اعتلال تاو

يمكن استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لتحديد المستويات المرتفعة من بروتين تاو وعلامات حيوية أخرى لدى مرضى الزهايمر، مما يوفر معلومات مكانية عن المناطق التي تعاني من عبء مرضي عصبي كبير. ومع ذلك، تشمل عيوب التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني التكلفة، وسهولة الوصول إليه، وتعرض المريض للإشعاع، وإن كان ضئيلاً. ^{[ 6 ]}

يمثل تحليل السائل النخاعي الشوكي (CSF) مسارًا واعدًا لتطوير المؤشرات الحيوية في اعتلالات تاو. تتوفر بيانات وافرة حول المؤشرات الحيوية في السائل النخاعي الشوكي لمرض الزهايمر، مع التركيز على القياسات المتعلقة بالأشكال الكلية والمفسفرة من بروتين تاو وبروتين بيتا النشواني (Aβ). يشكل ارتفاع مستوى تاو في السائل النخاعي الشوكي وانخفاض مستوى Aβ السمة المميزة لمرض الزهايمر، مما يسمح بالتمييز بينه وبين الحالات الطبيعية. ^{[ 7 ]} قد تساعد هذه السمة أيضًا في التمييز بين الأشكال غير النمطية لمرض الزهايمر المرتبطة بالخرف الجبهي الصدغي السريري وتلك المرتبطة باعتلال تاو المصاحب للتنكس الفصي الجبهي الصدغي. ^{[ 8 ]}

مرض الزهايمر هو اعتلال تاو ثانوي يتميز سريريًا بتدهور تدريجي في الذاكرة والوظائف الإدراكية، مما يؤدي إلى خرف شديد. مجهريًا، يُشخَّص مرض الزهايمر بوجود نوعين من المواد الليفية غير القابلة للذوبان: (1) بروتين Aβ خارج الخلية يُشكِّل لويحات Aβ ، و(2) تشابكات ليفية عصبية داخل الخلية تتكون من بروتينات تاو مطوية بشكل غير طبيعي ومفرطة الفسفرة. ^{[ 9 ] [ 10 ]} لا يُعتبر مرض الزهايمر اعتلال تاو أولي، إذ يتزامن اعتلال تاو مع ترسب بروتين Aβ. تفترض "فرضية سلسلة الأميلويد" أن تراكم Aβ هو العامل الأولي المُحفِّز لمرض الزهايمر، وأن اعتلال تاو هو نتيجة لاحقة مهمة لـ Aβ غير الطبيعي. ^{[ 11 ] [ 12 ]} كانت آفات الألياف العصبية في مرض الزهايمر أول ما خضع للتحليل البنيوي الدقيق والكيميائي الحيوي، مما وضع الأساس لدراسات معمقة حول ترسب بروتين تاو في اعتلالات تاو الأخرى. ^{[ 13 ]}

يُعدّ الخرف الجبهي الصدغي أحد الاضطرابات المتنوعة التي تتميز سريريًا بتنكس الفصين الجبهي والصدغي، ويُشار إليها مجتمعةً باسم التنكس الفصي الجبهي الصدغي (FTLD). وتتسم أنواع الخرف الجبهي الصدغي بتنوعها السريري والباثولوجي. بالنسبة للخرف الجبهي الصدغي المصحوب باعتلال تاو، تشمل الخصائص النسيجية الأساسية فقدانًا كبيرًا للخلايا العصبية، وتضخمًا في حجمها، ووجود أجسام بيك (PBs) كروية الشكل ومُحبة للفضة. تتكون هذه الأجسام بشكل أساسي من بروتين تاو مفرط الفسفرة، حيث يظهر بروتين تاو على هيئة حزمتين رئيسيتين عند 60 و64 كيلو دالتون، وحزمة ثانوية متغيرة عند 69 كيلو دالتون. أما رواسب تاو الخيطية داخل الخلايا العصبية فتتكون في الغالب من نظائر تاو 3R. ^{[ 14 ]}

الشلل فوق النووي المترقي (PSP) هو اعتلال تاو نادر (يصيب 5-6.4 شخصًا لكل 100,000) يظهر سريريًا بشلل النظرة فوق النووي (ومن هنا جاء الاسم) بالإضافة إلى عدم استقرار الوضعية، واضطرابات حركية أخرى متنوعة، وضعف في الوظائف الإدراكية. ^{[ 15 ]} تم تقسيم PSP إلى أنواع فرعية مختلفة تختلف من حيث معدل تطورها، وتوقعات سير المرض، والاستعداد الوراثي، وانتشارها الجغرافي. ^{[ 15 ]} لا يزال سبب المرض غير معروف. تحتوي كل من الخلايا العصبية والخلايا الدبقية على بروتين تاو غير طبيعي في PSP؛ ومن السمات المميزة للمرض وجود خلايا نجمية متكتلة . ^{[ 16 ]} يُصنف PSP على أنه اعتلال تاو 4R، مما يعني أن بروتين تاو غير الطبيعي الذي يتجمع داخل الخلايا يتكون بشكل أساسي من الشكل ذي التكرار الرباعي للبروتين. ^{[ 17 ]} ولهذا السبب، يُعتبر مرض الشلل فوق النووي المترقي (PSP) اعتلالًا تاويًا نقيًا نسبيًا، وغالبًا ما يتم اختياره لتجارب العلاجات المضادة لبروتين تاو. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

يتميز التنكس القشري القاعدي (CBD) بخلل وظيفي حركي وإدراكي، بالإضافة إلى تنكس القشرة الدماغية والعقد القاعدية. كيميائيًا حيويًا، يظهر النمط المميز لبروتين تاو في حالات التنكس القشري القاعدي على شكل شريطين بارزين من بروتين تاو عند 64 و68 كيلو دالتون، ويتم تحديدهما بشكل متفاوت. تتكون هذه الأشرطة في الغالب من نظائر تاو 4R مفرطة الفسفرة، مما يؤدي إلى تصنيف التنكس القشري القاعدي كاعتلال تاو 4R. ^{[ 19 ]} يمكن تمييز التنكس القشري القاعدي عن الشلل فوق النووي المترقي (اعتلال تاو 4R آخر) من خلال أعراض مميزة واعتلال عصبي. ^{[ 16 ]} في المناطق المصابة، يكشف الفحص النسيجي عن فقدان عصبي ملحوظ مصحوبًا بتنخر إسفنجي وتليف دبقي، وخلايا قشرية متضخمة، واعتلال تاو خيطي داخل السيتوبلازم في كل من الخلايا الدبقية والعصبية.