CYP17A1

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

إنزيم السيتوكروم P450 17A1 ( ستيرويد 17α-أحادي الأكسجيناز ، 17α-هيدروكسيلاز ، 17-ألفا-هيدروكسيلاز ، 17،20-لياز ، 17،20-ديسمولاز ) هو إنزيم من نوع الهيدروكسيلاز ، ويتم ترميزه في البشر بواسطة جين CYP17A1 على الكروموسوم 10. [ 5 ] وهو يُعبر عنه بشكل واسع في العديد من الأنسجة وأنواع الخلايا، بما في ذلك المنطقة الشبكية والمنطقة الحزمية (ولكن ليس المنطقة الكبيبية ) من قشرة الغدة الكظرية ، بالإضافة إلى الأنسجة التناسلية . [ 6 ] [ 7 ] يمتلك هذا الإنزيم نشاطي 17α-هيدروكسيلاز و17،20-لياز، وهو إنزيم رئيسي في مسار تصنيع الستيرويدات الذي ينتج البروجستينات ، والمينيرالوكورتيكويدات ، والجلوكوكورتيكويدات ، والأندروجينات ، والإستروجينات . وبشكل أكثر تحديدًا، يعمل الإنزيم على البريغنينولون والبروجسترون لإضافة مجموعة هيدروكسيل ( -OH ) عند ذرة الكربون رقم 17 (C17) في الحلقة D للستيرويد (نشاط 17α-هيدروكسيلاز، EC 1.14.14.19 )، أو يعمل على 17α-هيدروكسي بروجسترون و 17α-هيدروكسي بريغنينولون لفصل السلسلة الجانبية عن نواة الستيرويد (نشاط 17،20- لياز ، EC 1.14.14.32 ). [ 7 ]

بناء

جين

يقع جين CYP17A1 على الكروموسوم 10 في النطاق 10q24.3، ويتكون من 8 إكسونات . [ 5 ] يبلغ طول الحمض النووي المكمل (cDNA) لهذا الجين 1527 زوجًا قاعديًا . [ 8 ] يُشفّر هذا الجين أحد أفراد عائلة إنزيمات السيتوكروم P450 . تُعتبر بروتينات السيتوكروم P450 عمومًا إنزيمات أحادية الأكسجين تُحفّز العديد من التفاعلات المُشاركة في استقلاب الأدوية وتخليق الكوليسترول والستيرويدات والدهون الأخرى ، بما في ذلك كسر الرابطة الكربونية - الكربونية الذي يُحفّزه هذا الإنزيم.

قد يحتوي جين CYP17A1 أيضًا على متغيرات مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي . [ 9 ]

بروتين

إنزيم CYP17A1 هو بروتين بوزن جزيئي 57.4 كيلو دالتون ، ينتمي إلى عائلة السيتوكروم P450. [ 10 ] [ 11 ] يتكون هذا البروتين، المشفر بواسطة الحمض النووي المكمل (cDNA)، من 508 من الأحماض الأمينية . وبصفته إنزيمًا، يمتلك CYP17A1 موقعًا نشطًا يرتبط بمجموعة الهيم لتحفيز التفاعلات الحيوية. [ 8 ] بناءً على بنيته المعروفة عند ارتباطه بمثبطين ستيرويديين ، هما أبيراثيرون وجالترون ، يمتلك CYP17A1 طية السيتوكروم P450 النموذجية الموجودة في إنزيمات P450 المعقدة الأخرى التي تشارك في تكوين الستيرويدات أو استقلاب الكوليسترول ، على الرغم من أنه يوجه روابط الستيرويد نحو الحلزونات F و G، بشكل عمودي على مجموعة الهيم، بدلاً من الصفيحة β1. [ 12 ] [ 13 ]

تعبير

وُجد أن إنزيم CYP17A1 يُعبَّر عنه في جميع الأنسجة التقليدية المُنتجة للهرمونات الستيرويدية باستثناء المشيمة ، بما في ذلك المنطقة الشبكية والمنطقة الحزمية لقشرة الغدة الكظرية ، وخلايا ليديج في الخصيتين ، والخلايا الغلافية للمبيضين ، ومؤخرًا، في الخلايا الحبيبية المُلوتنة في جريبات المبيض . [ 14 ] بالإضافة إلى الأنسجة الستيرويدية التقليدية، تم الكشف عن إنزيم CYP17A1 أيضًا في القلب والكلى والأنسجة الدهنية . [ 14 ] وفي الجنين ، تم الإبلاغ عن وجود إنزيم CYP17A1 في الكلى والغدة الزعترية والطحال . [ 14 ]

وظيفة

يُعدّ CYP17A1 أحد أفراد عائلة السيتوكروم P450 الفائقة من الإنزيمات الموجودة في الشبكة الإندوبلازمية . وتُصنّف البروتينات في هذه العائلة ضمن أحاديات الأكسجين التي تحفز تخليق الكوليسترول والستيرويدات والدهون الأخرى، كما تُشارك في استقلاب الأدوية. [ 5 ] يمتلك CYP17A1 نشاط 17α-هيدروكسيلاز ( EC 1.14.14.19 ) ونشاط 17,20-لياز ( EC 1.14.14.32 ). يُعد نشاط إنزيم 17α-هيدروكسيلاز لإنزيم CYP17A1 ضروريًا لإنتاج الجلوكوكورتيكويدات مثل الكورتيزول، بينما يُعد كل من نشاطي الهيدروكسيلاز و17،20-لياز لإنزيم CYP17A1 ضروريين لإنتاج الهرمونات الجنسية الأندروجينية والإستروجينية عن طريق تحويل 17α-هيدروكسي بريغنينولون إلى ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) . [ 15 ] ترتبط الطفرات في هذا الجين بنقص إنزيم 17α-هيدروكسيلاز الستيرويدي المعزول، ونقص إنزيم 17α-هيدروكسيلاز/17،20-لياز، والخنثى الكاذبة ، وتضخم الغدة الكظرية . [ 5 ]

علاوة على ذلك، يعتمد نشاط إنزيم 17،20-لياز على إنزيم سيتوكروم P450 أوكسيدوريدوكتاز (POR) والسيتوكروم b5 (CYB5) والفسفرة . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] يعمل السيتوكروم b5 كمحفز لنشاط إنزيم 17،20-لياز الخاص بـ CYP17A1، ويمكنه التبرع بإلكترون ثانٍ لبعض إنزيمات P450. في البشر، يتطلب إنتاج التستوستيرون عبر البريغنينولون إلى 17-OHPreg وDHEA بواسطة CYP17A1 وجود إنزيم POR. [ 19 ] [ 20 ] يُفسفر بروتين CYP17A1 البشري على بقايا السيرين والثريونين بواسطة كيناز بروتين معتمد على cAMP . تزيد فسفرة البروتين من نشاط إنزيم 17،20-لياز، بينما يؤدي نزع الفسفرة إلى القضاء على هذا النشاط تقريبًا. [ 18 ]

الأهمية السريرية

ترتبط الطفرات في هذا الجين بأشكال نادرة من تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، وتحديداً نقص 17α-هيدروكسيلاز/نقص 17،20-لياز ونقص 17،20-لياز المعزول . [ 21 ]

في البشر، يرتبط جين CYP17A1 بشكل كبير بالتأثيرات الهرمونية واستقلاب الهرمونات الستيرويدية. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] علاوة على ذلك، ترتبط الطفرات في جين CYP17A1 بأشكال نادرة من تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، ولا سيما نقص إنزيم 17α-هيدروكسيلاز/نقص إنزيم 17،20-لياز ونقص إنزيم 17،20-لياز المعزول. بشكل عام، يُعد CYP17A1 هدفًا مهمًا للتثبيط في علاج سرطان البروستاتا لأنه يُنتج الأندروجين اللازم لنمو الخلايا السرطانية. [ 25 ] [ 26 ] يرتبط انخفاض نشاط إنزيم CYP17A1 بالعقم الناتج عن قصور الغدد التناسلية الثانوي. في الإناث، يتوقف تكوين الجريبات، بينما في الذكور، يحدث ضمور في الخصيتين مع تكاثر الخلايا الخلالية وتوقف تكوين الحيوانات المنوية. على الرغم من أن هذه الحالة عادة ما تكون بدون إباضة، إلا أن هناك بعض التقارير عن حالات لنساء مصابات بنقص إنزيم 17α-هيدروكسيلاز مررن ببلوغ عفوي مع دورات شهرية منتظمة. [ 27 ]

المؤشر السريري

حددت دراسةٌ لتقييم المخاطر الجينية متعددة المواقع، استنادًا إلى مزيج من 27 موقعًا جينيًا، بما في ذلك جين CYP17A1، أفرادًا أكثر عرضةً لخطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي، سواءً كانت جديدة أو متكررة، بالإضافة إلى استفادة سريرية أكبر من العلاج بالستاتينات. واستندت الدراسة إلى دراسة جماعية مجتمعية (دراسة مالمو للنظام الغذائي والسرطان) وأربع تجارب سريرية عشوائية مضبوطة إضافية لمجموعات الوقاية الأولية (JUPITER وASCOT) ومجموعات الوقاية الثانوية (CARE وPROVE IT-TIMI 22). [ 9 ]

كهدف دوائي

مثبطات CYP17A1

في عام 2011، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مثبط CYP17A1، أبيراثيرون، الذي يحتوي على بنية ستيرويدية مشابهة لركائز CYP17A1 الداخلية، مع بريدنيزون لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء . يتشابه أبيراثيرون بنيويًا مع ركائز إنزيمات السيتوكروم P450 الأخرى المشاركة في تكوين الستيرويدات، وقد يُشكل التداخل معها خطرًا من حيث الآثار الجانبية. ومن المتوقع أن يُتيح استخدام بنى غير ستيرويدية تصميم مركبات تتفاعل بشكل أكثر انتقائية مع CYP17A1. [ 26 ] تُوفر مثبطات إنزيم CYP17A1 الفعالة خط دفاع أخير ضد التكوين غير الطبيعي للأندروجين في سرطان البروستاتا المتقدم. [ 28 ]

يعمل دواء أسيتات الأبيراتيرون ، المستخدم لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء ، على تثبيط التخليق الحيوي للأندروجينات عن طريق تثبيط إنزيم CYP17A1. يرتبط أسيتات الأبيراتيرون بالموقع النشط للإنزيم [ 29 ] وينسق حديد الهيم عبر نيتروجين البيريدين، محاكياً بذلك الركيزة. [ 30 ]

منذ عام 2014، يخضع عقار جاليترون لتجارب سريرية من المرحلة الثالثة لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء . [ 31 ]

الكيتوكونازول مثبط قديم لإنزيم CYP17A1، ونادر الاستخدام حاليًا. مع ذلك، يُثبط الكيتوكونازول إنزيم CYP17A1 تنافسيًا، لذا تعتمد فعاليته على تركيزه. وهذا يختلف عن أسيتات الأبيراتيرون ، الذي يُعطّل إنزيم CYP17A1 بشكل دائم (وليس تنافسيًا) بمجرد ارتباطه به.

سيفيترونيل (VT-464) هو مثبط جديد لإنزيم CYP17A1، ويهدف إلى تجنب الاستخدام المتزامن مع العلاج بالجلوكوكورتيكويدات. [ 32 ] في العقد الثاني من الألفية الثانية، خضع لمراحل متعددة من الدراسات السريرية والنماذج ما قبل السريرية كدواء لعلاج سرطان البروستاتا أو سرطان الثدي. [ 33 ] [ 34 ]

تكوين الستيرويد

تكوين الستيرويد ، موضحًا على الجانب الأيسر، كلا تفاعلات 17α-هيدروكسيلاز، وكلا عمليتي 17، 20 لياز.

صور إضافية

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000148795 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000003555 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 4 "CYP17A1 سيتوكروم P450 من العائلة 17، العائلة الفرعية A، العضو 1 [ الإنسان العاقل (Homo sapiens) ] - جين - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23-06-2015 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-09-2016 .
  6. ↑ "BioGPS - نظام بوابة الجينات الخاص بك" . biogps.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2016 .
  7. 1 2 بولبايب إي إل، بورون دبليو إف (2005). علم وظائف الأعضاء الطبية: منهج خلوي وجزيئي . سانت لويس، ميزوري: إلسيفير سوندرز. ص 1180. ISBN  1-4160-2328-3.
  8. 1 2 فاسايتيس تي إس، برونو آر دي، نجار في سي (مايو 2011). "مثبطات CYP17 لعلاج سرطان البروستاتا" . مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 125 ( 1-2 ): 23-31 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2010.11.005 . PMC 3047603. PMID 21092758 .  
  9. ميغا جيه إل، ستيتزيل إن أو، سميث جيه جي، تشاسمان دي آي، كولفيلد إم، ديفلين جيه جيه، وآخرون . (يونيو 2015). "المخاطر الجينية، وأحداث أمراض القلب التاجية، والفائدة السريرية للعلاج بالستاتين: تحليل لتجارب الوقاية الأولية والثانوية" . لانسيت . 385 ( 9984): 2264-2271 . doi : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X . PMC 4608367. PMID 25748612 .   
  10. ↑ "CYP17A1 - ستيرويد 17-ألفا-هيدروكسيلاز/17،20 لياز - الإنسان العاقل - جين وبروتين CYP17A1" . www.uniprot.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12-10-2016 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11-10-2016 .
  11. ↑ إسترادا دي إف، لورانس جيه إس، سكوت إي إي (فبراير 2016). "تفاعلات السيتوكروم P450 17A1 مع نطاق FMN الخاص بمختزله كما تم توصيفها بواسطة الرنين المغناطيسي النووي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 291 (8): 3990-4003 . doi : 10.1074/jbc.M115.677294 . PMC 4759177. PMID 26719338 .  
  12. ↑ ديفور، ن.م.، وسكوت، إ.إ. (يناير 2012). "بنية السيتوكروم P450 17A1 مع عقاري سرطان البروستاتا أبيراثيرون وTOK-001" . مجلة نيتشر . 482 (7383): 116-119 . Bibcode : 2012Natur.482..116D . doi : 10.1038 / nature10743 . PMC 3271139. PMID 22266943 .  
  13. ↑ بيتروناك إي إم، ديفور إن إم، بوروبسكي بي آر، سكوت إي إي (نوفمبر 2014). "بنية السيتوكروم P450 17A1 البشري المُنتج للستيرويدات مع الركائز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 289 (47): 32952-32964 . doi : 10.1074/jbc.M114.610998 . PMC 4239641. PMID 25301938 .  
  14. 1 2 3 ستوربيك كيه إتش، سوارت بي، أفريكاندر دي، كونرادي آر، لو آر، سوارت إيه سي (أبريل 2011). "16α-هيدروكسي بروجستيرون: الأصل، والتخليق الحيوي، وتفاعل المستقبلات". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 336 ( 1-2 ): 92-101 . doi : 10.1016/j.mce.2010.11.016 . PMID 21095220. S2CID 5503049 .  
  15. ↑ ديفور، ن.م.، وسكوت، إ.إ. (يناير 2012). "بنية السيتوكروم P450 17A1 مع عقاري سرطان البروستاتا أبيراثيرون وTOK-001" . مجلة نيتشر . 482 (7383): 116-119 . Bibcode : 2012Natur.482..116D . doi : 10.1038 / nature10743 . PMC 3271139. PMID 22266943 .  
  16. ^ Udhane SS، Dick B، Hu Q، Hartmann RW، Pandey AV (سبتمبر 2016). "خصوصية مثبطات CYP17A1 المضادة لسرطان البروستاتا على التخليق الحيوي للاندروجين" . الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 477 (4): 1005– 1010. بيب كود : 2016BBRC..477.1005U . دوى : 10.1016/j.bbrc.2016.07.019 . بميد 27395338 . 
  17. ↑ باندي إيه في، ميلر دبليو إل (أبريل 2005). "تنظيم نشاط إنزيم 17،20 لياز بواسطة السيتوكروم b5 وفسفرة السيرين لـ P450c17" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (14): 13265-13271 . doi : 10.1074/jbc.M414673200 . PMID 15687493 . 
  18. 1 2 Zhang LH, Rodriguez H, Ohno S, Miller WL (نوفمبر 1995). "فسفرة السيرين في P450c17 البشري تزيد من نشاط 17,20-لياز: دلالات على بدء البلوغ الكظري ومتلازمة تكيس المبايض" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 92 (23): 10619-10623 . Bibcode : 1995PNAS...9210619Z . doi : 10.1073 / pnas.92.23.10619 . PMC 40663. PMID 7479852 .  
  19. ↑ فوكامي م، هوما ك، هاسيغاوا ت، أوغاتا ت (أبريل 2013). "مسار خلفي لتخليق ثنائي هيدروتيستوستيرون: آثاره على التطور الجنسي البشري الطبيعي وغير الطبيعي" . ديناميات النمو . 242 (4): 320-329 . doi : 10.1002/dvdy.23892 . PMID 23073980. S2CID 44702659 .  
  20. ^ ماسيوتين م، ياداف م (2023). "مسارات الاندروجين البديلة" . ويكي مجلة الطب . 10 : اكس دوى : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID 257943362 . 
  21. ↑ "جين Entrez: السيتوكروم P450 CYP17A1، العائلة 17، العائلة الفرعية A، عديد الببتيد 1" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2010-03-07 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2017-08-30 .
  22. ↑ ما ي.ن، كاو س.ي، وانغ ك.و، غوي و.ج، تشو ج.ن (أكتوبر 2016). "تأثيرات أزوسيكلوتين على نسخ الجينات ومستقلبات الستيرويد في محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية، وعواقبها على التكاثر في سمك الزيبرا (Danio rerio)". علم السموم المائية . 179 : 55-64 . doi : 10.1016/j.aquatox.2016.08.006 . PMID 27571716 . 
  23. ↑ ليجندر أ، إيلي س، رامامباسون س، مانينز ل، سويدي م، فرومنت ب، وآخرون . (أغسطس 2016). " التأثيرات الهرمونية للتعرض مدى الحياة لجرعات منخفضة من اليورانيوم المستنفد على وظائف الخصيتين في الجرذان البالغة" (ملف PDF) . علم السموم . 368-369 : 58-68 . Bibcode : 2016Toxgy.368...58L . doi : 10.1016/j.tox.2016.08.014 . PMID 27544493. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 2024-02-02 . تم الاسترجاع في 2024-02-02 .  
  24. ↑ ياداف ر، بيتروناك إي إم، إسترادا دي إف، سكوت إي إي (فبراير 2017). "رؤى هيكلية حول وظيفة السيتوكروم P450 17A1 المُنتِج للستيرويدات" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 441 : 68-75 . doi : 10.1016/j.mce.2016.08.035 . PMC 5235955. PMID 27566228 .  
  25. ↑ كوستين فا، زولوتسيف فا، كوزيكوف إيه في، ماسامرخ را، شومينتسيفا في في، فيسيلوفسكي إيه في، وآخرون . (نوفمبر 2016). “مشتقات أوكسازولينيل من [17(20)E]-21-نوربريجنين تختلف في بنية الحلقات A وB. تخليق سهل وتثبيط النشاط التحفيزي CYP17A1”. المنشطات . 115 : 114 – 122. دوى : 10.1016/j.steroids.2016.06.002 . بميد 27505042 . S2CID 205256638 .   
  26. 1 2 بونومو إس، هانسن سي إتش، بيتروناك إي إم، سكوت إي إي، ستيريشاف بي، يورغنسن إف إس، وآخرون . (يوليو 2016). "أدوات واعدة في أبحاث سرطان البروستاتا: مثبطات السيتوكروم P450 17A1 غير الستيرويدية الانتقائية" . التقارير العلمية . 6 29468. Bibcode : 2016NatSR...629468B . doi : 10.1038/srep29468 . PMC 4942611. PMID 27406023 .   
  27. ↑ أسين ب، أسين م (نوفمبر 2020). " اضطرابات النمو الجنسي: التصنيف، والمراجعة، والتأثير على الخصوبة" . مجلة الطب السريري . 9 (11): 3555. doi : 10.3390/jcm9113555 . PMC 7694247. PMID 33158283 .  
  28. ↑ بوردو، ب.م.، سيولا، د.أ.، كالهان، ب.ب. (سبتمبر 2016). "بروتينات هيدجهوج تستهلك مضادات CYP17A1 الستيرويدية: أهمية علاجية محتملة في سرطان البروستاتا المتقدم" . ChemMedChem . 11 ( 18): 1983-1986 . doi : 10.1002/cmdc.201600238 . PMC 5588864. PMID 27435344 .  
  29. ↑ فرنانديز-كانسيو م، كاماتس ن، فلوك سي إي، زاليفسكي أ، ديك ب، فراي بي إم، وآخرون . (أبريل 2018). "آلية النشاط المزدوج لإنزيم CYP17A1 البشري وارتباطه بدواء أبيراثيرون المضاد لسرطان البروستاتا، كما كشفت عنها طفرة V366M جديدة تُسبب نقصًا في إنزيم 17,20 لياز" . مجلة المستحضرات الصيدلانية . 11 (2): 37. doi : 10.3390/ph11020037 . PMC 6027421. PMID 29710837 .   
  30. ↑ PDB : 3ruk ؛ديفور، ن.م.، وسكوت، إ.إ. (يناير 2012). "بنية السيتوكروم P450 17A1 مع عقاري سرطان البروستاتا أبيراثيرون وTOK-001" . مجلة نيتشر . 482 (7383): 116-119 . Bibcode : 2012Natur.482..116D . doi : 10.1038/nature10743 . PMC 3271139. PMID 22266943 .  
  31. ↑ «أظهرت تركيبة جديدة من دواء جاليترون من شركة توكاي للأدوية انخفاضًا ملحوظًا في مستويات مستضد البروستات النوعي (PSA) لدى مرضى سرطان البروستات المتقدم» (بيان صحفي). شركة توكاي للأدوية. 29 يناير 2014.
  32. ↑ بيرد آي إم، أبوت دي إتش (أكتوبر 2016). "البحث عن مثبط انتقائي لإنزيم 17،20 لياز؛ دروس مستفادة من الطبيعة" . مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 163 : 136-146 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2016.04.021 . PMC 5046225. PMID 27154414. يُعدّ VT464 مركبًا آخر طُوّر حديثًا ويُقترح أن يعمل كمثبط انتقائي لإنزيم اللياز، وتتوفر بيانات أكثر شمولًا في المجال العام لدعم هذا الادعاء. تشير مراجعة البيانات الأولية المنشورة إلى أن قيمة IC50 لنشاط إنزيم CYP17 لياز البشري أقل بعشر مرات من قيمتها لإنزيم هيدروكسيلاز 15. وفي الرئيسيات غير البشرية، تمكن VT464 من تثبيط هرمون التستوستيرون في الدم بنفس فعالية أبيراثيرون، ولكن مع انخفاض طفيف في مستوى الكورتيزول (حيث بقي عند 82% من المستوى الطبيعي مقارنةً بـ 9% فقط مع أبيراثيرون)، ودون حدوث زيادات مصاحبة في البريغنينولون والبروجسترون والهرمونات المعدنية القشرية التي تُلاحظ عادةً مع أبيراثيرون. ومثل غالاتيرون، يُستخدم VT464 أيضًا في التجارب السريرية دون تناول بريدنيزون بالتزامن معه. وبالإضافة إلى عدم وجود تثبيط واضح لمستوى الكورتيزول في الدم لدى الرئيسيات غير البشرية، تُشير هذه البيانات إلى أن VT464 قد يكون بالفعل مثبطًا انتقائيًا لإنزيم 17,20 لياز.  
  33. ↑ مادان، ر. أ.، شميدت، ك. ت.، كارزاي، ف.، بير، س. ج.، كوردس، ل. م.، تشاو، س. هـ.، وآخرون . (أغسطس 2020). "دراسة المرحلة الثانية لسيفترونيل (INO-464) لدى مرضى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء بعد العلاج بالإينزالوتاميد" . مجلة السرطان البولي التناسلي السريري . 18 (4): 258-267.e1. doi : 10.1016/j.clgc.2019.11.002 . PMC 7415516. PMID 32327394 .   
  34. ↑ بير سي جيه، شميدت كيه تي، كيندريك جيه دي، إيسنر جيه آر، براون في في، باسكن-بي إي، وآخرون . (أكتوبر 2019). "تحليل حركية دوائية سكانية لمثبط مستقبلات الأندروجين وCYP17 لياز الفموي سيفيترونيل لدى مرضى سرطان البروستاتا أو سرطان الثدي المتقدم/المنتشر المقاوم للإخصاء" . العلاج الكيميائي وعلم الأدوية للسرطان . 84 (4): 759-770 . doi : 10.1007/s00280-019-03908-0 . PMC 8132106. PMID 31367790. S2CID 199056344 .    

للمزيد من القراءة