مرض ريفسوم الطفولي

مرض ريفسوم الطفولي ( IRD ) هو اضطراب وراثي متنحي نادر ^{[ 2 ]} يصيب تكوين البيروكسيسومات الخلقي، ويندرج ضمن طيف متلازمة زيلويغر . وهي اضطرابات تصيب البيروكسيسومات، وتتشابه أعراضها السريرية مع متلازمة زيلويغر ، وترتبط بطفرات في عائلة جينات PEX . ^{[ 3 ] [ 4 ]} يرتبط مرض ريفسوم الطفولي بنقص في استقلاب حمض الفيتانيك ، كما هو الحال في مرض ريفسوم لدى البالغين ، إلا أنهما اضطرابان مختلفان يجب عدم الخلط بينهما. ^{[ 5 ]}

يُعدّ مرض ريفسوم الطفولي أحد اضطرابات تكوين البيروكسيسوم الثلاثة التي تنتمي إلى طيف زيلويغر لاضطرابات تكوين البيروكسيسوم (PBD-ZSD). ^{[ 6 ]} أما الاضطرابان الآخران فهما متلازمة زيلويغر (ZS) وضمور المادة البيضاء الكظري الوليدي (NALD). ^{[ 7 ] [ 8 ]} على الرغم من تشابه الأساس الجزيئي للمرض، إلا أن مرض ريفسوم الطفولي أقل حدة من متلازمة زيلويغر. ^{[ 9 ]}

مرض ريفسوم الطفولي هو اضطراب نمائي في الدماغ. ^{[ 6 ]} بالإضافة إلى ذلك، قد يُظهر المرضى انخفاضًا في الميالين في الجهاز العصبي المركزي (وخاصةً الدماغي)، وهو ما يُعرف بنقص الميالين. يُعد الميالين ضروريًا لوظائف الجهاز العصبي المركزي الطبيعية. كما قد يُظهر المرضى أيضًا تنكسًا حسيًا عصبيًا بعد النمو، مما يؤدي إلى فقدان تدريجي للسمع والبصر. ^{[ 6 ]}

قد يؤثر مرض ريفسوم الطفولي أيضًا على وظائف العديد من أجهزة الجسم الأخرى. قد يُظهر المرضى تشوهات في الجمجمة والوجه، وتضخمًا في الكبد، واضطرابًا تدريجيًا في وظائف الغدة الكظرية. ^{[ 6 ] [ 9 ]} قد يُعاني حديثو الولادة من نقص توتر عضلي شديد، وضعف في الرضاعة. ^{[ 6 ] [ 9 ]} لوحظ لدى بعض المرضى وجود اعتلال دماغي متقدم في المادة البيضاء، يبدأ في سن متفاوتة. ^{[ 9 ]}

مرض ريفسوم الطفولي هو اضطراب وراثي متنحي ينتج عن طفرات في الجينات التي تشفر البيروكسينات، وهي بروتينات ضرورية لتكوين البيروكسيسومات بشكل طبيعي . في أغلب الأحيان، يعاني المرضى من طفرات في جينات PEX1 و PEX3 و PEX6 و PEX12 و PEX26 . ^{[ 1 ]} في جميع الحالات تقريبًا، تُعطّل هذه الطفرات أو تُقلّل بشكل كبير من نشاط النسختين الأمومية والأبوية لأحد جينات PEX المذكورة .

نتيجةً لاختلال وظيفة البيروكسيسومات، قد تتراكم الأحماض الدهنية طويلة السلسلة جدًا (VLCFA) والأحماض الدهنية متفرعة السلسلة (BCFA) في أنسجة وخلايا الجسم، وهي أحماض تُهضم عادةً في البيروكسيسومات. ويمكن أن يؤدي تراكم هذه الدهون إلى إعاقة الوظيفة الطبيعية للعديد من أجهزة الجسم، كما سيتم توضيحه لاحقًا. إضافةً إلى ذلك، قد يُظهر هؤلاء الأفراد نقصًا في مستويات البلازمالوجينات ، وهي فوسفوليبيدات إيثرية ذات أهمية خاصة لوظائف الدماغ والرئتين والقلب.

بالإضافة إلى الاختبارات الجينية التي تشمل جينات PEX ، ^{[ 10 ] [ 11 ]} أثبتت الاختبارات البيوكيميائية فعاليتها العالية في تشخيص مرض ريفسوم الطفولي واضطرابات البيروكسيسوم الأخرى. عادةً ما يُظهر مرضى أمراض البيروكسيسوم الوراثية ارتفاعًا في مستويات الأحماض الدهنية طويلة السلسلة جدًا في بلازما الدم . كما تُظهر الخلايا الليفية الجلدية المستزرعة، والمُستخلصة أساسًا من المرضى، ارتفاعًا في مستويات الأحماض الدهنية طويلة السلسلة جدًا، وضعفًا في أكسدة بيتا للأحماض الدهنية طويلة السلسلة جدًا ، وأكسدة ألفا لحمض الفيتانيك ، وأكسدة ألفا لحمض البريستانيك ، وتخليق البلازمالوجين . ^{[ 6 ]}

لا يوجد حاليًا علاج لمتلازمة ريفسوم عند الرضع، كما لا يوجد مسار علاجي قياسي. يجب الحذر من العدوى لمنع حدوث مضاعفات مثل الالتهاب الرئوي وضيق التنفس. أما العلاجات الأخرى فهي علاجية وداعمة. ^{[ 9 ]}

يُظهر المرضى أعمارًا متفاوتة، حيث يعيش بعض الأفراد حتى سن البلوغ وحتى الشيخوخة. ^{[ 9 ]}