Atidarsagene autotemcel

يُعدّ دواء Atidarsagene autotemcel ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري Libmeldy من بين أسماء أخرى، علاجًا جينيًا لمرض ابيضاض الدم الميتاكروماتي، وقد طوّرته شركة Orchard Therapeutics . يحتوي هذا الدواء على مجموعة من الخلايا الذاتية المُخصّبة بخلايا CD34⁺، والتي تضم خلايا جذعية وخلايا سلفية مكونة للدم، تمّ نقلها باستخدام ناقل فيروسي بطيء يحمل جين أريلسلفاتاز A البشري ( ARSA ). ^{[ 6 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الحمى وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، وتقرحات الفم، والتهابات الجهاز التنفسي، والطفح الجلدي، والتهابات الخط الطبي، والعدوى الفيروسية، والحمى، والتهابات الجهاز الهضمي، وتضخم الكبد. ^{[ 7 ]}

حصل دواء أتيدارساجين أوتوتيمسيل على ترخيص للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في ديسمبر 2020، ^{[ 4 ] [ 8 ]} وفي المملكة المتحدة في فبراير 2021، ^{[ 1 ]} وفي الولايات المتحدة في مارس 2024. ^{[ 7 ]} وهو أول علاج جيني معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج ابيضاض الدماغ الميتاكروماتي. ^{[ 7 ]}

يُستخدم دواء أتيدارساجين أوتوتيمسيل لعلاج ابيضاض الدماغ المتبدل اللون، الذي يتميز بطفرات ثنائية الأليل في جين أريل سلفاتاز أ (ARSA)، مما يؤدي إلى انخفاض النشاط الإنزيمي لـ ARSA لدى الأطفال المصابين بالشكل الطفولي المتأخر أو الشكل اليافع المبكر، دون ظهور أعراض سريرية للمرض؛ ولدى الأطفال المصابين بالشكل اليافع المبكر، مع ظهور أعراض سريرية مبكرة للمرض، والذين لا يزالون قادرين على المشي بشكل مستقل وقبل بدء التدهور المعرفي. ^{[ 1 ] [ 4 ] [ 9 ]}

في الولايات المتحدة، يُستخدم دواء أتيدارساجين أوتوتيمسيل لعلاج الأطفال المصابين بداء ابيضاض الدماغ الميتاكروماتي في مرحلة الطفولة المتأخرة قبل ظهور الأعراض، أو مرحلة الطفولة المبكرة قبل ظهور الأعراض، أو مرحلة الطفولة المبكرة المصحوبة بأعراض. ^{​​[ 7 ]}

أتيدارساجين أوتوتمسيل عبارة عن حقنة واحدة فردية تُعطى لمرة واحدة، مصنوعة من الخلايا الجذعية المكونة للدم (الدم) الخاصة بالمتلقي، والتي تم تعديلها وراثيًا لتشمل نسخًا وظيفية من جين ARSA. ^{[ 7 ]} تُجمع الخلايا الجذعية من المتلقي وتُعدّل بإضافة نسخة وظيفية من جين ARSA. ^{[ 7 ]} تُزرع الخلايا الجذعية المُعدّلة مرة أخرى في المتلقي حيث تستقر (تلتصق وتتكاثر) داخل نخاع العظم. ^{[ 7 ]} تُزوّد ​​الخلايا الجذعية المُعدّلة الجسم بخلايا نخاعية (مناعية) تُنتج إنزيم ARSA، الذي يُساعد على تكسير التراكم الضار للسلفاتيدات وقد يُوقف تطور مرض نقص نخاع العظم الخبيث. ^{[ 7 ]} قبل العلاج، يجب أن يخضع المتلقون للعلاج الكيميائي بجرعات عالية، وهي عملية تُزيل الخلايا من نخاع العظم ليتم استبدالها بالخلايا المُعدّلة في أتيدارساجين أوتوتمسيل. ^{[ 7 ]}

قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتقييم سلامة وفعالية دواء أتيدارساجين أوتوتمسيل استنادًا إلى بيانات 37 طفلًا تلقوا هذا الدواء في تجربتين سريريتين مفتوحتين أحاديتي الذراع، وفي برنامج وصول موسع. ^{[ 7 ]} وقد قورن الأطفال الذين تلقوا العلاج بأتيدارساجين أوتوتمسيل بأطفال لم يتلقوا العلاج (مجموعة التاريخ الطبيعي للمرض). ^{[ 7 ]} وكانت نقطة النهاية الرئيسية للفعالية هي البقاء على قيد الحياة دون حدوث إعاقة حركية شديدة، والتي تُعرَّف بأنها الفترة الزمنية من الولادة إلى أول ظهور لفقدان القدرة على الحركة، أو فقدان القدرة على الجلوس دون مساعدة، أو الوفاة. ^{[ 7 ]} في الأطفال المصابين بداء الحثل المتغير اللون، قلل العلاج بأتيدارساجين أوتوتمسيل بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بإعاقة حركية شديدة أو الوفاة مقارنةً بالأطفال الذين لم يتلقوا العلاج. ^{[ 7 ]} جميع الأطفال المصابين بداء الحثل المتغير اللون في مرحلة الطفولة المتأخرة قبل ظهور الأعراض، والذين عولجوا بأتيدارساجين أوتوتمسيل، كانوا على قيد الحياة عند بلوغهم ست سنوات من العمر، مقارنةً بنسبة 58% فقط من الأطفال في مجموعة التاريخ الطبيعي للمرض. ^{[ 7 ]} في سن الخامسة، تمكن 71% من الأطفال الذين تلقوا العلاج من المشي دون مساعدة. ^{[ 7 ]} كما أن 85% من الأطفال الذين تلقوا العلاج كانت لديهم درجات طبيعية في اللغة ومستوى الذكاء الأدائي، وهو ما لم يُسجّل لدى الأطفال غير المعالجين. ^{[ 7 ]} بالإضافة إلى ذلك، أظهر الأطفال المصابون بداء ابيضاض الدماغ الميتاكروماتي في مرحلة الطفولة المبكرة قبل ظهور الأعراض، وكذلك الأطفال المصابين به في مرحلة الطفولة المبكرة مع ظهور الأعراض، تباطؤًا في الحركة و/أو الإدراك. ^{[ 7 ]}

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب مراجعة الأولوية لعقار أتيدارساجين أوتوتيمسيل ، وتصنيفات دواء اليتيم ، ومرض الأطفال النادر ، والعلاج المتقدم في الطب التجديدي . ^{[ 7 ]} كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على عقار لينميلدي لشركة أورشارد ثيرابيوتكس. ^{[ 7 ]}