حمض الصفراء

📅 آخر تحديث: ١٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

الأحماض الصفراوية هي أحماض ستيرويدية توجد بشكل رئيسي في صفراء الثدييات والفقاريات الأخرى . [ 1 ] تُصنّع أنواع مختلفة من الأحماض الصفراوية في الكبد داخل البيروكسيسومات . [ 1 ] [ 2 ] ترتبط الأحماض الصفراوية ببقايا التورين أو الجليسين لتكوين أنيونات تُسمى أملاح الصفراء . [ 1 ] [ 2 ]

الأحماض الصفراوية الأولية هي تلك التي يُصنّعها الكبد. [ 1 ] [ 2 ] أما الأحماض الصفراوية الثانوية فتنتج عن نشاط البكتيريا في القولون . [ 1 ] في الإنسان، يُعد حمض التوروكوليك وحمض الجليكوكوليك (مشتقان من حمض الكوليك ) وحمض التوروشينوديوكسيكوليك وحمض الجليكوشينوديوكسيكوليك (مشتقان من حمض الشينوديوكسيكوليك ) الأملاح الصفراوية الرئيسية. [ 1 ] [ 2 ] كما توجد أملاح مشتقاتها منزوعة الهيدروكسيل في الموضع 7-ألفا، وهي حمض الديوكسيكوليك وحمض الليثوكوليك ، حيث تُشكّل مشتقات حمض الكوليك وحمض الشينوديوكسيكوليك وحمض الديوكسيكوليك أكثر من 90% من الأحماض الصفراوية في القناة الصفراوية البشرية. [ 1 ]

وصف

تُشكّل الأحماض الصفراوية حوالي 80% من المركبات العضوية في الصفراء (إلى جانب الفوسفوليبيدات والكوليسترول ). [ 1 ] يؤدي ازدياد إفراز الأحماض الصفراوية إلى زيادة تدفق الصفراء. تُسهّل الأحماض الصفراوية هضم الدهون والزيوت الغذائية . [ 1 ] كما تعمل كعوامل سطحية مُكوِّنة للمذيلات ، والتي تُغلّف العناصر الغذائية، مما يُسهّل امتصاصها. [ 1 ] تبقى هذه المذيلات مُعلّقة في الكيموس قبل معالجتها . [ 1 ] وللأحماض الصفراوية أيضًا تأثيرات هرمونية في جميع أنحاء الجسم، وخاصةً من خلال مستقبل فارنيسويد X ومستقبل GPBAR1 (المعروف أيضًا باسم TGR5). [ 1 ] [ 3 ]

بنية حمض الكوليك موضحة علاقته بالأحماض الصفراوية الأخرى

إنتاج

الأحماض الصفراوية الأولية

تتم عملية تصنيع الأحماض الصفراوية في خلايا الكبد ، التي تُصنّع الأحماض الصفراوية الأولية ( حمض الكوليك وحمض الكينوديوكسيكوليك لدى البشر) عبر أكسدة الكوليسترول بوساطة السيتوكروم P450  في عملية متعددة المراحل. ويتم تصنيع ما يقارب 600 ملغ من أملاح الصفراء يوميًا لتعويض الأحماض الصفراوية المفقودة في البراز، مع العلم أنه، كما هو موضح أدناه، تُفرز كميات أكبر بكثير، ويُعاد امتصاصها في الأمعاء، ثم تُعاد تدويرها.

تُعدّ إضافة مجموعة الهيدروكسيل إلى الموضع السابع من نواة الستيرويد بواسطة إنزيم كوليسترول 7 ألفا-هيدروكسيلاز الخطوة المحددة لمعدل التخليق . يُثبّط حمض الكوليك نشاط هذا الإنزيم ، بينما يُحفّزه الكوليسترول، ويُثبّطه هرمون FGF15/19 الموجود في اللفائفي . [ 1 ] [ 2 ]

قبل إفراز أي من الأحماض الصفراوية (الأولية أو الثانوية، انظر أدناه)، تقوم خلايا الكبد بربطها إما بالجليسين أو التورين ، لتكوين ما مجموعه 8 أحماض صفراوية أولية مرتبطة . تُعرف هذه الأحماض الصفراوية المرتبطة عادةً باسم أملاح الصفراء . [ 1 ] [ 2 ] تتراوح قيمة pKa للأحماض الصفراوية غير المرتبطة بين 5 و6.5، ويتراوح الرقم الهيدروجيني للاثني عشر بين 3 و5، لذا عندما تكون الأحماض الصفراوية غير المرتبطة في الاثني عشر، فإنها تكون دائمًا تقريبًا مُبرتنة (صيغة HA)، مما يجعلها غير قابلة للذوبان نسبيًا في الماء. يؤدي اقتران الأحماض الصفراوية بالأحماض الأمينية إلى خفض قيمة pKa لمركب الحمض الصفراوي/الحمض الأميني إلى ما بين 1 و4. وبالتالي، تكون الأحماض الصفراوية المقترنة في الاثني عشر في الغالب في صورتها منزوعة البروتون (A-)، مما يجعلها أكثر قابلية للذوبان في الماء وأكثر قدرة على أداء وظيفتها الفسيولوجية في استحلاب الدهون. [ 4 ] [ 5 ]

الأحماض الصفراوية الثانوية

بمجرد إفرازها في تجويف الأمعاء، تُعدّل أملاح الصفراء بواسطة بكتيريا الأمعاء. [ 1 ] حيث تُزال منها مجموعات الهيدروكسيل جزئيًا. وتُزال مجموعات الجليسين والتورين منها لتكوين أحماض الصفراء الثانوية ، حمض الديوكسيكوليك وحمض الليثوكوليك . [ 1 ] يتحول حمض الكوليك إلى حمض الديوكسيكوليك، ويتحول حمض الكينوديوكسيكوليك إلى حمض الليثوكوليك. وتُعاد تدوير جميع هذه الأحماض الصفراوية الأربعة في عملية تُعرف بالدورة المعوية الكبدية . [ 1 ]

الوظائف

هضم الدهون

باعتبارها جزيئات ذات مناطق كارهة للماء ومحبة للماء ، تستقر أملاح الصفراء المقترنة عند سطح التماس بين الدهون والماء، وعند تجاوز التركيز المناسب، تُشكّل جسيمات ميكيلية . [ 1 ] تُسهم قابلية ذوبان أملاح الصفراء المقترنة في تعزيز وظيفتها من خلال منع إعادة امتصاصها السلبي في الأمعاء الدقيقة. ونتيجةً لذلك، يكون تركيز أحماض/أملاح الصفراء في الأمعاء الدقيقة مرتفعًا بما يكفي لتكوين الجسيمات الميكيلية وإذابة الدهون. [ 1 ] يُشير مصطلح "التركيز الميكيلي الحرج" إلى كلٍ من الخاصية الذاتية لحمض الصفراء نفسه وكمية حمض الصفراء اللازمة لتكوين الجسيمات الميكيلية تلقائيًا وديناميكيًا. [ 1 ] [ 2 ] تُساعد الجسيمات الميكيلية المحتوية على حمض الصفراء إنزيمات الليباز على هضم الدهون ونقلها بالقرب من غشاء الفرشاة المعوية ، مما يؤدي إلى امتصاص الدهون. [ 1 ]

يُعدّ تخليق الأحماض الصفراوية مسارًا رئيسيًا لاستقلاب الكوليسترول في معظم الكائنات الحية باستثناء الإنسان. ينتج الجسم حوالي 800  ملغ من الكوليسترول يوميًا، ويُستخدم نصف هذه الكمية تقريبًا في تخليق الأحماض الصفراوية، حيث يُنتج الجسم ما بين 400 و600  ملغ يوميًا. يُفرز البالغون ما بين 12 و18  غرامًا من الأحماض الصفراوية في الأمعاء يوميًا، غالبًا بعد تناول الطعام. يتراوح حجم مخزون الأحماض الصفراوية بين 4 و6  غرامات، مما يعني إعادة تدويرها عدة مرات يوميًا. يُعاد امتصاص حوالي 95% من الأحماض الصفراوية عن طريق النقل النشط في اللفائفي ، ثم تُعاد إلى الكبد لإفرازها لاحقًا في القناة الصفراوية والمرارة . تسمح هذه الدورة المعوية الكبدية للأحماض الصفراوية بمعدل تخليق منخفض، يبلغ حوالي 0.3  غرام/يوم فقط، ولكن مع إفراز كميات كبيرة منها في الأمعاء. [ 2 ]

تؤدي الأحماض الصفراوية وظائف أخرى، منها التخلص من الكوليسترول في الجسم، وتحفيز تدفق الصفراء للتخلص من بعض نواتج الأيض (بما في ذلك البيليروبين )، واستحلاب الفيتامينات الذائبة في الدهون لتمكين امتصاصها، والمساعدة في حركة الأمعاء وتقليل البكتيريا الموجودة في الأمعاء الدقيقة والقناة الصفراوية. [ 1 ] [ 2 ]

إشارات الخلية

تؤدي الأحماض الصفراوية وظائف أيضية في الجسم تُشبه وظائف الهرمونات، وذلك من خلال مستقبلين محددين، هما مستقبل فارنيسويد X ومستقبل الأحماض الصفراوية TGR5 المقترن بالبروتين G. [ 2 ] وترتبط هذه الأحماض الصفراوية، وإن بدرجة أقل تحديدًا، ببعض المستقبلات الأخرى، وقد أشارت الدراسات إلى أنها تُنظم نشاط بعض الإنزيمات وقنوات الأيونات، [ 6 ] بالإضافة إلى تنظيم التخليق الحيوي لمواد متنوعة، بما في ذلك إيثانولاميدات الأحماض الدهنية الداخلية ، والتي تلعب أدوارًا رئيسية في العديد من المسارات الفيزيولوجية، كالاستجابة للضغط والألم، والشهية، والعمر. [ 7 ]

التركيب والتخليق

تُشكل أملاح الصفراء عائلة كبيرة من الجزيئات، تتكون من بنية ستيرويدية ذات أربع حلقات، وسلسلة جانبية من خمس أو ثماني ذرات كربون تنتهي بمجموعة كربوكسيلية، وعدة مجموعات هيدروكسيل، يختلف عددها واتجاهها بين أملاح الصفراء المختلفة. [ 1 ] [ 2 ] تُسمى الحلقات الأربع A وB وC وD، من الأبعد إلى الأقرب إلى السلسلة الجانبية التي تحتوي على مجموعة الكربوكسيل. الحلقة D أصغر بذرة كربون واحدة من الحلقات الثلاث الأخرى. يُرسم التركيب عادةً بحيث تكون A على اليسار وD على اليمين. يمكن أن تكون مجموعات الهيدروكسيل في أحد تكوينين: إما لأعلى (أو للخارج)، ويُسمى بيتا (β؛ وغالبًا ما يُرسم اصطلاحًا بخط متصل)، أو لأسفل، ويُسمى ألفا (α؛ ويُرسم بخط متقطع). تحتوي جميع أحماض الصفراء على مجموعة هيدروكسيل في الموضع 3، مشتقة من جزيء الكوليسترول، حيث تكون مجموعة الهيدروكسيل في الموضع 3 في الوضع بيتا. [ 2 ]

توصي IUPAC بتسمية الحلقات (يسارًا) وترقيم الذرات (يمينًا) في الهيكل الستيرويدي. تشكل الحلقات الأربع AD نواة ستيران .

تتمثل الخطوة الأولى في المسار الكلاسيكي لتخليق الأحماض الصفراوية في الكبد في إضافة إنزيمية لمجموعة هيدروكسيل في الموضع 7α بواسطة إنزيم كوليسترول 7α-هيدروكسيلاز (CYP7A1)، مما يُنتج 7α-هيدروكسي كوليسترول . ثم يُستقلب هذا المركب إلى 7α-هيدروكسي-4-كوليستين-3-ون . تتضمن عملية تخليق الأحماض الصفراوية عدة خطوات تتطلب 14 إنزيمًا. [ 2 ] ينتج عن هذه الخطوات تغيير في نقطة اتصال أول حلقتين ستيرويديتين (A وB)، مما يجعل الجزيء منحنيًا؛ وفي هذه العملية، تتحول مجموعة الهيدروكسيل في الموضع 3 إلى الوضع α. أبسط حمض صفراوي مكون من 24 ذرة كربون يحتوي على مجموعتي هيدروكسيل في الموضعين 3α و7α. وهو حمض 3α،7α-ثنائي هيدروكسي-5β-كولان-24-أويك، أو كما هو معروف أكثر باسم حمض الكينوديوكسيكوليك . عُزل هذا الحمض الصفراوي لأول مرة من الإوزة المنزلية ، ومنها اشتُقّ جزء "تشينو" من الاسم (من اليونانية: χήν = إوزة). يشير الرقم 5β في الاسم إلى اتجاه الوصلة بين الحلقتين A وB في نواة الستيرويد (في هذه الحالة، تكونان منحنيتين). يشير مصطلح "كولان" إلى بنية ستيرويدية محددة تتكون من 24 ذرة كربون، ويشير مصطلح "حمض 24-أويك" إلى وجود مجموعة الكربوكسيل في الموضع 24، في نهاية السلسلة الجانبية. يُنتَج حمض الكينوديوكسيكوليك بواسطة العديد من الأنواع، وهو الحمض الصفراوي الوظيفي النموذجي. [ 1 ] [ 2 ]

يبدأ مسار بديل (حمضي) لتخليق الأحماض الصفراوية بواسطة إنزيم ستيرول 27-هيدروكسيلاز الميتوكوندري ( CYP27A1 )، الموجود في الكبد، وكذلك في البلاعم والأنسجة الأخرى. يساهم CYP27A1 بشكل كبير في تخليق الأحماض الصفراوية الكلي عن طريق تحفيز أكسدة السلسلة الجانبية للستيرول، وبعد ذلك يؤدي انشطار وحدة ثلاثية الكربون في البيروكسيسومات إلى تكوين حمض صفراوي C24. قد تساهم مسارات ثانوية يبدأها إنزيم 25-هيدروكسيلاز في الكبد وإنزيم 24-هيدروكسيلاز في الدماغ أيضًا في تخليق الأحماض الصفراوية. يُنتج إنزيم 7α-هيدروكسيلاز ( CYP7B1 ) أوكسيستيرولات ، والتي قد تتحول لاحقًا في الكبد إلى حمض الكينوديوكسيكوليك (CDCA). [ 1 ] [ 2 ]

حمض الكوليك ، أو حمض 3α،7α،12α-ثلاثي هيدروكسي-5β-كولان-24-أويك، وهو أكثر الأحماض الصفراوية وفرةً في الإنسان والعديد من الكائنات الحية الأخرى، اكتُشف قبل حمض الكينوديوكسيكوليك. وهو حمض صفراوي ثلاثي الهيدروكسيل يحتوي على ثلاث مجموعات هيدروكسيل (3α، 7α، و12α). في عملية تصنيعه في الكبد، تتم عملية الهيدروكسيل في الموقع 12α بفعل إنزيم CYP8B1 . ولأن هذه العملية كانت موصوفة سابقًا، فإن اكتشاف حمض الكينوديوكسيكوليك (الذي يحتوي على مجموعتي هيدروكسيل) جعل هذا الحمض الصفراوي الجديد يُسمى "حمض ديوكسيكوليك" لأنه يحتوي على مجموعة هيدروكسيل أقل من حمض الكوليك. [ 1 ] [ 2 ]

يتكون حمض ديوكسيكوليك من حمض الكوليك عن طريق نزع الهيدروكسيل من الموضع 7، مما ينتج عنه مجموعتان هيدروكسيل (3α و12α). ينتج عن هذه العملية مع حمض تشينوديوكسيكوليك حمض صفراوي يحتوي على مجموعة هيدروكسيل واحدة فقط في الموضع 3α، ويُسمى حمض ليثوكوليك (ليثو = حصوة)، وقد تم التعرف عليه لأول مرة في حصوة مرارية لعجل. وهو قليل الذوبان في الماء وسام للخلايا. [ 1 ] [ 2 ]

تطورت فصائل الفقاريات المختلفة لتستخدم تعديلات على معظم مواقع النواة الستيرويدية والسلسلة الجانبية لبنية حمض الصفراء. ولتجنب المشاكل المرتبطة بإنتاج حمض الليثوكوليك، تضيف معظم الأنواع مجموعة هيدروكسيل ثالثة إلى حمض الكينوديوكسيكوليك. ويؤدي إزالة مجموعة الهيدروكسيل 7α بواسطة بكتيريا الأمعاء إلى حمض صفراء ثنائي الهيدروكسيل أقل سمية ولكنه لا يزال فعالاً. وعلى مدار تطور الفقاريات، تم اختيار عدد من المواقع لوضع مجموعة الهيدروكسيل الثالثة. في البداية، كان الموقع 16α مفضلاً، وخاصة في الطيور. لاحقاً، تم استبدال هذا الموقع في عدد كبير من الأنواع التي اختارت الموقع 12α. تستخدم الرئيسيات (بما في ذلك البشر) الموقع 12α لمجموعة الهيدروكسيل الثالثة، منتجةً حمض الكوليك. في الفئران والقوارض الأخرى، يؤدي الهيدروكسيل 6β إلى تكوين أحماض الموريكوليك (α أو β حسب موقع مجموعة الهيدروكسيل 7). تحتوي الخنازير على هيدروكسيل 6α في حمض الهيوكوليك (3α،6α،7α-ثلاثي هيدروكسي-5β-حمض الكولانويك)، بينما تحتوي الأنواع الأخرى على مجموعة هيدروكسيل في الموضع 23 من السلسلة الجانبية.

وُصفت العديد من الأحماض الصفراوية الأخرى، غالباً بكميات ضئيلة، نتيجةً لتعديلات إنزيمية بكتيرية أو غيرها. تحتوي المتماثلات الفراغية "iso-" على مجموعة الهيدروكسيل في الموضع β. أما المتماثلات الفراغية "allo-" فلها التكوين 5α، مما يُغير الموضع النسبي للحلقتين A وB. [ 1 ] [ 2 ]

عُزل حمض أورسوديوكسيكوليك لأول مرة من صفراء الدب ، والتي استُخدمت طبيًا لقرون. يشبه تركيبه حمض تشينوديوكسيكوليك، لكن مع وجود مجموعة الهيدروكسيل في الموضع β. [ 1 ] [ 2 ]

حمض الأوبيتيكوليك ، أو حمض 6α-إيثيل-شينوديوكسيكوليك، هو حمض صفراوي شبه اصطناعي ذو نشاط أكبر كمحفز لمستقبل FXR، وقد تم تطويره كعامل دوائي في بعض أمراض الكبد. [ 8 ]

التأثيرات الهرمونية

تعمل الأحماض الصفراوية أيضًا كهرمونات ستيرويدية، تُفرز من الكبد وتُمتص من الأمعاء، ولها تأثيرات أيضية مباشرة متعددة في الجسم عبر مستقبل فارنيسويد إكس النووي (FXR)، المعروف أيضًا باسمه الجيني NR1H4 . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] مستقبل آخر للأحماض الصفراوية هو مستقبل غشاء الخلية المعروف باسم مستقبل الأحماض الصفراوية المقترن بالبروتين G رقم 1 أو TGR5 . تتمثل العديد من وظائفها كجزيئات إشارة في الكبد والأمعاء في تنشيط FXR، بينما قد يشارك TGR5 في وظائف أيضية وغدية وعصبية. [ 3 ] [ 12 ]

تنظيم عملية التخليق

تُعدّ الأحماض الصفراوية، باعتبارها مواد خافضة للتوتر السطحي أو منظفات ، سامة للخلايا، ولذلك تخضع تركيزاتها لتنظيم دقيق. يُثبّط تنشيط مستقبل FXR في الكبد تخليق الأحماض الصفراوية، وهو إحدى آليات التحكم الارتجاعي عند ارتفاع مستويات الأحماض الصفراوية. ثانيًا، يؤدي تنشيط مستقبل FXR بواسطة الأحماض الصفراوية أثناء امتصاصها في الأمعاء إلى زيادة نسخ وتخليق عامل نمو الخلايا الليفية 19 (FGF19) ، الذي بدوره يُثبّط تخليق الأحماض الصفراوية في الكبد. [ 13 ]

الوظائف الأيضية

تشير الأدلة الحديثة إلى وجود ارتباط بين تنشيط مستقبل FXR وتغيرات في استقلاب الدهون الثلاثية ، واستقلاب الجلوكوز ، ونمو الكبد. [ 1 ] [ 2 ] [ 14 ]

الأحماض الصفراوية هي عوامل مساعدة لإنزيم NAPE-PLD الغشائي

ترتبط الأحماض الصفراوية ببعض البروتينات الأخرى بالإضافة إلى مستقبلاتها الهرمونية (FXR وTGR5) ونواقلها. ومن بين هذه البروتينات المستهدفة، إنزيم الغشاء N-أسيل فوسفاتيديل إيثانولامين-سبيكتيباز D (NAPE-PLD) التابع لنظام الإندوكانابينويد. [ 7 ] تُعد الأحماض الصفراوية عوامل أساسية لتكوين أميدات الإشارة الدهنية (مثل أنانداميد ، وبالميتويل إيثانولاميد ، وأوليويل إيثانولاميد ) بوساطة NAPE-PLD. تلعب هذه الجزيئات الدهنية (مثل الكانابينويد الداخلي أنانداميد ) أدوارًا مهمة في العديد من المسارات الفيزيولوجية، بما في ذلك استجابات الإجهاد والألم، والشهية، والعمر. [ 2 ] وبالتالي، يُسهّل NAPE-PLD التفاعل بين إشارات الأحماض الصفراوية وإشارات أميدات الدهون. [ 15 ] يؤدي التفاعل بين الإنزيم والأحماض الصفراوية إلى استقرار ثنائي البروتين، مما يعزز ارتباطه بالفوسفوليبيدات الغشائية، ويبرز الدور المحوري لـ NAPE-PLD في علاج ارتفاع ضغط الدم وحماية الأوعية الدموية والأعصاب. [ 16 ]

الأهمية السريرية

فرط شحميات الدم

بما أن الأحماض الصفراوية تُصنع من الكوليسترول الداخلي، فإن تعطيل الدورة المعوية الكبدية للأحماض الصفراوية يُخفض مستوى الكوليسترول. تعمل مواد ربط الأحماض الصفراوية على ربطها في الأمعاء، مما يمنع إعادة امتصاصها. وبذلك، يتم توجيه المزيد من الكوليسترول الداخلي إلى إنتاج الأحماض الصفراوية، مما يُخفض مستويات الكوليسترول. ثم تُطرح الأحماض الصفراوية المربوطة مع البراز. [ 17 ]

ركود صفراوي

تُعدّ اختبارات الأحماض الصفراوية مفيدة في الطب البشري والبيطري على حدٍ سواء، إذ تُساعد في تشخيص عدد من الحالات، بما في ذلك أنواع الركود الصفراوي مثل الركود الصفراوي داخل الكبد أثناء الحمل ، والتحويلة البابية الجهازية ، وخلل التنسج الوعائي الدقيق الكبدي لدى الكلاب. [ 18 ] تؤدي التشوهات البنيوية أو الوظيفية في الجهاز الصفراوي إلى زيادة البيليروبين ( اليرقان ) والأحماض الصفراوية في الدم. ترتبط الأحماض الصفراوية بالحكة ( الحكة ) الشائعة في حالات الركود الصفراوي مثل تليف الكبد الصفراوي الأولي ، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، أو الركود الصفراوي داخل الكبد أثناء الحمل . [ 19 ] يُستخدم العلاج بحمض أورسوديوكسيكوليك منذ سنوات عديدة في علاج هذه الاضطرابات الركودية الصفراوية. [ 20 ] [ 21 ]

حصى المرارة

دُرست العلاقة بين الأحماض الصفراوية وتشبع الكوليسترول في الصفراء وترسب الكوليسترول لتكوين حصى المرارة دراسةً مستفيضة. قد تنجم حصى المرارة عن زيادة تشبع الكوليسترول أو البيليروبين ، أو عن ركود الصفراء. يؤدي انخفاض تركيز الأحماض الصفراوية أو الفوسفوليبيدات في الصفراء إلى تقليل ذوبان الكوليسترول وتكوين بلورات دقيقة. استُخدم العلاج الفموي بحمض الكينوديوكسيكوليك و/أو حمض الأورسوديوكسيكوليك لإذابة حصى الكوليسترول. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] قد تعود الحصى عند إيقاف العلاج. قد يكون العلاج بالأحماض الصفراوية مفيدًا للوقاية من الحصى في بعض الحالات، مثل ما بعد جراحة السمنة . [ 25 ]

إسهال ناتج عن أحماض الصفراء

يُعدّ ارتفاع تركيز الأحماض الصفراوية في القولون سببًا للإسهال المزمن . ويُلاحظ هذا الارتفاع عادةً عند وجود خلل في اللفائفي أو استئصاله جراحيًا، كما في داء كرون ، أو عند حدوث حالة تُشبه متلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإسهال (IBS-D). يُمكن تشخيص هذه الحالة، إسهال الأحماض الصفراوية/ سوء امتصاص الأحماض الصفراوية ، عن طريق اختبار SeHCAT ، وعلاجها باستخدام مُرتبطات الأحماض الصفراوية . [ 26 ]

الأحماض الصفراوية وسرطان القولون

قد يكون للأحماض الصفراوية دورٌ في تطور سرطان القولون والمستقيم . [ 2 ] يزداد حمض ديوكسيكوليك في محتويات القولون لدى البشر استجابةً لنظام غذائي غني بالدهون. [ 2 ] في المجتمعات التي ترتفع فيها نسبة الإصابة بسرطان القولون والمستقيم، تكون تركيزات الأحماض الصفراوية في البراز أعلى، وخاصةً حمض ديوكسيكوليك. [ 2 ]

تجري دراسة تأثيرات حمض أورسوديوكسيكوليك في تعديل خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم، وخاصة في التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ومرض التهاب الأمعاء ، مع نتائج متفاوتة ترتبط جزئياً بالجرعة. [ 27 ]

أظهرت دراسة تحليلية شاملة أجريت عام 2025 حول العلاقة بين تركيزات الأحماض الصفراوية في البراز وتطور سرطان القولون والمستقيم، أن ارتفاع تركيزات حمض الكوليك وحمض الكينوديوكسيكوليك في البراز يرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وانتشاره. [ 28 ] وتشير الأدلة المتراكمة أيضًا إلى أن الميكروبات المعوية قد تؤثر على توزيع الأحماض الصفراوية في القولون، وبالتالي فهي عامل مهم في تطور سرطان القولون والمستقيم. [ 2 ]

لم يتم ربط الأحماض الصفراوية كمواد مسرطنة في القولون فحسب، بل في مواقع أخرى في الجهاز الهضمي أيضًا. [ 29 ]

طب الأمراض الجلدية

يمكن استخدام الأحماض الصفراوية في الحقن تحت الجلد لإزالة الدهون غير المرغوب فيها (انظر الميزوثيرابي ). وقد حصل حمض ديوكسيكوليك، كحقنة، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإذابة الدهون تحت الذقن. [ 30 ] أظهرت تجارب المرحلة الثالثة استجابات ملحوظة، على الرغم من أن العديد من المشاركين عانوا من آثار جانبية طفيفة، مثل الكدمات والتورم والألم والخدر والاحمرار والتصلب حول المنطقة المعالجة. [ 31 ] [ 32 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 تشين آي، كاسارو إس (1 مايو 2023). "علم وظائف الأعضاء، الأحماض الصفراوية" . ستات بيرلز، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. PMID 31747172. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2025 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 فوغلسون، ك. أ . ، دورستين، ب. س.، زارينبار، أ.، وآخرون . (يونيو 2023). "تعديل الأحماض الصفراوية بواسطة ميكروبات الأمعاء وأهميته لصحة الجهاز الهضمي وأمراضه" . علم الجهاز الهضمي . 164 (7): 1069-1085 . doi : 10.1053/j.gastro.2023.02.022 . PMC 10205675. PMID 36841488 .   
  3. 1 2 فيوروتشي إس، مينكاريلي أ، بالادينو جي، وآخرون . (نوفمبر 2009). "مستقبلات الأحماض الصفراوية المنشطة: استهداف مستقبل TGR5 ومستقبل فارنيسويد-X في اضطرابات الدهون والجلوكوز". تريندز فارماكول. ساينس . 30 (11): 570-80 . doi : 10.1016/j.tips.2009.08.001 . PMID 19758712 .  
  4. ↑ 'أساسيات الكيمياء الحيوية الطبية، ليبرمان، ماركس وسميث، محرران، ص 432، 2007'
  5. ↑ هوفمان، أ. ف. (أكتوبر 1963). "وظيفة أملاح الصفراء في امتصاص الدهون. خصائص المذيبات للمحاليل المذيلية المخففة لأملاح الصفراء المترافقة" . مجلة الكيمياء الحيوية 89 (1): 57-68 . doi : 10.1042/bj0890057 . PMC 1202272. PMID 14097367 .  
  6. ↑ فليشمان جيه إس، كومار إس (2024). " استقلاب الأحماض الصفراوية والإشارات في الصحة والمرض: الآليات الجزيئية والأهداف العلاجية" . Signal Transduct Target Ther . 9 (1) 97. doi : 10.1038/s41392-024-01811-6 . PMC 11045871. PMID 38664391 .  
  7. 1 2 ماغوتي ب، باور إ، غاراو ج (2015). "بنية فوسفوليباز د المُحلل لـ N-أسيل فوسفاتيديل إيثانولامين البشري: تنظيم التخليق الحيوي لإيثانولاميد الأحماض الدهنية بواسطة الأحماض الصفراوية" . ستراكشر . 23 ( 3): 598-604 . doi : 10.1016/j.str.2014.12.018 . PMC 4351732. PMID 25684574 .  
  8. ↑ كولكارني إيه في، تيفيثيا إتش في، عرب جيه بي، وآخرون . (مايو 2021). "فعالية وسلامة حمض الأوبيتيكوليك في أمراض الكبد - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة العيادات والبحوث في أمراض الكبد والجهاز الهضمي . 45 (3) 101675. doi : 10.1016/j.clinre.2021.101675 . PMID 33722778. S2CID 232242410 .   
  9. ↑ ماكيشيما م، أوكاموتو أ.ي، ريبا ج.ج، وآخرون (مايو 1999). "تحديد مستقبل نووي للأحماض الصفراوية". مجلة ساينس . 284 (5418): 1362-1365 . Bibcode : 1999Sci...284.1362M . doi : 10.1126/science.284.5418.1362 . PMID 10334992 .  
  10. ↑ باركس دي جيه، بلانشارد إس جي، بليدسو آر كيه، وآخرون (مايو 1999). "الأحماض الصفراوية: روابط طبيعية لمستقبل نووي يتيم". مجلة ساينس . 284 (5418): 1365-1368 . رمز Bibcode : 1999Sci...284.1365P . doi : 10.1126/science.284.5418.1365 . PMID 10334993 .  
  11. ↑ وانغ هـ، تشين ج، هوليستر ك، وآخرون (مايو 1999). "الأحماض الصفراوية الداخلية هي روابط للمستقبل النووي FXR/BAR" . الخلية الجزيئية . 3 (5): 543-553 . doi : 10.1016/s1097-2765(00)80348-2 . PMID 10360171 .  
  12. ↑ تشيانغ جيه واي، فيريل جيه إم (مارس 2020). "إشارات مستقبلات الأحماض الصفراوية FXR وTGR5 في أمراض الكبد الدهني وعلاجها" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الجهاز الهضمي والكبد . 318 (3): G554– G573 . doi : 10.1152/ajpgi.00223.2019 . PMC 7099488. PMID 31984784 .  
  13. ↑ كيم آي، آهن إس إتش، إيناغاكي تي، وآخرون (2007). "التنظيم التفاضلي لتوازن الأحماض الصفراوية بواسطة مستقبل فارنيسويد إكس في الكبد والأمعاء" . مجلة أبحاث الدهون . 48 (12): 2664-2672 . doi : 10.1194/jlr.M700330-JLR200 . PMID 17720959 .  
  14. ↑ شابيرو هـ، كولودزيجيك أ.أ، هالستوش د، وآخرون . (16 يناير 2018). "الأحماض الصفراوية في استقلاب الجلوكوز في الصحة والمرض" . مجلة الطب التجريبي . 215 (2): 383-396 . doi : 10.1084/jem.20171965 . ISSN 0022-1007 . PMC 5789421. PMID 29339445 .    
  15. ↑ مارغريتيس إي، كاستيلاني ب، غاراو ج (2016). "التعرف على الأحماض الصفراوية بواسطة NAPE-PLD" . ACS Chem Biol . 11 (10): 2908–2914 . doi : 10.1021/acschembio.6b00624 . PMC 5074845. PMID 27571266 .  
  16. ^ تشياروجي إس، مارغريتي إف، جاراو جي (2025). "NAPE-PLD هو هدف مدرات البول الثيازيدية". خلية كيم بيول . 32 (3): 449-462 . دوى : 10.1016/j.chembiol.2025.01.008 . بميد 39999832 . 
  17. ↑ ديفيدسون، م. هـ. (2011). "مراجعة منهجية لعلاج مُرتبطات الأحماض الصفراوية لدى الأطفال المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي". مجلة علم الدهون السريري . 5 (2): 76-81 . doi : 10.1016/j.jacl.2011.01.005 . PMID 21392720 . 
  18. ↑ ألين إل، ستوبي دي، مولدين جي إن، وآخرون (يناير 1999). "الخصائص السريرية المرضية للكلاب المصابة بخلل التنسج الوعائي الدقيق الكبدي مع وبدون تحويلات بابية جهازية: 42 حالة (1991-1996)". مجلة الجمعية الأمريكية للطب البيطري. 214 ( 2): 218-220 . doi : 10.2460/javma.1999.214.02.218 . PMID 9926012 .  
  19. ↑ بوسل تي، بيورز يو (2007). "ركود الصفراء داخل الكبد أثناء الحمل" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 2 26. doi : 10.1186/1750-1172-2-26 . PMC 1891276. PMID 17535422 .  
  20. ↑ بوبون، ر. إي.، بالكو، ب.، إيشويج، إي.، وآخرون . (مايو 1991). "دراسة متعددة المراكز، مضبوطة، لحمض أورسوديوكسيكوليك لعلاج تليف الكبد الصفراوي الأولي. مجموعة دراسة UDCA-PBC" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 324 (22): 1548-1554 . doi : 10.1056/NEJM199105303242204 . PMID 1674105 .  
  21. ↑ غلانتز أ، مارشال هـ. يو، لامرت ف، وآخرون . (ديسمبر 2005). "ركود الصفراء داخل الكبد أثناء الحمل: تجربة عشوائية مضبوطة تقارن بين ديكساميثازون وحمض أورسوديوكسيكوليك" . علم الكبد . 42 (6): 1399-1405 . doi : 10.1002/hep.20952 . PMID 16317669. S2CID 19147632 .   
  22. ↑ دانزينجر آر جي، هوفمان إيه إف، شونفيلد إل جيه، وآخرون . (يناير 1972). "إذابة حصى المرارة الكوليسترولية بواسطة حمض الكينوديوكسيكوليك". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 286 (1): 1-8 . doi : 10.1056/NEJM197201062860101 . PMID 5006919 .  
  23. ↑ ثيستل جيه إل، هوفمان إيه إف (سبتمبر 1973). "فعالية وخصوصية علاج حمض الكينوديوكسيكوليك لإذابة حصى المرارة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 289 (13): 655-659 . doi : 10.1056/NEJM197309272891303 . PMID 4580472 . 
  24. ↑ بيتروني إم إل، جزراوي آر بي، باتزي بي، وآخرون (يناير 2001). "حمض أورسوديوكسيكوليك وحده أو مع حمض تشينوديوكسيكوليك لإذابة حصى المرارة الكوليسترولية: تجربة عشوائية متعددة المراكز. مجموعة الدراسة البريطانية الإيطالية لحصى المرارة" . مجلة علم الأدوية والعلاج الغذائي. 15 ( 1): 123-128 . doi : 10.1046/j.1365-2036.2001.00853.x . PMID 11136285 .  
  25. ↑ أوي إم سي، تالينغدان-تي إم سي، إسبينوزا دبليو زد، وآخرون (ديسمبر 2008). "حمض أورسوديوكسيكوليك في الوقاية من تكوّن حصى المرارة بعد جراحة السمنة: تحليل تلوي". جراحة السمنة . 18 (12): 1532-1538 . doi : 10.1007/s11695-008-9587-7 . PMID 18574646. S2CID 207302960 .   
  26. ↑ باتني إس، والترز، جيه آر (2009). "التطورات الحديثة في فهم سوء امتصاص الأحماض الصفراوية" . النشرة الطبية البريطانية . 92 : 79-93 . doi : 10.1093/bmb/ldp032 . PMID 19900947 . 
  27. ↑ فيوروتشي إس، كارينو أ، بالدوني إم، وآخرون . (مارس 2021). "إشارات الأحماض الصفراوية في أمراض الأمعاء الالتهابية" . أمراض الجهاز الهضمي والعلوم . 66 (3): 674-693 . doi : 10.1007/s10620-020-06715-3 . PMC 7935738. PMID 33289902 .   
  28. ↑ يانغ إس، وانغ واي، شينغ إل، وآخرون (يناير 2025). "تأثير الأحماض الصفراوية في البراز على معدل الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وتصنيف المخاطر: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تجميعي" . التقارير العلمية . 15 (1) 740. Bibcode : 2025NatSR..15..740Y . doi : 10.1038/s41598-024-84801-6 . PMC 11698987. PMID 39753873 .   
  29. ↑ بيرنشتاين هـ، بيرنشتاين ج (يناير 2023). "الأحماض الصفراوية كمواد مسرطنة في القولون، وفي مواقع أخرى في الجهاز الهضمي" . مجلة علم الأحياء التجريبي والطب (مايوود) . 248 (1): 79-89 . doi : 10.1177/15353702221131858 . PMC 9989147. PMID 36408538 .  
  30. ↑ "حقن حمض ديوكسيكوليك" . ميدلاين بلس. مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 26 أغسطس 2015 .
  31. ↑ آشر ب، هوفمان ك، ووكر ب، وآخرون (2014). "فعالية ونتائج تقييم المرضى وملف السلامة لدواء ATX-101 (حمض ديوكسيكوليك)، وهو دواء يُحقن لتقليل الدهون غير المرغوب فيها تحت الذقن: نتائج دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل من المرحلة الثالثة" . مجلة الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية . 28 (12): 1707-1715 . doi : 10.1111/jdv.12377 . PMC 4263247. PMID 24605812 .   
  32. ↑ وولينا يو، غولدمان أ (2015). "ATX-101 لتقليل الدهون تحت الذقن". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 16 (5): 755-762 . doi : 10.1517/14656566.2015.1019465 . PMID 25724831. S2CID 23094631 .