الأجسام المضادة

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 13 صور
الموسوعة الحرة

يرتبط كل جسم مضاد بمستضد محدد في تفاعل عالي التحديد يشبه القفل والمفتاح.

الأجسام المضادة ( Ab ) أو الغلوبولين المناعي ( Ig ) هو بروتين كبير على شكل حرف Y ينتمي إلى عائلة الغلوبولين المناعي والذي يستخدمه الجهاز المناعي لتحديد وتحييد المستضدات مثل البكتيريا والفيروسات ، بما في ذلك تلك التي تسبب المرض. يمكن للأجسام المضادة التعرف على أي مستضد تقريبًا بأي حجم مع تركيبات كيميائية متنوعة من الجزيئات. [ 1] يتعرف كل جسم مضاد على مستضد واحد أو أكثر محدد . [2] [3] تعني كلمة مستضد حرفيًا "مولد الأجسام المضادة"، حيث أن وجود مستضد هو الذي يدفع تكوين جسم مضاد محدد للمستضد. يحتوي كل طرف من "Y" في الجسم المضاد على نظير يرتبط بشكل خاص بنمط معين على المستضد، مما يسمح للجزيئين بالارتباط معًا بدقة. باستخدام هذه الآلية، يمكن للأجسام المضادة "وسم" ميكروب أو خلية مصابة بشكل فعال للهجوم من قبل أجزاء أخرى من الجهاز المناعي، أو يمكنها تحييدها بشكل مباشر (على سبيل المثال، عن طريق منع جزء من الفيروس ضروري لغزوه).

وبمعنى أضيق، يمكن أن يشير الجسم المضاد ( Ab ) إلى الشكل الحر (المفرز) لهذه البروتينات، على عكس الشكل المرتبط بالغشاء الموجود في مستقبلات الخلايا البائية . ويمكن أن يشير مصطلح الغلوبولين المناعي إلى كلا الشكلين. ونظرًا لأنهما، بشكل عام، نفس البروتين، فغالبًا ما يتم التعامل مع المصطلحين على أنهما مترادفان. [4]

للسماح للجهاز المناعي بالتعرف على ملايين المستضدات المختلفة، تأتي مواقع ربط المستضد عند كلا طرفي الجسم المضاد في مجموعة متنوعة متساوية. بقية بنية الجسم المضاد أقل تنوعًا بكثير؛ في البشر، توجد الأجسام المضادة في خمس فئات ، تسمى أحيانًا الأنماط المتماثلة : IgA و IgD و IgE و IgG و IgM . تنقسم الأجسام المضادة البشرية IgG و IgA أيضًا إلى فئات فرعية منفصلة (IgG1 و IgG2 و IgG3 و IgG4؛ IgA1 و IgA2). تشير الفئة إلى الوظائف التي يحفزها الجسم المضاد (المعروفة أيضًا باسم وظائف المؤثر)، بالإضافة إلى بعض السمات البنيوية الأخرى. تختلف الأجسام المضادة من فئات مختلفة أيضًا في مكان إطلاقها في الجسم وفي أي مرحلة من الاستجابة المناعية. بين الأنواع، بينما قد تكون فئات وفئات فرعية من الأجسام المضادة مشتركة (على الأقل في الاسم)، فقد تختلف وظائفها وتوزيعها في جميع أنحاء الجسم. على سبيل المثال، يعتبر IgG1 الفأري أقرب إلى IgG2 البشري من IgG1 البشري من حيث وظيفته.

غالبًا ما يُعامل مصطلح المناعة الخلطية على أنه مرادف لاستجابة الأجسام المضادة، حيث يصف وظيفة الجهاز المناعي الموجود في سوائل الجسم في شكل بروتينات قابلة للذوبان، على عكس المناعة الخلوية ، والتي تصف عمومًا استجابات الخلايا التائية (خاصة الخلايا التائية السامة للخلايا). بشكل عام، تُعتبر الأجسام المضادة جزءًا من الجهاز المناعي التكيفي ، على الرغم من أن هذا التصنيف يمكن أن يصبح معقدًا. على سبيل المثال، يشير IgM الطبيعي، [5] الذي تصنعه خلايا سلالة B-1 التي لها خصائص أكثر تشابهًا مع الخلايا المناعية الفطرية من الخلايا المناعية التكيفية، إلى أجسام مضادة IgM مصنوعة بشكل مستقل عن الاستجابة المناعية والتي تُظهر تعدد التفاعل - فهي تتعرف على مستضدات متعددة مميزة (غير ذات صلة). يمكن أن تعمل هذه مع نظام المكمل في المراحل الأولى من الاستجابة المناعية للمساعدة في تسهيل إزالة المستضد المخالف وتوصيل المجمعات المناعية الناتجة إلى العقد الليمفاوية أو الطحال لبدء استجابة مناعية. وبالتالي، فإن وظيفة الأجسام المضادة بهذه الصفة تشبه وظيفة المناعة الفطرية أكثر من التكيفية. ومع ذلك، تعتبر الأجسام المضادة بشكل عام جزءًا من الجهاز المناعي التكيفي لأنها تظهر خصوصية استثنائية (مع بعض الاستثناءات)، ويتم إنتاجها من خلال إعادة ترتيب الجينات (بدلاً من ترميزها مباشرة في الخلايا الجرثومية )، وهي مظهر من مظاهر الذاكرة المناعية.

في سياق الاستجابة المناعية، يمكن للخلايا البائية أن تتمايز تدريجيًا إلى خلايا تفرز الأجسام المضادة أو إلى خلايا ذاكرة بائية. [6] تتكون الخلايا المفرزة للأجسام المضادة من الخلايا البلازمية والخلايا البلازمية ، والتي تختلف بشكل أساسي في الدرجة التي تفرز بها الأجسام المضادة، وعمرها، والتكيفات الأيضية، والعلامات السطحية. [7] الخلايا البلازمية هي خلايا سريعة الانتشار وقصيرة العمر يتم إنتاجها في المراحل المبكرة من الاستجابة المناعية (الموصوفة بشكل كلاسيكي بأنها تنشأ خارج الجريب بدلاً من المركز الجرثومي ) والتي لديها القدرة على التمايز بشكل أكبر إلى خلايا بلازمية. [8] الأدبيات غير دقيقة في بعض الأحيان وغالبًا ما تصف الخلايا البلازمية بأنها مجرد خلايا بلازمية قصيرة العمر - وهذا غير صحيح رسميًا. على النقيض من ذلك، لا تنقسم الخلايا البلازمية (يتم تمييزها نهائيًا )، وتعتمد على منافذ البقاء التي تضم أنواعًا معينة من الخلايا والسيتوكينات للاستمرار. [9] ستفرز الخلايا البلازمية كميات هائلة من الأجسام المضادة بغض النظر عما إذا كان مستضدها المماثل موجودًا أم لا، مما يضمن عدم انخفاض مستويات الأجسام المضادة للمستضد المعني إلى 0، بشرط بقاء الخلية البلازمية على قيد الحياة. ومع ذلك، يمكن تنظيم معدل إفراز الأجسام المضادة، على سبيل المثال، من خلال وجود جزيئات مساعدة تحفز الاستجابة المناعية مثل ربيطات TLR . [10] يمكن للخلايا البلازمية طويلة العمر أن تعيش طوال عمر الكائن الحي بالكامل. [11] كلاسيكيًا، توجد منافذ البقاء التي تؤوي الخلايا البلازمية طويلة العمر في نخاع العظم، [12] على الرغم من أنه لا يمكن افتراض أن أي خلية بلازمية معينة في نخاع العظم ستكون طويلة العمر. ومع ذلك، تشير أعمال أخرى إلى أنه يمكن إنشاء منافذ البقاء بسهولة داخل الأنسجة المخاطية - على الرغم من أن فئات الأجسام المضادة المعنية تظهر تسلسلًا هرميًا مختلفًا عن تلك الموجودة في نخاع العظم. [13] [14] يمكن للخلايا البائية أيضًا أن تتطور إلى خلايا ذاكرة بائية يمكنها أن تستمر لعقود من الزمن على غرار الخلايا البلازمية طويلة العمر. يمكن استدعاء هذه الخلايا بسرعة في استجابة مناعية ثانوية، وتخضع للتبديل الطبقي، ونضج الألفة، والتمايز إلى خلايا تفرز الأجسام المضادة.

تعتبر الأجسام المضادة أساسية للحماية المناعية التي تثيرها معظم اللقاحات والالتهابات (على الرغم من أن مكونات أخرى من الجهاز المناعي تشارك بالتأكيد وفي بعض الأمراض تكون أكثر أهمية بكثير من الأجسام المضادة في توليد استجابة مناعية، على سبيل المثال الهربس النطاقي ). [15] تعتمد الحماية الدائمة من الالتهابات التي يسببها ميكروب معين - أي قدرة الميكروب على دخول الجسم والبدء في التكاثر (ليس بالضرورة التسبب في المرض) - على الإنتاج المستدام لكميات كبيرة من الأجسام المضادة، مما يعني أن اللقاحات الفعالة تثير بشكل مثالي مستويات عالية ومستمرة من الأجسام المضادة، والتي تعتمد على الخلايا البلازمية طويلة العمر. في الوقت نفسه، تتمتع العديد من الميكروبات ذات الأهمية الطبية بالقدرة على التحور للهروب من الأجسام المضادة التي تثيرها الالتهابات السابقة، ولا يمكن للخلايا البلازمية طويلة العمر أن تخضع لنضوج الألفة أو تبديل الفئة. يتم تعويض ذلك من خلال خلايا الذاكرة B: يمكن للمتغيرات الجديدة للميكروب التي لا تزال تحتفظ بالسمات البنيوية للمستضدات التي واجهتها سابقًا أن تثير استجابات خلايا الذاكرة B التي تتكيف مع هذه التغييرات. وقد اقترح أن الخلايا البلازمية طويلة العمر تفرز مستقبلات الخلايا البائية بألفة أعلى من تلك الموجودة على أسطح الخلايا البائية للذاكرة، ولكن النتائج ليست متسقة تمامًا في هذه النقطة. [16]

بناء

البنية التخطيطية للأجسام المضادة: سلسلتان ثقيلتان (أزرق، أصفر) وسلسلتان خفيفتان (أخضر، وردي). موقع ارتباط المستضد محاط بدائرة.
تصوير أكثر دقة لجسم مضاد (هيكل ثلاثي الأبعاد في قاعدة بيانات البروتينات RCSB). تظهر الجليكانات في منطقة Fc باللون الأسود.

الأجسام المضادة عبارة عن بروتينات ثقيلة (~150 كيلو دالتون ) يبلغ حجمها حوالي 10 نانومتر ، [17] مرتبة في ثلاث مناطق كروية تشكل تقريبًا شكل Y.

في البشر ومعظم الثدييات الأخرى ، تتكون وحدة الأجسام المضادة من أربع سلاسل بولي ببتيد ؛ سلسلتين ثقيلتين متطابقتين وسلسلتين خفيفتين متطابقتين متصلتين بروابط ثنائي الكبريتيد . [18] كل سلسلة عبارة عن سلسلة من المجالات : تسلسلات متشابهة إلى حد ما من حوالي 110 حمض أميني لكل منها. عادة ما يتم تمثيل هذه المجالات في مخططات مبسطة على شكل مستطيلات. تتكون السلاسل الخفيفة من مجال متغير واحد V L ومجال ثابت واحد C L ، بينما تحتوي السلاسل الثقيلة على مجال متغير واحد V H وثلاثة إلى أربعة مجالات ثابتة C H 1 و C H 2 و ... [19]

من الناحية البنيوية، ينقسم الجسم المضاد أيضًا إلى قطعتين مرتبطتين بالمستضد (Fab)، تحتوي كل منهما على مجال V L و V H و CL وC H 1، بالإضافة إلى القطعة القابلة للتبلور (Fc)، والتي تشكل جذع الشكل Y. [20] بينهما منطقة مفصلية من السلاسل الثقيلة، والتي تسمح مرونتها للأجسام المضادة بالارتباط بأزواج من النمط الظاهري على مسافات مختلفة، وتكوين معقدات ( ثنائيات وثلاثيات وما إلى ذلك)، والارتباط بجزيئات المؤثرة بسهولة أكبر. [21]

في اختبار الرحلان الكهربائي لبروتينات الدم ، تهاجر الأجسام المضادة في الغالب إلى آخر جزء من الجلوبيولين جاما . وعلى العكس من ذلك، فإن معظم الجلوبيولين جاما عبارة عن أجسام مضادة، وهذا هو السبب في استخدام المصطلحين تاريخيًا كمرادفين، وكذلك الرموز Ig و γ . وقد سقط هذا المصطلح المتغير من الاستخدام بسبب عدم دقة المطابقة وبسبب الارتباك مع سلاسل γ (جاما) الثقيلة التي تميز فئة IgG من الأجسام المضادة. [22] [23]

موقع ربط المستضد

يمكن أيضًا الإشارة إلى المجالات المتغيرة باسم منطقة F V. إنها المنطقة الفرعية من Fab التي ترتبط بمستضد. وبشكل أكثر تحديدًا، يحتوي كل مجال متغير على ثلاث مناطق شديدة التغير - تختلف الأحماض الأمينية التي نراها هناك أكثر من غيرها من جسم مضاد إلى آخر. عندما ينطوي البروتين، تؤدي هذه المناطق إلى ظهور ثلاث حلقات من خيوط بيتا ، موضعية بالقرب من بعضها البعض على سطح الجسم المضاد. يشار إلى هذه الحلقات باسم مناطق تحديد التكامل (CDRs)، لأن شكلها يكمل شكل المستضد. تشكل ثلاث مناطق تحديد التكامل من كل من السلاسل الثقيلة والخفيفة معًا موقعًا لربط الأجسام المضادة يمكن أن يكون شكله أي شيء من جيب يرتبط به مستضد أصغر، إلى سطح أكبر، إلى نتوء يبرز في أخدود في مستضد. ومع ذلك، عادةً ما تساهم بقايا قليلة فقط في معظم طاقة الارتباط. [2]

إن وجود موقعين متطابقين لربط الأجسام المضادة يسمح لجزيئات الأجسام المضادة بالارتباط بقوة بمستضد متعدد التكافؤ (مواقع متكررة مثل عديدات السكاريد في جدران الخلايا البكتيرية ، أو مواقع أخرى على مسافة ما بين بعضها البعض)، بالإضافة إلى تكوين معقدات أجسام مضادة ومعقدات مستضد-جسم مضاد أكبر . [2]

تم تجميع وتصنيف هياكل CDRs بواسطة Chothia et al. [24] ومؤخرًا بواسطة North et al. [25] وNikoloudis et al. [26] ومع ذلك، فإن وصف موقع ارتباط الجسم المضاد باستخدام بنية ثابتة واحدة فقط يحد من فهم ووصف وظيفة الجسم المضاد وخصائصه. لتحسين التنبؤ ببنية الجسم المضاد ولأخذ حلقة CDR المرتبطة بقوة وحركات الواجهة في الاعتبار، يجب وصف نظائر الجسم المضاد على أنها حالات تحويل متبادل في المحلول باحتمالات متفاوتة. [27]

في إطار نظرية الشبكة المناعية ، تسمى أيضًا CDRs بالأنماط النمطية. وفقًا لنظرية الشبكة المناعية، يتم تنظيم الجهاز المناعي التكيفي من خلال التفاعلات بين الأنماط النمطية. [ بحاجة لمصدر ]

منطقة Fc

تتكون منطقة Fc (جذع الشكل Y) من مجالات ثابتة من السلاسل الثقيلة. يتمثل دورها في تعديل نشاط الخلايا المناعية: حيث ترتبط جزيئات المؤثرة، مما يؤدي إلى تأثيرات مختلفة بعد ارتباط منطقة Fab للجسم المضاد بمستضد. [2] [21] ترتبط الخلايا المؤثرة (مثل الخلايا البلعمية أو الخلايا القاتلة الطبيعية ) عبر مستقبلات Fc (FcR) الخاصة بها بمنطقة Fc للجسم المضاد، بينما يتم تنشيط نظام المكمل عن طريق ربط معقد بروتين C1q . يمكن لـ IgG أو IgM الارتباط بـ C1q، لكن لا يمكن لـ IgA، وبالتالي لا ينشط IgA مسار المكمل الكلاسيكي . [28]

إن الدور الآخر الذي تلعبه منطقة Fc هو توزيع فئات مختلفة من الأجسام المضادة بشكل انتقائي عبر الجسم. وعلى وجه الخصوص، يرتبط مستقبل Fc عند حديثي الولادة (FcRn) بمنطقة Fc من أجسام مضادة IgG لنقلها عبر المشيمة، من الأم إلى الجنين. بالإضافة إلى ذلك، فإن الارتباط بـ FcRn يمنح IgG عمر نصف طويل بشكل استثنائي مقارنة ببروتينات البلازما الأخرى من 3 إلى 4 أسابيع. في معظم الحالات (اعتمادًا على النمط الجيني) يحتوي IgG3 على طفرات في موقع ارتباط FcRn مما يقلل من التقارب مع FcRn، والتي يُعتقد أنها تطورت للحد من التأثيرات الالتهابية الشديدة لهذه الفئة الفرعية. [29]

الأجسام المضادة عبارة عن جليكوبروتينات ، [30] أي أنها تحتوي على كربوهيدرات (جليكان) مضافة إلى بقايا الأحماض الأمينية المحفوظة. [30] [31] توجد مواقع الجليكوزيل المحفوظة هذه في منطقة Fc وتؤثر على التفاعلات مع جزيئات المؤثر. [30] [32]

بنية البروتين

يقع الطرف الأميني لكل سلسلة عند الطرف. يتمتع كل مجال من مجالات الجلوبولين المناعي ببنية مماثلة، وهي سمة مميزة لجميع أعضاء عائلة الجلوبولين المناعي : فهو يتألف من 7 (للمجالات الثابتة) و9 (للمجالات المتغيرة) من خيوط بيتا ، تشكل صفيحتين بيتا في نمط مفتاح يوناني . تشكل الصفيحتان شكل "شطيرة"، طية الجلوبولين المناعي ، التي يتم تثبيتها معًا بواسطة رابطة ثنائي الكبريتيد. [ بحاجة لمصدر ]

مجمعات الأجسام المضادة

تشكل بعض الأجسام المضادة معقدات ترتبط بجزيئات مستضد متعددة.

يمكن أن تحدث الأجسام المضادة المفرزة كوحدة واحدة على شكل حرف Y، وهي عبارة عن مونومر . ومع ذلك، تشكل بعض فئات الأجسام المضادة أيضًا ثنائيات ذات وحدتي Ig (كما هو الحال مع IgA)، أو رباعيات ذات أربع وحدات Ig (مثل IgM في الأسماك العظمية )، أو خماسيات ذات خمس وحدات Ig (مثل IgW في سمك القرش أو IgM في الثدييات، والتي تشكل أحيانًا سداسيات أيضًا، بست وحدات). [33] يمكن أن يشكل IgG أيضًا سداسيات، على الرغم من عدم الحاجة إلى سلسلة J. [34] كما تم الإبلاغ عن رباعيات وخماسيات IgA. [35]

تشكل الأجسام المضادة أيضًا معقدات عن طريق الارتباط بالمستضد: وهذا ما يسمى بمعقد مستضد-جسم مضاد أو معقد مناعي . يمكن للمستضدات الصغيرة أن ترتبط بشكل متقاطع بجسمين مضادين، مما يؤدي أيضًا إلى تكوين ثنائيات وثلاثيات ورباعيات الأجسام المضادة وما إلى ذلك. يمكن للمستضدات متعددة التكافؤ (على سبيل المثال، الخلايا ذات النمط المتعدد) أن تشكل معقدات أكبر مع الأجسام المضادة. ومن الأمثلة المتطرفة تكتل خلايا الدم الحمراء مع الأجسام المضادة في فصائل الدم لتحديد فصائل الدم : تصبح التكتلات الكبيرة غير قابلة للذوبان، مما يؤدي إلى ترسب واضح بصريًا . [36] [37] [38]

مستقبلات الخلايا البائية

يمكن تسمية الشكل المرتبط بالغشاء من الأجسام المضادة بالغلوبولين المناعي السطحي (sIg) أو الغلوبولين المناعي الغشائي (mIg). وهو جزء من مستقبل الخلية البائية (BCR)، والذي يسمح للخلية البائية بالكشف عن وجود مستضد معين في الجسم ويحفز تنشيط الخلية البائية. [39] يتكون BCR من أجسام مضادة IgD أو IgM مرتبطة بالسطح ومتغايرات Ig-α وIg-β المرتبطة ، والتي تكون قادرة على نقل الإشارة . [40] سيكون لدى الخلية البائية البشرية النموذجية من 50000 إلى 100000 جسم مضاد مرتبط بسطحها. [40] عند ربط المستضد، تتجمع في بقع كبيرة، يمكن أن يتجاوز قطرها ميكرومترًا واحدًا، على طوافات دهنية تعزل مستقبلات BCR عن معظم مستقبلات إشارات الخلايا الأخرى . [40] قد تعمل هذه البقع على تحسين كفاءة الاستجابة المناعية الخلوية . [41] في البشر، يكون سطح الخلية عاريًا حول مستقبلات الخلايا البائية لعدة مئات من النانومتر، [40] مما يعزل مستقبلات الخلايا البائية بشكل أكبر عن التأثيرات المتنافسة.

الفصول الدراسية

يمكن أن تأتي الأجسام المضادة في أنواع مختلفة تُعرف باسم الأنماط أو الفئات . يوجد لدى البشر خمس فئات من الأجسام المضادة تُعرف باسم IgA وIgD وIgE وIgG وIgM، والتي تنقسم بدورها إلى فئات فرعية مثل IgA1 وIgA2. تشير البادئة "Ig" إلى الغلوبولين المناعي ، بينما تشير اللاحقة إلى نوع السلسلة الثقيلة التي يحتوي عليها الجسم المضاد: تؤدي أنواع السلسلة الثقيلة α (ألفا) وγ (جاما) وδ (دلتا) وε (إبسيلون) وμ (مو) إلى IgA وIgG وIgD وIgE وIgM على التوالي. يتم تحديد السمات المميزة لكل فئة من خلال جزء السلسلة الثقيلة داخل منطقة المفصلة وFc. [2]

تختلف الفئات في خصائصها البيولوجية ومواقعها الوظيفية وقدرتها على التعامل مع مستضدات مختلفة، كما هو موضح في الجدول. [18] على سبيل المثال، تكون أجسام مضادة IgE مسؤولة عن الاستجابة التحسسية التي تتكون من إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة ، وغالبًا ما تكون المساهم الوحيد في الربو (على الرغم من وجود مسارات أخرى كما توجد أعراض مشابهة جدًا للربو ولكنها ليست تقنيًا). ترتبط المنطقة المتغيرة من الجسم المضاد بمستضد الحساسية، على سبيل المثال جزيئات عث الغبار المنزلي ، بينما ترتبط منطقة Fc (في السلاسل الثقيلة ε) بمستقبل Fc ε على الخلية البدينة، مما يؤدي إلى إزالة التحبيب : إطلاق الجزيئات المخزنة في حبيباتها. [42]

أنماط الأجسام المضادة لدى البشر
فصل الفئات الفرعية وصف
ايجا أ 2 توجد في المناطق المخاطية ، مثل الأمعاء والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي ، وتمنع استعمار مسببات الأمراض . [43] توجد أيضًا في اللعاب والدموع وحليب الثدي. تشير الدراسات السريرية المبكرة إلى أن الأجسام المضادة من النمط IgA لها إمكانات كعلاجات مضادة للسرطان، مما يدل على القدرة على تقليل نمو الورم. [44]
الغلوبولين المناعي د 1 يعمل بشكل أساسي كمستقبل للمستضدات على الخلايا البائية التي لم تتعرض للمستضدات. [45] وقد ثبت أنه ينشط الخلايا القاعدية والخلايا البدينة لإنتاج عوامل مضادة للميكروبات . [46] بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ أيضًا عن أن IgD يحفز إطلاق النشاط المناعي والوسطاء المؤيدين للالتهابات. [44]
الغلوبيولين المناعي E 1 الأجسام المضادة IgE هي الفئة الأقل وفرة من الغلوبولين المناعي، ويمكنها إشراك مستقبلات Fc على الخلايا الوحيدة والبلعميات لتنشيط مجموعات مختلفة من الخلايا المؤثرة. [44]

يرتبط بمسببات الحساسية ويحفز إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، ويشارك في الحساسية . طور البشر والحيوانات الأخرى IgE للحماية من الديدان الطفيلية ، على الرغم من أن IgE في الوقت الحاضر مرتبط بشكل أساسي بالحساسية والربو. [47] على الرغم من

الغلوبيولين المناعي ج 4 في أشكاله الأربعة، يوفر غالبية المناعة القائمة على الأجسام المضادة ضد مسببات الأمراض الغازية. [47] الجسم المضاد الوحيد القادر على عبور المشيمة لإعطاء مناعة سلبية للجنين . IgG هو الشكل الجزيئي الأكثر استخدامًا في أدوية الأجسام المضادة الحالية لأنه يحيد العوامل المعدية وينشط نظام المكمل للتفاعل مع الخلايا المناعية. [44]
الغلوبيولين المناعي م 1 يتم التعبير عنها على سطح الخلايا البائية (مونومر) وفي شكل إفرازي (خماسي) بشغف شديد للغاية . يقضي على مسببات الأمراض في المراحل المبكرة من المناعة التي تتوسطها الخلايا البائية (الخلطية) قبل وجود ما يكفي من IgG. [47] [45] كما أن IgM هو جسم مضاد مؤيد للالتهابات يعمل كدفاع أساسي ويحفز نظام المكمل بشكل فعال بوظائف مناعية متخصصة، بما في ذلك الشغف العالي والعوائق المكانية، مما يسمح له بتحييد الفيروسات. [44]

يتغير النمط الظاهري للأجسام المضادة في الخلايا البائية أثناء نمو الخلايا وتنشيطها. تعبر الخلايا البائية غير الناضجة، والتي لم تتعرض أبدًا لمستضد، عن النمط الظاهري IgM فقط في شكل مرتبط بسطح الخلية. تُعرف الخلايا الليمفاوية البائية، في هذا الشكل الجاهز للاستجابة، باسم " الخلايا الليمفاوية البائية الساذجة ". تعبر الخلايا الليمفاوية البائية الساذجة عن كل من IgM السطحي وIgD. يؤدي التعبير المشترك عن كل من النمطين الظاهريين للغلوبولين المناعي إلى جعل الخلايا البائية جاهزة للاستجابة للمستضد. [48] يتبع تنشيط الخلايا البائية ارتباط جزيء الجسم المضاد المرتبط بالخلية بمستضد، مما يتسبب في انقسام الخلية وتمايزها إلى خلية منتجة للأجسام المضادة تسمى الخلية البلازمية . في هذا الشكل المنشط، تبدأ الخلايا البائية في إنتاج الأجسام المضادة في شكل إفرازي بدلاً من الشكل المرتبط بالغشاء . تخضع بعض الخلايا الابنة للخلايا البائية المنشطة لتبديل النمط الظاهري ، وهي آلية تتسبب في تغير إنتاج الأجسام المضادة من IgM أو IgD إلى الأنماط الظاهرية الأخرى للأجسام المضادة، IgE أو IgA أو IgG، التي لها أدوار محددة في الجهاز المناعي. [ بحاجة لمصدر ]

أنواع السلسلة الخفيفة

في الثدييات، هناك نوعان من سلسلة الغلوبولين المناعي الخفيفة ، والتي تسمى لامدا (λ) وكابا (κ). ومع ذلك، لا يوجد فرق وظيفي معروف بينهما، ويمكن أن يحدث كلاهما مع أي من الأنواع الخمسة الرئيسية للسلاسل الثقيلة. [2] يحتوي كل جسم مضاد على سلسلتين خفيفتين متطابقتين: كلتاهما κ أو كلتاهما λ. تختلف نسب أنواع κ وλ حسب الأنواع ويمكن استخدامها للكشف عن الانتشار غير الطبيعي لنسائل الخلايا البائية. توجد أنواع أخرى من السلاسل الخفيفة، مثل سلسلة يوتا (ι)، في الفقاريات الأخرى مثل أسماك القرش ( Chondrichthyes ) والأسماك العظمية ( Teleostei ). [ بحاجة لمصدر ]

في الحيوانات غير الثديية

في أغلب الثدييات المشيمية ، يكون تركيب الأجسام المضادة متماثلًا بشكل عام. ويبدو أن الأسماك الفكية هي أكثر الحيوانات بدائية القادرة على صنع أجسام مضادة مشابهة لتلك الموجودة لدى الثدييات، على الرغم من ظهور العديد من سمات المناعة التكيفية لديها في وقت أبكر إلى حد ما. [49]

تنتج الأسماك الغضروفية (مثل أسماك القرش) أجسامًا مضادة للسلسلة الثقيلة فقط (أي تفتقر إلى السلاسل الخفيفة) والتي تتميز أيضًا بخماسيات السلسلة الأطول (بخمس وحدات ثابتة لكل جزيء). كما تتميز الجماليات (مثل الجمال واللاما والألباكا) بإنتاج أجسام مضادة للسلسلة الثقيلة فقط. [2] [50]

فئات الأجسام المضادة غير موجودة في الثدييات
فصل أنواع وصف
اي جي واي تم العثور عليها في الطيور والزواحف ؛ مرتبطة بـ IgG الثدييات. [51]
اي جي دبليو تم العثور عليها في أسماك القرش والأسماك ؛ وهي مرتبطة بـ IgD الثديية. [52]
اي جي تي/زد تم العثور عليها في الأسماك العظمية [53]

تفاعلات الأجسام المضادة والمستضدات

يتفاعل المستضد مع النمط الظاهري للمستضد. يحتوي المستضد عادةً على أنماط تشابه تشابه مختلفة على طول سطحه مرتبة بشكل متقطع، وتُسمى الأنماط التشابهية السائدة على مستضد معين بالمحددات. [ بحاجة لمصدر ]

يتفاعل الجسم المضاد والمستضد عن طريق التكامل المكاني (القفل والمفتاح). القوى الجزيئية المشاركة في تفاعل Fab-epitope ضعيفة وغير محددة - على سبيل المثال القوى الكهروستاتيكية ، والروابط الهيدروجينية ، والتفاعلات الكارهة للماء ، وقوى فان دير فالس . وهذا يعني أن الارتباط بين الجسم المضاد والمستضد قابل للعكس، وأن تقارب الجسم المضاد تجاه المستضد نسبي وليس مطلقًا. يعني الارتباط الضعيف نسبيًا أيضًا أنه من الممكن أن يتفاعل الجسم المضاد مع مستضدات مختلفة ذات تقارب نسبي مختلف. [ بحاجة لمصدر ]

وظيفة

  1. تتجول الأجسام المضادة (أ) والمسببات للأمراض (ب) بحرية في الدم.
  2. ترتبط الأجسام المضادة بالمسببات المرضية، ويمكن أن تفعل ذلك في تشكيلات مختلفة مثل:
    1. طهاية،
    2. التحييد، و
    3. التكتل.
  3. تقترب الخلية البلعمية (C) من العامل الممرض، وترتبط منطقة Fc (D) من الجسم المضاد بأحد مستقبلات Fc (E) الخاصة بالخلية البلعمية.
  4. تحدث عملية البلعمة عند تناول العامل الممرض.

تشمل الفئات الرئيسية لعمل الأجسام المضادة ما يلي: [ بحاجة لمصدر ]

بطريقة غير مباشرة أكثر، يمكن للأجسام المضادة أن ترسل إشارات إلى الخلايا المناعية لتقديم شظايا الأجسام المضادة إلى الخلايا التائية ، أو تنظيم الخلايا المناعية الأخرى لتجنب المناعة الذاتية . [ بحاجة لمصدر ]

تتمايز الخلايا البائية المنشطة إما إلى خلايا منتجة للأجسام المضادة تسمى الخلايا البلازمية التي تفرز الأجسام المضادة القابلة للذوبان أو خلايا الذاكرة التي تبقى في الجسم لسنوات بعد ذلك للسماح للجهاز المناعي بتذكر المستضد والاستجابة بشكل أسرع عند التعرضات المستقبلية. [54]

في المراحل السابقة للولادة والوليد من الحياة، يتم توفير وجود الأجسام المضادة من خلال التحصين السلبي من الأم. يختلف إنتاج الأجسام المضادة الذاتية المبكرة باختلاف أنواع الأجسام المضادة، وعادةً ما تظهر خلال السنوات الأولى من الحياة. نظرًا لوجود الأجسام المضادة بحرية في مجرى الدم، يُقال إنها جزء من الجهاز المناعي الخلطي . يتم إنتاج الأجسام المضادة المتداولة بواسطة الخلايا البائية المستنسخة التي تستجيب على وجه التحديد لمستضد واحد فقط (على سبيل المثال، جزء من بروتين غلاف الفيروس ). تساهم الأجسام المضادة في المناعة بثلاث طرق: فهي تمنع مسببات الأمراض من دخول الخلايا أو إتلافها عن طريق الارتباط بها؛ وتحفز إزالة مسببات الأمراض بواسطة الخلايا البلعمية والخلايا الأخرى عن طريق طلاء مسببات الأمراض؛ وتحفز تدمير مسببات الأمراض عن طريق تحفيز الاستجابات المناعية الأخرى مثل مسار المكمل . [55] تعمل الأجسام المضادة أيضًا على تحفيز إزالة الحبيبات الأمينية النشطة في الأوعية الدموية للمساهمة في المناعة ضد أنواع معينة من المستضدات (الديدان الطفيلية ومسببات الحساسية).

يحتوي IgM الثديي المفرز على خمس وحدات Ig. تحتوي كل وحدة Ig (المُسماة 1) على منطقتين مرتبطتين بنمط Fab ، وبالتالي فإن IgM قادر على ربط ما يصل إلى 10 أنماط.

تنشيط المكمل

الأجسام المضادة التي ترتبط بمستضدات السطح (على سبيل المثال، على البكتيريا) سوف تجذب المكون الأول من سلسلة المكمل مع منطقة Fc الخاصة بها وتبدأ تنشيط نظام المكمل "الكلاسيكي". [55] وهذا يؤدي إلى قتل البكتيريا بطريقتين. [47] أولاً، يؤدي ارتباط الجسم المضاد وجزيئات المكمل إلى تحديد الميكروب للابتلاع بواسطة الخلايا البلعمية في عملية تسمى الطهارة ؛ حيث تنجذب هذه الخلايا البلعمية بواسطة جزيئات مكمل معينة يتم توليدها في سلسلة المكمل. ثانيًا، تشكل بعض مكونات نظام المكمل مجمع هجوم غشائي لمساعدة الأجسام المضادة على قتل البكتيريا مباشرة (تحلل البكتيريا). [56]

تنشيط الخلايا المؤثرة

لمكافحة مسببات الأمراض التي تتكاثر خارج الخلايا، ترتبط الأجسام المضادة بمسببات الأمراض لربطها معًا، مما يتسبب في تكتلها . نظرًا لأن الجسم المضاد يحتوي على اثنين على الأقل من المصاحبات، فيمكنه ربط أكثر من مستضد واحد عن طريق ربط النمط الظاهري المتطابق الذي يحمله سطح هذه المستضدات. من خلال طلاء مسببات الأمراض، تحفز الأجسام المضادة وظائف المؤثر ضد مسببات الأمراض في الخلايا التي تتعرف على منطقة Fc الخاصة بها. [47]

تحتوي الخلايا التي تتعرف على مسببات الأمراض المغلفة على مستقبلات Fc، والتي، كما يوحي الاسم، تتفاعل مع منطقة Fc من أجسام مضادة IgA وIgG وIgE. يؤدي تفاعل جسم مضاد معين مع مستقبل Fc على خلية معينة إلى تحفيز وظيفة مؤثرة لتلك الخلية؛ حيث تقوم الخلايا البالعة بالبلعمة ، وتتحلل الخلايا البدينة والعدلات، وتطلق الخلايا القاتلة الطبيعية السيتوكينات والجزيئات السامة للخلايا ؛ مما سيؤدي في النهاية إلى تدمير الميكروب الغازي. يؤدي تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية بواسطة الأجسام المضادة إلى بدء آلية سامة للخلايا تُعرف باسم السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) - قد تفسر هذه العملية فعالية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في العلاجات البيولوجية ضد السرطان . مستقبلات Fc محددة للنمط المتماثل، مما يمنح الجهاز المناعي مرونة أكبر، حيث يستدعي فقط الآليات المناعية المناسبة لمسببات الأمراض المميزة. [2]

الأجسام المضادة الطبيعية

ينتج البشر والقردة العليا أيضًا "أجسامًا مضادة طبيعية" موجودة في المصل قبل الإصابة الفيروسية. تم تعريف الأجسام المضادة الطبيعية على أنها أجسام مضادة يتم إنتاجها دون أي إصابة سابقة أو تطعيم أو التعرض لمستضد غريب آخر أو تحصين سلبي . يمكن لهذه الأجسام المضادة تنشيط مسار المكمل الكلاسيكي الذي يؤدي إلى تحلل جزيئات الفيروس المغلفة قبل وقت طويل من تنشيط الاستجابة المناعية التكيفية. يتم إنتاج الأجسام المضادة حصريًا بواسطة الخلايا البائية استجابةً للمستضدات حيث تتشكل الأجسام المضادة في البداية كمستقبلات مرتبطة بالغشاء، ولكن عند التنشيط بواسطة المستضدات والخلايا التائية المساعدة، تتمايز الخلايا البائية لإنتاج أجسام مضادة قابلة للذوبان. [44] يتم توجيه العديد من الأجسام المضادة الطبيعية ضد ثنائي السكاريد الجلاكتوز α (1،3) - الجلاكتوز (α-Gal)، والذي يوجد كسكر طرفي على بروتينات سطح الخلية السكرية ، ويتم توليده استجابةً لإنتاج هذا السكر بواسطة البكتيريا الموجودة في أمعاء الإنسان. [57] تخضع هذه الأجسام المضادة لفحوصات الجودة في الشبكة الإندوبلازمية (ER)، والتي تحتوي على بروتينات تساعد في الطي والتجميع المناسبين. [44] يُعتقد أن رفض الأعضاء المزروعة من شخص غريب هو، جزئيًا، نتيجة للأجسام المضادة الطبيعية المنتشرة في مصل المتلقي والتي ترتبط بمستضدات α-Gal المعبر عنها في أنسجة المتبرع. [58]

تنوع الغلوبولين المناعي

يمكن لجميع الميكروبات تقريبًا تحفيز استجابة الأجسام المضادة. يتطلب التعرف الناجح على العديد من أنواع الميكروبات المختلفة والقضاء عليها تنوعًا بين الأجسام المضادة؛ حيث يختلف تكوين الأحماض الأمينية الخاصة بها مما يسمح لها بالتفاعل مع العديد من المستضدات المختلفة. [59] وقد تم تقدير أن البشر يولدون حوالي 10 مليارات جسم مضاد مختلف، كل منها قادر على ربط نمط مميز من المستضد. [60] وعلى الرغم من توليد ذخيرة ضخمة من الأجسام المضادة المختلفة في فرد واحد، فإن عدد الجينات المتاحة لصنع هذه البروتينات محدود بحجم الجينوم البشري. وقد تطورت العديد من الآليات الوراثية المعقدة التي تسمح للخلايا البائية الفقارية بتوليد مجموعة متنوعة من الأجسام المضادة من عدد صغير نسبيًا من جينات الأجسام المضادة. [61]

تباين المجال

تظهر مناطق تحديد التكامل للسلسلة الثقيلة باللون الأحمر ( PDB : 1IGT ​)

المنطقة الكروموسومية التي تشفر الأجسام المضادة كبيرة وتحتوي على عدة مواضع جينية مميزة لكل مجال من مجالات الجسم المضاد - توجد منطقة الكروموسوم التي تحتوي على جينات السلسلة الثقيلة ( IGH@ ) على الكروموسوم 14 ، وتوجد المواضع التي تحتوي على جينات سلسلة لامدا وكابا الخفيفة ( IGL@ و IGK@ ) على الكروموسومين 22 و 2 في البشر. يُطلق على أحد هذه المجالات المجال المتغير، وهو موجود في كل سلسلة ثقيلة وخفيفة لكل جسم مضاد، ولكنه يمكن أن يختلف في الأجسام المضادة المختلفة الناتجة عن خلايا B المميزة. توجد الاختلافات بين المجالات المتغيرة على ثلاث حلقات تُعرف بالمناطق شديدة التغير (HV-1 وHV-2 وHV-3) أو مناطق تحديد التكامل (CDR1 وCDR2 وCDR3). يتم دعم CDRs داخل المجالات المتغيرة بواسطة مناطق إطارية محفوظة. يحتوي موضع السلسلة الثقيلة على حوالي 65 جينًا مختلفًا للمجال المتغير تختلف جميعها في CDRs الخاصة بها. يؤدي الجمع بين هذه الجينات ومجموعة من الجينات الخاصة بمجالات أخرى من الأجسام المضادة إلى توليد عدد كبير من الأجسام المضادة بدرجة عالية من التنوع. يُطلق على هذا الجمع اسم إعادة التركيب V(D)J كما هو موضح أدناه. [62]

إعادة تركيب V(D)J

نظرة عامة مبسطة على إعادة تركيب V(D)J للسلاسل الثقيلة من الغلوبولين المناعي

تتضمن إعادة التركيب الجسدي للغلوبولينات المناعية، والمعروفة أيضًا باسم إعادة التركيب V (D) J ، تكوين منطقة متغيرة فريدة من الغلوبولين المناعي. يتم ترميز المنطقة المتغيرة لكل سلسلة ثقيلة أو خفيفة من الغلوبولين المناعي في عدة قطع - تُعرف باسم أجزاء الجينات (الجينات الفرعية). تسمى هذه الأجزاء أجزاء متغيرة (V) وتنوع (D) ومتصلة (J). [61] توجد أجزاء V وD وJ في سلاسل Ig الثقيلة ، ولكن توجد أجزاء V وJ فقط في سلاسل Ig الخفيفة . توجد نسخ متعددة من أجزاء الجينات V و D وJ، وهي مرتبة بشكل مترادف في جينومات الثدييات . في نخاع العظم، ستجمع كل خلية B نامية منطقة متغيرة من الغلوبولين المناعي عن طريق اختيار ودمج جزء واحد من جين V وD وJ بشكل عشوائي (أو جزء واحد من جين V وJ في السلسلة الخفيفة). نظرًا لوجود نسخ متعددة من كل نوع من أجزاء الجينات، ويمكن استخدام مجموعات مختلفة من أجزاء الجينات لتوليد كل منطقة متغيرة من الغلوبولين المناعي، فإن هذه العملية تولد عددًا كبيرًا من الأجسام المضادة، كل منها بمرافقات مختلفة، وبالتالي خصوصيات مختلفة للمستضد. [63] يقترن إعادة ترتيب العديد من الجينات الفرعية (أي عائلة V2) للغلوبولين المناعي ذي السلسلة الخفيفة لامدا بتنشيط microRNA miR-650، مما يؤثر بشكل أكبر على بيولوجيا الخلايا البائية. [ بحاجة لمصدر ]

تلعب بروتينات RAG دورًا مهمًا مع إعادة تركيب V(D)J في قطع الحمض النووي في منطقة معينة. [63] بدون وجود هذه البروتينات، لن يحدث إعادة تركيب V(D)J. [63]

بعد أن تنتج الخلية البائية جينًا وظيفيًا للغلوبولين المناعي أثناء إعادة تركيب V(D)J، لا يمكنها التعبير عن أي منطقة متغيرة أخرى (وهي عملية تُعرف بالاستبعاد الأليلي ) وبالتالي يمكن لكل خلية بائية إنتاج أجسام مضادة تحتوي على نوع واحد فقط من السلسلة المتغيرة. [2] [64]

الطفرة الجسدية المفرطة ونضج الألفة

بعد التنشيط بالمستضد، تبدأ الخلايا البائية في التكاثر بسرعة. في هذه الخلايا سريعة الانقسام، تخضع الجينات التي تشفر المجالات المتغيرة للسلاسل الثقيلة والخفيفة لمعدل مرتفع من الطفرة النقطية ، من خلال عملية تسمى الطفرة الجسدية المفرطة (SHM). تؤدي SHM إلى تغيير نوكليوتيد واحد تقريبًا لكل جين متغير، لكل انقسام خلوي. [65] ونتيجة لذلك، ستكتسب أي خلايا بائية ابنة اختلافات طفيفة في الأحماض الأمينية في المجالات المتغيرة لسلاسل الأجسام المضادة الخاصة بها. [ بحاجة لمصدر ]

يعمل هذا على زيادة تنوع مجموعة الأجسام المضادة ويؤثر على تقارب الجسم المضاد لربط المستضد . [66] ستؤدي بعض الطفرات النقطية إلى إنتاج أجسام مضادة لها تفاعل أضعف (تقارب منخفض) مع مستضدها من الجسم المضاد الأصلي، وستولد بعض الطفرات أجسامًا مضادة بتفاعل أقوى (تقارب عالي). [67] ستتلقى الخلايا البائية التي تعبر عن أجسام مضادة عالية التقارب على سطحها إشارة بقاء قوية أثناء التفاعلات مع الخلايا الأخرى، في حين أن الخلايا ذات الأجسام المضادة منخفضة التقارب لن تفعل ذلك، وستموت بالموت الخلوي المبرمج . [67] وبالتالي، فإن الخلايا البائية التي تعبر عن أجسام مضادة ذات تقارب أعلى للمستضد ستتفوق على تلك ذات التقارب الأضعف من أجل الوظيفة والبقاء مما يسمح بزيادة متوسط ​​تقارب الأجسام المضادة بمرور الوقت. تسمى عملية توليد الأجسام المضادة ذات تقارب الارتباط المتزايد نضوج التقارب . يحدث نضوج التقارب في الخلايا البائية الناضجة بعد إعادة تركيب V (D) J، ويعتمد على مساعدة الخلايا التائية المساعدة . [68]

تبديل الفصل

آلية إعادة تركيب تبديل الفئة التي تسمح بالتبديل بين الأنماط الجينية في الخلايا البائية المنشطة

التبديل بين النمطين أو الفئات هو عملية بيولوجية تحدث بعد تنشيط الخلية البائية، مما يسمح للخلية بإنتاج فئات مختلفة من الأجسام المضادة (IgA أو IgE أو IgG). [63] يتم تحديد الفئات المختلفة للأجسام المضادة، وبالتالي وظائف المؤثر، من خلال المناطق الثابتة (C) من السلسلة الثقيلة للغلوبولين المناعي. في البداية، تعبر الخلايا البائية الساذجة فقط عن IgM وIgD على سطح الخلية مع مناطق ربط مستضد متطابقة. يتم تكييف كل نمط جزيئي لوظيفة مميزة؛ لذلك، بعد التنشيط، قد يكون مطلوبًا جسم مضاد بوظيفة مؤثرة IgG أو IgA أو IgE للقضاء على مستضد بشكل فعال. يسمح التبديل بين الفئات للخلايا الوليدة المختلفة من نفس الخلية البائية المنشطة بإنتاج أجسام مضادة من أنماط جزيئية مختلفة. تتغير المنطقة الثابتة فقط من السلسلة الثقيلة للأجسام المضادة أثناء التبديل بين الفئات؛ تظل المناطق المتغيرة، وبالتالي خصوصية المستضد، دون تغيير. وبالتالي، يمكن لنسل خلية B واحدة أن ينتج أجسامًا مضادة، جميعها خاصة بنفس المستضد، ولكن مع القدرة على إنتاج وظيفة المؤثر المناسبة لكل تحدٍ مستضدي. يتم تحفيز التحول الطبقي بواسطة السيتوكينات؛ يعتمد النمط المتماثل الناتج على السيتوكينات الموجودة في بيئة الخلية B. [69]

يحدث تبديل الفئة في موضع جين السلسلة الثقيلة من خلال آلية تسمى إعادة تركيب تبديل الفئة (CSR). تعتمد هذه الآلية على أنماط النوكليوتيدات المحفوظة، والتي تسمى مناطق التبديل (S) ، والتي توجد في الحمض النووي قبل كل جين منطقة ثابتة (باستثناء سلسلة δ). يتم كسر خيط الحمض النووي من خلال نشاط سلسلة من الإنزيمات في منطقتين S مختارتين. [70] [71] يتم إعادة ربط إكسون المجال المتغير من خلال عملية تسمى الانضمام النهائي غير المتجانس (NHEJ) بالمنطقة الثابتة المطلوبة (γ أو α أو ε). تؤدي هذه العملية إلى جين مناعي يشفر جسمًا مضادًا من نمط مختلف. [72]

تسميات الخصوصية

يمكن تسمية الجسم المضاد بأنه أحادي النوعية إذا كان لديه تخصص لمستضد واحد أو نمط محدد، [73] أو ثنائي النوعية إذا كان لديه تقارب لمستضدين مختلفين أو نمطين محددين مختلفين على نفس المستضد. [74] يمكن تسمية مجموعة من الأجسام المضادة متعددة التكافؤ (أو غير محددة ) إذا كانت لديها تقارب لمستضدات مختلفة [75] أو الكائنات الحية الدقيقة. [75] يتكون الغلوبولين المناعي الوريدي ، إذا لم يُذكر خلاف ذلك، من مجموعة متنوعة من IgG (IgG متعدد النسائل). على النقيض من ذلك، فإن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي أجسام مضادة متطابقة تنتجها خلية B واحدة. [ بحاجة لمصدر ]

الأجسام المضادة غير المتماثلة

تسمح الأجسام المضادة غير المتماثلة، والتي هي أيضًا أجسام مضادة غير متماثلة، بمرونة أكبر وأشكال جديدة لربط مجموعة متنوعة من الأدوية بأذرع الأجسام المضادة. أحد الأشكال العامة للأجسام المضادة غير المتماثلة هو شكل "المقابض في الثقوب". هذا الشكل خاص بجزء السلسلة الثقيلة من المنطقة الثابتة في الأجسام المضادة. يتم تصميم جزء "المقابض" عن طريق استبدال حمض أميني صغير بآخر أكبر. يناسب "الثقب"، والذي يتم تصميمه عن طريق استبدال حمض أميني كبير بآخر أصغر. ما يربط "المقابض" بـ "الثقوب" هو الروابط ثنائية الكبريتيد بين كل سلسلة. يسهل شكل "المقابض في الثقوب" السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة. ترتبط شظايا متغيرة أحادية السلسلة ( scFv ) بالمجال المتغير للسلسلة الثقيلة والخفيفة عبر ببتيد رابط قصير. الرابط غني بالجلايسين، مما يمنحه المزيد من المرونة، والسرين / ثريونين، مما يمنحه خصوصية. يمكن ربط قطعتين مختلفتين من scFv معًا، عبر منطقة مفصلية، بالمجال الثابت للسلسلة الثقيلة أو المجال الثابت للسلسلة الخفيفة. [76] وهذا يمنح الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية، مما يسمح بخصوصية الارتباط بين مستضدين مختلفين. [77] يعزز تنسيق "العقد في الثقوب" تكوين ثنائي التماثل ولكنه لا يثبط تكوين ثنائي التماثل. [ بحاجة لمصدر ]

لتحسين وظيفة الأجسام المضادة غير المتجانسة، يتطلع العديد من العلماء إلى إنشاء هياكل اصطناعية. الأجسام المضادة الاصطناعية عبارة عن أنماط بروتينية متنوعة إلى حد كبير تستخدم الاستراتيجية الوظيفية لجزيء الجسم المضاد، ولكنها لا تقتصر على القيود الهيكلية للحلقة والإطار للجسم المضاد الطبيعي. [78] إن القدرة على التحكم في التصميم التركيبي للتسلسل والفضاء ثلاثي الأبعاد يمكن أن يتجاوز التصميم الطبيعي ويسمح بربط مجموعات مختلفة من الأدوية بالأذرع. [ بحاجة لمصدر ]

تتمتع الأجسام المضادة غير المتجانسة بمجموعة أكبر من الأشكال التي يمكن أن تتخذها، ولا يتعين أن تكون الأدوية المرفقة بالأذرع متماثلة في كل ذراع، مما يسمح باستخدام مجموعات مختلفة من الأدوية في علاج السرطان. تستطيع الأدوية إنتاج أجسام مضادة ثنائية التخصص، وحتى متعددة التخصصات، عالية الأداء. إن الدرجة التي يمكنها بها العمل مثيرة للإعجاب نظرًا لأن مثل هذا التغيير في الشكل من الشكل الطبيعي من شأنه أن يؤدي إلى انخفاض الوظيفة. [ بحاجة لمصدر ]

انتقال الحمض النووي بين الكروموسومات

يحدث تنويع الأجسام المضادة عادةً من خلال الطفرة الجسدية المفرطة، والتبديل بين الفئات، ونضج الألفة الذي يستهدف مواضع جين BCR، ولكن في بعض الأحيان تم توثيق أشكال غير تقليدية من التنويع. [79] على سبيل المثال، في حالة الملاريا التي يسببها المتصورة المنجلية ، أظهرت بعض الأجسام المضادة من أولئك الذين أصيبوا بالعدوى إدخالًا من الكروموسوم 19 يحتوي على امتداد 98 حمضًا أمينيًا من مستقبل شبيه بالغلوبولين المناعي المرتبط بالكريات البيضاء 1، LAIR1 ، في مفصل الكوع. يمثل هذا شكلاً من أشكال النقل بين الكروموسومات. يرتبط LAIR1 عادةً بالكولاجين، ولكنه يمكنه التعرف على عائلات متكررة متناثرة من أفراد عائلة البوليببتيدات (RIFIN) التي يتم التعبير عنها بشكل كبير على سطح خلايا الدم الحمراء المصابة بالمتصورة المنجلية . في الواقع، خضعت هذه الأجسام المضادة لنضج الألفة الذي عزز الألفة لـ RIFIN ولكنه ألغى الألفة للكولاجين. وقد تم العثور على هذه الأجسام المضادة "التي تحتوي على LAIR1" في 5-10% من المتبرعين من تنزانيا ومالي، على الرغم من عدم وجودها في المتبرعين الأوروبيين. [80] ومع ذلك، أظهر المتبرعون الأوروبيون أيضًا امتدادات من 100 إلى 1000 نوكليوتيد داخل مفاصل الكوع. قد تكون هذه الظاهرة على وجه الخصوص خاصة بالملاريا، حيث من المعروف أن العدوى تسبب عدم الاستقرار الجيني. [81]

تاريخ

أول استخدام لمصطلح "الجسم المضاد" حدث في نص لبول إيرليتش . يظهر مصطلح Antikörper (الكلمة الألمانية للجسم المضاد ) في ختام مقالته "دراسات تجريبية حول المناعة"، التي نُشرت في أكتوبر 1891، والتي تنص على أنه "إذا أدت مادتان إلى ظهور جسمين مضادين مختلفين ، فيجب أن يكونا مختلفين". [82] ومع ذلك، لم يتم قبول المصطلح على الفور وتم اقتراح العديد من المصطلحات الأخرى للجسم المضاد؛ وشملت هذه Immunkörper و Amboceptor و Zwischenkörper و substance sensibilisatrice و copula و Desmon و philocytase و fixateur و Immunisin . [82] كلمة الجسم المضاد لها تشابه رسمي مع كلمة antitoxin ومفهوم مماثل لـ Immunkörper ( الجسم المناعي باللغة الإنجليزية). [82] على هذا النحو ، فإن البناء الأصلي للكلمة يحتوي على خلل منطقي؛ المضاد هو شيء موجه ضد السم، في حين أن الجسم المضاد هو جسم موجه ضد شيء ما. [82]

ملاك الغرب (2008) لجوليان فوس أندريا هو تمثال مبني على بنية الأجسام المضادة التي نشرها إي. بادلان. [83] تم إنشاؤه للحرم الجامعي في فلوريدا التابع لمعهد سكريبس للأبحاث ، [84] يتم وضع الجسم المضاد في حلقة تشير إلى رجل فيتروفيان ليوناردو دافنشي وبالتالي تسليط الضوء على تشابه الجسم المضاد وجسم الإنسان. [85]

بدأت دراسة الأجسام المضادة في عام 1890 عندما وصف إميل فون بهرنغ وكيستاتو شيباسابورو نشاط الأجسام المضادة ضد سموم الخناق والتيتانوس . طرح فون بهرنغ وكيستاتو نظرية المناعة الخلطية ، واقترحا أن الوسيط في المصل يمكن أن يتفاعل مع مستضد غريب. [86] [87] دفعت فكرته بول إيرليش إلى اقتراح نظرية السلسلة الجانبية لتفاعل الأجسام المضادة والمستضد في عام 1897، عندما افترض أن المستقبلات (الموصوفة باسم "السلاسل الجانبية") على سطح الخلايا يمكن أن ترتبط بشكل خاص بالسموم  - في تفاعل "القفل والمفتاح" - وأن تفاعل الارتباط هذا هو المحفز لإنتاج الأجسام المضادة. [88] اعتقد باحثون آخرون أن الأجسام المضادة موجودة بحرية في الدم، وفي عام 1904، اقترح ألمروث رايت أن الأجسام المضادة القابلة للذوبان تغلف البكتيريا لتمييزها للبلعمة والقتل؛ وهي العملية التي أطلق عليها اسم الطهارة . [89]

مايكل هايدلبرجر

في عشرينيات القرن العشرين، لاحظ مايكل هايدلبرجر وأوزوالد أفيري أن المستضدات يمكن ترسيبها بواسطة الأجسام المضادة واستمروا في إظهار أن الأجسام المضادة مصنوعة من البروتين. [90] تم فحص الخصائص الكيميائية الحيوية لتفاعلات ربط المستضد بالأجسام المضادة بمزيد من التفصيل في أواخر الثلاثينيات من قبل جون ماراك . [91] كان التقدم الرئيسي التالي في الأربعينيات من القرن العشرين، عندما أكد لينوس بولينج نظرية القفل والمفتاح التي اقترحها إيرليش من خلال إظهار أن التفاعلات بين الأجسام المضادة والمستضدات تعتمد على شكلها أكثر من تركيبها الكيميائي. [92] في عام 1948، اكتشفت أستريد فاجرايوس أن الخلايا البائية ، في شكل خلايا البلازما ، كانت مسؤولة عن توليد الأجسام المضادة. [93]

ركزت المزيد من الأعمال على توصيف هياكل بروتينات الأجسام المضادة. وكان أحد التطورات الرئيسية في هذه الدراسات البنيوية هو اكتشاف جيرالد إيدلمان وجوزيف جالي في أوائل الستينيات لسلسلة الأجسام المضادة الخفيفة ، [94] وإدراكهما أن هذا البروتين هو نفس بروتين بنس جونز الذي وصفه هنري بنس جونز عام 1845. [95] واصل إيدلمان اكتشاف أن الأجسام المضادة تتكون من سلاسل ثقيلة وخفيفة مرتبطة برابطة ثاني كبريتيد . وفي نفس الوقت تقريبًا، وصف رودني بورتر مناطق ربط الأجسام المضادة (Fab) وذيل الأجسام المضادة (Fc) من IgG . [96] استنتج هؤلاء العلماء معًا بنية وتسلسل الأحماض الأمينية الكامل لـ IgG، وهو الإنجاز الذي مُنحوا عنه جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب عام 1972. [96] تم تحضير جزء Fv ووصفه بواسطة ديفيد جيفول. [97] في حين ركزت معظم هذه الدراسات المبكرة على IgM و IgG، تم تحديد أنماط أخرى من الغلوبولين المناعي في الستينيات: اكتشف توماس توماسي الأجسام المضادة الإفرازية ( IgA )؛ [98] اكتشف ديفيد إس. رو وجون إل. فاهي IgD؛ [99] واكتشف كيميشيجي إيشيزاكا وتيروكو إيشيزاكا IgE وأظهرا أنه فئة من الأجسام المضادة تشارك في التفاعلات التحسسية . [100] في سلسلة بارزة من التجارب بدأت في عام 1976، أظهر سوسومو تونيغاوا أن المادة الوراثية يمكن أن تعيد ترتيب نفسها لتكوين مجموعة واسعة من الأجسام المضادة المتاحة. [101]

التطبيقات الطبية

تشخيص المرض

يعد اكتشاف أجسام مضادة معينة شكلاً شائعًا جدًا من أشكال التشخيص الطبي ، وتعتمد تطبيقات مثل علم الأمصال على هذه الأساليب. [102] على سبيل المثال، في الاختبارات الكيميائية الحيوية لتشخيص المرض، [103] يتم تقدير عيار الأجسام المضادة الموجهة ضد فيروس إبشتاين بار أو مرض لايم من الدم. إذا لم تكن هذه الأجسام المضادة موجودة، فإما أن الشخص غير مصاب أو حدثت العدوى منذ فترة طويلة جدًا ، وأن الخلايا البائية التي تولد هذه الأجسام المضادة المحددة قد تحللت بشكل طبيعي. [ بحاجة لمصدر ]

في علم المناعة السريرية ، يتم قياس مستويات فئات فردية من الغلوبولينات المناعية عن طريق قياس العكارة (أو قياس العكارة ) لتحديد ملف الأجسام المضادة للمريض. [104] تكون الارتفاعات في فئات مختلفة من الغلوبولينات المناعية مفيدة أحيانًا في تحديد سبب تلف الكبد لدى المرضى الذين لا يوجد تشخيص واضح لهم. [4] على سبيل المثال، يشير ارتفاع IgA إلى تليف الكبد الكحولي ، ويشير ارتفاع IgM إلى التهاب الكبد الفيروسي وتليف الكبد الصفراوي الأولي ، بينما يرتفع IgG في التهاب الكبد الفيروسي والتهاب الكبد المناعي الذاتي وتليف الكبد. [ بحاجة لمصدر ]

غالبًا ما يمكن تتبع الاضطرابات المناعية الذاتية إلى الأجسام المضادة التي ترتبط بنظائر الجسم الخاصة ؛ ويمكن اكتشاف العديد منها من خلال فحوصات الدم . يتم الكشف عن الأجسام المضادة الموجهة ضد مستضدات سطح خلايا الدم الحمراء في فقر الدم الانحلالي بوساطة المناعة باستخدام اختبار كومبس . [105] يستخدم اختبار كومبس أيضًا لفحص الأجسام المضادة في تحضير نقل الدم وأيضًا لفحص الأجسام المضادة لدى النساء قبل الولادة . [105]

عمليًا، تُستخدم العديد من طرق التشخيص المناعي القائمة على الكشف عن مستضد-جسم مضاد معقد لتشخيص الأمراض المعدية، على سبيل المثال ELISA ، والمناعة الفلورية ، واختبار ويسترن بلوت ، والانتشار المناعي ، والرحلان الكهربائي المناعي ، والمقايسة المناعية المغناطيسية . [106] تُستخدم الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها ضد موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية في اختبارات الحمل المتاحة دون وصفة طبية. [ بحاجة لمصدر ]

تمكن كيمياء الديوكسابورولان الجديدة من وسم الأجسام المضادة بالفلورايد المشع ( 18F ) ، مما يسمح بتصوير السرطان باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) . [107]

علاج المرض

يتم استخدام العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستهدفة لعلاج أمراض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، [108] والتصلب المتعدد ، [109] والصدفية ، [110] والعديد من أشكال السرطان بما في ذلك ليمفوما غير هودجكين ، [111] وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرأس والرقبة وسرطان الثدي . [112]

تؤدي بعض أوجه القصور المناعي، مثل نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X ونقص غاما غلوبولين الدم ، إلى نقص جزئي أو كامل في الأجسام المضادة. [113] غالبًا ما يتم علاج هذه الأمراض عن طريق إحداث شكل قصير المدى من المناعة يسمى المناعة السلبية . يتم تحقيق المناعة السلبية من خلال نقل الأجسام المضادة الجاهزة في شكل مصل بشري أو حيواني أو غلوبولين مناعي مجمع أو أجسام مضادة وحيدة النسيلة إلى الفرد المصاب. [114]

العلاج قبل الولادة

عامل Rh ، المعروف أيضًا باسم مستضد Rh D، هو مستضد موجود على خلايا الدم الحمراء ؛ الأفراد الذين لديهم Rh إيجابي (Rh+) لديهم هذا المستضد على خلايا الدم الحمراء والأفراد الذين لديهم Rh سلبي (Rh–) لا. أثناء الولادة الطبيعية أو صدمة الولادة أو المضاعفات أثناء الحمل، يمكن أن يدخل دم الجنين إلى نظام الأم. في حالة الأم والطفل غير المتوافقين مع Rh، قد يؤدي اختلاط الدم الناتج عن ذلك إلى تحسس الأم Rh- لمستضد Rh على خلايا دم الطفل Rh+، مما يعرض بقية الحمل وأي حالات حمل لاحقة لخطر الإصابة بمرض انحلال الدم لدى المولود . [115]

الأجسام المضادة لغلوبولين المناعة Rho(D) خاصة بمستضد RhD البشري. [116] يتم إعطاء الأجسام المضادة لـ RhD كجزء من نظام العلاج قبل الولادة لمنع التحسس الذي قد يحدث عندما يكون لدى الأم السالبة Rh جنين موجب Rh. علاج الأم بأجسام مضادة لـ RhD قبل وبعد الصدمة والولادة مباشرة يدمر مستضد Rh في نظام الأم من الجنين. يحدث هذا قبل أن يتمكن المستضد من تحفيز الخلايا البائية الأمومية على "تذكر" مستضد Rh عن طريق توليد خلايا ذاكرة B. لذلك، لن ينتج جهازها المناعي الخلطي أجسامًا مضادة لـ Rh، ولن يهاجم مستضدات Rh للأطفال الحاليين أو اللاحقين. يمنع علاج الجلوبيولين المناعي Rho(D) التحسس الذي يمكن أن يؤدي إلى مرض Rh ، لكنه لا يمنع أو يعالج المرض الأساسي نفسه. [116]

تطبيقات البحث

صورة المناعة الفلورية للهيكل الخلوي للكائنات حقيقية النواة . تظهر الأنابيب الدقيقة باللون الأخضر، وتتميز بجسم مضاد مقترن بجزيء فلوري أخضر، FITC .

يتم إنتاج الأجسام المضادة المحددة عن طريق حقن مستضد في الثدييات ، مثل الفأر أو الجرذ أو الأرنب أو الماعز أو الأغنام أو الحصان للحصول على كميات كبيرة من الأجسام المضادة. يحتوي الدم المعزول من هذه الحيوانات على أجسام مضادة متعددة النسائل - أجسام مضادة متعددة ترتبط بنفس المستضد - في المصل ، والذي يمكن أن يسمى الآن مصل مضاد . يتم حقن المستضدات أيضًا في الدجاج لتوليد الأجسام المضادة متعددة النسائل في صفار البيض . [117] للحصول على جسم مضاد محدد لنمط واحد من المستضد، يتم عزل الخلايا الليمفاوية المفرزة للأجسام المضادة من الحيوان وتخليدها عن طريق دمجها مع سلالة خلايا سرطانية. تسمى الخلايا المندمجة بالورم الهجين ، وستستمر في النمو وإفراز الأجسام المضادة في المزرعة. يتم عزل خلايا الورم الهجين الفردية عن طريق الاستنساخ المخفف لتوليد نسخ خلوية تنتج جميعها نفس الجسم المضاد؛ تسمى هذه الأجسام المضادة بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة . [118] غالبًا ما يتم تنقية الأجسام المضادة متعددة النسائل وأحادية النسيلة باستخدام بروتين A/G أو كروماتوغرافيا تقارب المستضد . [119]

في البحث، تُستخدم الأجسام المضادة النقية في العديد من التطبيقات. يمكن العثور على الأجسام المضادة لتطبيقات البحث مباشرة من موردي الأجسام المضادة، أو من خلال استخدام محرك بحث متخصص. تُستخدم الأجسام المضادة البحثية بشكل شائع لتحديد وتحديد موقع البروتينات داخل الخلايا وخارجها . تُستخدم الأجسام المضادة في قياس التدفق الخلوي للتمييز بين أنواع الخلايا من خلال البروتينات التي تعبر عنها؛ تعبر أنواع مختلفة من الخلايا عن مجموعات مختلفة من مجموعة جزيئات التمايز على سطحها، وتنتج بروتينات مختلفة داخل الخلايا وقابلة للإفراز. [120] تُستخدم أيضًا في الترسيب المناعي لفصل البروتينات وأي شيء مرتبط بها (الترسيب المناعي المشترك) عن جزيئات أخرى في مستخلص الخلية ، [121] في تحليلات ويسترن بلوت لتحديد البروتينات المنفصلة بالرحلان الكهربائي ، [122] وفي المناعة النسيجية أو المناعة الفلورية لفحص التعبير البروتيني في أقسام الأنسجة أو لتحديد موقع البروتينات داخل الخلايا بمساعدة المجهر . [120] [123] يمكن أيضًا الكشف عن البروتينات وتحديد كميتها باستخدام الأجسام المضادة، باستخدام تقنيات ELISA و ELISpot . [124] [125]

الأجسام المضادة المستخدمة في الأبحاث هي من أقوى الكواشف وأكثرها إشكالية مع وجود عدد هائل من العوامل التي يجب التحكم فيها في أي تجربة بما في ذلك التفاعل المتبادل، أو التعرف على الأجسام المضادة المتعددة والتقارب، والتي يمكن أن تختلف على نطاق واسع اعتمادًا على الظروف التجريبية مثل الرقم الهيدروجيني والمذيب وحالة الأنسجة وما إلى ذلك. وقد بُذلت محاولات متعددة لتحسين كل من الطريقة التي يتحقق بها الباحثون من صحة الأجسام المضادة [126] [127] والطرق التي يبلغون بها عن الأجسام المضادة. يحتاج الباحثون الذين يستخدمون الأجسام المضادة في عملهم إلى تسجيلها بشكل صحيح للسماح بإعادة إنتاج أبحاثهم (وبالتالي اختبارها وتأهيلها من قبل باحثين آخرين). يمكن التعرف بسهولة على أقل من نصف الأجسام المضادة البحثية المشار إليها في الأوراق الأكاديمية. [128] توفر الأوراق المنشورة في F1000 في عامي 2014 و 2015 للباحثين دليلاً للإبلاغ عن استخدام الأجسام المضادة البحثية. [129] [130] تم نشر ورقة RRID بشكل مشترك في 4 مجلات طبقت معيار RRID لاستشهاد الموارد البحثية، والتي تستمد البيانات من antibodyregistry.org كمصدر لمعرفات الأجسام المضادة [131] (انظر أيضًا المجموعة في Force11 [132] ).

يمكن استخدام مناطق الأجسام المضادة لتعزيز البحوث الطبية الحيوية من خلال العمل كدليل للأدوية للوصول إلى هدفها. تتضمن العديد من التطبيقات استخدام البلازميدات البكتيرية لوضع علامة على البلازميدات باستخدام منطقة Fc للجسم المضاد مثل بلازميد pFUSE-Fc. [ بحاجة لمصدر ]

أنظمة

الإنتاج والاختبار

هناك عدة طرق للحصول على الأجسام المضادة، بما في ذلك التقنيات الحية مثل تحصين الحيوانات والأساليب المختلفة في المختبر، مثل طريقة عرض البكتيريا العصوية. [133] تقليديًا، يتم إنتاج معظم الأجسام المضادة بواسطة سلالات الخلايا الهجينة من خلال تخليد الخلايا المنتجة للأجسام المضادة عن طريق الاندماج الكيميائي مع خلايا المايلوما . في بعض الحالات، أدت الاندماجات الإضافية مع سلالات أخرى إلى إنشاء " ثلاثيات " و" رباعية ". يجب وصف عملية التصنيع بشكل مناسب والتحقق من صحتها. يجب أن تتضمن دراسات التحقق على الأقل ما يلي:

قبل التجارب السريرية

  • اختبار سلامة المنتج: التعقيم ( البكتيريا والفطريات ) ، الاختبار المختبري والحيوي للفيروسات العرضية، اختبار الفيروسات الرجعية لدى الفئران ...، بيانات سلامة المنتج المطلوبة قبل بدء التجارب على الجدوى في ظروف خطيرة أو تهدد الحياة بشكل مباشر، وهي تعمل على تقييم الإمكانات الخطيرة للمنتج .
  • اختبار الجدوى: وهي عبارة عن دراسات تجريبية تتضمن أهدافها، من بين أمور أخرى، التوصيف المبكر للسلامة والإثبات الأولي للمفهوم في مجموعة صغيرة محددة من المرضى (اختبار في المختبر أو في الجسم الحي). [ بحاجة لمصدر ]

الدراسات ما قبل السريرية

  • اختبار التفاعل المتبادل للأجسام المضادة: لتسليط الضوء على التفاعلات غير المرغوب فيها (السمية) للأجسام المضادة مع الأنسجة المحددة مسبقًا. يمكن إجراء هذه الدراسة في المختبر (يجب تحديد تفاعل الأجسام المضادة أو الأجسام المضادة المناعية باستخدام أنسجة بالغة مجمدة بسرعة) أو في الجسم الحي (باستخدام نماذج حيوانية مناسبة). [ بحاجة لمصدر ]
  • علم الصيدلة قبل السريرية واختبار السمية : تم تصميم اختبار السلامة قبل السريرية للأجسام المضادة لتحديد السمية المحتملة لدى البشر، وتقدير احتمالية وشدة الأحداث السلبية المحتملة لدى البشر، وتحديد الجرعة الأولية الآمنة وتصعيد الجرعة، عندما يكون ذلك ممكنا.
  • دراسات السمية الحيوانية: اختبار السمية الحادة ، واختبار السمية بجرعات متكررة، واختبار السمية طويلة الأمد
  • اختبار الحركية الدوائية والديناميكيات الدوائية : الاستخدام لتحديد الجرعات السريرية، وأنشطة الأجسام المضادة، وتقييم التأثيرات السريرية المحتملة

التنبؤ بالبنية وتصميم الأجسام المضادة الحاسوبية

تتطلب أهمية الأجسام المضادة في الرعاية الصحية وصناعة التكنولوجيا الحيوية معرفة هياكلها بدقة عالية . تُستخدم هذه المعلومات في هندسة البروتين وتعديل تقارب ربط المستضد وتحديد النمط الظاهري لجسم مضاد معين. تعد علم البلورات بالأشعة السينية إحدى الطرق المستخدمة بشكل شائع لتحديد هياكل الأجسام المضادة. ومع ذلك، فإن بلورة الجسم المضاد غالبًا ما تكون شاقة وتستغرق وقتًا طويلاً. توفر الأساليب الحسابية بديلاً أرخص وأسرع لعلم البلورات، لكن نتائجها أكثر غموضًا، لأنها لا تنتج هياكل تجريبية. تمكن خوادم الويب عبر الإنترنت مثل Web Antibody Modeling (WAM) [134] و Prediction of Immunoglobulin Structure (PIGS) [135] من النمذجة الحسابية لمناطق متغيرة من الأجسام المضادة. Rosetta Antibody هو خادم جديد للتنبؤ بهيكل منطقة F V للأجسام المضادة ، والذي يشتمل على تقنيات متطورة لتقليل حلقات CDR وتحسين التوجه النسبي للسلاسل الخفيفة والثقيلة، بالإضافة إلى نماذج التماثل التي تتنبأ بالالتحام الناجح للأجسام المضادة بمستضدها الفريد. [136] ومع ذلك، فإن وصف موقع ارتباط الجسم المضاد باستخدام بنية ثابتة واحدة فقط يحد من فهم ووصف وظيفة الجسم المضاد وخصائصه. لتحسين التنبؤ ببنية الجسم المضاد ولأخذ حلقة CDR المرتبطة بقوة وحركات الواجهة في الاعتبار، يجب وصف نظائر الجسم المضاد على أنها حالات تحويل متبادلة في المحلول باحتمالات متفاوتة. [27]

إن القدرة على وصف الأجسام المضادة من خلال تقارب الارتباط بالمستضد تكملها معلومات حول بنية الأجسام المضادة وتسلسلات الأحماض الأمينية لغرض مطالبات براءات الاختراع. [137] وقد تم تقديم العديد من الطرق للتصميم الحسابي للأجسام المضادة بناءً على دراسات المعلوماتية الحيوية البنيوية لسجلات الاستجابة للأجسام المضادة. [138] [139] [140]

هناك مجموعة متنوعة من الطرق المستخدمة لتسلسل الأجسام المضادة بما في ذلك تحلل إدمان ، وcDNA ، وما إلى ذلك؛ على الرغم من أن أحد أكثر الاستخدامات الحديثة شيوعًا لتحديد الببتيد/البروتين هو الكروماتوغرافيا السائلة المقترنة بمطياف الكتلة الترادفية (LC-MS/MS). [141] تتطلب طرق تسلسل الأجسام المضادة عالية الحجم مناهج حسابية لتحليل البيانات، بما في ذلك التسلسل الجديد مباشرة من أطياف الكتلة الترادفية [142] وطرق البحث في قواعد البيانات التي تستخدم قواعد بيانات تسلسل البروتين الموجودة . [143] [144] العديد من إصدارات تسلسل البروتين بالبندقية قادرة على زيادة التغطية من خلال استخدام طرق تجزئة CID/HCD/ETD [145] وتقنيات أخرى، وقد حققوا تقدمًا كبيرًا في محاولة تسلسل البروتينات بالكامل ، وخاصة الأجسام المضادة. افترضت طرق أخرى وجود بروتينات مماثلة، [146] تسلسل جينوم معروف ، [147] أو نهج من أعلى إلى أسفل ومن أسفل إلى أعلى مجتمعة. [148] تتمتع التقنيات الحالية بالقدرة على تجميع تسلسلات البروتين بدقة عالية من خلال دمج ببتيدات التسلسل الجديدة ، وكثافة، ودرجات الثقة الموضعية من قواعد البيانات وعمليات البحث المتماثلة . [149]

مقلد الأجسام المضادة

محاكيات الأجسام المضادة هي مركبات عضوية، مثل الأجسام المضادة، يمكنها الارتباط بمستضدات بشكل خاص. وهي تتكون من ببتيدات أو بروتينات صناعية، أو جزيئات حمض نووي تعتمد على الأبتامر بكتلة مولية تتراوح من حوالي 3 إلى 20 كيلو دالتون . لا تعتبر شظايا الأجسام المضادة، مثل الأجسام المضادة النانوية والأجسام المضادة المحاكية للأجسام المضادة . تتمثل المزايا المشتركة على الأجسام المضادة في قابلية الذوبان الأفضل، واختراق الأنسجة، والاستقرار تجاه الحرارة والإنزيمات ، وتكاليف الإنتاج المنخفضة نسبيًا. تم تطوير محاكيات الأجسام المضادة وتسويقها كعوامل بحثية وتشخيصية وعلاجية. [150]

وحدة الأجسام المضادة الملزمة

وحدة الأجسام المضادة الملزمة (BAU) (غالبًا ما تكون BAU/mL) هي وحدة قياس حددتها منظمة الصحة العالمية لمقارنة الاختبارات التي تكشف عن نفس فئة الغلوبولينات المناعية بنفس الخصوصية. [151] [152] [153]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Wilson IA, Stanfield RL (3 May 2021). "50 Years of structure immunology". مجلة الكيمياء الحيوية . 296 : 100745. doi : 10.1016/j.jbc.2021.100745 . ISSN  0021-9258. PMC 8163984.  PMID 33957119.  يمكن للأجسام المضادة (A–D) التعرف على أي مستضد تقريبًا سواء كان كبيرًا أو صغيرًا، ويمكن أن يكون لها تركيبات كيميائية متنوعة من الجزيئات الصغيرة (A) إلى الكربوهيدرات إلى الدهون إلى الببتيدات (B) إلى البروتينات (C وD) ومجموعات منها.
  2. ^ abcdefghi جانواي سي (2001). علم الأحياء المناعي (الطبعة الخامسة). جارلاند للنشر. رقم ISBN 978-0-8153-3642-6.
  3. ^ Litman GW, Rast JP, Shamblott MJ, Haire RN, Hulst M, Roess W, et al. (يناير 1993). "التنوع التطوري لجينات الغلوبولين المناعي ومجموعة الأجسام المضادة". علم الأحياء الجزيئي والتطور . 10 (1): 60-72. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a040000 . PMID  8450761.
  4. ^ ab Rhoades RA, Pflanzer RG (2002). Human Physiology (الطبعة الخامسة). Thomson Learning. ص 584. ISBN 978-0-534-42174-8.
  5. ^ Ehrenstein MR, Notley CA (15 أكتوبر 2010). "أهمية IgM الطبيعي: الكاسح والحامي والمنظم". Nature Reviews Immunology . 10 (11): 778–786. doi :10.1038/nri2849. ISSN  1474-1733. PMID  20948548. S2CID  35784099.
  6. ^ أكايا م، كواك ك، بيرس إس كيه (أبريل 2020). "ذاكرة الخلايا البائية: بناء جدارين للحماية ضد مسببات الأمراض". مراجعات الطبيعة لعلم المناعة . 20 (4): 229-238. doi :10.1038/s41577-019-0244-2. ISSN  1474-1741. PMC 7223087. PMID 31836872  . 
  7. ^ Tellier J, Nutt SL (15 أكتوبر 2018). "خلايا البلازما: برمجة آلة إفراز الأجسام المضادة". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 49 (1): 30-37. doi :10.1002/eji.201847517. hdl : 11343/284565 . ISSN  0014-2980. PMID  30273443.
  8. ^ "ذاكرة الخلايا البائية وتطور الخلايا البلازمية"، علم الأحياء الجزيئي للخلايا البائية ، إلسفير، ص 227-249، 2015، doi :10.1016/b978-0-12-397933-9.00014-x، ISBN 978-0-12-397933-9تم استرجاعه في 24 يناير 2024
  9. ^ Chu VT, Berek C (19 ديسمبر 2012). "إنشاء مكان بقاء الخلايا البلازمية في نخاع العظم". المراجعات المناعية . 251 (1): 177–188. doi :10.1111/imr.12011. ISSN  0105-2896. PMID  23278749. S2CID  205212187.
  10. ^ Dorner M, Brandt S, Tinguely M, Zucol F, Bourquin JP, Zauner L, et al. (6 November 2009). "يختلف التعبير عن مستقبلات TLR في الخلايا البلازمية عن التعبير عن مستقبلات TLR في الخلايا البلازمية، ويعزز تحفيز مستقبلات TLR في الخلايا البلازمية إنتاج الغلوبولين المناعي". Immunology . 128 (4): 573–579. doi :10.1111/j.1365-2567.2009.03143.x. ISSN  0019-2805. PMC 2792141. PMID  19950420 . 
  11. ^ Joyner CJ, Ley AM, Nguyen DC, Ali M, Corrado A, Tipton C, et al. (مارس 2022). "توليد خلايا بلازما بشرية طويلة العمر من خلال البصمة الجينية المنظمة للتطور". تحالف علوم الحياة . 5 (3): e202101285. doi :10.26508/lsa.202101285. ISSN  2575-1077. PMC 8739272. PMID 34952892  . 
  12. ^ Halliley JL, Tipton CM, Liesveld J, Rosenberg AF, Darce J, Gregoretti IV, et al. (يوليو 2015). "Long-Lived Plasma Cells Are Contained within the CD19−CD38hiCD138+ Subset in Human Bone Marrow". Immunity . 43 (1): 132–145. doi :10.1016/j.immuni.2015.06.016. PMC 4680845. PMID  26187412 . 
  13. ^ Tellier J، Tarasova I، Nie J، Smillie CS، Fedele PL، Cao WH، et al. (3 يناير 2024). “كشف تنوع ووظائف خلايا البلازما المقيمة في الأنسجة”. علم المناعة الطبيعة . 25 (2): 330-342. دوى :10.1038/s41590-023-01712-ث. ISSN  1529-2908. بميد  38172260. S2CID  266752931.
  14. ^ Landsverk OJ, Snir O, Casado RB, Richter L, Mold JE, Réu P, et al. (فبراير 2017). "خلايا البلازما المفرزة للأجسام المضادة تستمر لعقود في الأمعاء البشرية". مجلة الطب التجريبي . 214 (2): 309-317. doi :10.1084/jem.20161590. ISSN  1540-9538. PMC 5294861. PMID 28104812  . 
  15. ^ بلوتكين إس إيه (2022). "التحديثات الأخيرة حول عوامل الارتباط بالحماية الناجمة عن اللقاح". فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 : 1081107. doi : 10.3389/fimmu.2022.1081107 . ISSN  1664-3224. PMC 9912984. PMID 36776392  . 
  16. ^ Sutton HJ, Gao X, Kelly HG, Parker BJ, Lofgren M, Dacon C, et al. (12 January 2024). "Lack of affinity signature for germinal center cells that have started plasma cell differentiation". Immunity . 57 (2): S1074–7613(23)00541–1. doi :10.1016/j.immuni.2023.12.010. ISSN  1097-4180. PMC  10922795. PMID  38228150.
  17. ^ Reth M (أغسطس 2013). "مطابقة الأبعاد الخلوية مع الأحجام الجزيئية" (PDF) . علم المناعة الطبيعي . 14 (8): 765–7. doi :10.1038/ni.2621. PMID  23867923. S2CID  24333875. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 مايو 2018. تم الاسترجاع في 1 مايو 2018 .
  18. ^ ab Woof JM, Burton DR (فبراير 2004). "تفاعلات مستقبلات الأجسام المضادة البشرية Fc الموضحة بواسطة البنى البلورية". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 4 (2): 89–99. doi :10.1038/nri1266. PMID  15040582. S2CID  30584218.
  19. ^ Barclay AN (أغسطس 2003). "البروتينات الغشائية ذات المجالات الشبيهة بالغلوبولين المناعي - عائلة رئيسية من جزيئات التفاعل". ندوات في علم المناعة . 15 (4): 215-23. doi :10.1016/S1044-5323(03)00047-2. PMID  14690046.
  20. ^ Putnam FW, Liu YS, Low TL (أبريل 1979). "البنية الأساسية لغلوبولين مناعي بشري من النوع IgA1. IV. بروتياز IgA1 العقدي، الهضم، شظايا Fab وFc، والتسلسل الكامل للأحماض الأمينية للسلسلة الثقيلة ألفا 1". مجلة الكيمياء الحيوية . 254 (8): 2865-74. doi : 10.1016/S0021-9258(17)30153-9 . PMID  107164.
  21. ^ ab Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM (2017). Roitt's essential immunology (الطبعة الثالثة عشر). تشيتشيستر، غرب ساسكس. ISBN 978-1-118-41577-1. OCLC  949912256.{{cite book}}:CS1 maint: موقع الناشر المفقود ( الرابط )
  22. ^ "متصفح MeSH – gamma-Globulins". meshb.nlm.nih.gov . تم الاسترجاع في 18 أكتوبر 2020 .
  23. ^ "توصيات بشأن تسمية الغلوبولينات المناعية البشرية". مجلة المناعة . 108 (6): 1733-4. يونيو 1972. doi : 10.4049/jimmunol.108.6.1733 . PMID  5031329.
  24. ^ Al-Lazikani B, Lesk AM, Chothia C (نوفمبر 1997). "التوافقات المعيارية للهياكل القياسية للغلوبولينات المناعية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 273 (4): 927–48. doi :10.1006/jmbi.1997.1354. PMID  9367782.
  25. ^ North B, Lehmann A, Dunbrack RL (فبراير 2011). "A new clustering of antibody CDR loop conformations". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 406 (2): 228–56. doi :10.1016/j.jmb.2010.10.030. PMC 3065967. PMID  21035459 . 
  26. ^ نيكولوديس د، بيتس جيه إي، سالدانها جيه دبليو (2014). "التجمع التكويني الكامل متعدد المستويات للمناطق المحددة لتكامل الأجسام المضادة". مجلة PeerJ . 2 (e456): e456. doi : 10.7717/peerj.456 . PMC 4103072. PMID  25071986 . 
  27. ^ ab Fernández-Quintero ML, Georges G, Varga JM, Liedl KR (2021). "المجموعات في الحل كنموذج جديد للتنبؤ ببنية الأجسام المضادة وتصميمها". mAbs . 13 (1): 1923122. doi : 10.1080 /19420862.2021.1923122. PMC 8158028. PMID  34030577. 
  28. ^ Woof JM, Russell RW (2011). "العلاقات بين البنية والوظيفة في IgA". Mucosal Immunology . 4 (6): 590–597. doi : 10.1038/mi.2011.39 . PMID  21937984.
  29. ^ Damelang T, Rogerson SJ, Kent SJ, Chung AW (مارس 2019). "دور IgG3 في الأمراض المعدية". Trends in Immunology . 40 (3): 197–211. doi :10.1016/j.it.2019.01.005. hdl : 11343/284299 . ISSN  1471-4906. PMID  30745265. S2CID  73419807.
  30. ^ abc Maverakis E، Kim K، Shimoda M، Gershwin ME، Patel F، Wilken R، وآخرون. (فبراير 2015). "الجليكان في الجهاز المناعي ونظرية الجليكان المعدلة للمناعة الذاتية: مراجعة نقدية". مجلة المناعة الذاتية . 57 (6): 1-13. doi :10.1016/j.jaut.2014.12.002. PMC 4340844. PMID  25578468 . 
  31. ^ Mattu TS, Pleass RJ, Willis AC, Kilian M, Wormald MR, Lellouch AC, et al. (يناير 1998). "الجليكوزيل وبنية مناطق IgA1 وFab وFc في مصل الإنسان ودور الجليكوزيل N في تفاعلات مستقبلات Fcα". مجلة الكيمياء الحيوية . 273 (4): 2260–72. doi : 10.1074/jbc.273.4.2260 . PMID  9442070.
  32. ^ Cobb BA (مارس 2020). "تاريخ جليكوزيلات IgG وأين نحن الآن". Glycobiology . 30 (4): 202–213. doi :10.1093/glycob/cwz065. PMC 7109348. PMID 31504525  . 
  33. ^ Roux KH (أكتوبر 1999). "بنية الغلوبولين المناعي ووظيفته كما كشفت عنها المجهر الإلكتروني". الأرشيف الدولي للحساسية والمناعة . 120 (2): 85-99. doi :10.1159/000024226. PMID  10545762. S2CID  12187510.
  34. ^ Diebolder CA, Beurskens FJ, de Jong RN, Koning RI, Strumane K, Lindorfer MA, et al. (14 مارس 2014). "يتم تنشيط المكمل بواسطة سداسي IgG المجمع على سطح الخلية". Science . 343 (6176): 1260–1263. Bibcode :2014Sci...343.1260D. doi :10.1126/science.1248943. ISSN  0036-8075. PMC 4250092. PMID 24626930  . 
  35. ^ كومار ن، آرثر سي بي، سيفيري سي، ماتسوموتو إم إل (28 فبراير 2020). "بنية نواة الغلوبولين المناعي الإفرازي أ". ساينس . 367 (6481): 1008–1014. رمز Bibcode :2020Sci...367.1008K. doi :10.1126/science.aaz5807. ISSN  0036-8075. PMID  32029686.
  36. ^ Actor JK (2012). "Immunoassays". Elsevier's Integrated Review Immunology and Microbiology (الطبعة الثانية). Elsevier. ص. 71. doi :10.1016/B978-0-323-07447-6.00009-0. ISBN 978-0-323-07447-6تفاعلات الأجسام المضادة والمستضدات: أساس الاختبارات الكمية والنوعية. تجريبياً، إذا تم خلط تركيز معروف من الأجسام المضادة مع كميات متزايدة من المستضد النوعي، فإن معقدات الأجسام المضادة والمستضدات المترابطة تبدأ في الترسيب من المحلول.
  37. ^ "Immunology Laboratory: Hemagglutination". medicine.mcgill.ca . مختبر علم وظائف الأعضاء الافتراضي بجامعة ماكجيل . تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2024 .
  38. ^ Yeow N, Tabor RF, Garnier G (3 فبراير 2017). "رسم خريطة توزيع قوى التفاعل بين الأجسام المضادة المحددة على خلايا الدم الحمراء الفردية". التقارير العلمية . 7 (1): 41956. Bibcode :2017NatSR...741956Y. doi :10.1038/srep41956. PMC 5291206. PMID  28157207 . 
  39. ^ Parker DC (1993). "تنشيط الخلايا البائية المعتمدة على الخلايا التائية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 11 (1): 331–60. doi :10.1146/annurev.iy.11.040193.001555. PMID  8476565.
  40. ^ abcd Wintrobe MM (2004). Greer JG, Foerster F, Lukens JN, Rodgers GM, Paraskevas F (eds.). Wintrobe's clinical hematology (11 ed.). Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ص 453-456. ISBN 978-0-7817-3650-3.
  41. ^ Tolar P, Sohn HW, Pierce SK (فبراير 2008). "Viewing the antigen-induced initiation of B-cell activation in living cells". المراجعات المناعية . 221 (1): 64–76. doi :10.1111/j.1600-065X.2008.00583.x. PMID  18275475. S2CID  38464264.
  42. ^ Williams CM, Galli SJ (مايو 2000). "الأدوار المتنوعة المحتملة للخلايا البدينة في الأمراض التحسسية كمؤثرة ومناعية". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 105 (5): 847–59. doi : 10.1067/mai.2000.106485 . PMID  10808163.
  43. ^ Underdown BJ, Schiff JM (1986). "Immunoglobulin A: strategic defense initiative at the mucosal surface". Annual Review of Immunology . 4 (1): 389–417. doi :10.1146/annurev.iy.04.040186.002133. PMID  3518747.
  44. ^ abcdefg Mark JK, Lim CS, Nordin F, Tye GJ (1 نوفمبر 2022). "التعبير عن البروتينات الثديية للتشخيص والعلاج: مراجعة". تقارير علم الأحياء الجزيئي . 49 (11): 10593–10608. doi :10.1007/s11033-022-07651-3. ISSN  1573-4978. PMC 9175168. PMID 35674877  . 
  45. ^ ab Geisberger R, Lamers M, Achatz G (أغسطس 2006). "لغز التعبير المزدوج عن IgM وIgD". علم المناعة . 118 (4): 429–37. doi :10.1111/j.1365-2567.2006.02386.x. PMC 1782314. PMID  16895553 . 
  46. ^ Chen K, Xu W, Wilson M, He B, Miller NW, Bengtén E, et al. (أغسطس 2009). "Immunoglobulin D enhances immunity surveillance by activating antimicrobial, pro-inflammatory and B cell-stimulating programs in basophils". Nature Immunology . 10 (8): 889–98. doi :10.1038/ni.1748. PMC 2785232. PMID 19561614  . 
  47. ^ أ ب ج ب بيير جي بي، ليزاك جي بي، ويتزلر إل إم (2004). علم المناعة والعدوى والمناعة . دار نشر إيه إس إم. رقم ISBN 978-1-55581-246-1.
  48. ^ Goding JW (1978). "الأنماط النمطية لمستقبلات IgM وIgD في الفأر: اختبار لتمايز الخلايا الليمفاوية". موضوعات معاصرة في علم المناعة . المجلد 8. ص 203-243. doi :10.1007/978-1-4684-0922-2_7. ISBN 978-1-4684-0924-6. PMID  357078.
  49. ^ Litman GW, Rast JP, Fugmann SD (أغسطس 2010). "أصول المناعة التكيفية للفقاريات". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 10 (8): 543-53. doi :10.1038/nri2807. PMC 2919748. PMID  20651744 . 
  50. ^ Litman GW, Rast JP, Fugmann SD (أغسطس 2010). "أصول المناعة التكيفية للفقاريات". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 10 (8). John Wiley & Sons, Ltd: 543–553. doi :10.1002/9783527699124.ch4. ISBN 978-3-527-69912-4. PMC  2919748 . PMID  20651744.
  51. ^ Lundqvist ML, Middleton DL, Radford C, Warr GW, Magor KE (2006). "الغلوبولينات المناعية للطيور غير الدجاجية: التعبير عن الأجسام المضادة والذخيرة في البط". علم المناعة التنموي والمقارنة . 30 (1-2): 93-100. doi :10.1016/j.dci.2005.06.019. PMC 1317265. PMID  16150486 . 
  52. ^ Berstein RM, Schluter SF, Shen S, Marchalonis JJ (أبريل 1996). "فئة جديدة عالية الوزن الجزيئي من الغلوبولين المناعي من سمك القرش الكاركارهيني: الآثار المترتبة على خصائص الغلوبولين المناعي البدائي". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (8): 3289-93. Bibcode : 1996PNAS ...93.3289B. doi : 10.1073/pnas.93.8.3289 . PMC 39599. PMID  8622930. 
  53. ^ Salinas, I., & Parra, D. (2015). Fish mucosal immunity: Intestine. In Mucosal Health in Aquaculture. Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-417186-2.00006-6
  54. ^ Borghesi L, Milcarek C (2006). "من الخلية البائية إلى الخلية البلازمية: تنظيم إعادة تركيب V(D)J وإفراز الأجسام المضادة". Immunologic Research . 36 (1–3): 27–32. doi : 10.1385/IR:36:1:27 . PMID  17337763. S2CID  27041937.
  55. ^ ab Ravetch JV, Bolland S (2001). "IgG Fc receptors". Annual Review of Immunology . 19 (1): 275–90. doi :10.1146/annurev.immunol.19.1.275. PMID  11244038.
  56. ^ Rus H, Cudrici C, Niculescu F (2005). "دور نظام المكمل في المناعة الفطرية". Immunologic Research . 33 (2): 103–12. doi :10.1385/IR:33:2:103. PMID  16234578. S2CID  46096567.
  57. ^ Racaniello, Vincent (6 October 2009). "الأجسام المضادة الطبيعية تحمي من العدوى الفيروسية". مدونة علم الفيروسات . مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2010. تم الاسترجاع في 22 يناير 2010 .
  58. ^ Milland J, Sandrin MS (ديسمبر 2006). "فصيلة الدم ABO والمستضدات ذات الصلة والأجسام المضادة الطبيعية والزراعة". مستضدات الأنسجة . 68 (6): 459–66. doi :10.1111/j.1399-0039.2006.00721.x. PMID  17176435.
  59. ^ Mian IS, Bradwell AR, Olson AJ (يناير 1991). "بنية ووظيفة وخصائص مواقع ربط الأجسام المضادة". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 217 (1): 133–51. doi :10.1016/0022-2836(91)90617-F. PMID  1988675.
  60. ^ Fanning LJ, Connor AM, Wu GE (أبريل 1996). "تطوير ذخيرة الغلوبولين المناعي". علم المناعة السريري وعلم الأمراض المناعية . 79 (1): 1-14. doi :10.1006/clin.1996.0044. PMID  8612345.
  61. ^ ab Nemazee D (أكتوبر 2006). "تعديل المستقبلات في تطور الخلايا الليمفاوية والتسامح المركزي". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 6 (10): 728-40. doi :10.1038/nri1939. PMID  16998507. S2CID  2234228.
  62. ^ بيتر بارهام. الجهاز المناعي . الطبعة الثانية. جارلاند ساينس: نيويورك، 2005. ص 47-62
  63. ^ abcd Market E, Papavasiliou FN (أكتوبر 2003). "إعادة تركيب V(D)J وتطور الجهاز المناعي التكيفي". PLOS Biology . 1 (1): E16. doi : 10.1371/journal.pbio.0000016 . PMC 212695. PMID  14551913 . 
  64. ^ Bergman Y, Cedar H (أكتوبر 2004). "عملية وراثية تدريجية تتحكم في استبعاد الأليلات المناعية". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 4 (10): 753-61. doi :10.1038/nri1458. PMID  15459667. S2CID  8579156.
  65. ^ Diaz M, Casali P (أبريل 2002). "فرط طفرة الغلوبولين المناعي الجسدي". Current Opinion in Immunology . 14 (2): 235–40. doi :10.1016/S0952-7915(02)00327-8. PMC 4621002. PMID  11869898 . 
  66. ^ Honjo T, Habu S (1985). "أصل التنوع المناعي: التباين الجيني والاختيار". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 54 (1): 803-30. doi :10.1146/annurev.bi.54.070185.004103. PMID  3927822.
  67. ^ ab Or-Guil M, Wittenbrink N, Weiser AA, Schuchhardt J (أبريل 2007). "إعادة تدوير الخلايا البائية في المركز الجرثومي: استراتيجية اختيار متعددة المستويات لنضج الأجسام المضادة". المراجعات المناعية . 216 : 130–41. doi :10.1111/j.1600-065X.2007.00507.x. PMID  17367339. S2CID  37636392.
  68. ^ Neuberger MS, Ehrenstein MR, Rada C, Sale J, Batista FD, Williams G, et al. (مارس 2000). "الذاكرة في حجرة الخلايا البائية: نضوج تقارب الأجسام المضادة". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 355 (1395): 357–60. doi :10.1098/rstb.2000.0573. PMC 1692737. PMID  10794054 . 
  69. ^ Stavnezer J, Amemiya CT (أغسطس 2004). "تطور تبديل النمط الجيني". ندوات في علم المناعة . 16 (4): 257–75. doi :10.1016/j.smim.2004.08.005. PMID  15522624.
  70. ^ Durandy A (أغسطس 2003). "تنشيط دياميناز السيتيدين: دور مزدوج في إعادة التركيب بالتبديل الطبقي والطفرات الجسدية المفرطة". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 33 (8): 2069-73. doi :10.1002/eji.200324133. PMID  12884279. S2CID  32059768.
  71. ^ Casali P, Zan H (نوفمبر 2004). "التبديل الطبقي وانتقال Myc: كيف ينكسر الحمض النووي؟". علم المناعة الطبيعي . 5 (11): 1101-3. doi :10.1038/ni1104-1101. PMC 4625794. PMID  15496946 . 
  72. ^ Lieber MR, Yu K, Raghavan SC (سبتمبر 2006). "أدوار الانضمام إلى نهايات الحمض النووي غير المتجانسة، وإعادة التركيب V(D)J، وإعادة التركيب بالتبديل الطبقي في عمليات النقل الكروموسومي". إصلاح الحمض النووي . 5 (9-10): 1234-45. doi :10.1016/j.dnarep.2006.05.013. PMID  16793349.
  73. ^ ص 22 في: Shoenfeld Y, Meroni PL, Gershwin ME (2007). Autoantibodie . أمستردام؛ بوسطن: Elsevier. ISBN 978-0-444-52763-9.
  74. ^ Spiess C, Zhai Q, Carter PJ (أكتوبر 2015). "الصيغ الجزيئية البديلة والتطبيقات العلاجية للأجسام المضادة ثنائية التخصص". علم المناعة الجزيئي . 67 (2 Pt A): 95–106. doi : 10.1016/j.molimm.2015.01.003 . PMID  25637431.
  75. ^ ab قاموس Farlex > متعدد القيم مقتبس من: قاموس التراث الطبي الأمريكي. 2004
  76. ^ Gunasekaran K, Pentony M, Shen M, Garrett L, Forte C, Woodward A, et al. (يونيو 2010). "تعزيز تكوين ثنائي هيدروديمرات Fc للأجسام المضادة من خلال تأثيرات التوجيه الكهروستاتيكي: التطبيقات على الجزيئات ثنائية التخصص والأجسام المضادة أحادية التكافؤ IgG". مجلة الكيمياء الحيوية . 285 (25): 19637–46. doi : 10.1074/jbc.M110.117382 . PMC 2885242. PMID  20400508 . 
  77. ^ Muller KM (1998). "المجال الثابت الأول (CH1 وCL) لجسم مضاد يستخدم كمجال ثنائي غير متجانس للأجسام المضادة الصغيرة ثنائية التخصص". رسائل FEBS . 422 (2): 259–264. رمز Bibcode : 1998FEBSL.422..259M. doi : 10.1016/s0014-5793(98)00021-0 . PMID  9490020. S2CID  35243494.
  78. ^ Gao C, Mao S, Lo CH, Wirsching P, Lerner RA, Janda KD (مايو 1999). "صنع أجسام مضادة اصطناعية: تنسيق لعرض البكتيريا من مصفوفات غير متجانسة مركبة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (11): 6025–30. Bibcode :1999PNAS...96.6025G. doi : 10.1073/pnas.96.11.6025 . PMC 26829. PMID  10339535 . 
  79. ^ Kanyavuz A, Marey-Jarossay A, Lacroix-Desmazes S, Dimitrov JD (يونيو 2019). "كسر القانون: استراتيجيات غير تقليدية لتنويع الأجسام المضادة". Nature Reviews Immunology . 19 (6): 355–368. doi :10.1038/s41577-019-0126-7. ISSN  1474-1741. PMID  30718829. S2CID  59603663.
  80. ^ Pieper K, Tan J, Piccoli L, Foglierini M, Barbieri S, Chen Y, et al. (أغسطس 2017). "الأجسام المضادة العامة لمستضدات الملاريا الناتجة عن طريقتين لإدراج LAIR1". Nature . 548 (7669): 597–601. Bibcode :2017Natur.548..597P. doi :10.1038/nature23670. ISSN  0028-0836. PMC 5635981. PMID 28847005  . 
  81. ^ Robbiani DF, Deroubaix S, Feldhahn N, Oliveira TY, Callen E, Wang Q, et al. (أغسطس 2015). "عدوى البلازموديوم تعزز عدم الاستقرار الجينومي وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية المعتمدة على الإيدز". Cell . 162 (4): 727–737. doi :10.1016/j.cell.2015.07.019. PMC 4538708. PMID  26276629 . 
  82. ^ abcd Lindenmann J (أبريل 1984). "أصل مصطلحي "الجسم المضاد" و"المستضد"". المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 19 (4): 281-5. doi :10.1111/j.1365-3083.1984.tb00931.x. PMID  6374880. S2CID  222200504.
  83. ^ Padlan EA (فبراير 1994). "تشريح جزيء الأجسام المضادة". علم المناعة الجزيئي . 31 (3): 169–217. doi :10.1016/0161-5890(94)90001-9. PMID  8114766.
  84. ^ Sauter E (10 نوفمبر 2018). "منحوتة جديدة تصور جسمًا مضادًا بشريًا كملاك وقائي تم تركيبه في حرم سكريبس بولاية فلوريدا". الأخبار والآراء . المجلد 8، العدد 34. معهد سكريبس للأبحاث. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2011. تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2008 .
  85. ^ Pescovitz D (22 أكتوبر 2008). "Protein sculpture inspired by Vitruvian Man". boingboing (Blog). مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2010. تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2008 .
  86. ^ إميل فون بيهرينج – السيرة الذاتية. NobelPrize.org. Nobel Media AB 2020. الاثنين 20 يناير 2020. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1901/behring/biographical/
  87. ^ AGN (أغسطس 1931). "البارون الراحل شيباسابورو كيتاساتو". مجلة الجمعية الطبية الكندية . 25 (2): 206. PMC 382621. PMID  20318414 . 
  88. ^ Winau F, Westphal O, Winau R (يوليو 2004). "Paul Ehrlich—in search of the magic bullet". Microbes and Infection . 6 (8): 786–9. doi : 10.1016/j.micinf.2004.04.003 . PMID  15207826.
  89. ^ Silverstein AM (مايو 2003). "المناعة الخلوية مقابل المناعة الخلطية: نزاع دام قرنًا من الزمان". علم المناعة الطبيعي . 4 (5): 425-428. doi : 10.1038/ni0503-425 . PMID  12719732. S2CID  31571243.
  90. ^ Van Epps HL (يناير 2006). "مايكل هايدلبرجر وإزالة الغموض عن الأجسام المضادة". مجلة الطب التجريبي . 203 (1): 5. doi : 10.1084/jem.2031fta. PMC 2118068. PMID  16523537. 
  91. ^ Marrack JR (1938). كيمياء المستضدات والأجسام المضادة (الطبعة الثانية). لندن: مكتب جلالة الملك للقرطاسية. OCLC  3220539.
  92. ^ "أوراق لينوس بولينج: كيف تعمل الأجسام المضادة والإنزيمات". مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2010. تم الاسترجاع في 5 يونيو 2007 .
  93. ^ Silverstein AM (ديسمبر 2004). "Labeled antigens and antibodies: the evolution of magic marks and magic bullets" (PDF) . Nature Immunology . 5 (12): 1211–7. doi :10.1038/ni1140. PMID  15549122. S2CID  40595920. مؤرشف من الأصل (PDF) في 25 مارس 2009.
  94. ^ Edelman GM, Gally JA (August 1962). "طبيعة بروتينات بينس جونز. أوجه التشابه الكيميائية مع سلاسل البوليبتيد من غلوبيولينات المايلوما وغلوبيولينات جاما الطبيعية". مجلة الطب التجريبي . 116 (2): 207-27. doi :10.1084/jem.116.2.207. PMC 2137388. PMID 13889153  . 
  95. ^ ستيفنز إف جيه، سولومون إيه، شيفر إم (يوليو 1991). "بروتينات بينس جونز: أداة قوية للدراسة الأساسية لكيمياء البروتين وعلم وظائف الأعضاء المرضية". الكيمياء الحيوية . 30 (28): 6803-5. doi :10.1021/bi00242a001. PMID  2069946.
  96. ^ ab Raju TN (سبتمبر 1999). "سجلات نوبل. 1972: جيرالد م. إيدلمان (مواليد 1929) ورودني ر. بورتر (1917–85)". لانسيت . 354 (9183): 1040. doi :10.1016/S0140-6736(05)76658-7. PMID  10501404. S2CID  54380536.
  97. ^ Hochman J, Inbar D, Givol D (مارس 1973). "شظية جسم مضاد نشطة (Fv) مكونة من أجزاء متغيرة من السلاسل الثقيلة والخفيفة". الكيمياء الحيوية . 12 (6): 1130-5. doi :10.1021/bi00730a018. PMID  4569769.
  98. ^ Tomasi TB (أكتوبر 1992). "اكتشاف IgA الإفرازي والجهاز المناعي المخاطي". Immunology Today . 13 (10): 416–8. doi :10.1016/0167-5699(92)90093-M. PMID  1343085.
  99. ^ Preud'homme JL, Petit I, Barra A, Morel F, Lecron JC, Lelièvre E (أكتوبر 2000). "الخصائص البنيوية والوظيفية للغشاء والغلوبيولين المناعي D المفرز". علم المناعة الجزيئي . 37 (15): 871–87. doi :10.1016/S0161-5890(01)00006-2. PMID  11282392.
  100. ^ Johansson SG (2006). "اكتشاف الغلوبولين المناعي E". Allergy and Asthma Proceedings . 27 (2 Suppl 1): S3–6. PMID  16722325.
  101. ^ Hozumi N, Tonegawa S (أكتوبر 1976). "دليل على إعادة ترتيب الجينات المناعية التي تشفر المناطق المتغيرة والثابتة في الجسم". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 73 (10): 3628–32. Bibcode :1976PNAS...73.3628H. doi : 10.1073/pnas.73.10.3628 . PMC 431171. PMID  824647. 
  102. ^ "رسوم متحركة لكيفية استخدام الأجسام المضادة في اختبارات ELISA". Cellular Technology Ltd.—Europe . مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 2011 . تم الاسترجاع في 8 مايو 2007 .
  103. ^ "رسوم متحركة لكيفية استخدام الأجسام المضادة في اختبارات ELISPOT". Cellular Technology Ltd.—Europe . مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2011 . تم الاسترجاع في 8 مايو 2007 .
  104. ^ Stern P (2006). "Current prospectives of turbidimetry and nephelometry" (PDF) . Klin Biochem Metab . 14 (3): 146–151. مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 أبريل 2008.
  105. ^ ab Dean L (2005). "الفصل 4: مرض انحلال الدم لدى حديثي الولادة". فصائل الدم ومستضدات خلايا الدم الحمراء . NCBI Bethesda (MD): المكتبة الوطنية للطب (الولايات المتحدة).
  106. ^ Sullivan MV, Stockburn WJ, Hawes PC, Mercer T, Reddy SM (26 فبراير 2021). "التوليف الأخضر كطريق بسيط وسريع لجسيمات نانوية مغناطيسية معدلة بالبروتين لاستخدامها في تطوير اختبار قائم على البوليمر المطبوع جزيئيًا الفلورومتري للكشف عن الميوغلوبين". تكنولوجيا النانو . 32 (9): 095502. رمز Bibcode : 2021Nanot..32i5502S. doi : 10.1088/1361-6528/abce2d . PMC 8314874. PMID  33242844 . 
  107. ^ Rodriguez EA, Wang Y, Crisp JL, Vera DR, Tsien RY, Ting R (مايو 2016). "كيمياء الديوكسابورولان الجديدة تمكن من توليد الجزيئات الحيوية متعددة الأنماط الفلورية [(18)F] المنبعثة من البوزيترون من الطور الصلب". كيمياء الاقتران الحيوي . 27 (5): 1390-1399. doi :10.1021/acs.bioconjchem.6b00164. PMC 4916912. PMID  27064381 . 
  108. ^ Feldmann M, Maini RN (2001). "العلاج بمضادات عامل نخر الورم ألفا لالتهاب المفاصل الروماتويدي: ماذا تعلمنا؟". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 19 (1): 163-96. doi :10.1146/annurev.immunol.19.1.163. PMID  11244034.
  109. ^ Doggrell SA (يونيو 2003). "هل يعتبر عقار ناتاليزوماب طفرة في علاج التصلب المتعدد؟". رأي الخبراء بشأن العلاج الدوائي . 4 (6): 999–1001. doi :10.1517/14656566.4.6.999. PMID  12783595. S2CID  16104816.
  110. ^ Krueger GG, Langley RG, Leonardi C, Yeilding N, Guzzo C, Wang Y, et al. (فبراير 2007). "جسم مضاد وحيد النسيلة بشري للإنترلوكين-12/23 لعلاج الصدفية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 356 (6): 580-92. doi : 10.1056/NEJMoa062382 . PMID  17287478.
  111. ^ Plosker GL, Figgitt DP (2003). "Rituximab: a review of its use in non-Hodgkin's Lymphoma and chronic Lymphocytic Leukaemia". Drugs . 63 (8): 803–43. doi :10.2165/00003495-200363080-00005. PMID  12662126.
  112. ^ Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, Gutheil JC, Harris LN, Fehrenbacher L, et al. (2001). "العلاج الأحادي باستخدام عقار هيرسيبتين من الخط الأول في سرطان الثدي النقيلي". Oncology . 61. 61 (Suppl. 2): 37–42. doi :10.1159/000055400. PMID  11694786. S2CID  24924864.
  113. ^ LeBien TW (يوليو 2000). "مصائر أسلاف الخلايا البائية البشرية". Blood . 96 (1): 9–23. doi :10.1182/blood.V96.1.9. PMID  10891425. مؤرشف من الأصل في 29 أبريل 2010. تم الاسترجاع في 31 مارس 2007 .
  114. ^ Ghaffer A (26 مارس 2006). "التحصين". علم المناعة — الفصل 14. كلية الطب بجامعة ساوث كارولينا. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2010. تم الاسترجاع في 6 يونيو 2007 .
  115. ^ Urbaniak SJ, Greiss MA (مارس 2000). "مرض انحلال الدم RhD للجنين والوليد". Blood Reviews . 14 (1): 44–61. doi :10.1054/blre.1999.0123. PMID  10805260.
  116. ^ أ ب فونج كي فونج ك، إيسون إي، كرين جي، أرمسون أ، دي لا روند إس، فارين د، وآخرون. (سبتمبر 2003). “الوقاية من alloimmunization Rh”. مجلة أمراض النساء والتوليد في كندا . 25 (9): 765-73. دوى :10.1016/S1701-2163(16)31006-4. بميد  12970812.
  117. ^ Tini M, Jewell UR, Camenisch G, Chilov D, Gassmann M (مارس 2002). "توليد وتطبيق الأجسام المضادة لصفار بيض الدجاج". الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء. الجزء أ، علم وظائف الأعضاء الجزيئي والتكاملي . 131 (3): 569–74. doi :10.1016/S1095-6433(01)00508-6. PMID  11867282.
  118. ^ Cole SP, Campling BG, Atlaw T, Kozbor D, Roder JC (يونيو 1984). "Human monoclonal antibodies". الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية . 62 (2): 109–20. doi :10.1007/BF00223301. PMID  6087121. S2CID  12616168.
  119. ^ كابير س (2002). "تنقية الغلوبولين المناعي باستخدام كروماتوغرافيا التقارب باستخدام ربيطات محاكاة البروتين أ المحضرة عن طريق التخليق الكيميائي التوليفي". التحقيقات المناعية . 31 (3-4): 263-78. doi :10.1081/IMM-120016245. PMID  12472184. S2CID  12785078.
  120. ^ ab Brehm-Stecher BF, Johnson EA (سبتمبر 2004). "علم الأحياء الدقيقة وحيد الخلية: الأدوات والتقنيات والتطبيقات". مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 68 (3): 538-559 ، جدول المحتويات. doi :10.1128/MMBR.68.3.538-559.2004. PMC 515252. PMID  15353569. 
  121. ^ Williams NE (2000). "الفصل 23 إجراءات الترسيب المناعي". Methods in Cell Biology المجلد 62. المجلد 62. سان دييغو، كاليفورنيا: Academic Press. ص 449-53. doi :10.1016/S0091-679X(08)61549-6. ISBN 978-0-12-544164-3. PMID  10503210.
  122. ^ Kurien BT, Scofield RH (أبريل 2006). "Western blotting". Methods . 38 (4): 283–93. doi :10.1016/j.ymeth.2005.11.007. PMID  16483794.
  123. ^ سكانزياني إي (1998). “تلطيخ المناعي للأنسجة الثابتة”. بروتوكولات الميكوبلازما . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد. 104. توتووا، نيوجيرسي: مطبعة هيومانا. ص 133-40. دوى :10.1385/0-89603-525-5:133. رقم ISBN 978-0-89603-525-6. PMID  9711649.
  124. ^ Reen DJ (1994). "اختبار الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)". بروتوكولات البروتين والببتيد الأساسية . طرق في علم الأحياء الجزيئي. المجلد 32. ص 461-6. doi :10.1385/0-89603-268-X:461. ISBN 978-0-89603-268-2. PMC  2366430 . PMID  7951745.
  125. ^ Kalyuzhny AE (2005). "كيمياء وبيولوجيا اختبار ELISPOT". دليل ELISPOT . طرق في علم الأحياء الجزيئي. المجلد 302. ص 15-31. doi :10.1385/1-59259-903-6:015. ISBN 978-1-59259-903-5. PMID  15937343.
  126. ^ Saper CB (ديسمبر 2005). "رسالة مفتوحة إلى قرائنا حول استخدام الأجسام المضادة". مجلة علم الأعصاب المقارن . 493 (4): 477–8. doi : 10.1002/cne.20839 . PMID  16304632. S2CID  14082678.
  127. ^ "NOT-OD-16-011: تطبيق الدقة والشفافية في طلبات المنح البحثية للمعاهد الوطنية للصحة ووكالة أبحاث الجودة". grants.nih.gov .
  128. ^ Vasilevsky NA, Brush MH, Paddock H, Ponting L, Tripathy SJ, Larocca GM, et al. (2 سبتمبر 2013). "حول إمكانية إعادة إنتاج العلوم: تحديد فريد لموارد البحث في الأدبيات الطبية الحيوية". PeerJ . 1 : e148. doi : 10.7717/peerj.148 . PMC 3771067. PMID  24032093 . 
  129. ^ Bandrowski A, Brush M, Grethe JS, Haendel MA, Kennedy DN, Hill S, et al. (2015). "مبادرة تحديد الموارد: تحول ثقافي في النشر". F1000Research . 4 : 134. doi : 10.12688/f1000research.6555.2 . PMC 4648211. PMID  26594330 . 
  130. ^ Helsby MA, Fenn JR, Chalmers AD (23 أغسطس 2013). "الإبلاغ عن استخدام الأجسام المضادة في الأبحاث: كيفية زيادة إمكانية إعادة إنتاج التجارب". F1000Research . 2 : 153. doi : 10.12688/f1000research.2-153.v2 . PMC 3829129. PMID  24358895 . 
  131. ^ "سجل الأجسام المضادة". antibodyregistry.org .
  132. ^ "مبادرة تحديد الموارد". FORCE11 . 14 أغسطس 2013. تم الاسترجاع في 18 أبريل 2016 .
  133. ^ Eberle C (20 فبراير 2023). "إنتاج الأجسام المضادة موضح ببساطة" . تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2023 .
  134. ^ تم أرشفته في 17 يوليو 2011 على موقع Wayback Machine
    WAM
  135. ^ Marcatili P, Rosi A, Tramontano A (سبتمبر 2008). "PIGS: automatic prediction of antibody structures". Bioinformatics . 24 (17): 1953–4. doi : 10.1093/bioinformatics/btn341 . PMID  18641403. مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2010.
    التنبؤ ببنية الغلوبولين المناعي (PIGS) أرشيف 26 نوفمبر 2010 على موقع Wayback Machine
  136. ^ تم أرشفته في 19 يوليو 2011 على موقع Wayback Machine
    RosettaAntibody
  137. ^ Park H. "Written Description Problems of the Monoclonal Antibody Patents after Centocor v. Abbott". jolt.law.harvard.edu . مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2014 . تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2014 .
  138. ^ Adolf-Bryfogle J, Kalyuzhniy O, Kubitz M, Weitzner BD, Hu X, Adachi Y, et al. (أبريل 2018). "RosettaAntibodyDesign (RAbD): إطار عام لتصميم الأجسام المضادة الحاسوبية". PLOS Computational Biology . 14 (4): e1006112. Bibcode :2018PLSCB..14E6112A. doi : 10.1371/journal.pcbi.1006112 . PMC 5942852. PMID  29702641 . 
  139. ^ Lapidoth GD, Baran D, Pszolla GM, Norn C, Alon A, Tyka MD, et al. (أغسطس 2015). "AbDesign: خوارزمية لتصميم العمود الفقري التوافقي الموجه بالتكوينات والتسلسلات الطبيعية". البروتينات . 83 ( 8): 1385-406. doi :10.1002/prot.24779. PMC 4881815. PMID  25670500. 
  140. ^ Li T, Pantazes RJ, Maranas CD (2014). "OptMAVEn--إطار عمل جديد للتصميم الجديد لنماذج المناطق المتغيرة للأجسام المضادة التي تستهدف أنماط مستضدات محددة". PLOS ONE . 9 (8): e105954. Bibcode :2014PLoSO...9j5954L. doi : 10.1371/journal.pone.0105954 . PMC 4143332. PMID  25153121 . 
  141. ^ Pham V, Henzel WJ, Arnott D, Hymowitz S, Sandoval WN, Truong BT, et al. (مايو 2006). "التسلسل البروتيني الجديد لجسم مضاد وحيد النسيلة تم تربيته ضد ربيطة OX40". الكيمياء الحيوية التحليلية . 352 (1): 77–86. doi :10.1016/j.ab.2006.02.001. PMID  16545334.
  142. ^ ما ب، تشانغ ك، هندري سي، ليانغ سي، لي م، دوهيرتي كيربي أ، وآخرون (2003). "PEAKS: برنامج قوي لتسلسل الببتيد الجديد بواسطة مطياف الكتلة الترادفية". الاتصالات السريعة في مطياف الكتلة . 17 (20): 2337–42. رمز Bibcode :2003RCMS...17.2337M. doi :10.1002/rcm.1196. PMID  14558135.
  143. ^ Zhang J, Xin L, Shan B, Chen W, Xie M, Yuen D, et al. (أبريل 2012). "PEAKS DB: البحث في قاعدة البيانات بمساعدة التسلسل الجديد للتعرف الدقيق على الببتيدات". Molecular & Cellular Proteomics . 11 (4): M111.010587. doi : 10.1074/mcp.M111.010587 . PMC 3322562. PMID  22186715 . 
  144. ^ Perkins DN, Pappin DJ, Creasy DM, Cottrell JS (ديسمبر 1999). "تحديد البروتين على أساس الاحتمالية من خلال البحث في قواعد بيانات التسلسل باستخدام بيانات مطياف الكتلة". Electrophoresis . 20 (18): 3551–67. doi :10.1002/(SICI)1522-2683(19991201)20:18<3551::AID-ELPS3551>3.0.CO;2-2. PMID  10612281. S2CID  42423655.
  145. ^ Bandeira N, Tang H, Bafna V, Pevzner P (ديسمبر 2004). "تسلسل بروتين البندقية عن طريق تجميع أطياف الكتلة المترادفة". الكيمياء التحليلية . 76 (24): 7221–33. doi :10.1021/ac0489162. PMID  15595863.
  146. ^ Liu X, Han Y, Yuen D, Ma B (سبتمبر 2009). "Automated protein (re)sequencing with MS/MS and a homologous database yields almost full coverage and precise". Bioinformatics . 25 (17): 2174–80. doi : 10.1093/bioinformatics/btp366 . PMID  19535534.
  147. ^ Castellana NE, Pham V, Arnott D, Lill JR, Bafna V (يونيو 2010). "Template proteogenomics: sequencing whole protein using an imperfect database". Molecular & Cellular Proteomics . 9 (6): 1260–70. doi : 10.1074/mcp.M900504-MCP200 . PMC 2877985. PMID  20164058 . 
  148. ^ Liu X, Dekker LJ, Wu S, Vanduijn MM, Luider TM, Tolić N, et al. (يوليو 2014). "تسلسل البروتين الجديد من خلال الجمع بين أطياف الكتلة المترادفة من أعلى إلى أسفل ومن أسفل إلى أعلى". مجلة أبحاث البروتيوم . 13 (7): 3241–8. doi :10.1021/pr401300m. PMID  24874765.
  149. ^ Tran NH, Rahman MZ, He L, Xin L, Shan B, Li M (أغسطس 2016). "Complete De Novo Assembly of Monoclonal Antibody Sequences". التقارير العلمية . 6 : 31730. Bibcode :2016NatSR...631730T. doi :10.1038/srep31730. PMC 4999880. PMID  27562653 . 
  150. ^ Gebauer M, Skerra A (يونيو 2009). "Engineered protein scaffolds as next-generation antibody therapeutics". Current Opinion in Chemical Biology . 13 (3): 245–55. doi :10.1016/j.cbpa.2009.04.627. PMID  19501012.
  151. ^ Kristiansen PA, Page M, Bernasconi V, Mattiuzzo G, Dull P, Makar K, et al. (10 April 2021) [2021-02-23]. "المعيار الدولي لمنظمة الصحة العالمية للغلوبولين المناعي المضاد لفيروس سارس-كوف-2". The Lancet . 397 (10282). منظمة الصحة العالمية / إلسفير : 1347–1348. doi :10.1016/S0140-6736(21)00527-4. PMC 7987302. PMID  33770519 . 
  152. ^ Knezevic I, Mattiuzzo G, Page M, Minor P, Griffiths E, Nuebling M, et al. (26 أكتوبر 2021). "المعيار الدولي لمنظمة الصحة العالمية لتقييم استجابة الأجسام المضادة للقاحات COVID-19: نداء لاتخاذ إجراءات عاجلة من قبل المجتمع العلمي". The Lancet Microbe . 3 (3). منظمة الصحة العالمية / إلسفير : e235–e240. doi :10.1016/S2666-5247(21)00266-4. PMC 8547804. PMID  34723229 . 
  153. ^ Knezevic I (10 نوفمبر 2021). "ندوة تدريبية عبر الإنترنت لمعايرة اختبارات علم الأمصال الكمية باستخدام المعيار الدولي لمنظمة الصحة العالمية للغلوبولين المناعي المضاد لفيروس سارس-كوف-2" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 18 فبراير 2022. تم الاسترجاع في 5 مارس 2022 .(68 صفحة)
تحتوي ويكيميديا ​​كومنز على وسائط متعلقة بـ الأجسام المضادة .
  • صفحة مايك عن بنية ووظيفة الغلوبولين المناعي في جامعة كامبريدج
  • الأجسام المضادة باعتبارها جزيء PDB لهذا الشهر مناقشة بنية الأجسام المضادة في بنك بيانات البروتين RCSB
  • مائة عام من العلاج بالأجسام المضادة تاريخ وتطبيقات الأجسام المضادة في علاج الأمراض في جامعة أكسفورد
  • كيف تنتج الخلايا الليمفاوية الأجسام المضادة من الخلايا الحية!
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Antibody&oldid=1254909760"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate