ديفينسين

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الديفينسينات بروتينات صغيرة غنية بالسيستين ، موجبة الشحنة، موجودة في جميع الكائنات الحية، بما في ذلك الفقاريات [1] واللافقاريات [2] والنباتات [3] [4] والفطريات [ 5 ] . وهي ببتيدات دفاعية مضيفة ، حيث تُظهر بعضها نشاطًا مضادًا للميكروبات بشكل مباشر ، أو أنشطة إشارات مناعية ، أو كليهما . وتختلف فعاليتها ضد البكتيريا والفطريات والعديد من الفيروسات المغلفة وغير المغلفة . ويتراوح طولها عادةً بين 18 و45 حمضًا أمينيًا ، وتحتوي على ثلاث أو أربع روابط ثنائية الكبريتيد محفوظة للغاية .

في الحيوانات، تُنتَج هذه المواد بواسطة خلايا الجهاز المناعي الفطري والخلايا الظهارية ، بينما في النباتات والفطريات، تُنتَج بواسطة مجموعة واسعة من الأنسجة. عادةً ما يُنتِج الكائن الحي العديد من أنواع الديفينسينات المختلفة، بعضها يُخزَّن داخل الخلايا (مثلًا في الخلايا المتعادلة لقتل البكتيريا المبتلعة )، والبعض الآخر يُفرَز في الوسط خارج الخلوي. أما بالنسبة لتلك التي تقتل الميكروبات مباشرةً، فتختلف آلية عملها من تعطيل غشاء الخلية الميكروبية إلى تعطيل عملياتها الأيضية.

أنواع

روابط ثنائية الكبريتيد المميزة
عائلة الترانس -ديفينسين الفائقة: باللون الأصفر، يربط أكثر رابطين ثنائيي الكبريتيد حفظًا شريط بيتا بعنصرين مختلفين من البنية الثانوية (النمط = CC). على اليمين، مثال على البنية ( PDB : 1IJV ) .
عائلة سيس -ديفينسين الفائقة: باللون الأصفر، يربط أكثر رابطين ثنائيي الكبريتيد حفظًا شريط بيتا بنفس حلزون ألفا (النمط = CxC...CxxxC). على اليمين، مثال على التركيب ( PDB : 1MRR4 ) .

تم صياغة اسم "ديفينسين" في منتصف الثمانينيات، على الرغم من أن البروتينات قد أطلق عليها أسماء أخرى مثل "البروتينات المضادة للميكروبات الكاتيونية" و"ببتيدات العدلات" و"غاما ثيونين". [ 6 ]

لا ترتبط جميع البروتينات المسماة "الديفينسينات" ببعضها البعض من الناحية التطورية. [ 7 ] بل تنقسم إلى عائلتين رئيسيتين ، تحتوي كل منهما على عدة عائلات فرعية . [ 7 ] [ 8 ] إحدى العائلتين الرئيسيتين، وهي الديفينسينات العابرة ، تضم الديفينسينات الموجودة في الإنسان والفقاريات الأخرى، [ 9 ] [ 10 ] بالإضافة إلى بعض اللافقاريات. [ 11 ] [ 12 ] أما العائلة الرئيسية الأخرى، وهي الديفينسينات المقابلة ، فتضم الديفينسينات الموجودة في اللافقاريات والنباتات والفطريات. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] يتم تحديد العائلتين الرئيسيتين والعائلتين الفرعيتين بناءً على البنية الثلاثية العامة، وعادةً ما تمتلك كل عائلة نمطًا محفوظًا من روابط ثنائي الكبريتيد. [ 9 ] [ 16 ] تشكل جميع الديفينسينات تراكيب مطوية صغيرة ومضغوطة، عادةً ما تكون ذات شحنة موجبة عالية، وتتميز بثباتها العالي نظرًا لوجود روابط ثنائي الكبريتيد المتعددة. في جميع العائلات، تكون الجينات الأساسية المسؤولة عن إنتاج الديفينسين متعددة الأشكال للغاية .

ترانس-ديفينسين

تتكون دفاعات الفقاريات بشكل أساسي من نوعي ألفا وبيتا . كما تمتلك بعض الرئيسيات ديفينسينات ثيتا الأصغر حجمًا . عمومًا، يُشفّر كل من ألفا وبيتا ديفينسين بواسطة جينات ثنائية الإكسون ، حيث يُشفّر الإكسون الأول تسلسلًا رائدًا كارهًا للماء (يُزال بعد الترجمة ) وتسلسلًا غنيًا بالسيستين (الببتيد الناضج). يُعتقد أن روابط ثنائي الكبريتيد التي تُشكّلها السيستين ضرورية للأنشطة المتعلقة بالمناعة الفطرية لدى الثدييات، ولكنها ليست ضرورية بالضرورة للنشاط المضاد للميكروبات. [ 17 ] [ 18 ] تُشكّل ديفينسينات ثيتا بنيةً واحدةً على شكل دبوس شعر بيتا، وتُمثّل مجموعةً متميزة. يُعبّر عن ألفا وبيتا ديفينسين فقط في البشر. [ 19 ]

جدول الدفاعات البشرية
يكتب رمز الجين اسم الجين اسم البروتين وصف
ألفا-ديفينسينDEFA1ديفينسين، ألفا 1 ديفينسين العدلات 1 تُعبَّر هذه الجينات بشكل أساسي في العدلات، وكذلك في الخلايا القاتلة الطبيعية وبعض المجموعات الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية. ويُعبَّر عن DEFA5 و DEFA6 في خلايا بانيث في الأمعاء الدقيقة، حيث قد تُنظِّم وتحافظ على التوازن الميكروبي في تجويف الأمعاء.
DEFA1Bديفينسين، ألفا 1ب ديفينسين، ألفا 1
DEFA3ديفينسين، ألفا 3، خاص بالخلايا المتعادلة ديفينسين العدلات 3
DEFA4ديفينسين، ألفا 4، كورتيكوستاتين ديفينسين العدلات 4
DEFA5ديفينسين، ألفا 5، خاص بخلايا بانيث ديفينسين-5
DEFA6ديفينسين، ألفا 6، خاص بخلايا بانيث ديفينسين-6
بيتا-ديفينسينDEFB1ديفينسين، بيتا 1 بيتا-ديفينسين 1 تُعدّ هذه البروتينات الأكثر انتشارًا، إذ تُفرزها خلايا الدم البيضاء والخلايا الظهارية بأنواعها المختلفة. على سبيل المثال، يمكن العثور عليها على اللسان، والجلد، والقرنية، والغدد اللعابية، والكليتين، والمريء، والجهاز التنفسي. وقد طُرحت (وإن طُعن في هذا الرأي) فرضية أن بعض أمراض التليف الكيسي تنشأ من تثبيط نشاط بيتا-ديفينسين على الأسطح الظهارية للرئتين والقصبة الهوائية نتيجة ارتفاع نسبة الملح.
DEFB2ديفينسين، بيتا 2 بيتا-ديفينسين 2
DEFB3ديفينسين، بيتا 3بيتا-ديفينسين 3
DEFB103Aديفينسين، بيتا 103ب بيتا-ديفينسين 103
.........
DEFB106Aديفينسين، بيتا 106أ بيتا-ديفينسين 106A
DEFB106 B ديفينسين، بيتا 106ب بيتا-ديفينسين 106ب
DEFB107Bديفينسين، بيتا 107أ بيتا-ديفينسين 107
DEFB110ديفينسين، بيتا 110بيتا-ديفينسين 110
.........
DEFB136ديفينسين، بيتا 136بيتا-ديفينسين 136
θ-ديفينسينDEFT1Pديفينسين، جين ثيتا 1 الكاذب غير معبر عنه في البشر نادرة، ولم تُكتشف حتى الآن إلا في كريات الدم البيضاء لدى قرد المكاك الريسوسي [ 20 ] وقرد البابون الزيتوني، بابيو أنوبيس ، حيث أن الجين المسؤول عن ترميزها معطوب لدى البشر والرئيسيات الأخرى. [ 21 ] [ 22 ]

على الرغم من أن معظم أنواع الديفينسينات التي خضعت للدراسة مستمدة من الفقاريات، إلا أن هناك عائلة من الديفينسينات العابرة تسمى "توجد بروتينات الدفاع الكبيرة في الرخويات والمفصليات والرميح . [ 7 ] [ 8 ]

سيس-ديفينسين

تُعدّ ديفينسينات المفصليات من أكثر الديفينسينات دراسةً من بين اللافقاريات (وخاصةً تلك الموجودة في الحشرات). [ 23 ] ومن اللافقاريات الأخرى المعروفة بإنتاج ديفينسينات من هذه العائلة الفائقة من البروتينات: الرخويات ، والديدان الحلقية ، واللاسعات . [ 24 ]

اكتُشفت الديفينسينات النباتية عام 1990، ووُجدت لاحقًا في معظم أنسجة النباتات، ولها نشاط مضاد للميكروبات، بما في ذلك مضادات الفطريات والبكتيريا. [ 25 ] وقد تم تحديدها في جميع المجموعات الرئيسية للنباتات الوعائية ، ولكن ليس في السرخسيات أو الطحالب أو الأعشاب البحرية. [ 25 ]

تم التعرف على الديفينسينات الفطرية لأول مرة في عام 2005. [ 26 ] تتميز الأمثلة المدروسة بشكل رئيسي بنشاط مضاد للبكتيريا، وقد تم العثور عليها في كل من الشعبتين الرئيسيتين للفطريات ( Ascomycota و Basidiomycota )، وكذلك في المجموعات القاعدية Zygomycota و Glomeromycota . [ 27 ]

تم أيضاً تحديد أنواع من الديفينسينات البكتيرية، لكنها الأقل دراسة حتى الآن. وتشمل هذه الأنواع متغيرات تحتوي على أربعة سيستين فقط، بينما تحتوي الديفينسينات من حقيقيات النوى جميعها تقريباً على ستة أو ثمانية سيستين. [ 28 ]

بالإضافة إلى الديفينسينات المشاركة في الدفاع المضيف، هناك عدد من الببتيدات الشبيهة بالديفينسين (DLPs) ذات الصلة التي تطورت لتكون لها أنشطة أخرى.

السموم

يبدو أن هناك عدة عمليات تطورية لتوظيف بروتينات الديفينسين كبروتينات سامة في سموم الحيوانات؛ [ 29 ] فهي تعمل عبر آلية مختلفة تمامًا عن نظيراتها المضادة للميكروبات، بدءًا من الارتباط المباشر بقنوات الأيونات وصولًا إلى تعطيل الإشارات العصبية . ومن الأمثلة على ذلك سم الكروتامين في سم الأفعى ، [ 30 ] والعديد من سموم العقارب ، [ 31 ] وبعض سموم شقائق النعمان البحرية ، [ 10 ] وأحد السموم في سم خلد الماء . [ 29 ] في الواقع، تم تحويل ديفينسين حشري تجريبيًا إلى سم عن طريق حذف حلقة صغيرة كانت تعيق التفاعلات مع قنوات الأيونات. [ 32 ]

الإشارات

في الفقاريات، تشارك بعض أنواع ألفا وبيتا ديفينسين في الإشارات بين الجهاز المناعي الفطري والجهاز المناعي التكيفي . [ 33 ] [ 34 ] أما في النباتات، فتشارك عائلة متخصصة من بروتينات DLP في الإشارات للكشف عن حدوث التلقيح الذاتي وتحفيز عدم التوافق الذاتي لمنع التزاوج الداخلي. [ 35 ]

مثبطات الإنزيم

تتمتع بعض الديفينسينات المضادة للميكروبات بنشاط مثبط للإنزيمات ، وتعمل بعض البروتينات الشبيهة بالديفينسينات بشكل أساسي كمثبطات للإنزيمات، حيث تعمل كمضادات للتغذية (تثني الحيوانات عن تناولها). [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

وظيفة

في الجرابيات غير البالغة ، ولأن جهازها المناعي غير مكتمل النمو عند الولادة، تلعب الديفينسينات دورًا رئيسيًا في الدفاع ضد مسببات الأمراض . ويتم إنتاجها في حليب الأم وكذلك من قبل الجرابي الصغير المعني.

تلعب الديفينسينات دورًا محوريًا في مناعة حديثي الولادة في حليب الثدي البشري. [ 39 ]

يحتوي الجينوم البشري على جينات ثيتا-ديفينسين، لكنها تحتوي على كودون توقف مبكر ، مما يعيق التعبير عنها. تم إنتاج ثيتا-ديفينسين بشري اصطناعي، يُعرف باسم ريتروسيكلين [ 40 ] ، عن طريق "إصلاح" الجين الكاذب ، وقد ثبتت فعاليته ضد فيروس نقص المناعة البشرية [ 41 ] وفيروسات أخرى، بما في ذلك فيروس الهربس البسيط وفيروس الإنفلونزا أ . وتعمل هذه البروتينات بشكل أساسي عن طريق منع هذه الفيروسات من دخول خلاياها المستهدفة.

ومن المثير للاهتمام أيضًا تأثير ألفا-ديفينسينات على السم الخارجي الذي تنتجه بكتيريا الجمرة الخبيثة ( Bacillus anthracis ). وقد أوضح تشون كيم وزملاؤه كيف أن الجمرة الخبيثة، التي تنتج بروتين عامل قاتل من نوع ميتالوبروتياز (LF) يستهدف MAPKK ، تكون عرضة لبروتين العدلات البشري-1 (HNP-1). وأظهرت هذه المجموعة أن HNP-1 يعمل كمثبط غير تنافسي قابل للعكس لـ LF. [ 42 ]

يُعتقد عمومًا أن هذه الببتيدات تُساهم في صحة الغشاء المخاطي؛ ومع ذلك، من المحتمل أن تُعتبر عوامل بيولوجية يُمكن تحفيزها بواسطة المركبات النشطة بيولوجيًا الموجودة في حليب الأم. وبناءً على ذلك، قد يلعب إنتاج الببتيدات المضادة للميكروبات، مثل hBD2 وhBD4، بواسطة فطر البرسيم من الحليب دورًا هامًا في استعمار الأمعاء لدى حديثي الولادة، مما يُعزز استجابتهم المناعية ضد مسببات الأمراض التي قد يتعرضون لها. [ 39 ] [ 43 ]

علم الأمراض

تزداد مستويات ببتيدات ألفا ديفينسين في حالات الالتهاب المزمن .

تزداد مستويات ألفا ديفينسين في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم. [ 44 ]

قد يساهم اختلال توازن الديفينسينات في الجلد في ظهور حب الشباب. [ 45 ]

قد يؤدي انخفاض مستوى الديفينسينات في اللفائفي إلى زيادة الاستعداد للإصابة بداء كرون . [ 46 ] [ 47 ]

في إحدى الدراسات الصغيرة، لوحظ ارتفاع ملحوظ في مستويات ألفا ديفينسين في مستخلصات الخلايا التائية لدى مرضى الفصام ؛ وفي أزواج التوائم غير المتطابقة، لوحظ ارتفاع مماثل لدى التوائم غير المصابة، وإن لم يكن بنفس مستوى ارتفاعه لدى أشقائهم المرضى. وقد أشار الباحثون إلى أن مستويات ألفا ديفينسين قد تكون مؤشراً مفيداً لخطر الإصابة بالفصام. [ 48 ]

توجد الديفينسينات في جلد الإنسان أثناء حالات الالتهاب مثل الصدفية [ 49 ] وأيضًا أثناء التئام الجروح .

التطبيقات

الدفاعات

في الوقت الراهن، يتطلب الانتشار الواسع لمقاومة المضادات الحيوية البحث عن أدوية جديدة مضادة للميكروبات وتطويرها. ومن هذا المنطلق، تحظى الديفينسينات (وكذلك الببتيدات المضادة للميكروبات عمومًا) باهتمام كبير. فقد ثبت أن للديفينسينات نشاطًا مضادًا للبكتيريا قويًا ضد طيف واسع من مسببات الأمراض. [ 50 ] إضافةً إلى ذلك، يمكن للديفينسينات أن تعزز فعالية المضادات الحيوية التقليدية. [ 50 ]

محاكيات الديفينسين

محاكيات الديفينسين ، والتي تُسمى أيضًا محاكيات ببتيدات الدفاع المضيفة (HDP)، هي جزيئات صغيرة اصطناعية بالكامل، غير ببتيدية، تُحاكي الديفينسينات في بنيتها ونشاطها. [ 51 ] ويجري تطوير جزيئات مماثلة، مثل بريلاسيدين ، كمضادات حيوية ، [ 52 ] ومضادات التهاب لعلاج التهاب الغشاء المخاطي الفموي ، [ 53 ] [ 54 ] ومضادات للفطريات ، وخاصة لعلاج داء المبيضات . [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ هازليت إل، وو إم (يناير 2011). "الديفينسينات في المناعة الفطرية". أبحاث الخلايا والأنسجة . 343 (1): 175-188 . doi : 10.1007/s00441-010-1022-4 . PMID 20730446. S2CID 2234617 .  
  2. ↑ تاساناكاجون أ، سومبونويوات ك، أمباريوب ب (فبراير 2015). "تنوع التسلسل وتطور الببتيدات المضادة للميكروبات في اللافقاريات". علم المناعة التنموي والمقارن . المناعة النوعية في اللافقاريات. 48 (2): 324-341 . doi : 10.1016/j.dci.2014.05.020 . PMID 24950415 . 
  3. ^ توما بي بي، كامو بي بي، ثيفيسين ك (ديسمبر 2002). "نباتات الدفاعات". بلانتا . 216 (2): 193– 202. بيب كود : 2002Plant.216..193T . دوى : 10.1007/s00425-002-0902-6 . بميد 12447532 . S2CID 19356421 .  
  4. ↑ ساتوف إيه إي، ساماك دي إيه (مايو 2019). "النشاط المضاد للبكتيريا لديفنسينات النبات" . التفاعلات الجزيئية بين النبات والميكروب . 32 (5): 507-514 . Bibcode : 2019MPMI...32..507S . doi : 10.1094/mpmi-08-18-0229-cr . PMID 30501455 . 
  5. ↑ وو جيه، غاو بي، تشو إس (أغسطس 2014). "توسيع عائلة الديفينسين الفطرية" . المستحضرات الصيدلانية . 7 (8): 866-880 . doi : 10.3390/ph7080866 . PMC 4165938. PMID 25230677 .  
  6. ↑ ليرر ، ر. إ. (سبتمبر 2004). "الديفينسينات لدى الرئيسيات". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 2 (9): 727-38 . doi : 10.1038/nrmicro976 . PMID 15372083. S2CID 8774156 .  
  7. 1 2 3 شافي تي إم، لاي إف تي، هوليت إم دي، أندرسون إم إيه (سبتمبر 2016). "تتكون الديفينسينات من عائلتين فائقتين مستقلتين ومتقاربتين من البروتينات" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 33 (9): 2345-56 . doi : 10.1093/molbev/msw106 . PMID 27297472 . 
  8. 1 2 شافي تي إم، لاي إف تي، فان تي كي، أندرسون إم إيه، هوليت إم دي (فبراير 2017). " التطور التقاربي لتسلسل الديفينسين وبنيته ووظيفته" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 74 (4): 663-682 . doi : 10.1007/s00018-016-2344-5 . PMC 11107677. PMID 27557668. S2CID 24741736 .   
  9. 1 2 هولوكس إي جيه، أبو جابر ر (2017). "تطور وتنوع الديفينسينات في الفقاريات". في بونتاروتي ب (محرر). علم الأحياء التطوري: تطور الذات/اللاذات، وتطور الأنواع والصفات المعقدة، والأساليب والمفاهيم . دار نشر سبرينغر الدولية. ص 27-50 . doi : 10.1007/978-3-319-61569-1_2 . ISBN  978-3-319-61569-1.
  10. 1 2 ميتشل إم إل، شافي تي، بابنفوس إيه تي، نورتون آر إس (يوليو 2019). "تطور الترانس-ديفينسينات في اللاسعات: التسلسل، والبنية، واستكشاف الفضاء الكيميائي" . البروتينات . 87 ( 7): 551-560 . doi : 10.1002/prot.25679 . hdl : 11343/285595 . PMID 30811678. S2CID 73469576 .  
  11. ↑ Zhu S, Gao B (2013). "الأصل التطوري لبيتا-ديفينسين". علم المناعة التنموي والمقارن . 39 ( 1-2 ): 79-84 . doi : 10.1016/j.dci.2012.02.011 . PMID 22369779 . 
  12. ↑ مونتيرو-أليخو ف، كورزو جي، بورو-سوارادياز جي، باردو-رويز زد، بيريرا إي، رودريغيز-فييرا إل، سانشيز-دياز جي، هيرنانديز-رودريغيز إي دبليو، ألفاريز سي، بيجينور إس، تيتجات جيه، بيردومو موراليس آر (فبراير 2017). "يمثل Panusin عائلة جديدة من الببتيدات الشبيهة بـ β-defensin في اللافقاريات". علم المناعة التنموي والمقارنة . 67 : 310-321 . دوى : 10.1016/j.dci.2016.09.002 . بميد 27616720 . S2CID 19734223 .  
  13. ↑ دياس، آر. دي.، وفرانكو، أو. إل. (أكتوبر 2015). "ديفينسينات ألفا بيتا المُثبَّتة بالسيستين: من طيّة مشتركة إلى نشاط مضاد للبكتيريا" . الببتيدات . كتاب تذكاري لتسليط الضوء على مسيرة آبا ج. كاستين كمحرر مؤسس وباحث ومُعلِّم في مجال الببتيدات. 72 : 64-72 . doi : 10.1016/j.peptides.2015.04.017 . PMID 25929172. S2CID 17846143 .  
  14. ↑ شافي تي، أندرسون إم إيه (مارس 2019). "خريطة كمية لمساحة تسلسل البروتين لعائلة cis-defensin الفائقة" (ملف PDF) . المعلوماتية الحيوية . 35 (5): 743-752 . doi : 10.1093/bioinformatics/bty697 . PMID 30102339. S2CID 51968286 .  
  15. ↑ تشو س (فبراير 2008). "اكتشاف ست عائلات من الببتيدات الشبيهة بالديفينسين الفطري يُلقي الضوء على أصل وتطور ديفينسينات CSαβ". علم المناعة الجزيئية . 45 (3): 828-38 . doi : 10.1016/j.molimm.2007.06.354 . PMID 17675235 . 
  16. ↑ وانغ واي بي، لاي آر (فبراير 2010). " [ الببتيدات المضادة للميكروبات في الحشرات: التراكيب والخصائص وتنظيم الجينات ] " . مجلة البحوث الحيوانية . 31 (1): 27-34 . doi : 10.3724/sp.j.1141.2010.01027 . hdl : 1807/64439 . PMID 20446450. S2CID 4692675 .  
  17. ↑ فاركي ج، سينغ س، ناجاراج ر (نوفمبر 2006). "النشاط المضاد للبكتيريا للببتيدات الخطية التي تغطي نطاق الصفيحة بيتا الطرفية الكربوكسيلية لديفينسينات المفصليات". الببتيدات . 27 ( 11): 2614-2623 . doi : 10.1016/j.peptides.2006.06.010 . PMID 16914230. S2CID 21104756 .  
  18. ↑ فاركي ج، ناجاراج ر (نوفمبر 2005). " النشاط المضاد للبكتيريا لنظائر ديفينسين العدلات البشرية HNP-1 الخالية من السيستين" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 49 (11): 4561-4566 . doi : 10.1128/AAC.49.11.4561-4566.2005 . PMC 1280114. PMID 16251296 .  
  19. ↑ دوبل، ف.، كروكيمير، أ.، رامامورثي، أ. (سبتمبر 2006). "بيتا-ديفينسين-3 البشري، ببتيد مضاد للبكتيريا ذو وظائف بيولوجية متعددة". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1758 (9): 1499-1512 . doi : 10.1016/j.bbamem.2006.07.007 . PMID 16978580. S2CID 36461159 .  
  20. ↑ تران د، تران ب، روبرتس ك، أوساباي ج، شال ج، أويليت أ، سيلستيد م.إ (مارس 2008). " الخصائص المضادة للميكروبات والانتقائية السامة للخلايا لديفينسينات ثيتا في قرود الريسوس" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 52 (3): 944-953 . doi : 10.1128/AAC.01090-07 . PMC 2258523. PMID 18160518 .  
  21. ↑ غارسيا إيه إي، سيلستيد إم (مارس 2008). "ديفينسينات ثيتا في قرد البابون الزيتوني" . مجلة اتحاد الجمعيات الأمريكية لعلم الأحياء التجريبي . 22 (1 ملحق) 673.11. doi : 10.1096/fasebj.22.1_supplement.673.11 . S2CID 89807163 . 
  22. ↑ غارسيا إيه إي، أوساباي جي، تران بي إيه، يوان جيه، سيلستيد إم إي (ديسمبر 2008). "عزل وتخليق ونشاط مضادات الميكروبات لأشكال ثيتا-ديفينسين الطبيعية من كريات الدم البيضاء لدى قردة البابون" . العدوى والمناعة . 76 (12): 5883-91 . doi : 10.1128/IAI.01100-08 . PMC 2583559. PMID 18852242 .  
  23. ↑ كوهباخ ج (2017). "علاقات التركيب والنشاط لبروتينات الدفاع في الحشرات" . مجلة فرونتيرز إن كيمستري . 5 45. Bibcode : 2017FrCh....5...45K . doi : 10.3389/fchem.2017.00045 . PMC 5506212. PMID 28748179 .  
  24. ↑ غريكو إس، غيردول إم، إدومي بي، بالافيتشيني إيه (يناير 2020). "التنوع الجزيئي للببتيدات الدفاعية الشبيهة بالميتيلين في بلح البحر (الرخويات، ذوات الصدفتين)" . المضادات الحيوية . 9 (1): 37. doi : 10.3390/antibiotics9010037 . PMC 7168163. PMID 31963793 .  
  25. 1 2 باريسي ك، شافي تي إم، كيمبار ب، فان دير ويردن إن إل، بليكلي إم آر، أندرسون إم إيه (أبريل 2019). " تطور ووظيفة وآليات عمل الدفاعات النباتية" . ندوات في بيولوجيا الخلية والتطور . 88 : 107-118 . doi : 10.1016/j.semcdb.2018.02.004 . PMID 29432955. S2CID 3543741 .  
  26. ↑ Mygind PH، Fischer RL، Schnorr KM، Hansen MT، Sönksen CP، Ludvigsen S، Raventós D، Buskov S، Christensen B، De Maria L، Taboureau O، Yaver D، Elvig-Jørgensen SG، Sørensen MV، Christensen BE، Kjaerulff S، Frimodt-Moller N، Lehrer RI، زاسلوف م، كريستنسن سمو (أكتوبر 2005). "Plectasin هو مضاد حيوي ببتيدي له إمكانات علاجية من فطريات رمية". طبيعة . 437 (7061): 975–80 . بيب كود : 2005Natur.437..975M . دوى : 10.1038 / طبيعة04051 . بميد 16222292 . S2CID 4423851 .  
  27. ↑ وو جيه، غاو بي، تشو إس (أغسطس 2014). "توسيع عائلة الديفينسين الفطرية" . المستحضرات الصيدلانية . 7 (8): 866-880 . doi : 10.3390/ph7080866 . PMC 4165938. PMID 25230677 .  
  28. ↑ داش تي إس، شافي تي، هارفي بي جيه، تشانغ سي، بينيور إس، ديويس جيه آر، فيتر آي، تيتغات جيه، أندرسون إم إيه، كريك دي جيه، دوريك تي، أوندهايم إي إيه (فبراير 2019). "عائلة سموم حريش تحدد فئة قديمة من ديفينسينات CSαβ" . ستراكشر . 27 (2): 315-326.e7. doi : 10.1016/j.str.2018.10.022 . PMID 30554841 . 
  29. 1 2 ويتينغتون سي إم، بابنفوس إيه تي، بانسال بي، توريس إيه إم، وونغ إي إس، ديكين جيه إي، غريفز تي، ألسوب إيه، شاتزكامر كيه، كريميتزكي سي، بونتينغ سي بي، تمبل-سميث بي، وارين دبليو سي، كوشيل بي دبليو، بيلوف كيه (يونيو 2008). " الديفينسينات والتطور التقاربي لجينات سم خلد الماء والزواحف" . أبحاث الجينوم . 18 (6): 986-994 . doi : 10.1101/gr.7149808 . PMC 2413166. PMID 18463304 .  
  30. ↑ باتيستا دا كونها د، بوبو سيلفستريني إيه في، جوميز دا سيلفا إيه سي، ماريا دي باولا إستيفام د، بوليتيني إف إل، دي أوليفيرا نافارو جي، ألفيس آ، ريميديو زيني بيريتا آل، أنيشينو بيزاتشي جي إم، بيريرا إل سي، مازي إم في (مايو 2018). “رؤى ميكانيكية في الخصائص الوظيفية للكروتامين الأصلي”. السم . 146 : 1– 12. بيب كود : 2018Txcn..146....1B . دوى : 10.1016/j.toxicon.2018.03.007 . اتش دي ال : 11449/170828 . بميد 29574214 . S2CID 205440053 .  
  31. ↑ بوساني إل دي، بيسيريل بي، ديليبيير إم، تيتغات جيه (سبتمبر 1999). "سموم العقارب الخاصة بقنوات الصوديوم" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 264 (2): 287-300 . doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00625.x . PMID 10491073 . 
  32. ↑ Zhu S, Peigneur S, Gao B, Umetsu Y, Ohki S, Tytgat J (مارس 2014). "التحويل التجريبي للديفينسين إلى سم عصبي: دلالات على أصل الوظيفة السامة" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 31 (3): 546-559 . doi : 10.1093/molbev/msu038 . PMID 24425781 . 
  33. ↑ بيتروف ف، فوندربورغ ن، واينبرغ أ، سيغ س (ديسمبر 2013). "يحفز ديفينسين بيتا-3 البشري الكيموكينات من الخلايا الوحيدة والبلعمية: انخفاض النشاط في خلايا الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" . علم المناعة . 140 (4): 413-20 . doi : 10.1111/imm.12148 . PMC 3839645. PMID 23829433 .  
  34. ↑ سيمبل إف، دورين جيه آر (2012). "بيتا-ديفينسينات: مُعدِّلات متعددة الوظائف للعدوى والالتهاب وأكثر؟" . مجلة المناعة الفطرية . 4 (4): 337-48 . doi : 10.1159/000336619 . PMC 6784047. PMID 22441423 .  
  35. ↑ فوبيس-لويزي، إي.، إيفانوف، ر.، غود، ت. (2012). "بروتين S-LOCUS الغني بالسيستين (SCR): ببتيد صغير ذو تأثير كبير على تطور النباتات المزهرة". ببتيدات الإشارة النباتية . الإشارة والتواصل في النباتات. المجلد 16. سبرينغر برلين هايدلبرغ. الصفحات 77-92 . doi : 10.1007/978-3-642-27603-3_5 . ISBN   978-3-642-27602-6.
  36. ↑ ويليامز إل كيه، براير جي دي (25-11-2015). "إنزيم ألفا-أميليز البنكرياسي الخنزيري في مركب مع هيليانثاميد، وهو مثبط بروتيني جديد". doi : 10.2210/pdb4x0n/pdb .
  37. ↑ تشاو كيو، تشاي واي كيه، ماركلي جيه إل (2003-01-07). "بنية الرنين النووي المغناطيسي المصغرة لـ ATT، وهو مثبط التربسين/الكيموتريبسين في نبات الأرابيدوبسيس". doi : 10.2210/pdb1jxc/pdb .
  38. ↑ بيليغريني، بي. بي.، لاي، إف. تي.، مراد، إيه. إم.، أندرسون، إم. إيه.، فرانكو، أو. إل. (نوفمبر 2008). "رؤى جديدة حول آلية عمل مثبطات ألفا-أميليز من عائلة الديفينسين النباتي". البروتينات . 73 ( 3): 719-29 . doi : 10.1002/prot.22086 . PMID 18498107. S2CID 28378146 .  
  39. ١ ٢ باريرا جي جي، سانشيز جي، غونزاليس جي إي (نوفمبر ٢٠١٢). "يُثبط عامل تريفول ٣ المعزول من حليب الثدي البشري السيتوكينات (IL8 وIL6) ويعزز التعبير عن بيتا ديفينسين البشري (hBD2 وhBD4) في الخلايا الظهارية المعوية HT-29" . المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . ١٢ (٤): ٢٥٦-٢٦٤ . doi : 10.17305/bjbms.2012.2448 . PMC 4362502. PMID 23198942 .  
  40. ↑ ريتروسيكلين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  41. ↑ مونك سي، وي جي، يانغ أو أو، وارينغ إيه جيه، وانغ دبليو، هونغ تي، ليرر آر آي، لانداو إن آر، كول إيه إم (أكتوبر 2003). "يُثبِّط الثيتا-ديفينسين، ريتروسيكلين، دخول فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول". أبحاث الإيدز والفيروسات القهقرية البشرية . 19 (10): 875-881 . doi : 10.1089/088922203322493049 . PMID 14585219 . 
  42. ↑ كيم سي، غاجيندران إن، ميتركر إتش دبليو، ويواد إم، سونغ واي إتش، هورويتز آر، ويلمانز إم، فيشر جي، كوفمان إس إتش (مارس 2005). "الديفينسينات ألفا البشرية تُعادل سم الجمرة الخبيثة القاتل وتحمي من عواقبه المميتة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (13): 4830-4835 . Bibcode : 2005PNAS..102.4830K . doi : 10.1073/pnas.0500508102 . PMC 555714. PMID 15772169 .  
  43. ↑ باريرا جي جي، تورتوليرو جي إس (2016). "يقوم عامل تريفول 3 (TFF3) من حليب الثدي البشري بتنشيط مستقبلات PAR-2 ​​في الخلايا الظهارية المعوية HT-29، مما ينظم السيتوكينات والديفينسينات" . براتيسلافسكي ليكارسكي ليستي . 117 (6): 332-339 . doi : 10.4149/bll_2016_066 . PMID 27546365 . 
  44. ↑ ألبرثسن ج، بوغيبو ر، غاميلتوفت س، أولسن ج، وينثر ب، راسكوف هـ (يناير 2005). "زيادة التعبير عن ببتيدات العدلات البشرية 1 و2 و3 (HNP 1-3) في مصل وأورام سرطان القولون: دراسة للعلامات الحيوية" . BMC Cancer . 5 8. doi : 10.1186/1471-2407-5-8 . PMC 548152. PMID 15656915 .  
  45. ↑ فيلبوت، م.ب. (نوفمبر 2003). "الديفينسينات وحب الشباب". علم المناعة الجزيئية . 40 (7): 457-462 . doi : 10.1016/S0161-5890(03)00154-8 . PMID 14568392 . 
  46. ↑ «باحثون يكتشفون سببًا محتملاً للالتهابات المزمنة في داء كرون». مجلة علم الجينوم وعلم الوراثة الأسبوعية : 72. 11 أغسطس 2006.
  47. ↑ ويكامب ج، سالزمان ن.هـ، بورتر إ، نودينغ س، فايشنثال م، بيتراس ر.إ، شين ب، شافيلر إ، شواب م، لينزماير ر، فيذرز ر.و، تشو هـ، ليما هـ، فيلرمان ك، غانز ت، ستانج إ.ف، بيفينز س.ل (ديسمبر 2005). "انخفاض ألفا-ديفينسينات خلايا بانيث في داء كرون اللفائفي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (50): 18129-34 . Bibcode : 2005PNAS..10218129W . doi : 10.1073 / pnas.0505256102 . PMC 1306791. PMID 16330776 .  
  48. ↑ كرادوك آر إم، هوانغ جيه تي، جاكسون إي، هاريس إن، توري إي إف، هيربيرث إم، بان إس (يوليو 2008). "زيادة ألفا -ديفينسين كعلامة دموية للاستعداد للإصابة بالفصام" . علم البروتينات الجزيئي والخلوي . 7 (7): 1204-1213 . doi : 10.1074/mcp.M700459-MCP200 . PMID 18349140. S2CID 35381828 .  
  49. ↑ هاردر ج، بارتلز ج، كريستوفرز إي، شرودر جيه إم (فبراير 2001). "عزل وتوصيف بيتا-ديفينسين-3 البشري، وهو مضاد حيوي ببتيدي بشري جديد قابل للتحفيز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (8): 5707-13 . doi : 10.1074/jbc.M008557200 . PMID 11085990. S2CID 9516726 .  
  50. 1 2 بولاتشيف أ (25-11-2020). " النشاط المضاد للبكتيريا للديفينسينات البشرية ضد المكورات العنقودية الذهبية والإشريكية القولونية" . PeerJ . 8 e10455. doi : 10.7717/peerj.10455 . PMC 7698690. PMID 33304659 .  
  51. ↑ "بيان صحفي: بولي ميديكس" (بيان صحفي). 9 مايو 2008.بزنس واير
  52. ↑ "PMX-30063 أول دواء مضاد حيوي جهازي محاكي للديفينسين في التجارب السريرية البشرية" . 2008.
  53. ↑ رقم التجربة السريرية NCT02324335 لـ "دراسة المرحلة الثانية لتقييم سلامة وفعالية غسول الفم بريلاسيدين لدى مرضى سرطان الرأس والرقبة (بريلاسيدين)" على موقع ClinicalTrials.gov
  54. ↑ صفحة "Brilacidin-OM" . Cellceutix. مؤرشفة من الأصل بتاريخ 2015-02-07 . تم الاطلاع عليها بتاريخ 2015-03-02 .
  55. ↑ "داء المبيضات" . Cellceutix. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2015-02-07 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2015-03-02 .
  56. ↑ دايموند جي، سكوت آر. "علاج جديد لداء المبيضات الغازي" . جرانتوم . مركز فوكس تشيس للتنوع الكيميائي.
  57. ↑ رايان إل كيه، فريمان كيه بي، ماسو-سيلفا جيه إيه، فالكوفسكي كيه، ألويوني إيه، ماركويتز كيه، هايز إيه جي، فتاح زاده إم، سكوت آر دبليو، دايموند جي (يوليو 2014). "فعالية محاكيات ببتيدات الدفاع المضيف القوية والانتقائية في نماذج الفئران المصابة بداء المبيضات الفموي" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 58 (7): 3820-3827 . doi : 10.1128/AAC.02649-13 . PMC 4068575. PMID 24752272 .