ميلانوتان الثاني

ميلانوتان 2 هو نظير اصطناعي لهرمون الببتيد المحفز للخلايا الصبغية ألفا (α-MSH) الذي يحفز إنتاج الميلانين لتسهيل عملية التسمير. وقد يزيد أيضًا من الإثارة الجنسية.

طُوِّرَ ميلانوتان 2 في الأصل كعامل تسمير، استنادًا إلى دواء سابق يُدعى أفاميلانوتيد (كان يُعرف سابقًا باسم "ميلانوتان 1") ^{[ 1 ]} ، وهو مُعتمد حاليًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج نوع وراثي نادر من حساسية الشمس . ^{[ 2 ]} لاحقًا، دُرِسَ ميلانوتان 2 كعلاج مُحتمل للاختلال الوظيفي الجنسي، ^{[ 1 ]} ولكن توقف تطويره عام 2000 للتركيز على تطوير بريميلانوتيد ، ^{[ 3 ]} وهو دواء مُشابه كيميائيًا، حصل لاحقًا على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الاختلال الوظيفي الجنسي لدى النساء. ^{[ 4 ]} يُباع ميلانوتان 2 غير مُرخص على الإنترنت، على الرغم من أن الهيئات الصحية تُحذِّر من استخدامه نظرًا لعدم شرعيته، وتقارير حالات تُشير إلى مخاطر سلامة كبيرة، واحتمالية احتوائه على شوائب. ^{[ 5 ]}

قد يُسبب ميلانوتان-2 اسمرارًا مؤقتًا للشامات والنمش. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان ميلانوتان-2 يزيد (أو يُقلل) من خطر الإصابة بسرطان الجلد الميلانيني ، إذ تزامنت التقارير عن حالات سرطان الجلد الميلانيني المرتبطة باستخدامه مع التعرض المفرط للأشعة فوق البنفسجية واستخدام أجهزة التسمير. ^{[ 6 ] [ 2 ]} وخلصت مراجعة علمية أُجريت عام 2013 إلى عدم وجود دليل قاطع على أنه يُسبب سرطان الجلد الميلانيني، ^{[ 6 ]} بينما خلصت مراجعة أخرى أُجريت عام 2021 إلى أن "زيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد الميلانيني لدى مستخدمي ميلانوتان، الذين يستخدمونه للتسمير ويُظهرون سلوكًا مُحبًا للشمس، يُمكن تفسيره على الأرجح بزيادة التعرض للأشعة فوق البنفسجية". ^{[ 2 ]}

قد تشمل الآثار الجانبية احمرار الوجه والغثيان والانتصاب لدى الذكور.

في عملية تصنيع الميلانوتان II، تُزال الحماية المتعامدة من مجموعة الأمينو إبسيلون في الليسين ومجموعة الكربوكسيل غاما في حمض الأسبارتيك قبل خضوعهما لتفاعل تكوين اللاكتام بوساطة الكربوديميد، مما يؤدي إلى تكوين مركب وسيط. هذا المركب الوسيط، عند ربطه بـ N-أسيتيل نورليوسين، يُشكّل الميلانوتان II. يمكن إتمام العملية برمتها في 12 خطوة بنسبة مردود إجمالية تبلغ 2.6%، ويكون المنتج نقيًا بنسبة تزيد عن 90% دون الحاجة إلى كروماتوغرافيا تحضيرية. ^{[ 7 ]}

^{يعمل الميلانوتان الثاني} كمحفز غير انتقائي لمستقبلات الميلانوكورتين MC ₁ و MC ₃ و MC ₄ و MC _5. ^{[ 8} ]

يحفز الميلانوتان 2 عملية تكوين الميلانين عن طريق تنشيط مستقبل MC ₁ ، بينما يُعتقد أن تأثيراته الجنسية الموثقة سريريًا مرتبطة بقدرته على تنشيط مستقبل MC ₄ (مع أن مستقبل MC ₃ يُعتقد أنه قد يكون له دور أيضًا). ^{[ 9 ] [ 10 ]}

تشمل الآثار الأخرى للميلانوتان II، والتي تُعتبر في الغالب آثارًا جانبية ، احمرار الوجه ، والغثيان ، والقيء ، والتمدد ، والتثاؤب ، وفقدان الشهية (وذلك الأخير عن طريق تنشيط مستقبلات الميلانوتان ₄ ). ^{[ 11 ] [ 12 ]}

أظهرت الأبحاث التي أجريت في أوائل الستينيات أن إعطاء هرمون α-MSH للفئران تسبب في الإثارة الجنسية، واستمر العمل على هذا الأمر في العديد من المختبرات حتى الثمانينيات، عندما بدأ العلماء في جامعة أريزونا في محاولة تطوير هرمون α-MSH ونظائره كعوامل تسمير محتملة بدون شمس ، وقاموا بتخليق واختبار العديد من النظائر، بما في ذلك ميلانوتان-1 وميلانوتان-2. ^{[ 10 ] [ 13 ]}

في المراحل الأولى من عملية البحث، قام أحد العلماء، الذي كان يجري تجارب على نفسه باستخدام مركب ميلانوتان II، بحقن نفسه بضعف الجرعة التي كان ينوي إعطاءها، وحصل على انتصاب لمدة ثماني ساعات، مصحوبًا بالغثيان والقيء. ^{[ 10 ]}

كعامل تسمير، تم ترخيص مادة ميلانوتان 1 (المعروفة الآن باسم أفاميلانوتيد ) من قبل شركة كومبيتيتيف تكنولوجيز، وهي شركة لنقل التكنولوجيا تعمل نيابة عن جامعة أريزونا، إلى شركة ناشئة أسترالية تسمى إيبيتان، ^{[ 14 ] [ 1 ]} والتي غيرت اسمها إلى كلينوفيل في عام 2006. ^{[ 15 ]} تمت الموافقة على أفاميلانوتيد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2019. ^{[ 2 ]}

كعلاج للاختلالات الجنسية، رخصت شركة كومبيتيتيف تكنولوجيز استخدام ميلانوتان II لشركة بالاتين تكنولوجيز. ^{[ 13 ]} توقفت بالاتين عن تطوير ميلانوتان II في عام 2000، وقامت بتصنيع بريميلانوتيد ، وهو مستقلب محتمل لميلانوتان II، وحصلت على براءة اختراعه ، وبدأت بتطويره . ^{[ 10 ] [ 3 ]}

رفعت شركة Competitive Technologies (Clinuvel) دعوى قضائية ضد شركة Palatin بتهمة الإخلال بالعقد وحاولت المطالبة بملكية بريميلانوتيد؛ ^{[ 3 ]} وقد توصل الطرفان إلى تسوية في عام 2008 حيث احتفظت شركة Palatin بحقوق بريميلانوتيد، وأعادت حقوق ميلانوتان II إلى شركة Competitive Technologies، ودفعت 800,000 دولار أمريكي. ^{[ 16 ]}

قد يُسبب ميلانوتان-II اسمرارًا مؤقتًا للشامات والنمش. من غير الواضح ما إذا كان ميلانوتان-II يزيد (أو يُقلل) من خطر الإصابة بسرطان الجلد الميلانيني . وقد تزامنت التقارير عن حالات سرطان الجلد الميلانيني المرتبطة باستخدام ميلانوتان-II مع التعرض المفرط لأشعة الشمس واستخدام أجهزة التسمير. ^{[ 6 ] [ 2 ]} وخلصت مراجعة علمية أُجريت عام 2013 إلى عدم وجود دليل قاطع على أنه يُسبب سرطان الجلد الميلانيني، ^{[ 6 ]} وخلصت مراجعة أخرى أُجريت عام 2021 إلى أن "زيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد الميلانيني لدى مستخدمي ميلانوتان، الذين يستخدمونه للتسمير ويُظهرون سلوكًا مُحبًا للشمس، يُمكن تفسيره على الأرجح بزيادة التعرض للأشعة فوق البنفسجية". ^{[ 2 ]} ووجدت دراسة أُجريت عام 2020 على الحيوانات الحية أن ميلانوتان-II يُثبط تطور سرطان الجلد الميلانيني. ^{[ 17 ]}

تُباع العديد من المنتجات عبر الإنترنت وفي الصالات الرياضية وصالونات التجميل تحت مسميات "ميلانوتان" أو "ميلانوتان-1" أو "ميلانوتان-2" في حملاتها التسويقية. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

المنتجات غير الخاضعة للرقابة غير قانونية للبيع للاستخدام البشري في أي ولاية قضائية. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}

ابتداءً من عام 2007، بدأت الهيئات الصحية في مختلف البلدان بإصدار تحذيرات ضد استخدامها. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}

• ميثوكسالين