النقل الجيني (علم الوراثة)

التحويل
يوضح هذا الفرق بين النقل الجيني العام، وهو عملية نقل أي جين بكتيري إلى بكتيريا أخرى عبر العاثية، والنقل الجيني المتخصص، وهو عملية نقل جينات بكتيرية محددة إلى بكتيريا مستقبلة. في حين أن النقل الجيني العام قد يحدث عشوائيًا وبسهولة أكبر، فإن النقل الجيني المتخصص يعتمد على موقع الجينات على الكروموسوم وعلى الاستئصال غير الصحيح للبروفاج.

النقل الجيني هو العملية التي يتم من خلالها إدخال الحمض النووي الغريب إلى الخلية بواسطة فيروس أو ناقل فيروسي . [ 1 ] ومن الأمثلة على ذلك النقل الفيروسي للحمض النووي من بكتيريا إلى أخرى، وهو مثال على النقل الجيني الأفقي . [ 2 ] [ 3 ] لا يتطلب النقل الجيني اتصالًا مباشرًا بين الخلية المانحة للحمض النووي والخلية المستقبلة له (كما يحدث في الاقتران )، وهو مقاوم لإنزيم ديوكسي ريبونيوكلياز ( بينما يكون التحول الجيني حساسًا لهذا الإنزيم). يُعد النقل الجيني أداة شائعة يستخدمها علماء الأحياء الجزيئية لإدخال جين غريب بشكل مستقر في جينوم الخلية المضيفة (سواء كانت بكتيرية أو ثديية).

الاكتشاف (نقل الجينات البكتيري)

تم اكتشاف عملية النقل الجيني في السالمونيلا بواسطة نورتون زيندر وجوشوا ليدربيرج في جامعة ويسكونسن-ماديسون في عام 1952. [ 4 ]

في دورات التحلل والتحلل الخلوي

تحدث عملية النقل الجيني إما من خلال الدورة الانحلالية أو الدورة الاندماجية . عندما تصيب العاثيات (الفيروسات التي تصيب البكتيريا) الخلايا البكتيرية، فإنها تستغل آليات التضاعف والنسخ والترجمة في الخلية البكتيرية المضيفة لإنتاج جسيمات فيروسية جديدة ( فيروسات كاملة ) . ثم تُطلق هذه الجسيمات الفيروسية الجديدة نتيجة انحلال الخلية المضيفة. في الدورة الاندماجية، يندمج كروموسوم العاثية كطليعة عاثية في كروموسوم البكتيريا، حيث يمكنه البقاء كامنًا لفترات طويلة. إذا تم تحفيز الطليعة العاثية (بواسطة الأشعة فوق البنفسجية على سبيل المثال)، يُستأصل جينوم العاثية من كروموسوم البكتيريا، مما يؤدي إلى بدء الدورة الانحلالية، التي تنتهي بانحلال الخلية وإطلاق جسيمات العاثية. يحدث النقل الجيني العام (انظر أدناه) في كلتا الدورتين خلال المرحلة الانحلالية، بينما يحدث النقل الجيني المتخصص (انظر أدناه) عند استئصال الطليعة العاثية في الدورة الاندماجية.

الأنواع

تتميز عملية تغليف الحمض النووي للبكتيريا في قفيصات العاثية بدقة منخفضة. قد تُغلّف قطع صغيرة من الحمض النووي البكتيري داخل جسيمات العاثية. وهناك طريقتان يمكن من خلالهما أن تؤدي هذه العملية إلى نقل الجينات.

التحويل المعمم

يحدث النقل الجيني المعمم عندما تُغلّف أجزاء عشوائية من الحمض النووي البكتيري داخل عاثية. ويحدث ذلك عندما تكون العاثية في طور التحلل، لحظة تغليف الحمض النووي الفيروسي في رؤوس العاثيات. إذا تكاثر الفيروس باستخدام آلية "التغليف الكامل للرأس"، فإنه يحاول ملء الرأس بالمادة الوراثية. إذا نتج عن الجينوم الفيروسي سعة فائضة، فقد تُدمج آليات التغليف الفيروسي المادة الوراثية البكتيرية في الفيروس الجديد. بدلاً من ذلك، قد يحدث النقل الجيني المعمم عن طريق إعادة التركيب . يُعد النقل الجيني المعمم حدثًا نادرًا، ويحدث بمعدل عاثية واحدة من بين كل 11000 عاثية.

تقوم كبسولة الفيروس الجديدة، التي تحتوي على جزء من الحمض النووي البكتيري، بإصابة خلية بكتيرية أخرى. وعندما يتم إدخال الحمض النووي البكتيري المُغلّف داخل الفيروس إلى الخلية المُستقبِلة، قد تحدث له ثلاثة أمور: [ 5 ]

  1. يتم إعادة تدوير الحمض النووي لاستخدامه كقطع غيار.
  2. إذا كان الحمض النووي في الأصل بلازميدًا ، فسوف يعود إلى شكله الدائري داخل الخلية الجديدة ويصبح بلازميدًا مرة أخرى.
  3. إذا تطابق الحمض النووي الجديد مع منطقة متماثلة من كروموسوم الخلية المستقبلة، فسوف يتبادل مادة الحمض النووي بشكل مشابه للعمليات التي تحدث في إعادة التركيب البكتيري .

التحويل المتخصص

النقل المتخصص هو عملية نقل مجموعة محدودة من الجينات البكتيرية إلى بكتيريا أخرى. تنتقل الجينات المجاورة للبروفاج نتيجةً لاستئصال غير دقيق. يحدث النقل المتخصص عندما يُستأصل البروفاج بشكل غير دقيق من الكروموسوم، بحيث تُضمّن الجينات البكتيرية المجاورة له في الحمض النووي المستأصل. يُغلّف الحمض النووي المستأصل مع الحمض النووي الفيروسي في جسيم فيروسي جديد، يُنقل بدوره إلى بكتيريا جديدة عند مهاجمة العاثية لها. في هذه الحالة، يمكن إدخال الجينات المانحة في كروموسوم المُستقبِل أو البقاء في السيتوبلازم، وذلك بحسب طبيعة العاثية.

ومن الأمثلة على النقل المتخصص فيروس λ في بكتيريا الإشريكية القولونية . [ 6 ]

التحويل الجانبي

النقل الجانبي هو عملية يتم من خلالها نقل أجزاء طويلة جدًا من الحمض النووي البكتيري إلى بكتيريا أخرى. حتى الآن، وُصف هذا النوع من النقل فقط في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ، ولكنه قادر على نقل عدد أكبر من الجينات وبترددات أعلى من النقل العام والمتخصص. في النقل الجانبي، يبدأ الطليعة الفيروسية تضاعفها في الموقع قبل استئصالها، في عملية تؤدي إلى تضاعف الحمض النووي البكتيري المجاور. بعد ذلك، يتم تغليف الفيروس المتضاعف من موقعه ( الموجود تقريبًا في منتصف جينوم الفيروس) والجينات البكتيرية المجاورة في الموقع، ليصل حجمه إلى 105% من حجم جينوم الفيروس. يؤدي التغليف المتتالي بعد بدء التضاعف من موقع الفيروس الأصلي إلى تغليف عدة كيلوبايتات من الجينات البكتيرية في جسيمات فيروسية جديدة تُنقل إلى سلالات بكتيرية جديدة. إذا وفرت المادة الوراثية المنقولة في هذه الجسيمات الناقلة كمية كافية من الحمض النووي لإعادة التركيب المتماثل، فسيتم إدخال المادة الوراثية في كروموسوم الخلية المستقبلة. نظراً لإنتاج نسخ متعددة من جينوم العاثية أثناء التضاعف الموضعي، فإن بعض هذه العاثيات الأولية المتضاعفة تُستأصل بشكل طبيعي (بدلاً من تغليفها في الموقع)، مما ينتج عنه عاثيات معدية طبيعية. [ 7 ]

نقل الإشارات إلى الخلايا الثديية

تُظهر الخلايا العصبية للفئران بروتينات فلورية حمراء وخضراء بعد نقل الفيروس باستخدام فيروسين اصطناعيين مرتبطين بالفيروس الغدي .

يمكن استخدام النقل الجيني باستخدام النواقل الفيروسية لإدخال أو تعديل الجينات في خلايا الثدييات. ويُستخدم هذا الأسلوب غالبًا كأداة في البحوث الأساسية، ويجري البحث فيه بنشاط كوسيلة محتملة للعلاج الجيني .

عملية

في هذه الحالات، يُصنع بلازميد تُحاط فيه الجينات المراد نقلها بتسلسلات فيروسية تستخدمها البروتينات الفيروسية للتعرف على الجينوم الفيروسي وتغليفه في جسيمات فيروسية. يُدخل هذا البلازميد (عادةً عن طريق العدوى ) إلى خلية منتجة مع بلازميدات أخرى (تركيبات الحمض النووي) تحمل الجينات الفيروسية اللازمة لتكوين الفيروسات المعدية . في هذه الخلايا المنتجة، ترتبط البروتينات الفيروسية المُعبر عنها بواسطة تركيبات التغليف هذه بالتسلسلات الموجودة على الحمض النووي (DNA/RNA) (بحسب نوع الناقل الفيروسي) المراد نقلها، وتُدخلها في الجسيمات الفيروسية. ولضمان السلامة، لا يحتوي أي من البلازميدات المستخدمة على جميع التسلسلات اللازمة لتكوين الفيروس، لذا يلزم إجراء عدوى متزامنة لعدة بلازميدات للحصول على فيروسات معدية. علاوة على ذلك، يحتوي البلازميد الذي يحمل التسلسلات المراد نقلها فقط على إشارات تسمح بتغليف المواد الوراثية في الفيروسات، بحيث لا يتم تغليف أي من الجينات التي تُشفّر البروتينات الفيروسية. ثم تُنقل الفيروسات المُجمعة من هذه الخلايا إلى الخلايا المراد تعديلها. تحاكي المراحل الأولية لهذه العدوى العدوى بالفيروسات الطبيعية، وتؤدي إلى التعبير عن الجينات المنقولة، وفي حالة نواقل الفيروسات البطيئة /الفيروسات القهقرية، إلى إدخال الحمض النووي المراد نقله في الجينوم الخلوي. ومع ذلك، ولأن المادة الوراثية المنقولة لا تشفر أيًا من الجينات الفيروسية، فإن هذه العدوى لا تُنتج فيروسات جديدة (الفيروسات "غير قادرة على التكاثر").

تم استخدام بعض المحسنات لتحسين كفاءة النقل مثل البوليبرين ، وكبريتات البروتامين ، والريترونيكتين، وDEAE ديكستران. [ 8 ]

التطبيقات الطبية

  • العلاج الجيني : تصحيح الأمراض الوراثية عن طريق التعديل المباشر للخطأ الجيني.

انظر أيضاً

مراجع

  1. النقل الجيني، في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  2. تشيانغ، ين نينغ؛ بيناديس، خوسيه ر.؛ تشين، جون (2019). "النقل الجيني بواسطة العاثيات والجزر الكروموسومية: الجديد وغير التقليدي" . مجلة PLOS للأمراض المعدية . 15 (8) e1007878. doi : 10.1371/journal.ppat.1007878 . PMC 6687093. PMID 31393945 .  
  3. جونز إي، هارتل دي إل (1998). علم الوراثة: المبادئ والتحليل . بوسطن: جونز وبارتليت للنشر. ص 325-328 . ISBN  978-0-7637-0489-6.
  4. زيندر ، ن. د.، وليدربيرغ، ج. (نوفمبر 1952). "التبادل الجيني في السالمونيلا" . مجلة علم البكتيريا . 64 (5): 679-699 . doi : 10.1128/JB.64.5.679-699.1952 . PMC 169409. PMID 12999698 .  
  5. رودريغيز-لازارو، ديفيد (31 مايو 2017). "تساهم العاثيات في انتشار جينات مقاومة المضادات الحيوية بين مسببات الأمراض المنقولة بالغذاء من عائلة الأمعائيات - مراجعة" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 8 1108. doi : 10.3389/fmicb.2017.01108 . PMC 5476706. PMID 28676794 .  
  6. سنايدر إل، بيترز جيه إي، هينكين تي إم، تشامبنيس دبليو (2013). "التحول الليزوجيني: نموذج لامدا ودور التحول الليزوجيني في إمراضية البكتيريا". علم الوراثة الجزيئية للبكتيريا ( الطبعة الرابعة). واشنطن العاصمة: مطبعة الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. الصفحات 340-343 . ISBN   9781555816278.
  7. تشين جيه وآخرون (13 أكتوبر 2018). "فرط حركة الجينوم عن طريق النقل الجانبي" . مجلة ساينس . 362 (6411): 207-212 . Bibcode : 2018Sci...362..207C . doi : 10.1126/science.aat5867 . hdl : 20.500.11820/a13340e9-873c-48c5-87c6-e2e92d1fffa1 . PMID 30309949 .  
  8. دينينغ دبليو، داس إس، غو إس، شو جيه، كابيس جيه سي، هيل زد (مارس 2013). "تحسين كفاءة النقل الجيني للناقلات الفيروسية البطيئة: تأثير الأمصال والبولي كاتيونات" . التكنولوجيا الحيوية الجزيئية . 53 (3): 308-314 . doi : 10.1007/s12033-012-9528-5 . PMC 3456965. PMID 22407723 .