ليفوكيتوكونازول
ليفوكيتوكونازول ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ريكورليف ، هو مثبط لتكوين الستيرويدات يُستخدم لعلاج متلازمة كوشينغ . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] تمت الموافقة على استخدام ليفوكيتوكونازول طبيًا في الولايات المتحدة في ديسمبر 2021. [ 6 ] [ 7 ]
الليفوكيتوكونازول هو النظير الضوئي اليساري (2S,4R) للكيتوكونازول ، [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] وهو مثبط للإنزيمات CYP11B1 ( 11β- هيدروكسيلاز ) ، و CYP17A1 ( 17α- هيدروكسيلاز/17,20-لياز)، و CYP21A2 (21-هيدروكسيلاز). [ 2 ] [ 3 ] [ 5 ] يثبط الليفوكيتوكونازول عملية تصنيع الجلوكوكورتيكويدات ، وبالتالي يخفض مستويات الجلوكوكورتيكويدات في الدم ، مما يساهم في علاج متلازمة كوشينغ. [ 2 ] [ 5 ] بالإضافة إلى فعاليته المتزايدة، فإن هذا الدواء أقل فعالية بمقدار 12 ضعفًا من الكيتوكونازول الراسيمي في تثبيط إنزيم CYP7A1 (هيدروكسيلاز 7α للكوليسترول)، مما يؤدي نظريًا إلى تقليل التداخل مع إنتاج الأحماض الصفراوية والتخلص من المستقلبات ، وبالتالي تقليل خطر سمية الكبد . [ 5 ] كما وُجد أن الليفوكيتوكونازول يثبط إنزيم CYP11A1 (إنزيم شطر السلسلة الجانبية للكوليسترول) وإنزيم CYP51A1 (نازعة ميثيل لانستيرول-14α)، بشكل مشابه ولكن بفعالية أكبر مقارنةً بالكيتوكونازول. [ 8 ]
بحث
في مراجعة منهجية لليفوكيتوكونازول، نُشرت في عام 2024، وُجد أنه فعال في علاج متلازمة كوشينغ. [ 9 ]
مراجع
- ↑ "أقراص ريكورليف-ليفوكيتوكونازول" . ديلي ميد . ١٢ يناير ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠ فبراير ٢٠٢٢ .
- 1 2 3 "ليفوكيتوكونازول - سترونغبريدج بيوفارما" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
- 1 2 3 لوز الابن إي آر، بيس إل (11 نوفمبر 2016). مرض كوشينغ: اضطراب يُشخَّص خطأً في كثير من الأحيان وليس نادرًا جدًا . إلسيفير ساينس. ص 113–. ISBN 978-0-12-804390-5.
- 1 2 جير إي بي (1 ديسمبر 2016). محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية في الصحة والمرض: متلازمة كوشينغ وما بعدها . سبرينغر. ص 170–. ISBN 978-3-319-45950-9.
- 1 2 3 4 5 كويفاس-راموس د، ليم د.س، فليسيريو م (2016). "تحديث حول العلاج الطبي لمرض كوشينغ" . مجلة السكري والغدد الصماء السريرية . 2 (1) 16. doi : 10.1186/s40842-016-0033-9 . PMC 5471955. PMID 28702250 .
- ↑ "ليفوكيتوكونازول: أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 3 يناير 2022 .
- ↑ أعلنت شركة زيريس بيوفارما عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء ريكورليف (ليفوكيتوكونازول) لعلاج فرط الكورتيزول الداخلي لدى المرضى البالغين المصابين بمتلازمة كوشينغ (بيان صحفي). زيريس بيوفارما. 30 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 3 يناير 2022 - عبر بزنس واير.
- ↑ ثيروف-إيكردت ر، لافين ب، أبو غربية م، فرانس ن (أكتوبر 2016). علم الأدوية لـ COR-003 (ليفوكيتوكونازول)، وهو علاج تجريبي لمتلازمة كوشينغ الداخلية (ملف PDF) . اضطرابات الغدة النخامية - ليست الغدة النخامية الأمامية (ملصقات). جمعية الغدد الصماء. ص. SAT-547 – SAT-547 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 20 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 30 أبريل 2017 .
- ↑ باترا إس، دوتا دي، ناجيندرا إل، رايزادا إن (2024). "فعالية وسلامة ليفوكيتوكونازول في علاج متلازمة كوشينغ: مراجعة منهجية" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 28 (4): 343-349 . doi : 10.4103/ijem.ijem_477_23 . PMC 11451957. PMID 39371660 .
روابط خارجية
- رقم التجربة السريرية NCT03277690 بعنوان "دراسة لتقييم سلامة وفعالية ليفوكيتوكونازول في علاج متلازمة كوشينغ الداخلية" على موقع ClinicalTrials.gov
- رقم التجربة السريرية NCT01838551 لـ "علاج متلازمة كوشينغ الداخلية (SONICS)" على موقع ClinicalTrials.gov
- مثبطات 7α-هيدروكسيلاز
- مثبطات 11β-هيدروكسيلاز
- مثبطات 21-هيدروكسيلاز
- الأسيتاميدات
- مضادات الجلوكوكورتيكويد
- الكلوروأرينات
- مثبطات إنزيمات انقسام السلسلة الجانبية للكوليسترول
- مثبطات CYP3A4
- مثبطات CYP17A1
- الديوكسولانات
- الأدوية النقية ضوئيا
- مثبطات إنزيم لانستيرول 14α-دي ميثيلاز
- البيبرازينات
- إيثرات فينيل إيثانولامين
