NDUFS1

إنزيم NADH-يوبيكوينون أوكسيدوريدوكتاز 75 كيلو دالتون، الميتوكوندري (NDUFS1)، هو إنزيم يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين NDUFS1 . ^{[ 5 ]} يُعد البروتين المُشفَّر ، NDUFS1، أكبر وحدة فرعية من المركب الأول ، ويقع على الغشاء الداخلي للميتوكوندريا ، وهو مهم لعملية الفسفرة التأكسدية في الميتوكوندريا . ترتبط الطفرات في هذا الجين بنقص المركب الأول. ^{[ 6 ]}

يقع جين NDUFS1 على الذراع q للكروموسوم 2 في الموضع 33.3، ويتكون من 20 إكسونًا . ^{[ 7 ]} ينتج جين NDUFS1 بروتينًا بوزن 79.5 كيلو دالتون، يتألف من 727 حمضًا أمينيًا . ^{[ 8 ] [ 9 ]} يُعدّ NDUFS1، البروتين الذي يُشفّره هذا الجين، عضوًا في عائلة الوحدات الفرعية للمركب الأول بوزن 75 كيلو دالتون. يحتوي على ببتيد عبور ، و10 لفات، و19 شريط بيتا ، و27 حلزون ألفا ، ومواقع ارتباط عوامل مساعدة لـ [2Fe-2S ] و [تتكون نطاقات هذه المجموعة من 79 حمضًا أمينيًا من نوع فيريدوكسين 2Fe-2S من المواضع 30-108، و40 حمضًا أمينيًا من نوع His(Cys)3-ligated من المواضع 108-147، و57 حمضًا أمينيًا من نوع Mo/W bis-MGD من المواضع 245-301. [ ^{10 ] [ 11 ] وقد} تم العثور على العديد من المتغيرات النسخية التي تشفر أشكالًا بروتينية مختلفة لهذا الجين. ^{[ 6 ]}

ينتمي البروتين المشفر بواسطة هذا الجين إلى عائلة الوحدات الفرعية للمركب الأول بوزن 75 كيلو دالتون. يتكون المركب الأول في الثدييات من 45 وحدة فرعية مختلفة، ويقع في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا . يتميز هذا البروتين بنشاط نازع هيدروجين NADH ونشاط مؤكسد-مختزل ، حيث ينقل الإلكترونات من NADH إلى سلسلة التنفس . يُعتقد أن اليوبيكوينون هو المستقبل المباشر للإلكترونات لهذا الإنزيم . يُعد هذا البروتين أكبر وحدة فرعية في المركب الأول، وهو أحد مكونات جزء الحديد والكبريت (IP) من الإنزيم. وقد يُشكل جزءًا من تجويف الموقع النشط حيث يتأكسد NADH. ^{[ 6 ]}

ترتبط الطفرات في جين NDUFS1 بنقص معقد الميتوكوندريا الأول، وهو مرض وراثي متنحي . يُعد هذا النقص أكثر العيوب الإنزيمية شيوعًا في اضطرابات الفسفرة التأكسدية. ^{[ 12 ] [ 13 ]} يُظهر نقص معقد الميتوكوندريا الأول تباينًا جينيًا شديدًا ، وقد ينجم عن طفرات في الجينات المشفرة نوويًا أو في الجينات المشفرة ميتوكوندريًا. لا توجد علاقة واضحة بين النمط الجيني والنمط الظاهري ، ويصعب، إن لم يكن مستحيلاً، استنتاج الأساس الكامن وراء المرض من الأعراض السريرية أو الكيميائية الحيوية. ^{[ 14 ]} مع ذلك، فإن غالبية الحالات ناتجة عن طفرات في الجينات المشفرة نوويًا. ^{[ 15 ] [ 16 ]} يُسبب هذا النقص طيفًا واسعًا من الاضطرابات السريرية، بدءًا من أمراض مميتة في فترة حديثي الولادة وصولًا إلى اضطرابات تنكسية عصبية تظهر في مرحلة البلوغ. تشمل الأنماط الظاهرية تضخم الرأس مع الحثل الميكلي التدريجي ، واعتلال الدماغ غير المحدد ، واعتلال عضلة القلب الضخامي ، واعتلال العضلات ، وأمراض الكبد ، ومتلازمة لي ، واعتلال العصب البصري الوراثي لليبر ، وبعض أشكال مرض باركنسون . ^{[ 17 ]}

أظهرت الدراسات أن بروتين NDUFS1 يرتبط بـ 124 تفاعلاً ثنائياً بين البروتينات، بما في ذلك 110 تفاعلات معقدة مشتركة. ويبدو أن NDUFS1 يتفاعل مع SOAT1 و NDUFA9 و HLA-B وECE2 وC1QTNF9 و GPAA1 و STOM و GDI1 و ACAP2 وEHBP1 و MBOAT7 و PIGS . ^{[ 18 ]}

• NDUFS2

• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P28331 (NADH-ubiquinone oxidoreductase 75 kDa subunit, mitochondrial) في PDBe-KB .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .