نقص الحبيبات النوعية للعدلات

نقص الحبيبات الخاصة بالخلايا المتعادلة ^{[ 1 ]} (المعروف سابقًا باسم نقص اللاكتوفيرين ) هو نقص مناعي خلقي نادر يتميز بزيادة خطر الإصابة بالعدوى القيحيّة بسبب خلل في إنتاج الحبيبات الخاصة وحبيبات الجيلاتينيز في الخلايا المتعادلة لدى المريض .

تُعدّ العدوى غير النمطية العرض السريري الرئيسي لمرض التهاب الجلد التأتبي. ^{[ 1 ]} خلال السنوات الأولى من العمر، يُصاب المرضى بعدوى قيحية متكررة بأنواع من البكتيريا مثل المكورات العنقودية الذهبية ، والزائفة الزنجارية ، أو غيرها من البكتيريا المعوية ، بالإضافة إلى المبيضات البيضاء . وتُعدّ القرح الجلدية أو الخراجات ، والالتهاب الرئوي ، وأمراض الرئة المزمنة من الأعراض الشائعة. كما قد يُصاب المرضى بتعفن الدم ، والتهاب الخشاء ، والتهاب الأذن الوسطى ، وتضخم الغدد الليمفاوية . وقد يُعاني الرضع من القيء والإسهال وفشل النمو . ^{[ 2 ]}

يمكن تشخيص الحالة بناءً على طفرة جين CEBPE أو على نتيجة مميزة في مسحة الدم تُظهر غياب الحبيبات النوعية. تحتوي الخلايا المتعادلة والحمضية على أنوية ناقصة التجزئة ( شذوذ يشبه شذوذ بيلجر-هويت ).

تبين أن غالبية مرضى SGD يحملون طفرات في جين CEBPE (بروتين ربط مُحسِّن CCAAT إبسيلون)، وهو عامل نسخ ينشط بشكل أساسي في الخلايا النخاعية . ^{[ 3 ]} وقد وُجد أن جميع المرضى تقريبًا متماثلو الزيجوت لهذه الطفرة، مما يشير إلى أن المرض وراثي متنحي. أما المريض الوحيد، وهو غير متماثل الزيجوت لهذه الطفرة، فقد وُجد أنه يعاني من نقص في جين GFI1 ، وهو جين ذو صلة. ^{[ 4 ]}

يبدو أن الخلل في جين CEBPE يعيق قدرة العدلات على النضوج بعد مرحلة الخلايا النخاعية الأولية في نخاع العظم. ^{[ 3 ]} وبما أن الحبيبات النوعية (الثانوية) والجيلاتينية (الثالثية) لا تُنتج إلا بعد مرحلة الخلايا النخاعية الأولية ، فإنها تكون ناقصة في حالة نقص الحبيبات النوعية. يُعد اللاكتوفيرين الإنزيم الرئيسي الموجود في الحبيبات النوعية، وسيكون غائبًا إلى حد كبير في حبيبات هؤلاء المرضى، إلى جانب الديفينسينات (على الرغم من وجودها أيضًا في الحبيبات الأزوروفيلية (الأولية) ). ^{[ 5 ]} أما المكونات الرئيسية الأخرى للحبيبات الأزوروفيلية، مثل الليزوزيم والكاتيبسين والإيلاستاز ، فستكون طبيعية، إلا أن نقص الديفينسينات واللاكتوفيرين يُضعف بشكل كبير قدرة العدلات الفطرية على مكافحة العدوى . كما ستظهر العدلات انجذابًا كيميائيًا غير طبيعي ، مثل انخفاض الاستجابة لـ fMLP ، بسبب نقص مستقبلات الانجذاب الكيميائي الموجودة عادةً في الحبيبات النوعية. ^{[ 6 ]}

يمكن تشخيص مرض SGD باستخدام المجهر الضوئي ، حيث أن العدلات المصبوغة بصبغة رايت لن تظهر حبيبات ثانوية. ^{[ 7 ]}

يتألف العلاج بشكل أساسي من جرعات عالية من المضادات الحيوية لعلاج العدوى النشطة، ومضادات حيوية وقائية لمنع العدوى المستقبلية. وقد يُنظر في العلاج بعامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات (GM-CSF) أو زرع نخاع العظم في الحالات الشديدة. ^{[ 2 ]} يصعب التنبؤ بمآل المرض، ولكن المرضى الذين يتلقون العلاج عادةً ما يتمكنون من البقاء على قيد الحياة حتى سن البلوغ.

يصعب تقدير مدى انتشار مرض SGD، فهو مرض نادر للغاية، ولم يُسجّل سوى عدد قليل من الحالات في الأدبيات الطبية. وقد سُجّلت الحالة لأول مرة عام 1980، ومنذ ذلك الحين لم يُنشر سوى عدد قليل من الحالات الأخرى.