13439–44. Bibcode :2014PNAS..11113439H. doi : 10.1073/pnas.1400446111 . ISSN  0027-8424. PMC 4169982. PMID 25197078  . 
  66. ^ Auclair S, Liu F, Niu Q, Hou W, Churchyard G, Morgan C, et al. (2018-02-23). ​​"قابلية مميزة لخلايا CD4 T المستحثة بواسطة ناقل لقاح فيروس نقص المناعة البشرية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية". PLOS Pathogens . 14 (2): e1006888. doi : 10.1371/journal.ppat.1006888 . ISSN  1553-7374. PMC 5841825. PMID 29474461  . 
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Adenoviridae&oldid=1250660154"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate