ميثيل برايلون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ميثيبريلون ( INN ) أو ميثيبريلون ( USAN ) هو دواء منوم من فئة البيبيريدينديون الكيميائية. طُوِّرَ من قِبَل شركة هوفمان-لا روش خلال خمسينيات القرن الماضي، وسُوِّقَ في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري نولودار ، واستُخدِمَ بشكل أساسي لعلاج الأرق كمنوم غير باربيتوري. [ 1 ] ووفقًا لموسوعة علم السموم (2005)، سُحِبَ ميثيبريلون من السوق الأمريكية عام 1988. [ 2 ]

الحركية الدوائية

أظهرت دراسة أجريت على جرعات فموية مفردة مقدارها 300 ملغ لدى متطوعين أصحاء أن نموذج الامتصاص من الرتبة الصفرية هو الأنسب لبيانات الحرائك الدوائية. وقد تم الإبلاغ عن القيم المتوسطة (± الانحراف المعياري) لنصف عمر الإطراح (9.2 ± 2.2 ساعة)، والتصفية الظاهرية (11.91 ± 4.42 مل/ساعة/كغ)، وحجم التوزيع الظاهري في حالة الاستقرار (0.97 ± 0.33 لتر/كغ). [ 3 ]

أظهرت دراسة حالة تناولت جرعة زائدة من الميثيلبريلون أن حركية التخلص منه لا تعتمد على تركيزه. واقترح الباحثون أن تشبع أو تثبيط المسارات الأيضية قد يفسر التخلص غير الخطي الملحوظ. واعتُبر نصف عمر الجرعة العلاجية غير مناسب للمرضى المتسممين، وقد يقلل من تقدير الوقت اللازم للوصول إلى تركيزات آمنة في البلازما. [ 4 ]

تاريخ

البحث والتطوير

طُوِّر دواء ميثيلبريلون من قِبَل شركة هوفمان-لا روش في أوائل الخمسينيات من القرن العشرين، تتويجًا لأبحاث بدأت في الأربعينيات كجزء من البحث عن مهدئات ومنومات غير باربيتوراتية . حصل الدواء على براءة اختراع في الولايات المتحدة عام 1954، [ 1 ]

موافقة

طُرح هذا الدواء للاستخدام السريري عام ١٩٥٥، وسُوِّق تحت عدة أسماء تجارية [ ٥ ] [ ٦ ]. سوّقته شركة روش باسم نولودار في أمريكا الشمالية والمملكة المتحدة، ونوكتان في فرنسا والدول الناطقة بالفرنسية، وديميرين في أجزاء من أوروبا الوسطى. [ ٧ ] بعد ظهور مثبطات أحدث للجهاز العصبي المركزي ذات خصائص علاجية أفضل، تم التخلص تدريجياً من هذه الأنواع الإقليمية، وصولاً إلى سحبه نهائياً من السوق الكندية في سبتمبر ١٩٩٠. [ ٧ ]

الاستخدام السريري

وصفت التقارير السريرية المبكرة الميثيبريلون بأنه منوم غير باربيتوري يعزز النوم بشكل موثوق، وبديل معتدل نسبياً للمنومات الباربيتورية التي كانت تُستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية آنذاك. [ 8 ] طُرح الميثيبريلون في تركيا عام 1960، كما يظهر في إعلان تجاري معاصر لتلك السنة والمنطقة .

بعد طرحه في السوق، خضع الميثيلبريلون للتقييم في العديد من الحالات السريرية التي تشمل الأرق المرتبط بأمراض مزمنة. فقد تناولت دراسة أجريت عام 1962 استخدامه لدى مرضى الأرق المزمن المصابين باضطرابات جسدية مختلفة، وأشارت إلى تحسن في جودة النوم لدى المرضى الذين يعانون من حالات مرضية تشمل اضطرابات الجهاز الهضمي، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض الرئة، وداء السكري، والصرع، وإدمان الكحول، وتليف الكبد، وغيرها من الأمراض المزمنة. [ 9 ]

الآثار الجانبية

على الرغم من التقارير المبكرة التي وصفت الميثيبيريلون بأنه منوم فعال، إلا أن المخاوف بشأن التسمم والإدمان عليه تزايدت بشكل ملحوظ خلال العقد التالي. وقد ساهمت تقارير الجرعات الزائدة ومحاولات الانتحار والإدمان في تغيير تقييم سلامته. [ 10 ] بدأت تقارير التسمم الخطير بالظهور في الأدبيات الطبية منذ عام 1956. في ذلك العام، نشرت مجلة نيو إنجلاند الطبية تقريرًا يصف أول حالة تسمم مميتة مرتبطة بالميثيبيريلون. [ 11 ] خلال العقد التالي، وثقت تقارير إضافية حالات جرعات زائدة ومحاولات انتحار وإدمان مرتبطة باستخدام الميثيبيريلون. [ 10 ]

التراجع والتوقف

بحلول سبعينيات القرن العشرين، حلت البنزوديازيبينات ومشتقاتها محل الميثيلبريلون إلى حد كبير. وقد أشارت دراسة سريرية أجريت عام ١٩٧٦ لمقارنة الميثيلبريلون بالتريازولام إلى ندرة استخدام الميثيلبريلون، ولاحظت أن الأدوية الأحدث، بما فيها البنزوديازيبينات، أصبحت بدائل مفضلة نظرًا لمزاياها السريرية وقلة آثارها الجانبية. [ ١٢ ] ووفقًا لموسوعة علم السموم (٢٠٠٥)، سُحبت المادة من السوق الأمريكية عام ١٩٨٨. [ ٢ ]

مراجع

  1. 1 2 الولايات المتحدة الأمريكية منح براءة الاختراع رقم 2680116 ، فريك إتش، لوتز إيه إتش، "البيبريديونات وعملية تصنيعها"، نُشرت في 1 يونيو 1954، وصدرت في 1 يونيو 1954، وتم تخصيصها لشركة هوفمان-لا روش 
  2. 1 2 "موسوعة علم السموم" . ساينس دايركت . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2024-11-07 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2026-07-09 .
  3. ↑ غويلت، بي آر، بانكاسكي، إم سي، ثورنبورغ، جيه إي، زوستياك، آر، شونثال، دي آر (سبتمبر 1985). "الحركية الدوائية للميثيلبريلون بعد جرعة فموية واحدة". مجلة العلوم الصيدلانية . 74 (9): 1001-1003 . Bibcode : 1985JPhmS..74.1001G . doi : 10.1002/jps.2600740920 . PMID 2866242 . 
  4. ↑ كونتوس، د.أ.، ديكسون، ك.ف.، غوثري، ر.م.، جيربر، ن.، مايز، د.س. (أغسطس 1991). "التخلص غير الخطي من ميثيلبريلون (نولودار) لدى مريض تناول جرعة زائدة: ارتباط التأثيرات السريرية بتركيز الدواء في البلازما". مجلة العلوم الصيدلانية . 80 (8): 768-771 . Bibcode : 1991JPhmS..80..768C . doi : 10.1002/jps.2600800813 . PMID 1686463 . 
  5. ↑ مكتب البيانات والمعلوماتية التابع للمعهد الوطني للمعايير والتكنولوجيا. "ميثي برايلون" . webbook.nist.gov . المعهد الوطني للمعايير والتكنولوجيا . تاريخ الاسترجاع: 9 يوليو 2026 .
  6. ↑ كاس إل جيه، فريدريك دبليو إس، أندوسكا جيه بي (أكتوبر 1955). "ميثيبريلون، دواء جديد مهدئ ومنوم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 253 (14): 586-591 . doi : 10.1056/NEJM195510062531402 . PMID 13266000 . 
  7. 1 2 "ميثيبريلون: الاستخدامات، التفاعلات، آلية العمل" . DrugBank Online . DrugBank . تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2026 .{{cite web}}: CS1 maint: url-status ( link )
  8. ↑ ستيوارت جيه إس (ديسمبر 1956). "تجربة سريرية على ميثيلبريلون، وهو منوم من مشتقات البيبيريدين" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (5007): 1465-1467 . doi : 10.1136/bmj.2.5007.1465 . PMC 2035974. PMID 13374358 .  
  9. ↑ بيلو، بي دبليو، وايتمان، إن، كاري، آر، كابوديفيلا، إيه، بارنز، إل، روثمان، إن، وآخرون . (مارس 1962). "تقييم الميثيلبريلون لدى مرضى الأرق المزمن المصابين باضطرابات جسدية متنوعة" . مجلة الجمعية الطبية الوطنية . 54 (2): 248-250 . PMC 2642387. PMID 13869209 .   
  10. 1 2 ستراوس، هـ. ك. (ديسمبر 1965). "محاولة انتحار باستخدام ميثيل برايلون". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 194 (10): 1139-1140 . doi : 10.1001/jama.1965.03090230107037 . PMID 5897795 . 
  11. ↑ ريدت، و.و. (أغسطس 1956). "تسمم مميت بالميثيلبريلون (نولودار)، وهو مهدئ غير باربيتوراتي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 255 (5): 231-232 . doi : 10.1056/NEJM195608022550507 . PMID 13348845 . 
  12. ↑ لومين ب، لينيت أو آي (1976) . "فعالية التنويم المغناطيسي للتريازولام والميثيلبريلون لدى المرضى الداخليين المصابين بالأرق". مجلة البحوث الطبية الدولية . 4 (1): 55-58 . doi : 10.1177/030006057600400108 . PMID 16792. S2CID 12500779 .  

انظر أيضاً