لاري ووكر

أثبتت أبحاث ووكر المبكرة أن مجموعة متنوعة من الخلايا العصبية تشارك في تكوين لويحات بروتين بيتا أميلويد (Aβ )، وهي إحدى السمات المرضية المميزة لمرض الزهايمر. ^{[ 9 ] [ 10 ]} بالتعاون مع ديل شينك في شركة أثينا للعلوم العصبية (التي أصبحت لاحقًا جزءًا من شركة إيلان للأدوية)، اكتشف أن الأجسام المضادة لبروتين بيتا أميلويد (Aβ) يمكنها دخول الدماغ من السائل النخاعي والارتباط بشكل انتقائي بلويحات بروتين بيتا أميلويد (Aβ) واعتلال الأوعية الدموية الدماغية الناتج عن بروتين بيتا أميلويد (CAA). ^{[ 11 ] [ 12 ]} بناءً على عمله مع نماذج حيوانية لمرض الزهايمر، اقترح ووكر أن البشر أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

منذ أواخر التسعينيات، انصبّ اهتمام ووكر البحثي على الآليات الكامنة وراء سوء طي وتجمع بروتين Aβ في الدماغ. وبالتعاون مع ماتياس جوكر في جامعة توبنغن ، اكتشف أن تراكم Aβ يمكن أن يبدأ في نماذج الفئران المعدلة وراثيًا بآلية شبيهة بالبريون ، حيث تُحفز "بذور" من Aβ غير الطبيعي تكوين اللويحات واعتلال الأوعية الدماغية النشواني (CAA). ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 6 ]} وفي عام 2000، قدّم ووكر وهاري ليفين مصطلح " اعتلال البروتين " (المعروف أيضًا باسم "اعتلال البروتين") لوصف الأمراض التي تتميز بسوء طي وتجمع البروتينات. ^{[ 18 ]} وقد طُبِّق هذا المصطلح على عدد من الاضطرابات التنكسية العصبية وداء النشواني، بما في ذلك اعتلالات تاو مثل مرض بيك ، واعتلالات سينوكلين مثل مرض باركنسون وخرف أجسام ليوي ، وداء النشواني الجهازي ، وغيرها. ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

• ووكر، إل سي؛ جوكر، إم (2013). "بذور الخرف" . مجلة ساينتفك أمريكان . 308 : 52-57 . doi : 10.1038/scientificamerican0513-52 . PMC 10699165. PMID 23627220 .  .
• ووكر، إل سي؛ دايموند، إم آي؛ داف، كي إي؛ هايمان، بي تي (2013). "آليات تكوين البروتينات في الأمراض التنكسية العصبية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 70 : 304-310 . doi : 10.1001/jamaneurol.2013.1453 . PMC 3665718. PMID 23599928 .  .
• جوكر، م؛ ووكر، ل. س. (2013). " التكاثر الذاتي لتجمعات البروتينات المسببة للأمراض في الأمراض التنكسية العصبية" . مجلة نيتشر . 501 : 45-51 . Bibcode : 2013Natur.501...45J . doi : 10.1038/nature12481 . PMC 3963807. PMID 24005412 .  .
• ووكر، إل سي؛ جوكر، إم (2015). " الأمراض التنكسية العصبية: توسيع مفهوم البريون" . المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 38 : 87-103 . doi : 10.1146/annurev-neuro-071714-033828 . PMC 4803040. PMID 25840008 .  .
• ووكر، إل سي (2016). "السلالات البروتينية المرضية وعدم تجانس الأمراض التنكسية العصبية" . المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 50 : 329-346 . doi : 10.1146/annurev - genet-120215-034943 . PMC 6690197. PMID 27893962 .  .
• جوكر، م؛ ووكر، ل. س. (2018). " انتشار وتكاثر تجمعات البروتينات المسببة للأمراض في الأمراض التنكسية العصبية" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 21 : 1341-1349 . doi : 10.1038/s41593-018-0238-6 . PMC 6375686. PMID 30258241 .  .
• ووكر، إل سي (2020). "لويحات الأميلويد بيتا" . علم الأمراض العصبية الحر . 1 (31). doi : 10.17879/freeneuropathology-2020-3025 . PMC 7745791. PMID 33345256 .  .
• جوكر، م؛ ووكر، ل. س . (2023). "مرض الزهايمر: من العلاج المناعي إلى الوقاية المناعية" . مجلة سيل . 186 : 4260-4270 . doi : 10.1016/j.cell.2023.08.021 . PMC 10578497. PMID 37729908 .  .
• ووكر، إل سي؛ جوكر، إم (2024). " مبدأ البريون ومرض الزهايمر" . مجلة ساينس . 385 : 1278-1279 . doi : 10.1126/science.adq5252 . PMC 11492928. PMID 39298592 .  .

• كالهان، إم جيه؛ ليبينسكي، دبليو جيه؛ بيان، إف؛ دورهام، آر إيه؛ باك، إيه؛ ووكر، إل سي (2001). "زيادة تراكم لويحات الشيخوخة في إناث الفئران المعدلة وراثيًا الحاملة لبروتين طليعة بيتا أميلويد المسن" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 158 : 1173-1177 . doi : 10.1016/s0002-9440(10)64064-3 . PMC 1850367. PMID 11238065 .  .

• ماير-لوهمان، م؛ كوماراسوامي، ج؛ بولمونت، ت؛ وآخرون  . (سبتمبر 2006). "يخضع التحفيز الخارجي لتكوين بيتا-أميلويد الدماغي لعامل مُحفِّز ومضيف". مجلة ساينس . 313 : 1781-1784 . doi : 10.1126/science.1131864 . PMID 16990547 . .

• روزن، آر إف؛ سيلياكس، بي جيه؛ وينغو، تي إس؛ غيرينغ، إم؛ دويما، جيه؛ لاه، جيه جيه؛ غيسو، جيه إيه؛ ليفين، إتش؛ ووكر، إل سي (2010). "قصور في الارتباط عالي الألفة لمركب بيتسبرغ ب في حالة مرض الزهايمر" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 119 : 221-233 . doi : 10.1007/s00401-009-0583-3 . PMC 3045810. PMID 19690877 .  .

• روزن، آر إف؛ فريتز، جيه جيه؛ دويما، جيه؛ سينترون، إيه إف؛ هاماجوتشي، تي؛ لاه، جيه جيه؛ ليفين، إتش؛ جوكر، إم؛ ووكر، إل سي (2012). "التحفيز الخارجي لترسبات بيتا-أميلويد الدماغية في فئران معدلة وراثيًا تحمل جين βAPP" . مجلة الكيمياء العصبية . 120 : 660-666 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2011.07551.x . PMC 3293176. PMID 22017494 .  .

• راسموسن، J. ماهلر، J؛ بيشورنر، ن؛ كايسر، سا. هاسلر، إل إم؛ بومان، ف؛ نيستروم ، إس . بورتيليوس، إي؛ بلينو ، ك. لاشلي، تي؛ فوكس، كارولاينا الشمالية؛ سيبولفيدا فالا، د؛ جلاتزيل، م؛ أوبلاك، آل. غيتي، ب؛ نيلسون، KPR. هامرستروم ، ف. ستوفنبيل، م؛ ووكر، إل سي. جوكر، م (2017). "تشكل تعدد أشكال الأميلويد سحبًا متميزة من المتغيرات التوافقية في الأنواع الفرعية المسببة لمرض الزهايمر" . Proc Natl Acad Sci الولايات المتحدة الأمريكية . 114 : 13018–13023 . دوى : 10.1073/pnas.1713215114 . بمك 5724274 . PMID 29158413 .  .

• https://scholar.google.com/citations?user=Ap8lgXEAAAAJ&hl=en&oi=sra
• nih.gov

• "علم الأحياء العصبي للشيخوخة لدى الرئيسيات غير البشرية". ووكر إل سي وكورك إل سي (1999). في: مرض الزهايمر ( ISBN 0781715032), RD Terry, R Katzman, KL Bick and SS Sisodia, Eds., Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, PA, pp 233-243.

• "سلالات البروتينات الممرضة كأهداف تشخيصية وعلاجية في مرض الزهايمر". ووكر إل سي، روزن آر إف، وليفين الثالث إتش (2012). في: مرض الزهايمر: أهداف لاستراتيجيات تشخيصية وعلاجية سريرية جديدة ( ISBN) 978-1-4398-2708-6), R Wegrzyn and AS Rudolph, Eds., CRC Press, Boca Raton, FL, pp 231-247.

• "خصائص تجمعات الأميلويد بيتا الشبيهة بالبريونات: آثارها على مرض الزهايمر". ووكر إل سي، وشيل جيه، وجوكر إم (2017). في: أمراض البريون ( ISBN 978-1-621820-10-9), إس بي بروسينر، محرر، مطبعة مختبر كولد سبرينغ هاربور، الصفحات 175-188.

• "تكوين بروتينات شبيهة بالبريون وعلم أمراض مرض الزهايمر". ووكر، إل سي (2018). في: اضطرابات طي البروتين في الجهاز العصبي المركزي ( ISBN 978-981-3222-95-3), J. Ghiso and A. Rostagno, Eds., World Scientific Publishing Company, pp 57-82.