KDM5A

إنزيم دي ميثيلاز 5A الخاص بالليسين هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين KDM5A . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

البروتين الذي يُشفّره هذا الجين هو بروتين نووي يُعبّر عنه في جميع أنحاء الجسم. يرتبط هذا البروتين مباشرةً، مع عدة بروتينات أخرى، ببروتين الورم الأرومي الشبكي الذي يُنظّم تكاثر الخلايا. كان يُعرف سابقًا باسم بروتين ربط الورم الأرومي الشبكي 2 (RBP2). يتفاعل هذا البروتين أيضًا مع بروتين رومبوتين-2 الذي يؤدي وظائف مميزة في تكوين خلايا الدم الحمراء وفي تكوين سرطان الدم الليمفاوي التائي. يُعتقد أن بروتين رومبوتين-2 إما يؤثر بشكل مباشر على نشاط البروتين المُشفّر أو قد يُعدّل وظائف بروتين الورم الأرومي الشبكي بشكل غير مباشر عن طريق الارتباط بهذا البروتين. وقد تم العثور على نسخ مُعدّلة مُتغايرة مُشفّرة تُشفّر أشكالًا مُختلفة من هذا الجين. ^{[ 6 ]}

تم اكتشاف أن نظير ذبابة الفاكهة ، LID، هو إنزيم نازع لمجموعة الميثيل من الهيستون H3K4 يرتبط بـ c-Myc . ^{[ 7 ]} وقد أعيد تسميته مؤخرًا إلى إنزيم نازع لمجموعة الميثيل من الليسين 5 (KDM5).

يمكن تصنيفها إنزيميًا على أنها ديوكسيجيناز ثلاثي ميثيل ليسين ، وهو عضو في عائلة الهيدروكسيلاز المعتمدة على ألفا كيتوجلوتارات ( EC 1.14.11.8 ).

وقد ثبت أن JARID1A يتفاعل مع مستقبلات الإستروجين ألفا ، ^{[ 8 ]} و LMO2 ^{[ 9 ]} وبروتين الورم الشبكي . ^{[ 8 ] [ 10 ]}

يُعدّ JARID1A مكونًا رئيسيًا للساعة البيولوجية، ويؤدي ارتفاع مستواه في نهاية مرحلة النوم إلى تثبيط نشاط HDAC1. وينتج عن تثبيط نشاط HDAC1 ارتفاع في مستوى CLOCK وBMAL1، وبالتالي ارتفاع في مستوى بروتينات PER. يقوم عامل التضفير المرتبط ببروتين ربط مسار البوليبيريميدين (PSF) ضمن مُركّب PER بتجنيد SIN3A، وهو بروتين داعم لتجميع مُركّبات تثبيط النسخ، ويُوصل بشكل دوري إنزيمات هيستون ديأسيتيلاز إلى مُحفّز Per1، مما يُثبّط نسخ Per1. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

أدى تثبيط جين JARID1A إلى تعزيز التمايز العظمي للخلايا السدوية المشتقة من الأنسجة الدهنية البشرية في المختبر وفي الجسم الحي، ونتج عنه زيادة ملحوظة في التعبير الجيني لـ mRNA للجينات المرتبطة بتكوين العظام، مثل الفوسفاتاز القلوي (ALP) والأوستيوكالسين (OC) والأوستيريكس (OSX). وقد أظهرت فحوصات الترسيب المناعي للكروماتين أن البروتين الرابط للبروتين RBP2 يرتبط بمحفزات OSX وOC للحفاظ على مستوى علامة H3K4me3 . كما ارتبط RBP2 فيزيائيًا ووظيفيًا بـ RUNX2، وهو عامل نسخ أساسي يتحكم في التمايز العظمي. وأدى تثبيط RUNX2 إلى إضعاف النشاط الكابت لـ RBP2 في التمايز العظمي للخلايا السدوية المشتقة من الأنسجة الدهنية البشرية. ^{[ 13 ]}

• JARID1A+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .