المكورات العنقودية الذهبية

المكورات العنقودية الذهبية على أوساط الاستنبات الأساسية
انحلال الدم على أجار الدم ، نشاط ديوكسي ريبونيوكلياز ، عامل التكتل ، تكتل اللاتكس ، النمو على أجار مانيتول الملح وأجار بيرد باركر ، إنتاج الهيالورونيداز .

المكورات العنقودية الذهبية هي بكتيريا كروية الشكل موجبة الغرام ، تنتمي إلى شعبة العصيات ، وتُعدّ من المكونات الطبيعية للميكروبات المعوية في الجسم، وتوجد بكثرة في الجهاز التنفسي العلوي وعلى الجلد . غالبًا ما تكون نتائج اختبار الكاتالاز واختزال النترات إيجابية، وهي بكتيريا لاهوائية اختيارية ، أي أنها قادرة على النمو دون أكسجين. [ 1 ] على الرغم من أن المكورات العنقودية الذهبية عادةً ما تعمل كبكتيريا متعايشة مع الميكروبات المعوية البشرية، إلا أنها قد تتحول إلى ممرض انتهازي ، إذ تُعدّ سببًا شائعًا للعدوى الجلدية ، بما في ذلك الخراجات ، والتهابات الجهاز التنفسي مثل التهاب الجيوب الأنفية ، والتسمم الغذائي . غالبًا ما تُعزز السلالات الممرضة العدوى عن طريق إنتاج عوامل ضراوة، مثل السموم البروتينية القوية ، والتعبير عن بروتين على سطح الخلية يرتبط بالأجسام المضادة ويُعطّلها. تُعدّ المكورات العنقودية الذهبية من أبرز مسببات الأمراض التي تُؤدي إلى وفيات مرتبطة بمقاومة المضادات الحيوية وظهور سلالات مقاومة لها ، مثل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). تُشكّل هذه البكتيريا مشكلة عالمية في الطب السريري . وعلى الرغم من الجهود البحثية والتطويرية الكبيرة، لميُعتمد أي لقاح ضدها حتى الآن.

تشير التقديرات إلى أن ما بين 21% و30% من سكان العالم يحملون بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) لفترات طويلة ، [ 2 ] [ 3 ] والتي يمكن العثور عليها كجزء من الميكروبات الطبيعية الموجودة على الجلد ، وفي فتحتي الأنف ، [ 2 ] [ 4 ] وككائن حي طبيعي في الجهاز التناسلي السفلي للإناث. [ 5 ] [ 6 ] يمكن أن تسبب بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية مجموعة من الأمراض، بدءًا من التهابات الجلد البسيطة، مثل البثور ، [ 7 ] والقوباء ، والدمامل ، والتهاب النسيج الخلوي ، والتهاب الجريبات ، والجمرات ، ومتلازمة الجلد المتقشر ، والخراجات ، وصولًا إلى أمراض تهدد الحياة مثل الالتهاب الرئوي ، والتهاب السحايا ، والتهاب العظم والنقي ، والتهاب الشغاف ، ومتلازمة الصدمة التسممية ، وتجرثم الدم ، والإنتان . لا تزال عدوى المكورات العنقودية من بين الأسباب الخمسة الأكثر شيوعًا للعدوى المكتسبة في المستشفيات، وغالبًا ما تكون سببًا لالتهابات الجروح بعد العمليات الجراحية . يُصاب حوالي 500,000 مريض في المستشفيات الأمريكية سنويًا بعدوى المكورات العنقودية ، وخاصةً المكورات العنقودية الذهبية . [ 8 ] ويرتبط ما يصل إلى 50,000 حالة وفاة سنويًا في الولايات المتحدة بعدوى المكورات العنقودية. [ 9 ]

تاريخ

اكتشاف

في عام ١٨٨٠، اكتشف الجراح الاسكتلندي ألكسندر أوغستون أن بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (Staphylococcus) تُسبب التهابات الجروح، وذلك بعد ملاحظته تجمعات بكتيرية في صديد خراج جراحي أثناء إجراء طبي. أطلق عليها اسم المكورات العنقودية نسبةً إلى مظهرها المتكتل الذي ظهر بوضوح تحت المجهر. ثم في عام ١٨٨٤، حدد العالم الألماني فريدريش يوليوس روزنباخ بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (Staphylococcus aureus )، وميزها عن بكتيريا المكورات العنقودية البيضاء ( Staphylococcus albus ) ذات الصلة. في أوائل ثلاثينيات القرن العشرين، بدأ الأطباء باستخدام اختبار أكثر دقة للكشف عن وجود عدوى المكورات العنقودية الذهبية، وذلك عن طريق اختبار الكواغلاز ، الذي يكشف عن إنزيم تُنتجه البكتيريا. قبل أربعينيات القرن العشرين، كانت عدوى المكورات العنقودية الذهبية قاتلة في معظم الحالات. إلا أن الأطباء اكتشفوا أن البنسلين يُمكن أن يُعالج هذه العدوى. لسوء الحظ، بحلول نهاية الأربعينيات من القرن العشرين، انتشرت مقاومة البنسلين على نطاق واسع بين هذه المجموعة من البكتيريا وبدأت حالات تفشي السلالة المقاومة في الظهور. [ 10 ]

تطور

يمكن تصنيف بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية إلى عشرة سلالات بشرية سائدة. [ 11 ] وهناك العديد من السلالات الثانوية أيضًا، ولكنها أقل شيوعًا في المجتمع. تُحفظ جينومات البكتيريا ضمن السلالة الواحدة في الغالب، باستثناء العناصر الجينية المتنقلة . تشمل العناصر الجينية المتنقلة الشائعة في المكورات العنقودية الذهبية العاثيات، وجزر الإمراضية ، والبلازميدات ، والترانسبوزونات ، وكروموسومات كاسيت المكورات العنقودية. وقد مكّنت هذه العناصر المكورات العنقودية الذهبية من التطور واكتساب سمات جديدة باستمرار. يوجد تنوع جيني كبير داخل أنواع المكورات العنقودية الذهبية . وكشفت دراسة أجراها فيتزجيرالد وآخرون (2001) أن حوالي 22% من جينوم المكورات العنقودية الذهبية غير مشفر، وبالتالي يمكن أن يختلف من بكتيريا إلى أخرى. ويتجلى هذا الاختلاف في ضراوة الأنواع. ولا يرتبط سوى عدد قليل من سلالات المكورات العنقودية الذهبية بالعدوى لدى البشر. وهذا يدل على وجود نطاق واسع من القدرة على نقل العدوى داخل النوع الواحد. [ 12 ]

يُعتقد أن أحد الأسباب المحتملة للتنوع الكبير داخل هذا النوع هو اعتماده على العدوى غير المتجانسة. يحدث هذا عندما تُسبب أنواع متعددة ومختلفة من المكورات العنقودية الذهبية عدوى داخل العائل. يمكن للسلالات إفراز إنزيمات مختلفة أو اكتساب مقاومة مختلفة للمضادات الحيوية، مما يزيد من قدرتها على إحداث المرض. [ 13 ] وبالتالي، ثمة حاجة إلى عدد كبير من الطفرات واكتساب عناصر وراثية متنقلة. [ 14 ] [ 15 ]

من العمليات التطورية البارزة الأخرى في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) تطورها المشترك مع مضيفيها من البشر. مع مرور الوقت، أدت هذه العلاقة التطفلية إلى قدرة البكتيريا على البقاء في البلعوم الأنفي للإنسان دون التسبب في أعراض أو عدوى. وهذا يسمح لها بالانتشار بين البشر، مما يزيد من قدرتها على البقاء كنوع. [ 16 ] ومع ذلك، فإن حوالي 50% فقط من البشر حاملون لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ، منهم 20% حاملون بشكل مستمر و30% حاملون بشكل متقطع. يدفع هذا العلماء إلى الاعتقاد بأن عوامل عديدة تحدد ما إذا كانت بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية تُحمل بدون أعراض لدى البشر، بما في ذلك عوامل خاصة بكل فرد. وفقًا لدراسة أجراها هوفمان وآخرون عام 1995، قد تشمل هذه العوامل العمر والجنس وداء السكري والتدخين. كما لاحظوا اختلافات جينية لدى البشر تزيد من احتمالية استعمار بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ، ولا سيما تعدد الأشكال في جين مستقبلات الجلوكوكورتيكويد الذي يؤدي إلى زيادة إنتاج الكورتيكوستيرويدات . وختاماً، هناك أدلة تشير إلى أن أي سلالة من هذه البكتيريا يمكن أن تصبح غازية، حيث يعتمد ذلك بشكل كبير على العوامل البشرية. [ 17 ]

على الرغم من سرعة تكاثر وتطور بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) على المستوى الدقيق، إلا أن هناك عوائق متعددة تحول دون تطورها داخل النوع. أحد هذه العوائق هو جين AGR، وهو منظم جيني مساعد عالمي داخل البكتيريا. وقد رُبط هذا المنظم بمستوى ضراوة البكتيريا. وُجد أن طفرات فقدان الوظيفة في هذا الجين تزيد من قدرة البكتيريا الحاملة له على البقاء. لذا، يتعين على المكورات العنقودية الذهبية الموازنة بين عدة عوامل لزيادة فرص نجاحها كنوع، وذلك باستبدال انخفاض الضراوة بزيادة مقاومة الأدوية. يُعد نظام Sau1 من النوع الأول لتعديل التقييد (RM) عائقًا آخر أمام التطور. يعمل هذا النظام على حماية البكتيريا من الحمض النووي الغريب عن طريق هضمه. لا يُمنع تبادل الحمض النووي بين السلالات المتشابهة، نظرًا لامتلاكها نفس الإنزيمات، ولأن نظام RM لا يتعرف على الحمض النووي الجديد كغريب، ولكن يُمنع انتقاله بين السلالات المختلفة. [ 13 ]

علم الأحياء الدقيقة

صبغة غرام لخلايا المكورات العنقودية الذهبية ، والتي عادة ما توجد في مجموعات: يمتص جدار الخلية بسهولة صبغة الكريستال البنفسجي .
الخصائص الرئيسية لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية

المكورات العنقودية الذهبية ( Staphylococcus aureus ) هي بكتيريا لاهوائية اختيارية ، موجبة الغرام ، كروية الشكل ، تُعرف أيضًا باسم " المكورات العنقودية الذهبية " أو " المكورات العنقودية الذهبية " . [ 18 ] [ 19 ] في الأدبيات الطبية ، يُشار إلى هذه البكتيريا غالبًا باسم S. aureus أو Staph aureus أو Staph a .​[ 21 ] تظهر بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ( S. aureus ) على شكل عناقيد عنقودية تشبه العنب عند فحصها بالمجهر، ولها مستعمرات كبيرة مستديرة ذهبية اللون، وغالبًا ما تُظهر انحلالًا للدم ، عند زراعتها على أطباق أجار الدم . [ 22 ] تتكاثر بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية لا جنسيًا عن طريق الانشطار الثنائي . ويتم الفصل الكامل للخلايا البنت بواسطة إنزيم التحلل الذاتي (autolysin) الخاص بها، وفي غيابه أو تثبيطه الموجه، تبقى الخلايا البنت ملتصقة وتظهر على شكل عناقيد. [ 23 ]

تُعتبر بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية إيجابية الكاتالاز (أي أنها قادرة على إنتاج إنزيم الكاتالاز). يحول الكاتالاز بيروكسيد الهيدروجين ( H₂O₂ ).2 O٢ ) إلى الماء والأكسجين. تُستخدم اختبارات نشاط الكاتالاز أحيانًا للتمييز بين المكوراتالعنقودية والمكورات المعويةوالمكوراتالعقدية. سابقًا،كان يتم التمييز بين المكوراتالعنقودية الذهبيةاختبار الكواغلاز. ومع ذلك، ليست كلالعنقودية الذهبيةإيجابية لاختبار الكواغلاز [ ٢٢ ] [ ٢٤ ] ، وقد يؤثر تحديد النوع بشكل خاطئ على فعالية العلاج وإجراءات المكافحة. [ ٢٥ ]

التحول الجيني الطبيعي هو عملية تكاثرية تتضمن نقل الحمض النووي من بكتيريا إلى أخرى عبر الوسط المحيط، ودمج تسلسل الحمض النووي المانح في جينوم البكتيريا المستقبلة عن طريق إعادة التركيب المتماثل . وقد وُجد أن بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية قادرة على التحول الجيني الطبيعي، ولكن بتردد منخفض فقط في ظل الظروف التجريبية المستخدمة. [ 26 ] وأشارت دراسات أخرى إلى أن تطور القدرة على التحول الجيني الطبيعي قد يكون أعلى بكثير في ظل ظروف مناسبة لم تُكتشف بعد. [ 27 ]

دورها في الصحة

تتواجد بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) لدى البشر في الجهاز التنفسي العلوي، والغشاء المخاطي للأمعاء، والجلد كجزء من الميكروبات الطبيعية . [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] ومع ذلك، ونظرًا لقدرة هذه البكتيريا على التسبب في المرض في ظل ظروف معينة تتعلق بالمضيف والبيئة، فإنها تُصنف ككائن ممرض انتقائي . [ 28 ]

في الولايات المتحدة، تُقدّر تكلفة عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) وحدها على نظام الرعاية الصحية بأكثر من 3.2 مليار دولار سنويًا. [ 31 ] وتُسبّب هذه العدوى ما يقرب من 20,000 حالة وفاة سنويًا في الولايات المتحدة، متجاوزةً بذلك الوفيات الناجمة عن فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، ومرض باركنسون، والقتل. [ 32 ] سنويًا، تُعزى أكثر من 119,000 حالة عدوى في مجرى الدم في الولايات المتحدة إلى المكورات العنقودية الذهبية . [ 33 ] تُصنّف عدوى المكورات العنقودية الذهبية ضمن أكثر أنواع العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية تكلفةً، حيث تتراوح تكلفة كل حالة بين 23,000 و46,000 دولار أمريكي للعلاج واستخدام موارد المستشفى. [ 34 ]

في المتوسط، يقضي مرضى عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) فترة إقامة أطول في المستشفى تتراوح بين 6 و11 يومًا تقريبًا، مما يزيد من تكاليف الرعاية الصحية للمرضى الداخليين. [ 35 ] [ 36 ] ولا يقتصر العبء على نفقات الرعاية الصحية المباشرة، بل يمتد ليشمل تكاليف غير مباشرة، مثل الأجور المفقودة، وانخفاض الإنتاجية، والإعاقة طويلة الأمد، والتي قد تزيد بشكل كبير من الخسائر الاقتصادية الإجمالية. غالبًا ما تتطلب حالات العدوى الشديدة بالمكورات العنقودية الذهبية ، بما في ذلك تجرثم الدم، والتهاب الشغاف، والتهاب العظم والنقي، فترة نقاهة وتأهيل مطولة، مما يؤثر على قدرة المرضى على العودة إلى العمل أو ممارسة أنشطتهم اليومية. [ 37 ]

تستثمر المستشفيات بكثافة في بروتوكولات مكافحة العدوى للحد من انتشار بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ، وخاصة السلالات المقاومة للأدوية. تشمل هذه التدابير الفحص الروتيني، وممارسات العزل، واستخدام معدات الوقاية الشخصية، وبرامج ترشيد استخدام المضادات الحيوية، والتي تُسهم مجتمعةً في ارتفاع التكاليف التشغيلية. قد تُؤدي هذه التدابير الوقائية الضرورية إلى زيادة تكاليف المستشفى بعشرات الآلاف من الدولارات. [ 38 ]

دورها في المرض

لقطة ثابتة من رسوم متحركة طبية ثلاثية الأبعاد لعظم مصاب بالتهاب العظم والنقي
لقطة ثابتة من رسوم متحركة طبية ثلاثية الأبعاد لعظم مصاب بالتهاب العظم والنقي
تُظهر هذه الصورة المجهرية الإلكترونية الماسحة (SEM) لعام 2005 العديد من تجمعات بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA).

على الرغم من أن بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) عادةً ما تعمل كبكتيريا متعايشة ، حيث تستوطن حوالي 30% من البشر دون ظهور أعراض ، إلا أنها قد تُسبب المرض في بعض الأحيان. [ 3 ] وتُعدّ المكورات العنقودية الذهبية من أكثر الأسباب شيوعًا لتجرثم الدم والتهاب الشغاف العدوائي . كما أنها قد تُسبب التهابات جلدية وأخرى في الأنسجة الرخوة ، [ 3 ] خاصةً عند اختراق حاجز الجلد أو الأغشية المخاطية .

يمكن أن تنتشر عدوى المكورات العنقودية الذهبية عن طريق ملامسة القيح من جرح مصاب، أو التلامس المباشر مع شخص مصاب، أو ملامسة الأدوات التي يستخدمها شخص مصاب، مثل المناشف، أو الشراشف، أو الملابس، أو المعدات الرياضية. وتُعرّض عمليات استبدال المفاصل الشخص لخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الإنتاني ، والتهاب الشغاف العنقودي (عدوى صمامات القلب)، والالتهاب الرئوي . [ 39 ]

تُعد بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية سببًا رئيسيًا للعدوى المزمنة بالأغشية الحيوية على الغرسات الطبية ، ويُعد مثبط السموم جزءًا من مسار العدوى. [ 40 ]

يمكن أن تبقى بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية كامنة في الجسم لسنوات دون أن تُكتشف. وبمجرد ظهور الأعراض، يظل المصاب مُعديًا لمدة أسبوعين آخرين، ويستمر المرض عمومًا لبضعة أسابيع. وإذا لم يُعالج، فقد يكون المرض مميتًا. [ 41 ] وقد تكون عدوى المكورات العنقودية الذهبية العميقة شديدة. [ 42 ]

التهابات الجلد

تُعدّ التهابات الجلد الشكل الأكثر شيوعًا لعدوى المكورات العنقودية الذهبية . ويمكن أن تظهر هذه العدوى بأشكال مختلفة، بما في ذلك الدمامل الصغيرة الحميدة ، والتهاب الجريبات ، والقوباء ، والتهاب النسيج الخلوي ، بالإضافة إلى التهابات الأنسجة الرخوة الأكثر خطورة وغزوًا. [ 7 ] [ 3 ]

تنتشر بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية بكثرة بين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي ، المعروف أيضًا باسم الإكزيما. [ 43 ] وتوجد غالبًا في المناطق الخصبة والنشطة، بما في ذلك الإبطين والشعر وفروة الرأس. وقد تؤدي البثور الكبيرة التي تظهر في هذه المناطق إلى تفاقم العدوى في حال تعرضها للتمزق. ويؤدي استعمار المكورات العنقودية الذهبية إلى التهاب الجلد التأتبي. [ 44 ] [ 43 ] ويُعتقد أن هذه البكتيريا تستغل عيوب حاجز الجلد لدى المصابين بالتهاب الجلد التأتبي، مما يحفز إفراز السيتوكينات وبالتالي تفاقم الأعراض. ​​[ 45 ] وقد يؤدي ذلك إلى متلازمة الجلد المتقشرة العنقودية ، والتي قد تظهر أعراضها الحادة لدى حديثي الولادة . [ 46 ]

تمت دراسة دور المكورات العنقودية الذهبية في التسبب بالحكة في التهاب الجلد التأتبي. [ 47 ]

تُستخدم المضادات الحيوية عادةً لعلاج فرط نمو بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية، لكن فوائدها محدودة، كما أنها تزيد من خطر مقاومة المضادات الحيوية . لهذه الأسباب، لا يُنصح باستخدامها إلا للأشخاص الذين يعانون من أعراض جلدية بالإضافة إلى شعورهم بتوعك عام. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

التسمم الغذائي

تُعدّ بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية من مسببات التسمم الغذائي ، حيث تُنتج سمومًا في الطعام الذي يتم تناوله. [ 51 ] تتراوح فترة حضانتها بين 30 دقيقة و8 ساعات، [ 52 ] بينما تستمر أعراض المرض من 30 دقيقة إلى 3 أيام. [ 53 ] تشمل التدابير الوقائية التي يمكن اتخاذها للمساعدة في منع انتشار المرض غسل اليدين جيدًا بالماء والصابون قبل تحضير الطعام. توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بالابتعاد عن الطعام في حال الشعور بالمرض، وارتداء القفازات في حال وجود أي جروح مفتوحة في اليدين أو الرسغين أثناء تحضير الطعام. عند تخزين الطعام لأكثر من ساعتين، يُنصح بحفظه في درجة حرارة أقل من 4.4 درجة مئوية أو أعلى من 60 درجة مئوية (أقل من 40 درجة فهرنهايت أو أعلى من 140  درجة فهرنهايت). [ 54 ]

التهابات العظام والمفاصل

تُعدّ بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية سببًا شائعًا للعدوى الخطيرة في العظام والمفاصل، بما في ذلك التهاب العظم والنقي ، والتهاب المفاصل الإنتاني ، والعدوى التي تلي جراحات استبدال المفاصل . [ 55 ] [ 3 ] [ 56 ]

التهابات الأنف والأذن والحنجرة

على الرغم من أن المكورات العنقودية الذهبية عادةً ما تكون بدون أعراض في البلعوم الأنفي، إلا أنها قد تنشط وتسبب التهابًا مزمنًا في الأذن والأنف والحنجرة . وقد وجد هوريغوتي (1975) أن المكورات العنقودية الذهبية هي أكثر مسببات الأمراض شيوعًا في عينات البلعوم الأنفي البشري، والتي أظهرت أيضًا علامات التهاب. [ 57 ] وهي السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب اللوزتين المتكرر، والذي يتطلب عادةً استئصال اللحمية. [ 58 ] وللدفاع عن وجودها، تستخدم الأغشية الحيوية والبقاء داخل الخلايا. وتوجد الأغشية الحيوية عادةً في عينات الغشاء المخاطي للحمية لدى المرضى الذين يعانون من التهابات الأذن المزمنة، وغالبًا ما تكون هذه الالتهابات ناتجة عن المكورات العنقودية الذهبية . [ 59 ]

تجرثم الدم

تُعدّ بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية سببًا رئيسيًا لعدوى مجرى الدم في معظم أنحاء العالم الصناعي. [ 55 ] ترتبط العدوى عادةً بتمزقات في الجلد أو الأغشية المخاطية نتيجةً للجراحة أو الإصابة أو استخدام الأجهزة داخل الأوعية الدموية مثل القنيات أو أجهزة غسيل الكلى أو الإبر تحت الجلد . [ 3 ] [ 55 ] بمجرد دخول البكتيريا إلى مجرى الدم، يمكنها إصابة أعضاء مختلفة، مُسببةً التهاب الشغاف العدوائي والتهاب المفاصل الإنتاني والتهاب العظم والنقي . [ 55 ] ينتشر هذا المرض بشكل خاص ويكون شديدًا لدى صغار السن وكبار السن. [ 3 ]

بدون علاج بالمضادات الحيوية، تصل نسبة الوفيات الناجمة عن تجرثم الدم بالمكورات العنقودية الذهبية إلى حوالي 80%. [ 3 ] ومع العلاج بالمضادات الحيوية، تتراوح نسبة الوفيات بين 15% و50%، وذلك تبعًا لعمر المريض وحالته الصحية، بالإضافة إلى مقاومة سلالة المكورات العنقودية الذهبية للمضادات الحيوية . [ 3 ]

التهابات الغرسات الطبية

غالباً ما توجد بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية في الأغشية الحيوية المتكونة على الأجهزة الطبية المزروعة في الجسم أو على الأنسجة البشرية. وتوجد عادةً مع مسبب مرض آخر، وهو المبيضات البيضاء ، مكونةً أغشية حيوية متعددة الأنواع. ويُشتبه في أن المبيضات البيضاء تُساعد المكورات العنقودية الذهبية على اختراق الأنسجة البشرية. [ 9 ] ويرتبط ارتفاع معدل الوفيات بالأغشية الحيوية متعددة الأنواع. [ 60 ]

تُعدّ الأغشية الحيوية لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية السبب الرئيسي للعدوى المرتبطة بزراعة العظام، ولكنها توجد أيضًا على غرسات القلب، والطُعوم الوعائية ، والقسطرات المختلفة ، وغرسات الجراحة التجميلية. [ 61 ] [ 62 ] بعد الزرع، يُغطى سطح هذه الأجهزة ببروتينات الجسم المضيف، مما يوفر بيئة غنية لالتصاق البكتيريا وتكوين الأغشية الحيوية. بمجرد إصابة الجهاز بالعدوى، يجب إزالته بالكامل، لأن الأغشية الحيوية لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية لا يمكن القضاء عليها بالمضادات الحيوية. [ 62 ]

يتضمن العلاج الحالي للعدوى التي تتوسطها الأغشية الحيوية لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية استئصال الجهاز المصاب جراحيًا، يليه العلاج بالمضادات الحيوية. ولا يُعد العلاج التقليدي بالمضادات الحيوية وحده فعالًا في القضاء على هذه العدوى. [ 61 ] ويُعدّ استخدام خرزات كبريتات الكالسيوم القابلة للذوبان والمحملة بالمضادات الحيوية، والتي تُزرع مع الجهاز الطبي، بديلًا للعلاج بالمضادات الحيوية بعد الجراحة. ويمكن لهذه الخرزات إطلاق جرعات عالية من المضادات الحيوية في الموضع المطلوب لمنع العدوى الأولية. [ 62 ]

تُجرى حاليًا دراسات على علاجات جديدة للأغشية الحيوية لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية، تشمل استخدام جزيئات الفضة النانوية، والعاثيات ، والمضادات الحيوية المشتقة من النباتات. وقد أظهرت هذه العوامل تأثيرات مثبطة ضد بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية المتواجدة في الأغشية الحيوية. [ 63 ] كما وُجد أن فئة من الإنزيمات تمتلك القدرة على تحليل مصفوفة الأغشية الحيوية، وبالتالي يمكن استخدامها كعوامل لتشتيت الأغشية الحيوية بالتزامن مع المضادات الحيوية. [ 64 ]

العدوى الحيوانية

يمكن لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية البقاء على قيد الحياة في الكلاب، [ 65 ] والقطط، [ 66 ] والخيول، [ 67 ] وقد تُسبب التهاب القدم في الدجاج. [ 68 ] يعتقد البعض أن كلاب العاملين في مجال الرعاية الصحية تُعد مصدرًا هامًا للمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للمضادات الحيوية ، خاصةً في أوقات تفشي الأمراض. [ 65 ] في دراسة أجراها بوست وأودونوغيو وجيمس عام 2008، وُجد أن حوالي 90% من المكورات العنقودية الذهبية المُستوطنة في الكلاب الأليفة كانت مقاومة لمضاد حيوي واحد على الأقل. وقد أشير إلى أن منطقة الأنف هي أهم موقع لانتقال العدوى بين الكلاب والبشر. [ 69 ]

تُعد المكورات العنقودية الذهبية أحد العوامل المسببة لالتهاب الضرع في أبقار الألبان. تحمي كبسولة عديد السكاريد الكبيرة الكائن الحي من التعرف عليه من قبل دفاعات الجهاز المناعي للبقرة . [ 70 ]

عوامل الضراوة

الإنزيمات

تُنتج بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية إنزيماتٍ متنوعة، مثل الكواغلاز (الكواغلاز المرتبط والكواغلاز الحر)، الذي يُسهّل تحويل الفيبرينوجين إلى فيبرين لتكوين الجلطات، وهو أمرٌ بالغ الأهمية في التهابات الجلد. [ 71 ] يُحلل إنزيم الهيالورونيداز (المعروف أيضًا بعامل الانتشار) حمض الهيالورونيك ويُساعد في انتشاره. أما إنزيم الديوكسي ريبونوكلياز ، الذي يُحلل الحمض النووي، فيحمي المكورات العنقودية الذهبية من القتل بواسطة الفخاخ خارج الخلوية للعدلات . [ 72 ] [ 73 ] كما تُنتج المكورات العنقودية الذهبية الليباز لهضم الدهون، والستافيلوكيناز لإذابة الفيبرين والمساعدة في الانتشار، والبيتا لاكتاماز لمقاومة الأدوية. [ 74 ]

السموم

بحسب السلالة، تستطيع بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية إفراز العديد من السموم الخارجية ، والتي يمكن تصنيفها إلى ثلاث مجموعات. ويرتبط العديد من هذه السموم بأمراض محددة. [ 75 ]

المستضدات الفائقة
يمكن للمستضدات المعروفة باسم المستضدات الفائقة أن تُسبب متلازمة الصدمة التسممية (TSS). تضم هذه المجموعة 25 نوعًا من السموم المعوية العنقودية (SEs) التي تم تحديدها حتى الآن، وسُميت أبجديًا (SEA–SEZ)، [ 76 ] بما في ذلك السم المعوي من النوع B، بالإضافة إلى سم متلازمة الصدمة التسممية TSST-1 الذي يُسبب متلازمة الصدمة التسممية المرتبطة باستخدام السدادات القطنية . تتميز متلازمة الصدمة التسممية بالحمى ، والطفح الجلدي الحُمامي ، وانخفاض ضغط الدم ، والصدمة ، وفشل العديد من الأعضاء ، وتقشر الجلد . يُساهم نقص الأجسام المضادة لـ TSST-1 في إمراضية متلازمة الصدمة التسممية. يمكن لسلالات أخرى من المكورات العنقودية الذهبية أن تُنتج سمًا معويًا يُعد العامل المُسبب لنوع من التهاب المعدة والأمعاء . هذا النوع من التهاب المعدة والأمعاء محدود ذاتيًا، ويتميز بالقيء والإسهال بعد 1-6 ساعات من تناول السم، مع الشفاء في غضون 8-24 ساعة. تشمل العلامات والأعراض الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن الشديدة. [ 77 ] [ 78 ]

السموم المقشرة
السموم المقشرة هي سموم خارجية متورطة في متلازمة الجلد المتقشرة العنقودية (SSSS)، والتي تصيب الرضع والأطفال الصغار بشكل شائع. قد تنتشر هذه المتلازمة على شكل أوبئة في حضانات المستشفيات. تنتج بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية نوعين من السموم المقشرة: إكسفولياتين A وB. [ 79 ] يتسبب نشاط البروتياز لهذه السموم في تقشر الجلد المصاحب لمتلازمة الجلد المتقشرة العنقودية. [ 78 ]
سموم أخرى
تشمل سموم المكورات العنقودية التي تؤثر على أغشية الخلايا سموم ألفا ، وبيتا ، ودلتا ، والعديد من السموم ثنائية المكونات. يمكن لسلالات المكورات العنقودية الذهبية أن تستضيف عاثيات ، مثل العاثية الأولية Φ-PVL التي تنتج سم بانتون-فالنتين (PVL)، لزيادة ضراوتها . يرتبط سم PVL ثنائي المكونات بالتهاب رئوي نخر حاد لدى الأطفال. [ 80 ] [ 81 ] تُشفَّر الجينات المسؤولة عن مكونات PVL على عاثية بكتيرية موجودة في سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين المرتبطة بالمجتمع. [ 82 ]

نظام الإفراز من النوع السابع

نظام الإفراز هو وحدة بروتينية متعددة شديدة التخصص، مُدمجة في غلاف الخلية، تنقل البروتينات المؤثرة من داخل الخلية إلى الفضاء خارج الخلوي أو إلى سيتوبلازم الخلية المضيفة المستهدفة. لم يُكشف بعد عن البنية والوظيفة الدقيقة لنظام الإفراز من النوع السابع (T7SS). حاليًا، تُعرف أربعة بروتينات كمكونات لنظام الإفراز من النوع السابع في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ؛ EssC هو إنزيم ATPase غشائي متكامل كبير ، يُرجح أنه يُشغل أنظمة الإفراز، ويُفترض أنه يُشكل جزءًا من قناة النقل. أما البروتينات الأخرى فهي EsaA وEssB وEssC، وهي بروتينات غشائية تعمل جنبًا إلى جنب مع EssC للتوسط في إفراز البروتين. الآلية الدقيقة لوصول الركائز إلى سطح الخلية غير معروفة، وكذلك تفاعل البروتينات الغشائية الثلاثة مع بعضها البعض ومع EssC. [ 83 ]

البروتينات المؤثرة المعتمدة على T7

يُعدّ EsaD سمًا نوويًا داخليًا يُفرزه المكور العنقودي الذهبي (S. aureus) ، وقد ثبت أنه يثبط نمو سلالات المكور العنقودي الذهبي المنافسة في المختبر . [ 84 ] يُفرز EsaD بالتزامن مع البروتين المرافق EsaE، الذي يُثبّت بنية EsaD وينقله إلى EssC لإفرازه. [ 84 ] [ 83 ] كما تُنتج السلالات التي تُنتج EsaD أيضًا EsaG، وهو مضاد سم سيتوبلازمي يحمي السلالة المُنتجة من سمية EsaD. [ 84 ]

يُعدّ TspA سمًا آخر يُساهم في التنافس بين أفراد النوع الواحد. وهو سمٌّ مُثبِّط لنمو البكتيريا، يتميّز بنشاطه المُزيل لاستقطاب الغشاء، والذي يُعزّزه نطاقه الطرفي الكربوكسيلي . أما Tsai فهو بروتين غشائي يُكسب السلالة المُنتجة لـ TspA، بالإضافة إلى السلالات المُستهدفة، مناعةً. يوجد تباين جيني في النطاق الطرفي الكربوكسيلي لـ TspA؛ لذا، قد تُنتج السلالات مُتغيرات مُختلفة من TspA لزيادة قدرتها التنافسية. [ 85 ]

تُعطي السموم التي تلعب دورًا في التنافس بين الأنواع ميزة من خلال تعزيز الاستعمار الناجح في المجتمعات متعددة الميكروبات مثل البلعوم الأنفي والرئة عن طريق التفوق على السلالات الأضعف. [ 85 ]

توجد أيضًا بروتينات فعالة من النوع T7 تلعب دورًا في التسبب في المرض، فعلى سبيل المثال، أشارت الدراسات الطفرية على المكورات العنقودية الذهبية إلى أن EsxB وEsxC يساهمان في العدوى المستمرة في نموذج خراج الفئران. [ 86 ]

يُعتقد أن جين EsxX يساهم في تحلل العدلات ، ولذلك يُقترح أنه عامل مساعد في التهرب من الجهاز المناعي للمضيف. وقد أدى حذف جين essX في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية إلى انخفاض ملحوظ في مقاومتها للعدلات وانخفاض ضراوتها في نماذج عدوى الجلد والدم لدى الفئران. [ 87 ]

بشكل عام، يُعد نظام الإفراز من النوع السابع (T7SS) والبروتينات المؤثرة المفرزة المعروفة استراتيجيةً لإمراضية البكتيريا، وذلك من خلال تحسين قدرتها على التكاثر ضد أنواع المكورات العنقودية الذهبية المنافسة ، فضلاً عن زيادة ضراوتها عبر التهرب من جهاز المناعة الفطرية وتحسين استمرار العدوى. [ 88 ] [ 89 ]

الحمض النووي الريبي الصغير

تتزايد قائمة جزيئات الحمض النووي الريبوزي الصغيرة (RNA) المشاركة في التحكم بضراوة بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) . ويمكن تسهيل ذلك من خلال عوامل مثل زيادة تكوين الأغشية الحيوية في وجود مستويات مرتفعة من هذه الجزيئات. [ 90 ] على سبيل المثال، RNAIII ، [ 91 ] وSprD ، [ 92 ] وSprC، [ 93 ] [ 94 ] وRsaE ، [ 95 ] وSprA1، [ 96 ] وSSR42، [ 97 ] وArtR، [ 98 ] وSprX ، و Teg49 ، [ 90 ] وIsrR. [ 99 ]

إصلاح الحمض النووي

تُسبب العدلات المضيفة كسورًا في الحمض النووي المزدوج في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) من خلال إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية . [ 100 ] ولكي تنجح العدوى، يجب أن تنجو بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية من هذه الأضرار التي تُسببها دفاعات المضيف. ويُستخدم مُركب البروتين RexAB، الذي تُشفّره بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية، في إصلاح كسور الحمض النووي المزدوج عن طريق إعادة التركيب. [ 100 ]

استراتيجيات التنظيم ما بعد النسخ بواسطة المنطقة غير المترجمة 3'

تحتوي العديد من جزيئات mRNA في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية على مناطق غير مترجمة في الطرف 3' (3'UTR) أطول من 100 نيوكليوتيد ، والتي قد يكون لها وظيفة تنظيمية محتملة. [ 101 ]

أظهرت دراسة معمقة لـ mRNA الخاص بـ icaR (المسؤول عن ترميز مثبط المركب السكري الخارجي الرئيسي في مصفوفة الغشاء الحيوي للبكتيريا) أن ارتباط منطقة 3'UTR بمنطقة 5'UTR يُعيق عملية بدء الترجمة، مُنتجًا ركيزة مزدوجة السلسلة لإنزيم RNase III . يحدث هذا التفاعل بين وحدة UCCCCUG في منطقة 3'UTR ومنطقة Shine-Dalagarno في منطقة 5'UTR. أدى حذف هذه الوحدة إلى تراكم مثبط IcaR وتثبيط نمو الغشاء الحيوي. [ 101 ] يُعدّ تكوين الغشاء الحيوي السبب الرئيسي لعدوى غرسات المكورات العنقودية . [ 102 ]

الغشاء الحيوي

الأغشية الحيوية هي تجمعات من الكائنات الدقيقة، كالبكتيريا، تلتصق ببعضها وتنمو على الأسطح الرطبة. [ 103 ] يتوضع غشاء المكورات العنقودية الذهبية الحيوي ضمن طبقة مخاطية من الغليكوكاليكس ، وقد يتكون من أحماض التيكويك ، وبروتينات المضيف، والحمض النووي خارج الخلوي (eDNA)، وأحيانًا مستضد عديد السكاريد بين الخلايا (PIA). تُعد أغشية المكورات العنقودية الذهبية الحيوية مهمة في إمراضية الأمراض، إذ تُسهم في مقاومة المضادات الحيوية والتهرب من الجهاز المناعي. [ 62 ] يتميز غشاء المكورات العنقودية الذهبية الحيوي بمقاومة عالية للعلاجات بالمضادات الحيوية واستجابة الجهاز المناعي للمضيف. [ 103 ] إحدى الفرضيات التي تُفسر ذلك هي أن مصفوفة الغشاء الحيوي تحمي الخلايا المُضمنة فيه من خلال العمل كحاجز يمنع اختراق المضادات الحيوية. مع ذلك، تتكون مصفوفة الغشاء الحيوي من قنوات مائية عديدة، لذا تتضاءل احتمالية هذه الفرضية، ولكن من المحتمل أن تحتوي مصفوفة الغشاء الحيوي على إنزيمات محللة للمضادات الحيوية مثل بيتا لاكتاماز، والتي قد تمنع اختراق المضادات الحيوية. [ 104 ] وثمة فرضية أخرى مفادها أن الظروف في مصفوفة الغشاء الحيوي تُهيئ لتكوين الخلايا المُستعصية ، وهي خلايا بكتيرية كامنة شديدة المقاومة للمضادات الحيوية. [ 62 ] كما تتميز أغشية المكورات العنقودية الذهبية بمقاومة عالية للاستجابة المناعية للمضيف. ورغم أن الآلية الدقيقة للمقاومة غير معروفة، إلا أن نمو أغشية المكورات العنقودية الذهبية يزداد في وجود السيتوكينات التي ينتجها الجهاز المناعي للمضيف. [ 105 ] وتكون الأجسام المضادة للمضيف أقل فعالية ضد أغشية المكورات العنقودية الذهبية بسبب التوزيع غير المتجانس للمستضدات ، حيث قد يكون المستضد موجودًا في بعض مناطق الغشاء الحيوي، ولكنه غائب تمامًا عن مناطق أخرى. [ 62 ]

أظهرت الدراسات في مجال تكوين الأغشية الحيوية تغيرات في التعبير الجيني. وقد وُجد أن جينات محددة تلعب دورًا حاسمًا في مراحل نمو الأغشية الحيوية المختلفة. ومن بين هذه الجينات، جين rocD وجين gudB، اللذان يُشفّران إنزيمي ناقلة أمين الأورنيثين-أوكسو-أسيد ونازعة هيدروجين الغلوتامات ، وهما إنزيمان مهمان لعملية استقلاب الأحماض الأمينية. وقد أظهرت الدراسات أن تكوين الأغشية الحيوية يعتمد على حمضي الغلوتامين والغلوتامات الأمينيين لأداء وظائفهما الأيضية على النحو الأمثل. [ 106 ]

استراتيجيات أخرى لتقييم المناعة

البروتين أ

يرتبط البروتين A بجسور الببتيدوغليكان الخماسية الجليسين (سلاسل من خمسة بقايا جليسين ) في المكورات العنقودية بواسطة إنزيم الترانسبيبتيداز سورتيز A. [ 107 ] يرتبط البروتين A، وهو بروتين رابط لـ IgG ، بمنطقة Fc من الجسم المضاد . في الواقع، أظهرت الدراسات التي شملت طفرات في الجينات المشفرة للبروتين A انخفاضًا في ضراوة المكورات العنقودية الذهبية، كما تم قياسه من خلال بقائها في الدم، مما أدى إلى التكهن بأن ضراوة البروتين A تتطلب ارتباطه بمنطقة Fc من الجسم المضاد. [ 108 ]

استُخدم البروتين A بأشكاله المؤتلفة المختلفة لعقود من الزمن لربط وتنقية مجموعة واسعة من الأجسام المضادة بواسطة كروماتوغرافيا التقارب المناعي . وتُجرى دراسات على الترانسبيبتيدازات، مثل السورتازات المسؤولة عن تثبيت عوامل مثل البروتين A على ببتيدوغليكان المكورات العنقودية، على أمل تطوير مضادات حيوية جديدة تستهدف عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). [ 109 ]

S. aureus على أجار الصويا التريبتيكازي : السلالة تنتج صبغة صفراء ستافيلوكسانثين .
أصباغ المكورات العنقودية

تستطيع بعض سلالات المكورات العنقودية الذهبية إنتاج ستافيلوكسانثين ، وهو صبغة كاروتينويدية ذهبية اللون . تعمل هذه الصبغة كعامل ضراوة ، وذلك بشكل أساسي لكونها مضادًا للأكسدة للبكتيريا، مما يساعدها على تجنب أنواع الأكسجين التفاعلية التي يستخدمها جهاز المناعة لدى المضيف للقضاء على مسببات الأمراض. [ 110 ] [ 111 ]

تكون سلالات المكورات العنقودية الذهبية المتحولة، التي تفتقر إلى ستافيلوكسانثين، أقل قدرة على البقاء عند حضانتها مع مادة كيميائية مؤكسدة، مثل بيروكسيد الهيدروجين ، مقارنةً بالسلالات الملونة. تُقتل المستعمرات المتحولة بسرعة عند تعرضها للخلايا المتعادلة البشرية ، بينما ينجو العديد من المستعمرات الملونة. [ 110 ] في الفئران، تُسبب السلالات الملونة خراجات مزمنة عند حقنها في الجروح، بينما تلتئم الجروح المصابة بالسلالات غير الملونة بسرعة. [ 112 ]

تشير هذه الاختبارات إلى أن سلالات المكورات العنقودية تستخدم ستافيلوكسانثين كآلية دفاعية ضد جهاز المناعة البشري الطبيعي. قد تُضعف الأدوية المصممة لتثبيط إنتاج ستافيلوكسانثين البكتيريا وتُعيد إليها قابليتها للتأثر بالمضادات الحيوية. [ 111 ] في الواقع، نظرًا لتشابه مسارات التخليق الحيوي لستافيلوكسانثين والكوليسترول البشري ، فقد ثبت أن دواءً طُوِّر في سياق علاج خفض الكوليسترول يمنع تصبغ المكورات العنقودية الذهبية وتطور المرض في نموذج عدوى الفئران . [ 113 ]

مقاومة حمض الهيبوثيوسيانوس (HOSCN)

طوّرت بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية آلية تكيفية لتحمل حمض الهيبوثيوسيانوس (HOSCN)، وهو مؤكسد قوي ينتجه الجهاز المناعي البشري. [ 114 ] [ 115 ] بالمقارنة مع سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين ( MRSA ) الأخرى، ومسببات الأمراض البكتيرية مثل الزائفة الزنجارية ، والإشريكية القولونية ، والمكورات الرئوية ، تُظهر المكورات العنقودية الذهبية مقاومة أكبر لحمض الهيبوثيوسيانوس. [ 116 ]

ترتبط هذه المقاومة بجين merA ، الذي يُشفّر إنزيم مختزل ثنائي كبريتيد الفلافوبروتين (FDR). [ 116 ] يتشابه إنزيم MerA في المكورات العنقودية الذهبية مع مختزلات HOSCN من بكتيريا أخرى، بما في ذلك المكورات الرئوية (50% تطابق في التسلسل ، 66% إيجابية) وRclA في الإشريكية القولونية (50% تطابق في التسلسل، 65% إيجابية). [ 116 ] تلعب هذه الإنزيمات دورًا حاسمًا في الدفاع ضد الإجهاد التأكسدي باستخدام NADPH كعامل مساعد لاختزال روابط ثنائي الكبريتيد ، وبالتالي تخفيف الضرر التأكسدي الناجم عن HOSCN. [ 117 ] تُعزز هذه الآلية بقاء المكورات العنقودية الذهبية داخل العائل عن طريق مقاومة الهجوم التأكسدي للجهاز المناعي. [ 115 ] [ 116 ]

أظهرت الدراسات الوظيفية لبروتين MerA أن الحمض الأميني سيستين 43 (C43) ضروري لنشاطه الإنزيمي ضد HOSCN. [ 117 ] بالإضافة إلى ذلك، يتم تنظيم التعبير عن جين merA في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية بواسطة جين hypR ، وهو مثبط نسخي يُعدِّل استجابة البكتيريا للإجهاد التأكسدي. [ 116 ]

التشخيص الكلاسيكي

مكورات نموذجية موجبة الغرام، في تجمعات، من عينة بلغم، صبغة غرام

بحسب نوع العدوى، تُؤخذ عينة مناسبة وتُرسل إلى المختبر لتحديد نوعها بدقة باستخدام الاختبارات الكيميائية الحيوية أو الاختبارات القائمة على الإنزيمات. يُجرى أولًا فحصٌ بصبغة غرام كدليلٍ إرشادي، والذي يُفترض أن يُظهر بكتيريا موجبة غرام نموذجية ، وهي عبارة عن مكورات، مُتجمعة. ثانيًا، تُزرع العينة المعزولة على وسط أجار ملح المانيتول ، وهو وسط انتقائي يحتوي على 7.5% من كلوريد الصوديوم، مما يسمح لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية بالنمو، مُنتجةً مستعمرات صفراء اللون نتيجةً لتخمر المانيتول وما يتبعه من انخفاض في درجة حموضة الوسط . [ 118 ] [ 119 ]

علاوة على ذلك، وللتمييز بين الأنواع، تُجرى اختبارات الكاتالاز (إيجابي لجميع أنواع المكورات العنقوديةوالكواغلاز ( تكوين جلطة الفيبرين ، إيجابي للمكورات العنقودية الذهبيةوالديوكسي ريبونيوكلياز (منطقة تثبيط على وسط أجار الديوكسي ريبونيوكلياز)، والليباز (لون أصفر ورائحة زنخة)، والفوسفاتاز (لون وردي). في حالات التسمم الغذائي بالمكورات العنقودية، يمكن إجراء تصنيف العاثيات لتحديد ما إذا كانت المكورات العنقودية المعزولة من الطعام هي مصدر العدوى. [ 120 ]

التشخيص السريع وتحديد النمط

تُعدّ مختبرات التشخيص الميكروبيولوجي والمختبرات المرجعية أساسيةً لتحديد حالات تفشي عدوى المكورات العنقودية الذهبية وسلالاتها الجديدة . وقد أتاحت التطورات الجينية الحديثة تقنيات موثوقة وسريعة لتحديد وتوصيف العزلات السريرية للمكورات العنقودية الذهبية في الوقت الفعلي. تدعم هذه الأدوات استراتيجيات مكافحة العدوى للحد من انتشار البكتيريا وضمان الاستخدام الأمثل للمضادات الحيوية. ويُستخدم تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR) بشكل متزايد لتحديد حالات تفشي العدوى. [ 121 ] [ 122 ]

عند دراسة تطور بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية وقدرتها على التكيف مع كل مضاد حيوي مُعدَّل، تُستخدم طريقتان أساسيتان تُعرفان باسم "الطريقة القائمة على الشرائط" أو "الطريقة القائمة على التسلسل". [ 123 ] مع الأخذ بهاتين الطريقتين في الاعتبار، تُجرى طرق أخرى، مثل تحديد النمط التسلسلي متعدد المواقع (MLST)، والرحلان الكهربائي الهلامي النبضي (PFGE)، وتحديد النمط البكتيريوفاج ، وتحديد النمط لموقع spa، وتحديد النمط SCCmec، بشكل أكثر شيوعًا من غيرها. [ 124 ] باستخدام هذه الطرق، يُمكن تحديد منشأ سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) ومواقعها الحالية. [ 125 ]

تعتمد تقنية تحديد النمط الجيني باستخدام التسلسل متعدد المواقع (MLST) على أجزاء من عدة جينات أساسية، تُعرف باسم aroE و glpF و gmk و pta و tip و yqiL . تُخصص أرقام لهذه التسلسلات، مما يُشكل سلسلة من الأرقام تُعرف بالنمط الأليلي. على الرغم من شيوع هذه الطريقة، إلا أن من عيوبها صيانة المصفوفة الدقيقة، التي تكشف عن أنماط أليلية جديدة، مما يجعلها تجربة مكلفة وتستغرق وقتًا طويلاً. [ 123 ]

لا تزال تقنية الرحلان الكهربائي النبضي الهلامي (PFGE)، وهي طريقة شائعة الاستخدام منذ نجاحها الأول في ثمانينيات القرن الماضي، قادرة على المساعدة في التمييز بين عزلات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). [ 125 ] ولتحقيق ذلك، تستخدم هذه التقنية الرحلان الكهربائي الهلامي المتعدد، بالإضافة إلى تدرج الجهد لعرض جزيئات ذات دقة عالية. ثم تنتقل أجزاء المكورات العنقودية الذهبية عبر الهلام، منتجةً أنماطًا محددة من الحزم تُقارن لاحقًا مع عزلات أخرى بهدف تحديد السلالات ذات الصلة. [ 126 ] تشمل قيود هذه الطريقة صعوبات عملية تتعلق بتجانس أنماط الحزم وحساسية تقنية PFGE بشكل عام. [ 126 ]

يُعدّ تحديد النمط الجيني لموقع Spa تقنية شائعة تستخدم منطقة موقع جيني واحد في منطقة متعددة الأشكال من بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية لتمييز الطفرات. [ 125 ] على الرغم من أن هذه التقنية غالبًا ما تكون غير مكلفة وتستغرق وقتًا أقل، إلا أن احتمال فقدان القدرة على التمييز، مما يجعل من الصعب التفريق بين المجموعات النسلية متعددة المواقع (MLST)، يُمثل قيدًا جوهريًا. [ 127 ]

علاج

بالنسبة للسلالات الحساسة، يُعد البنسلين العلاج الأمثل لعدوى المكورات العنقودية الذهبية . يُستخلص البنسلين من بعض أنواع فطر البنسيليوم ، وهو مضاد حيوي يُثبط تكوين الروابط المتشابكة للببتيدوغليكان، التي تُكسب جدار الخلية البكتيرية صلابته وقوته . ترتبط حلقة بيتا لاكتام الرباعية في البنسلين بإنزيم DD- ترانسبيبتيداز ، وهو إنزيم يُشكل، عند عمله، روابط متشابكة بين سلاسل الببتيدوغليكان التي تُكوّن جدران الخلايا البكتيرية. يُثبط ارتباط بيتا لاكتام بإنزيم DD- ترانسبيبتيداز عمل الإنزيم، فلا يعود قادرًا على تحفيز تكوين الروابط المتشابكة. ونتيجةً لذلك، يختل التوازن بين تكوين جدار الخلية وتحلله، مما يؤدي إلى موت الخلية. مع ذلك، تُعد مقاومة البنسلين شائعة للغاية في معظم البلدان (أكثر من 90%). يُعدّ العلاج الأولي الأكثر شيوعًا مضادًا حيويًا من فئة بيتا لاكتام مقاومًا للبنسليناز (مثل أوكساسيلين أو فلوكلوكساسيلين ، وكلاهما يعمل بنفس آلية البنسلين) أو فانكومايسين، وذلك حسب أنماط المقاومة المحلية. ويمكن استخدام العلاج المركب مع جنتاميسين لعلاج العدوى الخطيرة، مثل التهاب الشغاف ، [ 128 ] [ 129 ] إلا أن استخدامه مثير للجدل نظرًا لارتفاع خطر تلف الكلى. [ 130 ] وتعتمد مدة العلاج على موقع العدوى وشدتها. وقد استُخدم الريفامبيسين كعلاج مساعد تاريخيًا في علاج تجرثم الدم بالمكورات العنقودية الذهبية ، ولكن لم تُظهر التجارب السريرية العشوائية المضبوطة أي فائدة إجمالية مقارنةً بالعلاج القياسي بالمضادات الحيوية. [ 131 ]

كانت مقاومة المكورات العنقودية الذهبية للمضادات الحيوية نادرةً عند إدخال البنسلين لأول مرة عام 1943. في الواقع، كان طبق بتري الأصلي الذي لاحظ فيه ألكسندر فليمنج من إمبريال كوليدج لندن النشاط المضاد للبكتيريا لفطر البنسيليوم يحتوي على مزرعة من المكورات العنقودية الذهبية . وبحلول عام 1950، كانت 40% من عزلات المكورات العنقودية الذهبية في المستشفيات مقاومة للبنسلين؛ وبحلول عام 1960، ارتفعت هذه النسبة إلى 80%. [ 132 ]

تُعدّ المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA، والتي تُنطق غالبًا /ˈmɜːrsə / أو / ɛmɑːrɛseɪ / ) واحدة من سلالات المكورات العنقودية الذهبية الخطيرة التي أصبحت مقاومة لمعظم المضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام. [ 133 ] لهذا السبب، يُستخدم الفانكومايسين ، وهو مضاد حيوي من نوع جليكوبيبتيد ، بشكل شائع لمكافحة MRSA. [ 134 ] يُثبّط الفانكومايسين تخليق الببتيدوغليكان، ولكن على عكس مضادات بيتا لاكتام، تستهدف مضادات الجليكوبيبتيد الأحماض الأمينية في جدار الخلية وترتبط بها، مما يمنع تكوّن الروابط المتشابكة في الببتيدوغليكان. [ 135 ] غالبًا ما توجد سلالات MRSA في المؤسسات مثل المستشفيات، ولكنها أصبحت أكثر انتشارًا في العدوى المكتسبة من المجتمع. [ 136 ]

يمكن علاج التهابات الجلد الطفيفة بمرهم مضاد حيوي ثلاثي . [ 137 ] ومن بين العلاجات الموضعية الموصوفة دواء موبيروسين ، وهو مثبط لتخليق البروتين تنتجه بكتيريا الزائفة المتألقة بشكل طبيعي، وقد أثبت فعاليته في علاج عدوى المكورات العنقودية الذهبية في الأنف. [ 62 ]

مقاومة المضادات الحيوية

الخلايا البكتيرية لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ، وهي أحد العوامل المسببة لالتهاب الضرع في الأبقار الحلوب : تحمي كبسولتها الكبيرة الكائن الحي من هجوم الدفاعات المناعية للبقرة.

كانت المكورات العنقودية الذهبية ثاني أكثر مسببات الأمراض شيوعاً للوفيات المرتبطة بمقاومة مضادات الميكروبات في عام 2019. [ 138 ] [ 139 ]

تُعزى مقاومة المكورات العنقودية للبنسلين إلى إنتاج إنزيم البنسليناز (أحد أشكال بيتا لاكتاماز ): وهو إنزيم يكسر حلقة بيتا لاكتام في جزيء البنسلين، مما يُفقد المضاد الحيوي فعاليته. [ 140 ] وتستطيع المضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام المقاومة للبنسليناز، مثل الميثيسيلين ، والنافيسيلين ، والأوكساسيلين ، والكلوكساسيلين ، والديكلوكساسيلين ، والفلوكلوكساسيلين ، مقاومة التحلل بواسطة إنزيم البنسليناز العنقودي. [ 141 ]

الحساسية للمضادات الحيوية الشائعة الاستخدام.

تُكتسب مقاومة الميثيسيلين عبر أوبيرون mec ، وهو جزء من كروموسوم المكورات العنقودية الحامل للجين mec (SCCmec ) . يُعد SCCmec عائلة من العناصر الجينية المتنقلة، وهو عامل رئيسي في تطور المكورات العنقودية الذهبية . [ 123 ] تُكتسب المقاومة بواسطة جين mecA ، الذي يُشفّر بروتينًا مُعدَّلًا رابطًا للبنسلين (PBP2a أو PBP2') يتميز بانخفاض ألفته للارتباط بمضادات بيتا لاكتام (البنسلينات، والسيفالوسبورينات ، والكاربابينيمات ). يُكسب هذا مقاومة لجميع مضادات بيتا لاكتام الحيوية، ويُغني عن استخدامها سريريًا في حالات عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). أظهرت الدراسات أن هذا العنصر الجيني المتنقل قد اكتُسب من قِبل سلالات مختلفة في أحداث نقل جيني منفصلة، ​​مما يُشير إلى عدم وجود سلف مشترك لسلالات MRSA المختلفة. [ 142 ] تشير إحدى الدراسات إلى أن MRSA تضحي بالضراوة، على سبيل المثال، إنتاج السموم والقدرة على الغزو، من أجل البقاء وتكوين الأغشية الحيوية [ 143 ].

كانت المضادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات ، مثل الكاناميسين والجنتاميسين والستربتومايسين ، فعالة في السابق ضد عدوى المكورات العنقودية، إلى أن طورت السلالات آليات لتثبيط عملها، وذلك عبر تفاعلات الأمين البروتوني و/أو الهيدروكسيل مع الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي للوحدة الفرعية 30S للبكتيريا . [ 144 ] تُعتبر ثلاث آليات رئيسية لمقاومة الأمينوغليكوزيدات مقبولة على نطاق واسع حاليًا: إنزيمات تعديل الأمينوغليكوزيد، والطفرات الريبوسومية، والإخراج النشط للدواء من البكتيريا. [ 145 ] [ 146 ] [ 145 ]

تعمل الإنزيمات المُعدِّلة للأمينوغليكوزيدات على تعطيل الأمينوغليكوزيد عن طريق ربط مجموعة فوسفات أو نيوكليوتيد أو أسيتيل تساهميًا بمجموعة الأمين أو الكحول الوظيفية الرئيسية (أو كليهما) للمضاد الحيوي. يؤدي هذا إلى تغيير الشحنة أو إعاقة حركة المضاد الحيوي فراغيًا، مما يقلل من ألفته للارتباط بالريبوسوم. في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ، يُعد إنزيم أدينيل ترانسفيراز الأمينوغليكوزيد 4' IA ( ANT(4')IA ) أفضل إنزيم مُعدِّل للأمينوغليكوزيدات تم توصيفه. وقد تم تحديد بنية هذا الإنزيم باستخدام تقنية حيود الأشعة السينية . [ 147 ] يستطيع هذا الإنزيم ربط مجموعة أدينيل بمجموعة الهيدروكسيل 4' للعديد من الأمينوغليكوزيدات، بما في ذلك الكاناميسين والجنتاميسين. [ 148 ]

تتم مقاومة الجليكوببتيد عادةً عن طريق اكتساب جين vanA ، الذي ينشأ من ناقل Tn1546 الموجود في بلازميد في المكورات المعوية ، ويشفر لإنزيم ينتج ببتيدوغليكان بديل لا يرتبط به الفانكومايسين. [ 149 ]

اليوم، أصبحت بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية مقاومة للعديد من المضادات الحيوية الشائعة الاستخدام. في المملكة المتحدة، 2% فقط من جميع عزلات المكورات العنقودية الذهبية حساسة للبنسلين، مع صورة مماثلة في جميع أنحاء العالم. طُوّرت البنسلينات المقاومة لإنزيم بيتا لاكتاماز (الميثيسيلين، والأوكساسيلين، والكلوكساسيلين، والفلوكلوكساسيلين) لعلاج المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للبنسلين ، ولا تزال تُستخدم كخط علاج أولي. كان الميثيسيلين أول مضاد حيوي من هذه الفئة يُستخدم (طُرح في عام 1959)، ولكن بعد عامين فقط، سُجّلت أول حالة إصابة بالمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) في إنجلترا. [ 150 ]

على الرغم من ذلك، ظلّت المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) نادرةً عمومًا، حتى في المستشفيات، إلى أن شهدت تسعينيات القرن الماضي ارتفاعًا هائلًا في انتشارها في المستشفيات، وأصبحت الآن مرضًا متوطنًا . [ 151 ] واليوم، لا تُعدّ المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) مُمرضًا بشريًا يُسبّب أنواعًا مُختلفة من العدوى، مثل التهابات الجلد والأنسجة الرخوة، والالتهاب الرئوي، وتسمم الدم فحسب، بل يُمكنها أيضًا أن تُسبّب أمراضًا في الحيوانات، تُعرف باسم المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين المرتبطة بالماشية (LA-MRSA). [ 152 ]

تُعالج عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) في المستشفيات والمجتمعات عادةً بمضادات حيوية غير بيتا لاكتامية، مثل الكليندامايسين (لينكوزامين) والكوتريموكسازول (المعروف أيضًا باسم تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول ). وقد أدت مقاومة هذه المضادات الحيوية إلى استخدام مضادات حيوية جديدة واسعة الطيف مضادة للبكتيريا موجبة الجرام، مثل لينزوليد ، نظرًا لتوافره كدواء فموي. يُعد العلاج الأولي للعدوى الغازية الخطيرة الناتجة عن MRSA حاليًا هو المضادات الحيوية الغليكوببتيدية (فانكومايسين وتيكوبلانين ). إلا أن هذه المضادات الحيوية تُسبب عدة مشاكل، منها الحاجة إلى إعطائها عن طريق الوريد (لا يوجد مستحضر فموي متوفر)، والسمية، والحاجة إلى مراقبة مستويات الدواء بانتظام عن طريق فحوصات الدم. كما أن المضادات الحيوية الغليكوببتيدية لا تخترق الأنسجة المصابة جيدًا (وهذا مصدر قلق خاص في حالات التهابات الدماغ والسحايا والتهاب الشغاف ) . لا ينبغي استخدام الجليكوببتيدات لعلاج المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين (MSSA)، لأن النتائج تكون أقل فعالية. [ 153 ]

دابتوميسين مضاد حيوي من فئة الليبوببتيدات الحلقية، يُستخدم بشكل أساسي لعلاج العدوى البكتيرية موجبة الغرام، بما في ذلك تلك التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية. تمت الموافقة عليه لأول مرة عام ٢٠٠٣، وهو فعال بشكل خاص ضد السلالات المقاومة مثل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) والمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للفانكومايسين (VRSA). يتميز دابتوميسين بآلية عمل فريدة مقارنةً بالمضادات الحيوية الأخرى، حيث يتجمع في غشاء الخلية، مكونًا قناة أيونية مفتوحة، مما يؤدي إلى إزالة الاستقطاب وموت الخلية البكتيرية. دابتوميسين معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة، والتهابات مجرى الدم، والتهاب الشغاف المعدي في الجانب الأيمن من القلب الناتج عن المكورات العنقودية الذهبية. [ ١٥٤ ]

يُحفز المصل درجة عالية من التحمل للمضاد الحيوي دابتوميسين من فئة الليبوببتيدات، بالإضافة إلى العديد من فئات المضادات الحيوية الأخرى. ويعود تحمل دابتوميسين الناتج عن المصل إلى آليتين مستقلتين. الأولى هي تنشيط نظام GraRS ثنائي المكونات. [ 155 ] ويتم تحفيز هذا التنشيط بواسطة بروتين الدفاع المضيف LL-37 . وبذلك، تستطيع البكتيريا إنتاج المزيد من الببتيدوغليكان لزيادة سمك جدار الخلية، مما يُكسبها التحمل. أما الآلية الثانية فهي زيادة وفرة الكارديوليبين في الغشاء. إذ تستطيع البكتيريا المُتكيفة مع المصل تغيير تركيب غشائها، مما يُقلل من ارتباط دابتوميسين بغشاء البكتيريا. [ 156 ]

نظراً لارتفاع مستوى مقاومة المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) للبنسلينات، واحتمالية تطويرها مقاومة للفانكومايسين، نشرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة إرشادات [ 157 ] للاستخدام الأمثل للفانكومايسين. في الحالات التي يكون فيها معدل الإصابة بعدوى MRSA مرتفعاً، قد يختار الطبيب المعالج استخدام مضاد حيوي من فئة الغليكوببتيدات إلى حين تحديد نوع الكائن المسبب للعدوى. بعد التأكد من أن العدوى ناجمة عن سلالة حساسة للميثيسيلين من المكورات العنقودية الذهبية ، يمكن تغيير العلاج إلى فلوكلوكساسيلين أو حتى البنسلين، حسب الاقتضاء. [ 158 ]

المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للفانكومايسين (VRSA) هي سلالة من المكورات العنقودية الذهبية اكتسبت مقاومة للجليكوببتيدات. سُجّلت أول حالة إصابة بالمكورات العنقودية الذهبية متوسطة المقاومة للفانكومايسين (VISA) في اليابان عام 1996؛ [ 159 ] ، بينما لم تُسجّل أول حالة إصابة بالمكورات العنقودية الذهبية المقاومة تمامًا للمضادات الحيوية الجليكوببتيدية إلا في عام 2002. [ 160 ] وسُجّلت ثلاث حالات إصابة بـ VRSA في الولايات المتحدة حتى عام 2005. [ 161 ] ويمكن تفسير مقاومة المكورات العنقودية الذهبية للمضادات الحيوية، جزئيًا على الأقل، بقدرتها على التكيف. إذ تُساعد مسارات نقل الإشارة ثنائية المكونات المتعددة المكورات العنقودية الذهبية على التعبير عن الجينات اللازمة للبقاء على قيد الحياة في ظل ظروف الإجهاد الناتج عن المضادات الحيوية. [ 162 ]

مضخات التدفق الخارجي

من بين الآليات المتعددة التي تكتسبها بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) للتهرب من مقاومة المضادات الحيوية (مثل تعطيل الدواء، وتغيير الهدف، وتقليل النفاذية)، هناك أيضًا الإفراط في التعبير عن مضخات الإخراج . مضخات الإخراج هي بروتينات مدمجة في الغشاء الخلوي، وهي ضرورية فيزيولوجيًا لتصدير المركبات الغريبة. تُقسم هذه المضخات إلى ست عائلات، لكل منها بنية ووظيفة ونقل طاقة مختلف. مضخات الإخراج الرئيسية في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية هي عائلة MFS ( العائلة الفائقة للمُيسِّر الرئيسي )، والتي تضم مضخة MdeA ومضخة NorA، وعائلة MATE (طرد الأدوية والسموم المتعددة)، والتي تنتمي إليها مضخة MepA. تستخدم هذه العائلات جهدًا كهروكيميائيًا وتدرجًا في تركيز الأيونات للنقل، بينما تستمد عائلة كاسيت ربط ATP (ABC) طاقتها من تحلل ATP. [ 163 ]

تُفرط بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للأدوية المتعددة ( MDR S. aureus) في التعبير عن هذه المضخات ، مما يؤدي إلى طرد مفرط للمضاد الحيوي خارج الخلية، وبالتالي يصبح مفعوله غير فعال. كما تُساهم مضخات الإخراج بشكل كبير في تكوين الأغشية الحيوية غير القابلة للاختراق. [ 164 ]

من خلال تعديل نشاط مضخات التدفق الخارجي بشكل مباشر أو تقليل تعبيرها، قد يكون من الممكن تعديل النمط الظاهري المقاوم واستعادة فعالية المضادات الحيوية الموجودة. [ 165 ]

عربة

حوالي 33% من سكان الولايات المتحدة حاملون لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ، وحوالي 2% حاملون لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) . [ 166 ] كما يمكن أن يُصاب العاملون في مجال الرعاية الصحية ببكتيريا MRSA. [ 167 ]

يُعدّ وجود بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) مصدرًا هامًا للعدوى المكتسبة في المستشفيات (المعروفة أيضًا بالعدوى المستشفوية) والعدوى المقاومة للميثيسيلين المكتسبة من المجتمع. على الرغم من إمكانية وجود هذه البكتيريا على جلد المريض، إلا أن نسبة كبيرة منها تنتقل عبر فتحتي الأنف الأماميتين [ 2 ] ، وقد تتواجد أيضًا في الأذنين [ 168 ] . وتعود قدرة الممرات الأنفية على إيواء هذه البكتيريا إلى ضعف مناعة المريض أو قصورها، بالإضافة إلى قدرة البكتيريا على التهرب من المناعة الفطرية للمريض [ 169 ] . كما يُعتقد أن وجودها في الأنف يُسهم في الإصابة بعدوى المكورات العنقودية [ 170 ] .

مكافحة العدوى

يُعتقد أن التلوث البيئي يلعب دورًا أقل أهمية نسبيًا مقارنةً بالانتقال المباشر للعدوى. [ 171 ] ولذلك، يُعد التركيز على تقنيات غسل اليدين الأساسية فعالًا في منع انتقال العدوى. كما أن استخدام المرايل والقفازات التي تُستعمل لمرة واحدة من قِبل العاملين يقلل من التلامس المباشر بين الجلدين، مما يقلل بدوره من خطر انتقال العدوى . [ 172 ]

في الآونة الأخيرة، تم الإبلاغ عن حالات عديدة من عدوى المكورات العنقودية الذهبية في مستشفيات في جميع أنحاء أمريكا. ويسهل انتقال هذا العامل الممرض في البيئات الطبية التي لا يلتزم فيها العاملون في مجال الرعاية الصحية بمعايير النظافة الكافية. تُعد المكورات العنقودية الذهبية بكتيريا شديدة المقاومة، كما أظهرت دراسة أنها نجت على البوليستر لمدة تقل قليلاً عن ثلاثة أشهر؛ [ 173 ] والبوليستر هو المادة الرئيسية المستخدمة في ستائر الخصوصية في المستشفيات.

تُعد الاتصالات الجنسية وسيلة مهمة وغير معروفة سابقًا لاستعمار ونقل بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين المرتبطة بالمجتمع. [ 174 ]

تُقتل بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية  في دقيقة واحدة عند درجة حرارة 78 درجة مئوية وفي عشر دقائق عند درجة حرارة 64  درجة مئوية، لكنها مقاومة للتجمد . [ 175 ] [ 176 ]

وُصفت بعض سلالات المكورات العنقودية الذهبية بأنها مقاومة للتطهير بالكلور. [ 177 ] [ 178 ]

يمكن أن يقلل استخدام مرهم الموبيروسين من معدل الإصابة بالعدوى الناتجة عن وجود بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية في الأنف. [ 179 ] وهناك أدلة محدودة على أن تطهير الأنف من بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية باستخدام المضادات الحيوية أو المطهرات يمكن أن يقلل من معدلات الإصابة بعدوى موقع الجراحة. [ 180 ]

البكتيريا الأكثر شيوعاً في كل صناعة
صناعة خدمات الطعامVibrio parahaemolyticus ، S. aureus ، Salmonella [ 181 ]
الصناعة الطبيةالإشريكية القولونية ، المكورات العنقودية الذهبية ، الزائفة الزنجارية [ 182 ]

بحث

حتى عام 2024، لم يكن هناك لقاح معتمد ضد المكورات العنقودية الذهبية . وقد أُجريت تجارب سريرية مبكرة لعدة لقاحات مرشحة، مثل لقاحي نابي ستاففاكس وبنتاستف، ولقاح إنترسيل / ميرك V710، ولقاح VRi SA75، وغيرها. [ 183 ]

بينما أظهرت بعض هذه اللقاحات المرشحة استجابات مناعية، أدت أخرى إلى تفاقم عدوى المكورات العنقودية الذهبية . وحتى الآن، لا يوفر أي من هذه اللقاحات المرشحة حماية ضد عدوى المكورات العنقودية الذهبية . توقف تطوير لقاح StaphVax التابع لشركة نابي في عام 2005 بعد فشل المرحلة الثالثة من التجارب السريرية. [ 184 ] كما أُوقف تطوير أول نسخة من لقاح V710 التابع لشركة إنترسيل خلال المرحلتين الثانية والثالثة من التجارب السريرية بعد ملاحظة ارتفاع معدلات الوفيات والإصابة بين المرضى الذين أصيبوا بعدوى المكورات العنقودية الذهبية . [ 185 ]

تم بيع لقاح بنتا ستاف، المرشح المحسن ضد المكورات العنقودية الذهبية، من إنتاج شركة نابي ، في عام 2011 إلى شركة جلاكسو سميث كلاين بيولوجيكالز إس إيه [ 186 ]. ولا يزال الوضع الحالي للقاح بنتا ستاف غير واضح. وتشير وثيقة صادرة عن منظمة الصحة العالمية إلى فشل بنتا ستاف في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية. [ 187 ]

في عام 2010، بدأت شركة جلاكسو سميث كلاين دراسة سريرية من المرحلة الأولى لتقييم لقاحها GSK2392103A. [ 188 ] اعتبارًا من عام 2016، لم يعد هذا اللقاح قيد التطوير النشط. [ 189 ]

حصل لقاح SA4Ag، وهو لقاح مضاد للمكورات العنقودية الذهبية من إنتاج شركة فايزر، على تصنيف المسار السريع من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في فبراير 2014. [ 190 ] وفي عام 2015، بدأت فايزر المرحلة الثانية (ب) من التجارب السريرية للقاح SA4Ag. [ 191 ] وأظهرت نتائج المرحلة الأولى، التي نُشرت في فبراير 2017، فعالية مناعية قوية وآمنة للقاح SA4Ag. [ 192 ] وخضع اللقاح لتجارب سريرية حتى يونيو 2019، ونُشرت نتائجها في سبتمبر 2020، والتي لم تُظهر انخفاضًا ملحوظًا في عدوى مجرى الدم بعد العمليات الجراحية. [ 191 ]

في عام 2015، نشرت شركة نوفارتس للقاحات والتشخيص، وهي قسم سابق من نوفارتس وجزء الآن من جلاكسو سميث كلاين، نتائج ما قبل السريرية الواعدة للقاح المكورات العنقودية الذهبية المكون من أربعة مكونات ، 4C-staph. [ 193 ]

إلى جانب تطوير اللقاحات، تُجرى أبحاث لتطوير خيارات علاجية بديلة فعّالة ضد السلالات المقاومة للمضادات الحيوية، بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). ومن أمثلة هذه العلاجات البديلة: العلاج بالعاثيات ، والببتيدات المضادة للميكروبات ، والعلاج الموجّه للمضيف . [ 194 ] [ 195 ]

السلالات القياسية

يتم استخدام عدد من السلالات القياسية من المكورات العنقودية الذهبية (تسمى "المزارع النمطية") في الأبحاث والاختبارات المعملية، مثل:

السلالات القياسية من المكورات العنقودية الذهبية
اسممركز تدريب القيادة الوطنيATCCسنة الإيداعتعليق
أكسفورد إتش657191441943السلالة القياسية المستخدمة لاختبار فعالية البنسلين والتي تم من خلالها تعريف وحدة البنسلين في الأصل. [ 196 ] [ 197 ]
روزنباخ12973292131884السلالة القياسية لاختبار مقاومة المضادات الحيوية EUCAST. [ 198 ]

انظر أيضاً

  • مأساة بوندابيرغ ، وفاة 12 طفلاً تم تطعيمهم بلقاح ملوث ببكتيريا المكورات العنقودية الذهبية

مراجع

  1. مسالحة م، بوروفوك إ، شرايبر ر، أهارونويتز ي، كوهين ج (ديسمبر 2001). "تحليل نسخ جينات مختزلة الريبونوكليوتيد الهوائية من الفئة Ib واللاهوائية من الفئة III في المكورات العنقودية الذهبية استجابةً للأكسجين" . مجلة علم البكتيريا . 183 (24): 7260-7272 . doi : 10.1128/JB.183.24.7260-7272.2001 . PMC 95576. PMID 11717286 .  
  2. 1 2 3 كلوتمانز ج، فان بيلكوم أ، فيربورغ هـ (يوليو 1997). "حمل المكورات العنقودية الذهبية في الأنف : علم الأوبئة، والآليات الكامنة، والمخاطر المرتبطة بها" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 10 (3): 505-520 . doi : 10.1128/CMR.10.3.505 . PMC 172932. PMID 9227864 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 تونغ إس واي، ديفيس جيه إس، إيشنبرغر إي، هولاند تي إل، فاولر في جي (يوليو 2015). " عدوى المكورات العنقودية الذهبية : علم الأوبئة، والفيزيولوجيا المرضية، والمظاهر السريرية، والإدارة" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 28 ( 3): 603-661 . doi : 10.1128/CMR.00134-14 . PMC 4451395. PMID 26016486 .  
  4. كول إيه إم، تاك إس، أورين إيه، يوشيوكا دي، كيم واي إتش، بارك إيه، وآخرون . (نوفمبر 2001). "محددات حمل المكورات العنقودية الذهبية في الأنف" . علم المناعة السريرية والتشخيصية المختبرية . 8 (6): 1064-1069 . doi : 10.1128 / CDLI.8.6.1064-1069.2001 . PMC 96227. PMID 11687441 .   
  5. سينوك إيه سي، فيرسترايلين إتش، تيمرمان إم، بوتا جي إيه (أكتوبر 2009). "البروبيوتيك لعلاج التهاب المهبل البكتيري". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4) CD006289. doi : 10.1002/14651858.CD006289.pub2 . PMID 19821358 . 
  6. هوفمان ب (2012). طب النساء لويليامز ( الطبعة الثانية). ماكجرو هيل الطبية. ص 65. ISBN   978-0-07-171672-7.
  7. 1 2 "العدوى العنقودية" . MedlinePlus [إنترنت] . بيثيسدا، ماريلاند: المكتبة الوطنية للطب، الولايات المتحدة. تُعدّ التهابات الجلد الأكثر شيوعًا. وقد تبدو على شكل بثور أو دمامل.
  8. باورسوكس ج (27 مايو 1999). "لقاح تجريبي ضد المكورات العنقودية يوفر حماية واسعة النطاق في الدراسات الحيوانية" . معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 5 مايو 2007. تم الاطلاع عليه في 28 يوليو 2007 .
  9. 1 2 شليخت إل إم، بيترز بي إم، كروم بي بي، فرايبرغ جيه إيه، هانش جي إم، فيلر إس جي، وآخرون . (يناير 2015). " عدوى المكورات العنقودية الذهبية الجهازية بوساطة غزو خيوط المبيضات البيضاء للأنسجة المخاطية" . علم الأحياء الدقيقة . 161 (الجزء 1): 168-181 . doi : 10.1099 / mic.0.083485-0 . PMC 4274785. PMID 25332378 .   
  10. أورنت دبليو (2006). "تاريخ موجز للمكورات العنقودية". مجلة بروتو .
  11. "تسمية معقد السلالات العنقودية الذهبية" . PubMLST . تم الاسترجاع في 28 فبراير 2024 .
  12. فيتزجيرالد جيه آر، ستورديفانت دي إي، ماكي إس إم، جيل إس آر، موسر جيه إم (يوليو 2001). "علم الجينوم التطوري للمكورات العنقودية الذهبية : رؤى حول أصل السلالات المقاومة للميثيسيلين ووباء متلازمة الصدمة التسممية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (15 ) : 8821-8826 . Bibcode : 2001PNAS...98.8821F . doi : 10.1073/pnas.161098098 . PMC 37519. PMID 11447287 .  
  13. 1 2 ليندسي، جيه إيه (فبراير 2010). "التنوع الجينومي وتطور المكورات العنقودية الذهبية ". المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة الطبية . 300 ( 2-3 ): 98-103 . doi : 10.1016/j.ijmm.2009.08.013 . PMID 19811948 . 
  14. تشين جيه، رام جي، بيناديس جيه آر، براون إس، نوفيك آر بي (8 يناير 2015). "نقل جينات الضراوة الكروموسومية غير المرتبطة الموجهة بجزر الإمراضية" . الخلية الجزيئية . 57 (1): 138-149 . doi : 10.1016/j.molcel.2014.11.011 . ISSN 1097-4164 . PMC 4289434. PMID 25498143 .   
  15. جيرما أ (1 يونيو 2025). "المكورات العنقودية الذهبية: وجهات نظر حديثة حول الإمراضية الجزيئية والضراوة" . سطح الخلية . 13 100137. doi : 10.1016/j.tcsw.2024.100137 . ISSN 2468-2330 . PMC 11699754. PMID 39758277 .   
  16. فيتزجيرالد جيه آر (يناير 2014). "تطور المكورات العنقودية الذهبية خلال استعمار الإنسان وإصابته". العدوى، علم الوراثة والتطور . 21 : 542-547 . Bibcode : 2014InfGE..21..542F . doi : 10.1016/j.meegid.2013.04.020 . PMID 23624187 . 
  17. فان بيلكوم أ، ميليس دي سي، نوين جيه، فان ليوين دبليو بي، فان واميل دبليو، فوس إم سي، وآخرون . (يناير 2009). “الجوانب التطورية المشتركة للاستعمار البشري والعدوى بالمكورات العنقودية الذهبية ”. العدوى وعلم الوراثة والتطور . 9 (1): 32– 47. بيب كود : 2009InfGE...9...32V . دوى : 10.1016/j.meegid.2008.09.012 . بميد 19000784 .  
  18. "المكورات العنقودية" . قاموس Dictionary.com غير المختصر (عبر الإنترنت). nd"البكتيريا الذهبية" . قاموس Dictionary.com غير المختصر (عبر الإنترنت). nd
  19. "المكورات العنقودية - تعريف المكورات العنقودية باللغة الإنجليزية من قاموس أكسفورد" . OxfordDictionaries.com . مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه في 20 يناير 2016 ."البكتيريا الذهبية - تعريف البكتيريا الذهبية باللغة الإنجليزية من قاموس أكسفورد" . OxfordDictionaries.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 يوليو 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يناير 2016 .
  20. "صحيفة بيانات سلامة مسببات الأمراض - المواد المعدية". يبلغ قطر خلايا المكورات العنقودية 0.7-1.2 ميكرومتر. المكورات العنقودية الذهبية. وكالة الصحة العامة الكندية، 2011. موقع إلكتروني
  21. "المركز الكندي للصحة والسلامة المهنية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2016 .
  22. 1 2 ريان كيه جيه، راي سي جي، محرران. (2004). شيريس علم الأحياء الدقيقة الطبية ( الطبعة الرابعة). ماكجرو هيل. ISBN  978-0-8385-8529-0.
  23. فارون جيه جيه، دي ميسي بنتلي كيه إل، بيلو-إيريزاري إس إن، نيشيتاني كيه، ماك إس، هنتر جيه جي، وآخرون . (أكتوبر 2014). "التحصين السلبي بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة للجلوكوزامينيداز يحمي الفئران من التهاب العظم والنقي المرتبط بالزرعات عن طريق التوسط في البلعمة المعتمدة على الأوبسونين لتجمعات المكورات العنقودية الذهبية الضخمة " . مجلة أبحاث جراحة العظام . 32 (10): 1389-96 . doi : 10.1002/jor.22672 . PMC 4234088. PMID 24992290 .   
  24. اختبار ما قبل الجراحة، الطبعة الثانية عشرة، صفحة 88
  25. ماثيوز كيه آر، روبرسون جيه، جيليسبي بي إي، لوثر دي إيه، أوليفر إس بي (يونيو 1997). "تحديد وتفريق المكورات العنقودية الذهبية سلبية الكواغلاز بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل" . مجلة حماية الأغذية . 60 (6): 686-688 . doi : 10.4315/0362-028X-60.6.686 . PMID 31195568 . 
  26. موريكاوا ك، تاكيمورا أج، إينوز واي، تساي إم، نغوين تي إل، أوتا تي، وآخرون . (2012). "التعبير عن جين عامل سيجما الثانوي الخفي يكشف عن الكفاءة الطبيعية لتحويل الحمض النووي في المكورات العنقودية الذهبية " . مسببات الأمراض PLOS . 8 (11) هـ1003003. دوى : 10.1371/journal.ppat.1003003 . بمك 3486894 . بميد 23133387 .   
  27. فاجرلوند أ، غرانوم ب.إ، هافارستين ل.س (نوفمبر 2014). " جينات كفاءة المكورات العنقودية الذهبية : تحديد مواقع منظمات SigH وComK1 وComK2 بواسطة تسلسل النسخ الجيني" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 94 (3): 557-579 . doi : 10.1111/mmi.12767 . PMID 25155269. S2CID 1568023 .  
  28. 1 2 Schenck LP, Surette MG, Bowdish DM (نوفمبر 2016). "تركيب وأهمية الميكروبات الموجودة في الجهاز التنفسي العلوي من الناحية المناعية" . FEBS Letters . 590 (21): 3705–20 . doi : 10.1002/1873-3468.12455 . PMC 7164007. PMID 27730630 .  
  29. وولينا يو (2017). "الميكروبيوم في التهاب الجلد التأتبي" . الأمراض الجلدية السريرية والتجميلية والبحثية . 10 : 51-56 . doi : 10.2147/CCID.S130013 . PMC 5327846. PMID 28260936 .  
  30. أوتو م (أبريل 2010). " استعمار المكورات العنقودية للجلد والببتيدات المضادة للميكروبات" . مراجعة الخبراء في طب الأمراض الجلدية . 5 (2): 183-195 . doi : 10.1586/edm.10.6 . PMC 2867359. PMID 20473345 .  
  31. روبرتس آر آر، هوتا بي، أحمد آي، سكوت آر دوغلاس الثاني، فوستر إس دي، عباسي إف، وآخرون . (15 أكتوبر 2009). "التكاليف الاستشفائية والمجتمعية للعدوى المقاومة للمضادات الحيوية في مستشفى تعليمي في شيكاغو: الآثار المترتبة على إدارة المضادات الحيوية" . الأمراض المعدية السريرية . 49 (8): 1175-1184 . doi : 10.1086/605630 . ISSN 1058-4838 . PMID 19739972 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  32. كليفنز آر إم، موريسون إم إيه، نادل جيه، بيتي إس، غيرشمان كيه، راي إس، وآخرون . (17 أكتوبر 2007). "عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين الغازية في الولايات المتحدة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 298 (15): 1763-1771 . doi : 10.1001/jama.298.15.1763 . ISSN 0098-7484 . PMID 17940231 .   
  33. "المكورات العنقودية الذهبية في مرافق الرعاية الصحية" . www.cdc.gov . 10 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 15 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2025 .
  34. زيمليشمان إي، هندرسون دي، تامير أو، فرانز سي، سونغ بي، يامين سي كيه، وآخرون . (9 ديسمبر 2013). "العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية: تحليل تلوي للتكاليف والأثر المالي على نظام الرعاية الصحية في الولايات المتحدة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 173 (22): 2039-2046 . doi : 10.1001/jamainternmed.2013.9763 . ISSN 2168-6106 . PMID 23999949 .   
  35. كوهين إس إتش، جيردينج دي إن، جونسون إس، كيلي سي بي، لو في جي، ماكدونالد إل سي، وآخرون . (مايو 2010). "إرشادات الممارسة السريرية لعدوى المطثية العسيرة لدى البالغين: تحديث 2010 من قِبل جمعية علم الأوبئة في الرعاية الصحية الأمريكية (SHEA) وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية (IDSA)" . مكافحة العدوى وعلم الأوبئة في المستشفيات . 31 (5): 431-455 . doi : 10.1086/651706 . ISSN 0899-823X . PMID 20307191 .   
  36. كورتيس، أ.ب. (2019). "العلامات الحيوية: علم الأوبئة والاتجاهات الحديثة في عدوى مجرى الدم بالمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين والحساسة للميثيسيلين - الولايات المتحدة" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 68 (9): 214-219 . doi : 10.15585/mmwr.mm6809e1 . ISSN 0149-2195 . PMC 6421967. PMID 30845118 .   
  37. كوسغروف إس إي، ساكولاس جي، بيرينسيفيتش إي إن، شوابر إم جيه، كارتشمر إيه دبليو، كارميلي واي (1 يناير 2003). "مقارنة معدل الوفيات المرتبط بتجرثم الدم الناتج عن المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين والحساسة له: تحليل تجميعي" . الأمراض المعدية السريرية . 36 (1): 53-59 . doi : 10.1086/345476 . ISSN 1058-4838 . 
  38. دانتيس ر، مو ي، بيلفلاور ر، أراغون د، دومياتي ج، هاريسون ل هـ، وآخرون . (25 نوفمبر 2013). "العبء الوطني لعدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين الغازية، الولايات المتحدة، 2011" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 173 (21): 1970-1978 . doi : 10.1001/jamainternmed.2013.10423 . ISSN 2168-6106 . PMC 10887428. PMID 24043270 .    
  39. ^ Kuehnert MJ، Hill HA، Kupronis BA، Tokars JI، Solomon SL، Jernigan DB (يونيو 2005). " المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين في المستشفيات، الولايات المتحدة" . الأمراض المعدية الناشئة . 11 (6): 868-872 . دوى : 10.3201/eid1106.040831 . بمك 3367609 . بميد 15963281 .  
  40. كافانو جيه إس، هورسويل إيه آر (يونيو 2016). "تأثير المؤثرات البيئية على استشعار النصاب وتكوين الأغشية الحيوية في المكورات العنقودية" . مجلة الكيمياء البيولوجية (مراجعة). 291 (24): 12556-12564 . doi : 10.1074/jbc.R116.722710 . PMC 4933443. PMID 27129223 .  
  41. " المكورات العنقودية الذهبية في مرافق الرعاية الصحية | العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية" . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2017 .
  42. "أساسيات المكورات العنقودية الذهبية" . المكورات العنقودية الذهبية . 15 أبريل 2024.
  43. 1 2 مونوت جي سي، ويغريكي إم، تشينغ تي واي، تشين واي إل، سالي بي إن، تشاكرافارثي آر، وآخرون . (يناير 2023). " مستضدات فوسفاتيديل جليسرول المكورات العنقودية تنشط الخلايا التائية البشرية عبر CD1a" . علم المناعة الطبيعي . 24 (1): 110-122 . doi : 10.1038/s41590-022-01375-z . PMC 10389259. PMID 35265979. S2CID 255039948 .    
  44. كوباياشي تي، غلاتز إم، هوريوكي كيه، كاواساكي إتش، أكياما إتش، كابلان دي إتش، وآخرون . (أبريل 2015). "اختلال التوازن الميكروبي واستعمار المكورات العنقودية الذهبية يحفزان الالتهاب في التهاب الجلد التأتبي" . المناعة . 42 (4): 756-766 . doi : 10.1016/j.immuni.2015.03.014 . PMC 4407815. PMID 25902485 .   
  45. ناكاتسوجي تي، تشين تي إتش، تو إيه إم، تشون كيه إيه، نارالا إس، جيهة آر إس، وآخرون . (نوفمبر 2016). " المكورات العنقودية الذهبية تستغل عيوب الحاجز الجلدي في التهاب الجلد التأتبي لتحفيز إفراز السيتوكينات" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 136 (11): 2192-2200 . doi : 10.1016/j.jid.2016.05.127 . PMC 5103312. PMID 27381887 .   
  46. كوران جيه بي، والصالحي إف إل (أغسطس 1980). "متلازمة الجلد المتقشر العنقودي لدى حديثي الولادة: تفشٍّ واسع النطاق بسبب نوع غير معتاد من العاثيات". طب الأطفال . 66 (2): 285-290 . doi : 10.1542/peds.66.2.285 . PMID 6447271. S2CID 21783186 .  
  47. Gallo RL, Horswill AR (May 2024). "Staphylococcus aureus: The Bug Behind the Itch in Atopic Dermatitis". Journal of Investigative Dermatology. 144 (5): 950–953. doi:10.1016/j.jid.2024.01.001. PMID 38430083.
  48. George SM, Karanovic S, Harrison DA, Rani A, Birnie AJ, Bath-Hextall FJ, et al. (October 2019). "Interventions to reduce Staphylococcus aureus in the management of eczema". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (10). doi:10.1002/14651858.CD003871.pub3. PMC 6818407. PMID 31684694.
  49. Eczema in children: uncertainties addressed (Report). NIHR Evidence. 19 March 2024. doi:10.3310/nihrevidence_62438.
  50. "Secondary bacterial infection of eczema and other common skin conditions: antimicrobial prescribing. NICE guideline [NG190]". National Institute for Health and Care Excellence. 2 March 2021. Retrieved 26 July 2024.
  51. "Staphylococcal Food Poisoning". cdc.gov. hhs.gov. 4 October 2016. Retrieved 23 October 2016.
  52. "Staphylococcus." Foodsafety.gov, U.S. Department of Health and Human Services, https://www.foodsafety.gov/poisoning/causes/bacteriaviruses/staphylococcus/.
  53. "Staphylococcal Food Poisoning." Food Safety, Centers for Disease Control and Prevention, 4 October 2016, https://www.cdc.gov/foodsafety/diseases/staphylococcal.html.
  54. Woodson J. "Centers for disease control and prevention". Food Safety. Archived from the original on 8 February 2016. Retrieved 24 October 2017.
  55. 1234Rasmussen RV, Fowler VG, Skov R, Bruun NE (January 2011). "Future challenges and treatment of Staphylococcus aureus bacteremia with emphasis on MRSA". Future Microbiology. 6 (1): 43–56. doi:10.2217/fmb.10.155. PMC 3031962. PMID 21162635.
  56. لاثا ت، أنيل ب، مانجوناثا هـ، تشيرانجاي م، إلسا د، بيبي ن، وآخرون . (مارس 2019). " المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين: العامل الممرض الرئيسي للعدوى العظمية في مستشفى رعاية ثالثية، جنوب الهند" . مجلة العلوم الصحية الأفريقية . 19 (1): 1393-1401 . doi : 10.4314/ahs.v19i1.12 . PMC 6531934. PMID 31148966 .   
  57. سينساك هوريغوتي (1975). "التهاب البلعوم الأنفي". مجلة أكتا أوتولارينولوجيكا التكميلية . 329 (329): 1-120 . PMID 1062917 . 
  58. زوتنر إيه إي، كراوس إم، ستروبال جي، هولتفريتر إس، فريكمان إتش (2010). "المكورات العنقودية الذهبية المستمرة داخل الخلايا هي العامل الممرض الرئيسي في التهاب اللوزتين المتكرر" . PLOS ONE . 5 (3) e9452. Bibcode : 2010PLoSO...5.9452Z . doi : 10.1371/journal.pone.0009452 . PMC 2830486. PMID 20209109 .  
  59. توريتا إس، دراغو إل، مارشيزيو بي، إيبا تي، بيناتارو إل (مايو 2019). "دور الأغشية الحيوية لدى الأطفال المصابين بالتهاب اللحمية المزمن وأمراض الأذن الوسطى" . مجلة الطب السريري . 8 (5): 671. doi : 10.3390/jcm8050671 . PMC 6571864. PMID 31086039 .  
  60. زاغو سي إي، سيلفا إس، سانيتا بي في، باربوجلي بي إيه، دياس سي إم، لورديلو في بي، وآخرون (2015). "ديناميكيات تكوين الأغشية الحيوية والتفاعل بين المبيضات البيضاء والمكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين (MSSA) والمقاومة له (MRSA)" . PLOS ONE . 10 (4) e0123206. Bibcode : 2015PLoSO..1023206Z . doi : 10.1371/ journal.pone.0123206 . PMC 4395328. PMID 25875834 .   
  61. 1 2 ناندكومار ف، تشيتارانجان س، كوريان ف م، دوبل م (2013). "خصائص الغشاء الحيوي البكتيري المرتبط بمواد الزرع في الممارسة السريرية" . مجلة البوليمرات . 45 (2): 137-152 . doi : 10.1038/pj.2012.130 .
  62. 1 2 3 4 5 6 7 آرتشر، ن. ك.، مازايتيس، م. ج.، كوسترتون، ج. و.، ليد، ج. ج.، باورز، م. إ.، شيرتليف، م. إ. (1 سبتمبر 2011). " أغشية المكورات العنقودية الذهبية : خصائصها، وتنظيمها، وأدوارها في الأمراض البشرية" . مجلة الضراوة . 2 (5): 445-459 . doi : 10.4161/viru.2.5.17724 . PMC 3322633. PMID 21921685 .  
  63. تشونغ بي واي، توه واي إس (أبريل 2014). "عوامل مضادة للأغشية الحيوية: إنجاز حديث ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للأدوية المتعددة " . مسببات الأمراض والأمراض . 70 (3): 231-239 . doi : 10.1111/2049-632x.12141 . PMID 24453168 . 
  64. هوجان إس، زابوتوتشنا إم، ستيفنز إن تي، همفريز إتش، أوغارا جيه بي، أونيل إي (يونيو 2017). "الاستخدام المحتمل للعوامل الإنزيمية الموجهة في علاج العدوى المرتبطة بالغشاء الحيوي للمكورات العنقودية الذهبية ". مجلة عدوى المستشفيات . 96 (2): 177-182 . doi : 10.1016/j.jhin.2017.02.008 . PMID 28351512 . 
  65. بوست إم في، أودونوغيو إم إم، جيمس إيه (يوليو 2008). "انتشار حاملات المكورات العنقودية الذهبية بين الكلاب وأصحابها" . علم الأوبئة والعدوى . 136 (7): 953-964 . doi : 10.1017/S0950268807009326 . PMC 2870875. PMID 17678561 .  
  66. هانسيلمان، ب. أ.، كروث، س. أ.، روسو، ج.، ويز، ج. س. (سبتمبر 2009). " استعمار المكورات العنقودية إيجابية الكواغلاز لدى البشر وحيواناتهم الأليفة المنزلية" . المجلة البيطرية الكندية . 50 (9): 954-958 . PMC 2726022. PMID 19949556 .  
  67. بيرتون إس، ريد-سميث آر، ماكلور جيه تي، ويز جيه إس (أغسطس 2008). " استعمار المكورات العنقودية الذهبية في الخيول السليمة في كندا الأطلسية" . المجلة البيطرية الكندية . 49 (8): 797-799 . PMC 2465786. PMID 18978975 .  
  68. "داء المكورات العنقودية، التهاب المفاصل العنقودي، التهاب القدم" . موقع الدواجن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2013 .
  69. بوست إم في، أودونوغيو إم إم، جيمس إيه (يوليو 2008). "انتشار حاملات المكورات العنقودية الذهبية بين الكلاب وأصحابها" . علم الأوبئة والعدوى . 136 (7): 953-964 . doi : 10.1017/s0950268807009326 . hdl : 10397/7558 . PMC 2870875. PMID 17678561 .  
  70. سينسي-غوغا بي تي، كرامة إم، روسيتو بي في، مورغانتي آر إيه، كولور جيه إس (سبتمبر 2003). "إنتاج السموم المعوية بواسطة المكورات العنقودية الذهبية المعزولة من الأبقار المصابة بالتهاب الضرع" (ملف PDF) . مجلة حماية الغذاء . 66 (9): 1693-1696 . doi : 10.4315/0362-028X-66.9.1693 . PMID 14503727 . 
  71. تشيونغ جي واي، باي جي إس ، أوتو إم (ديسمبر 2021). "إمراضية وضراوة المكورات العنقودية الذهبية " . الضراوة . 12 (1): 547-569 . doi : 10.1080/21505594.2021.1878688 . PMC 7872022. PMID 33522395 .  
  72. بيريندز إي تي، هورسويل إيه آر، هاست إن إم، مونستير إم، نيزيت في، فون كوكريتز-بليكفيد إم (2010). "يُسهّل التعبير عن النيوكلياز بواسطة المكورات العنقودية الذهبية الهروب من الفخاخ خارج الخلوية للعدلات" . مجلة المناعة الفطرية . 2 (6): 576-586 . doi : 10.1159/000319909 . PMC 2982853. PMID 20829609 .  
  73. مونتيث إيه جيه، ميلر جيه إم، ماكسويل سي إن، تشازين دبليو جيه، سكار إي بي (سبتمبر 2021). " الفخاخ خارج الخلوية للعدلات تعزز قتل البلاعم لمسببات الأمراض البكتيرية" . ساينس أدفانسز . 7 (37) eabj2101. Bibcode : 2021SciA....7.2101M . doi : 10.1126/sciadv.abj2101 . PMC 8442908. PMID 34516771 .  
  74. دليل المختبرات الطبية للدول الاستوائية، المجلد الثاني
  75. دينجز إم إم، أوروين بي إم ، شليفيرت بي إم (يناير 2000). "السموم الخارجية للمكورات العنقودية الذهبية " . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 13 (1): 16-34 ، جدول المحتويات. doi : 10.1128/cmr.13.1.16 . PMC 88931. PMID 10627489 .  
  76. إيتر د، شيلين ج، شوبلر م، جوهلر س (سبتمبر 2020). "سموم معوية من نوع ج المكورات العنقودية - تحديث حول متغيرات SEC، وبنيتها وخصائصها، ودورها في حالات التسمم الغذائي" . السموم . 12 ( 9): 584. doi : 10.3390/toxins12090584 . PMC 7551944. PMID 32927913 .  
  77. جارود إس، بيرات إم إيه، ليم إيه، تريستان إيه، بيس إم، موجيل سي، وآخرون . (يناير 2001). "يشكل egc، وهو أوبيرون شائع للغاية لجين السم المعوي، حاضنة محتملة للمستضدات الفائقة في المكورات العنقودية الذهبية " . مجلة علم المناعة . 166 (1): 669-677 . doi : 10.4049/jimmunol.166.1.669 . PMID 11123352 .  
  78. 1 2 بيكر ك، فريدريش أ.و، لوبريتز ج، ويلرت م، بيترز ج، فون إيف س (أبريل 2003). " انتشار الجينات المشفرة للمستضدات الفائقة للسموم المسببة للحمى والسموم التقشيرية بين سلالات المكورات العنقودية الذهبية المعزولة من عينات الدم والأنف" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 41 (4): 1434-1439 . doi : 10.1128/jcm.41.4.1434-1439.2003 . PMC 153929. PMID 12682126 .  
  79. كوندو، آي.، ساكوراي، إس.، ساراي، واي.، فوتاكي، إس. (1975). "نمطان مصليان من الإكسفولاتين وتوزيعهما في سلالات المكورات العنقودية المعزولة من مرضى متلازمة الجلد المتقشر" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 1 (5): 397-400 . doi : 10.1128/jcm.1.5.397-400.1975 . PMC 275125. PMID 126250 .  
  80. ^ لينا جي، بييمونت واي، جودايل-جاموت إف، بيس إم، بيتر مو، جودشون الخامس، وآخرون . (نوفمبر 1999). "تورط المكورات العنقودية الذهبية المنتجة لليوكوسيدين بانتون-فالنتين في الالتهابات الجلدية الأولية والالتهاب الرئوي" . الأمراض المعدية السريرية . 29 (5): 1128– 32. دوى : 10.1086/313461 . بميد 10524952 .  
  81. جيليه واي، إيسارتيل بي، فانيمز بي، فورنيه جي سي، لينا جي، بيس إم، وآخرون . (مارس 2002). "الارتباط بين سلالات المكورات العنقودية الذهبية الحاملة لجين سم بانتون-فالنتين والتهاب الرئة النخري شديد الفتك لدى المرضى الشباب ذوي المناعة السليمة". لانسيت . 359 (9308): 753-759 . doi : 10.1016/S0140-6736(02) 07877-7 . PMID 11888586. S2CID 20400336 .   تمت أرشفة الملف بصيغة PDF بتاريخ 14 يوليو 2014 على موقع Wayback Machine.
  82. دي بيلا إس، ماريني بي، ستروفوليني جي، جيريميا إن، جياكوبي دي آر، كامبانيل إف، وآخرون . (5 مايو 2025). "مجموعة أدوات ضراوة المكورات العنقودية الذهبية: مراجعة شاملة لتنوع السموم، والآليات الجزيئية، والآثار السريرية" . المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية . doi : 10.1007/s10096-025-05148-y . ISSN 0934-9723 . PMC 12321932 .   
  83. 1 2 بومان إل، بالمر تي (أكتوبر 2021). "نظام الإفراز من النوع السابع في المكورات العنقودية ". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 75 (1): 471-494 . doi : 10.1146/annurev-micro-012721-123600 . PMID 34343022. S2CID 236915377 .  
  84. ١ ٢ ٣ كاو ز، كاسابونا إم جي، نويبر إتش، تشالمرز جيه دي، بالمر تي (أكتوبر ٢٠١٦). "يفرز نظام الإفراز من النوع السابع في المكورات العنقودية الذهبية سمًا نوكليازيًا يستهدف البكتيريا المنافسة" . مجلة نيتشر مايكروبيولوجي . ٢ (١): ١٦١٨٣. doi : 10.1038/nmicrobiol.2016.183 . PMC 5325307. PMID 27723728 .  
  85. 1 2 Ulhuq FR, Gomes MC, Duggan GM, Guo M, Mendonca C, Buchanan G, et al. (أغسطس 2020). "ركيزة سمية مزيلة لاستقطاب الغشاء لنظام الإفراز من النوع السابع في المكورات العنقودية الذهبية تتوسط التنافس داخل النوع الواحد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 117 (34): 20836-47 . Bibcode : 2020PNAS..11720836U . doi : 10.1073/pnas.2006110117 . PMC 7456083. PMID 32769205 .   
  86. بيرتس إم إل، ويليامز دبليو إيه، ديبورد كيه، ميسياكاس دي إم (يناير 2005). "يُفرز كل من EsxA وEsxB بواسطة نظام شبيه بـ ESAT-6، وهو ضروري لإمراضية عدوى المكورات العنقودية الذهبية " . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (4): 1169-1174 . Bibcode : 2005PNAS..102.1169B . doi : 10.1073 / pnas.0405620102 . PMC 545836. PMID 15657139 .  
  87. داي واي، وانغ واي، ليو كيو، غاو كيو، لو إتش، مينغ إتش، وآخرون . (5 مايو 2017). "بروتين EsxX المُفرز بواسطة نظام الإفراز ESAT-6 الجديد في سلالة المكورات العنقودية الذهبية ST398 المرتبطة بالمجتمع يُساهم في التهرب المناعي والضراوة" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 8 : 819. doi : 10.3389/fmicb.2017.00819 . PMC 5418362. PMID 28529509 .   
  88. غاو ل، تيان ت، شيونغ ت، تشانغ إكس، وانغ ن، ليو ل، وآخرون . (28 مايو 2024). "بروتين B خارج الخلية لنظام الإفراز من النوع السابع يستهدف STING للتهرب من مناعة المضيف ضد المكورات العنقودية الذهبية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 121 (22) e2402764121. doi : 10.1073/pnas.2402764121 . PMC 11145284. PMID 38771879 .   
  89. كاو ز، كاسابونا إم جي، نويبر إتش، تشالمرز جيه دي، بالمر تي (10 أكتوبر 2016). "يفرز نظام الإفراز من النوع السابع في المكورات العنقودية الذهبية سمًا نوكليازيًا يستهدف البكتيريا المنافسة" . مجلة نيتشر مايكروبيولوجي . 2 : 16183. doi : 10.1038/nmicrobiol.2016.183 . ISSN 2058-5276 . PMC 5325307. PMID 27723728 .   
  90. 1 2 كيم إس، رييس دي، بوم إم، فرانسوا بي، تشيونغ إيه (أكتوبر 2014). "مساهمة الحمض النووي الريبوزي الصغير teg49 في المنطقة النسخية 5' العلوية لجين sarA في ضراوة المكورات العنقودية الذهبية " . العدوى والمناعة . 82 (10): 4369-79 . doi : 10.1128/iai.02002-14 . PMC 4187880. PMID 25092913 .  
  91. شيڤالييه سي، بويسيه إس، روميلي سي، ماسكيدا بي، فيشتر بي، غايسمان تي، وآخرون (مارس 2010). " يرتبط الحمض النووي الريبوزي الثالث (RNAIII) لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية بمنطقتين متباعدتين من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لجين coa لإيقاف عملية الترجمة وتعزيز تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول" . مجلة PLOS للأمراض . 6 (3) e1000809. doi : 10.1371/journal.ppat.1000809 . PMC 2837412. PMID 20300607 .   
  92. تشابيلسكايا إس، غايو أو، فيلدن بي (يونيو 2010). " يُعدّ الحمض النووي الريبوزي الصغير في المكورات العنقودية الذهبية ضروريًا لضراوة البكتيريا، وينظم التعبير عن جزيء للتهرب المناعي" . مجلة PLOS للأمراض . 6 (6) e1000927. doi : 10.1371/journal.ppat.1000927 . PMC 2880579. PMID 20532214 .  
  93. لو بابيك، هـ.، جيرمان-أميو، ن.، بوردو، ف.، فيلدن، ب. (أكتوبر 2015). " حمض نووي ريبوزي منظم بكتيري يُضعف الضراوة والانتشار والبلعمة في خلايا المضيف البشري" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 43 (19): 9232-48 . doi : 10.1093/nar/gkv783 . PMC 4627067. PMID 26240382 .  
  94. ماورو تي، رويون أ، فيلدن ب (ديسمبر 2016). "رؤى حول تنظيم التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الصغير: يثبط SarA التعبير عن اثنين من الحمض النووي الريبوزي الصغير في المكورات العنقودية الذهبية " . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 44 (21): 10186-200 . doi : 10.1093/nar/gkw777 . PMC 5137438. PMID 27596601 .  
  95. ^ بون سي، ريجولاي سي، شابيلسكايا إس، شارما سي إم، مارشايس أ، سكورسكي بي، وآخرون . (أكتوبر 2010). "الاكتشاف التجريبي للـ RNA الصغيرة في المكورات العنقودية الذهبية يكشف عن منظم ريبوري لعملية التمثيل الغذائي المركزي" . أبحاث الأحماض النووية . 38 (19): 6620-36 . دوى : 10.1093/nar/gkq462 . بمك 2965222 . بميد 20511587 .   
  96. سيد ن، جوسلين أ، فيلدن ب (ديسمبر 2011). "يعمل الحمض النووي الريبوزي المضاد في وضعية cis-antisense في وضعية trans في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية للتحكم في ترجمة ببتيد محلل للخلايا بشري" ( ملف PDF) . مجلة Nature Structural & Molecular Biology . 19 (1): 105–112 . doi : 10.1038/nsmb.2193 . PMID 22198463. S2CID 8217681 .  
  97. موريسون جيه إم، ميلر إي دبليو، بنسون إم إيه، ألونسو إف، يونغ بي، توريس في جيه، وآخرون . (يونيو 2012). "توصيف SSR42، وهو حمض نووي ريبوزي منظم جديد لعامل ضراوة يساهم في إمراضية سلالة من المكورات العنقودية الذهبية USA300" . مجلة علم البكتيريا . 194 (11): 2924-38 . doi : 10.1128/JB.06708-11 . PMC 3370614. PMID 22493015 .   
  98. شو تي، تشانغ إكس، صن إتش، صن بي (فبراير 2014). "ArtR، وهو جزيء RNA صغير جديد من المكورات العنقودية الذهبية ، ينظم التعبير عن سم ألفا عن طريق استهداف منطقة 5' غير المترجمة من mRNA الخاص بـ sarT". علم الأحياء الدقيقة الطبية والمناعة . 203 (1): 1-12 . doi : 10.1007/s00430-013-0307-0 . PMID 23955428. S2CID 18371872 .  
  99. كورونيل تيليز آر إتش، بوسبييتش إم، بارولت إم، ليو دبليو، بوردو الخامس، فاسنير سي، وآخرون . (أغسطس 2022). "استجابة تجنيب الحديد التي تسيطر عليها sRNA في المكورات العنقودية" . أبحاث الأحماض النووية . 50 (15): 8529-8546 . دوى : 10.1093/nar/gkac648 . بمك 9410917 . بميد 35904807 .   
  100. ها كيه بي، كلارك آر إس، كيم جي إل، بريتان جيه إل، رولي جيه إي، مافريدو دي إيه، وآخرون . (نوفمبر 2020). "إصلاح الحمض النووي للمكورات العنقودية ضروري للعدوى" . mBio . 11 (6): e02288-20. doi : 10.1128/mBio.02288-20 . PMC 7683395. PMID 33203752 .   
  101. 1 2 رويز دي لوس موزوس الأول، فيرغارا-إريغاراي إم، سيغورا الخامس، فيلانويفا إم، بيتارتي إن، ساراماغو إم، وآخرون . (2013). "تفاعل الاقتران الأساسي بين 5'- و 3'-UTRs يتحكم في ترجمة icaR mRNA في المكورات العنقودية الذهبية " . بلوس علم الوراثة . 9 (12) هـ1004001. دوى : 10.1371/journal.pgen.1004001 . بمك 3868564 . بميد 24367275 .   
  102. أرسيوولا سي آر، كامبوتشيا دي، سبيزيالي بي، مونتانارو إل، كوسترتون جيه دبليو (سبتمبر 2012). "تكوين الأغشية الحيوية في عدوى المكورات العنقودية المزروعة: مراجعة للآليات الجزيئية وآثارها على المواد المقاومة للأغشية الحيوية". المواد الحيوية . 33 (26): 5967-82 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2012.05.031 . PMID 22695065 . 
  103. 1 2 فيدياساجار، أ. (2016). ما هي الأغشية الحيوية؟ لايف ساينس.
  104. دي لا فوينتي-نونيز سي، ريفوفيل إف، فرنانديز إل، هانكوك آر إي (أكتوبر 2013). "تطور الأغشية الحيوية البكتيرية كتكيف متعدد الخلايا: مقاومة المضادات الحيوية واستراتيجيات علاجية جديدة". الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 16 (5): 580-589 . doi : 10.1016/j.mib.2013.06.013 . PMID 23880136 . 
  105. ↑ ماكلولين، ر. أ.، وهوجويرف، أ. ج. (أغسطس 2006). "يحدث تعزيز نمو المكورات العنقودية الذهبية بفعل إنترلوكين-1 بيتا في الأغشية الحيوية وليس في المزارع العائمة". علم الأمراض الميكروبية . 41 ( 2-3 ): 67-79 . doi : 10.1016/j.micpath.2006.04.005 . PMID 16769197 . 
  106. نصار ر، هاشم م، نصار م، كاكلامانوس إي جي، جمال م، ويليامز د، وآخرون (2021). "الجينات الأيضية الميكروبية الحاسمة للأغشية الحيوية للمكورات العنقودية الذهبية : رؤية مستقاة من إعادة تحليل مجموعات بيانات المصفوفات الدقيقة المتاحة للعموم" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 11 607002. doi : 10.3389/fmicb.2020.607002 . PMC 7876462. PMID 33584569 .   
  107. Schneewind O, Fowler A, Faull KF (أبريل 1995). "بنية مرساة جدار الخلية للبروتينات السطحية في المكورات العنقودية الذهبية ". مجلة ساينس . 268 (5207): 103-106 . Bibcode : 1995Sci...268..103S . doi : 10.1126/science.7701329 . PMID 7701329 . 
  108. باتيل إيه إتش، نولان بي، ويفرز إي دي، فوستر تي (ديسمبر 1987). "ضراوة طفرات المكورات العنقودية الذهبية المعزولة عن طريق استبدال الأليل، والتي تفتقر إلى البروتين أ وسم ألفا" . العدوى والمناعة . 55 ( 12): 3103-10 . doi : 10.1128/IAI.55.12.3103-3110.1987 . PMC 260034. PMID 3679545 .  
  109. Zhu J, Lu C, Standland M, Lai E, Moreno GN, Umeda A, et al. (فبراير 2008). "طفرة واحدة على سطح إنزيم Sortase A في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية يمكن أن تعطل عملية التضاعف". الكيمياء الحيوية . 47 (6): 1667-1674 . doi : 10.1021/bi7014597 . PMID 18193895 .  
  110. 1 2 كلاوديتز أ، ريش أ، ويلاند ك ب، بيشل أ، غوتز ف (أغسطس 2006). "يلعب ستافيلوكسانثين دورًا في لياقة المكورات العنقودية الذهبية وقدرتها على التكيف مع الإجهاد التأكسدي" . العدوى والمناعة . 74 (8): 4950-3 . doi : 10.1128/IAI.00204-06 . PMC 1539600. PMID 16861688 .  
  111. 1 2 ليو جي واي، إسيكس إيه، بوكانان جيه تي، داتا في، هوفمان إتش إم، باستيان جيه إف، وآخرون . (يوليو 2005). " صبغة المكورات العنقودية الذهبية تُضعف قتل العدلات وتعزز ضراوتها من خلال نشاطها المضاد للأكسدة" . مجلة الطب التجريبي . 202 (2): 209-215 . doi : 10.1084 / jem.20050846 . PMC 2213009. PMID 16009720 .   
  112. ليو جي واي، إسيكس إيه، بوكانان جيه تي، داتا في، هوفمان إتش إم، باستيان جيه إف، وآخرون . (11 يوليو 2005). "صبغة المكورات العنقودية الذهبية تُضعف قدرة العدلات على قتل البكتيريا وتعزز ضراوتها من خلال نشاطها المضاد للأكسدة". مجلة الطب التجريبي . 202 (2): 209-215 . doi : 10.1084/jem.20050846 . ISSN 0022-1007 .  
  113. ليو سي آي، ليو جي واي، سونغ واي، ين إف، هينسلر إم إي، جينغ دبليو واي، وآخرون (مارس 2008). "مثبط لتخليق الكوليسترول يمنع ضراوة المكورات العنقودية الذهبية " . مجلة ساينس . 319 (5868): 1391-1394 . Bibcode : 2008Sci ... 319.1391L . doi : 10.1126/science.1153018 . PMC 2747771. PMID 18276850 .   
  114. باريت تي جيه، هوكينز سي إل (2012). "حمض الهيبوثيوسيانوس: حميد أم قاتل؟". البحوث الكيميائية في علم السموم . 25 (2): 263-273 . doi : 10.1021/tx200219s . PMID 22053976 . 
  115. 1 2 لوي في في، بوش تي، شناوفر إف، كالينوفسكي جيه، أنتيلمان إتش (2023). "يُسبب حمض الهيبوثيوسيانوس المؤكسد في العدلات استجابة إجهاد نوعية للثيول وتحولًا تأكسديًا في جهد الأكسدة والاختزال للباسيلثيول في المكورات العنقودية الذهبية " . ميكروبيولوجي سبيكتروم . 11 (6): e03252-23. doi : 10.1128/spectrum.03252-23 . PMC 10715087. PMID 37930020 .  
  116. 1 2 3 4 5 شيرر إتش إل، لوي في في، ويلاند بي، بانج جي، ألتيجوير إف، هامبتون إم بي، وآخرون . (2023). "تعمل MerA بمثابة اختزال حمض الهايثيوسيانوس وآلية دفاع في المكورات العنقودية الذهبية " . علم الأحياء الدقيقة الجزيئية . 119 (4): 456-470 . دوى : 10.1111 / MMI.15035 . بميد 36779383 .  
  117. شيرر ، إتش إل، بيس، بي إي، باتون، جيه سي، هامبتون، إم بي، ديكرهوف، إن (2022). " إنزيم مختزل ثنائي كبريتيد الفلافوبروتين Har المُكتشف حديثًا يحمي المكورات الرئوية من حمض الهيبوثيوسيانوس" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 298 (9) 102359. doi : 10.1016/J.JBC.2022.102359 . PMC 9483559. PMID 35952759 .  
  118. شيلدز ب، تسانغ أي واي (9 أكتوبر 2006). "بروتوكولات أطباق أجار ملح المانيتول" . www.asmscience.org . تم الاطلاع عليه في 31 ديسمبر 2020 .
  119. "وسط زراعة المانيتول الملحي (MSA)" . ملاحظات ميكروبية . 14 يناير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 ديسمبر 2020 .
  120. سانت مارتان م، شاريه ج، ديزرانلو ج م (سبتمبر 1951). "تصنيف العاثيات في تحقيقات تفشي التسمم الغذائي بالمكورات العنقودية". المجلة الكندية للصحة العامة . 42 (9): 351-358 . JSTOR 41980177. PMID 14879282 .  
  121. فرانسوا ب، شرينزل ج (2008). "التشخيص السريع وتصنيف المكورات العنقودية الذهبية " . المكورات العنقودية: علم الوراثة الجزيئية . دار كايستر الأكاديمية للنشر. ISBN 978-1-904455-29-5.
  122. ماكاي، آي إم، محرر (2007). تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي في علم الأحياء الدقيقة: من التشخيص إلى التوصيف . دار كايستر الأكاديمية للنشر. رقم ISBN 978-1-904455-18-9.
  123. 1 2 3 Deurenberg RH، Stobberingh EE (ديسمبر 2008). “تطور المكورات العنقودية الذهبية ”. العدوى وعلم الوراثة والتطور . 8 (6): 747–763 . بيب كود : 2008InfGE...8..747D . دوى : 10.1016/j.meegid.2008.07.007 . بميد 18718557 . 
  124. ^ آيريس دي سوزا إم، كونسيساو تي، سيماس سي، دي لينكاستر إتش (أكتوبر 2005). "مقارنة الخلفيات الوراثية لعزلات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين والحساسة من المستشفيات والمجتمع البرتغالي" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 43 (10): 5150– 7. دوى : 10.1128/JCM.43.10.5150-5157.2005 . بمك 1248511 . بميد 16207977 .  
  125. 1 2 3 كيم ج (2009). "فهم تطور المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين ". نشرة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 31 (3): 17-23 . doi : 10.1016/j.clinmicnews.2009.01.002 .
  126. 1 2 ماكدوغال إل كيه، ستيوارد سي دي، كيلغور جي إي، تشايترام جي إم، ماكاليستر إس كيه، تينوفر إف سي (نوفمبر 2003). "التصنيف باستخدام الرحلان الكهربائي الهلامي النبضي لعزلات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للأوكساسيلين من الولايات المتحدة: إنشاء قاعدة بيانات وطنية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 41 (11): 5113-5120 . doi : 10.1128/jcm.41.11.5113-5120.2003 . PMC 262524. PMID 14605147 .  
  127. "طريقة تصنيف spa للتمييز بين عزلات المكورات العنقودية الذهبية: الآثار المترتبة على استخدام علامة واحدة للكشف عن التباين الجيني الدقيق والكلي" . مجلات الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2026 .
  128. كورزينوفسكي، أو.، وساندي، م.أ. (أكتوبر 1982). "العلاج المضاد للميكروبات المركب لالتهاب الشغاف الناتج عن المكورات العنقودية الذهبية لدى المرضى المدمنين على الأدوية عن طريق الحقن وغير المدمنين: دراسة مستقبلية". حوليات الطب الباطني . 97 (4): 496-503 . doi : 10.7326/0003-4819-97-4-496 . PMID 6751182 . 
  129. باير إيه إس، بولجر إيه إف، تاوبرت كيه إيه، ويلسون دبليو، ستيكلبرغ جيه، كارتشمر إيه دبليو، وآخرون (1998). "تشخيص وعلاج التهاب الشغاف المعدي ومضاعفاته" . سيركوليشن . 98 (25): 2936-48 . doi : 10.1161/01.CIR.98.25.2936 . PMID 9860802 .  
  130. كوسغروف إس إي، فيغلياني جي إيه، فاولر في جي، أبروتين إي، كوري جي آر، ليفين دي بي، وآخرون (مارس 2009). "الجرعة الأولية المنخفضة من الجنتاميسين لعلاج تجرثم الدم والتهاب الشغاف الناتج عن المكورات العنقودية الذهبية سامة للكلى" . الأمراض المعدية السريرية . 48 (6): 713-721 . doi : 10.1086/597031 . PMID 19207079 .  
  131. ثويتس جي إي، سكاربورو إم، سزوبيرت إيه، نسوتيبو إي، تيلي آر، جريج جيه، وآخرون . (فبراير 2018). "الريفامبيسين المساعد لعلاج تجرثم الدم بالمكورات العنقودية الذهبية (ARREST): تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل" . لانسيت . 391 (10121): 668-678 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32456-X . PMC 5820409. PMID 29249276 .   
  132. تشامبرز إتش إف (2001). "التغيرات الوبائية لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية ؟ " . الأمراض المعدية الناشئة . 7 (2): 178-182 . doi : 10.3201/eid0702.010204 . PMC 2631711. PMID 11294701 .  
  133. مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (27 يونيو 2025). "الاختبارات المعملية للكشف عن المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (أوكساسيلين) (MRSA)" . المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2026 .
  134. تشو إي جيه، تشامبرز إتش إف (1 ديسمبر 2016). "علاج تجرثم الدم بالمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين" . العدوى والعلاج الكيميائي . 48 (4): 267-273 . doi : 10.3947/ic.2016.48.4.267 . ISSN 2093-2340 . PMC 5204005. PMID 28032484 .   
  135. باتيل إس، برويس سي في، بيرنيس إف (2026)، "فانكومايسين" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 29083794 ، تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2026 
  136. بيليس كيه إل، ديساناياكي أو إم، هاريسون إي إم، أغاروال دي (1 فبراير 2025). "تفشي المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين في المجتمعات المحلية في المناطق ذات الانتشار المنخفض" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 31 (2): 182-189 . doi : 10.1016/j.cmi.2024.06.006 . ISSN 1198-743X . PMID 38897351 .  
  137. بونومو، ر. أ.، فان زيل، ب. س.، لي، ك.، شيرموك، ك. م.، ماكورميك، و. ج.، كوهوت، ب. (أكتوبر 2007). "مرهم موضعي ثلاثي المضادات الحيوية كخيار علاجي جديد في إدارة الجروح والوقاية من العدوى: منظور عملي". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 5 (5): 773-782 . doi : 10.1586/14787210.5.5.773 . PMID 17914912. S2CID 31594289 .  
  138. موراي سي جيه، إيكوتا كيه إس، شرارة إف، سويتشينسكي إل، أغيلار جي آر، غراي إيه، وآخرون (مجموعة المتعاونين في مجال مقاومة المضادات الحيوية) (فبراير 2022). " العبء العالمي لمقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية في عام 2019: تحليل منهجي" . مجلة لانسيت . 399 (10325): 629-655 . doi : 10.1016/S0140-6736(21)02724-0 . PMC 8841637. PMID 35065702 .   
  139. كوروتيتسكي، آي إس، وشيلوف، إس في، وكوزنيتسوفا، تي في، وزوبينكو، إن، وإيفانوفا، إل، وريفا، أو إن (2025). " الخلفية فوق الجينية لأنماط التعبير الجيني الخاصة بالسلالة لأربعة عزلات من المكورات العنقودية الذهبية من المستشفيات" . PLOS ONE . 20 (5) e0322006. Bibcode : 2025PLoSO..2022006K . doi : 10.1371/journal.pone.0322006 . PMC 12052166. PMID 40323905 .  
  140. لوي ، إف دي (مايو 2003). "مقاومة المضادات الحيوية: مثال المكورات العنقودية الذهبية" . مجلة التحقيقات السريرية . 111 (9): 1265-1273 . doi : 10.1172/JCI18535 . ISSN 0021-9738 . PMC 154455. PMID 12727914 .   
  141. توكي سي إل، هينشليف بي، براغينتون إي سي، كولينسو سي كيه، هيرفونين في إتش، تاكيباياشي واي، وآخرون . (23 أغسطس 2019). "إنزيمات بيتا لاكتاماز ومثبطات بيتا لاكتاماز في القرن الحادي والعشرين" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 431 (18): 3472-3500 . doi : 10.1016/j.jmb.2019.04.002 . ISSN 1089-8638 . PMC 6723624. PMID 30959050 .    
  142. جامروزي د، كول ف، ماثر أ.إ، هاريس س.ر، هاريسون إ.م، ماكجوان أ، وآخرون . (سبتمبر 2017). "تطور تركيب العناصر الجينية المتنقلة في عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين : تغيرات زمنية مرتبطة بأحداث فقدان واكتساب متكررة" . بي إم سي جينوميكس . 18 (1): 684. doi : 10.1186/s12864-017-4065-z . PMC 5584012. PMID 28870171 .   
  143. بوزي سي، ووترز إي إم، رودكين جيه كيه، شيفر سي آر، لوهان إيه جيه، تونغ بي، وآخرون (5 أبريل 2012). سولام بي إم (محرر). "مقاومة الميثيسيلين تُغير النمط الظاهري للغشاء الحيوي وتُضعف ضراوة عدوى المكورات العنقودية الذهبية المرتبطة بالأجهزة" . مجلة PLOS للأمراض . 8 (4) e1002626. doi : 10.1371/journal.ppat.1002626 . PMC 3320603. PMID 22496652 .   
  144. كارتر إيه بي، كليمونز دبليو إم، برودرسن دي إي، مورغان-وارين آر جيه، ويمبرلي بي تي، راماكريشنان في (سبتمبر 2000). "رؤى وظيفية من بنية الوحدة الفرعية 30S للريبوسوم وتفاعلاتها مع المضادات الحيوية" . نيتشر . 407 (6802): 340-348 . Bibcode : 2000Natur.407..340C . doi : 10.1038/35030019 . PMID 11014183. S2CID 4408938 .  
  145. 1 2 غارنو-تسوديكوفا إس، لابي كيه جيه (1 يناير 2016). "آليات مقاومة المضادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات: نظرة عامة وآفاق مستقبلية" . MedChemComm . 7 ( 1): 11-27 . doi : 10.1039/C5MD00344J . ISSN 2040-2503 . PMC 4752126. PMID 26877861 .   
  146. دوي واي، واتشينو جي آي، أراكاوا واي (يونيو 2016). "مقاومة الأمينوغليكوزيد: ظهور ناقلات ميثيل الحمض النووي الريبوزي 16S المكتسبة" . عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 30 (2): 523-537 . doi : 10.1016/j.idc.2016.02.011 . ISSN 1557-9824 . PMC 4878400. PMID 27208771 .   
  147. ساكون ج، لياو هـ هـ، كانيكولا أ م، بينينغ م م، رايمينت إ، هولدن هـ م (نوفمبر 1993). "تحديد البنية الجزيئية لإنزيم ناقل النيوكليوتيدات الكاناميسين بدقة 3.0 أنغستروم". الكيمياء الحيوية . 32 (45): 11977-84 . doi : 10.1021/bi00096a006 . PMID 8218273 . 
  148. بورتر، في آر، غرين، كيه دي، زولوفا، أو إي، هوتون، جيه إل، غارنو-تسوديكوفا، إس (3 ديسمبر 2010). "تحليل متطلبات بنية الركيزة المساعدة لإنزيم مقاومة الأمينوغليكوزيد ANT(4') في المكورات العنقودية الذهبية". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 403 (1): 85-90 . doi : 10.1016/j.bbrc.2010.10.119 . ISSN 1090-2104 . PMID 21040710 .  
  149. آرثر م، كورفالان ب (أغسطس 1993). "علم الوراثة وآليات مقاومة الجليكوببتيد في المكورات المعوية" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 37 (8). الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة: 1563-1571 . doi : 10.1128/AAC.37.8.1563 . PMC 188020. PMID 8215264 .  
  150. رولينسون جي إن، ستيفنز إس، باتشيلور إف آر، وود جي سي، تشين إي بي (سبتمبر 1960). "دراسات بكتيرية على بنسلين جديد - بي آر إل. 1241" . لانسيت . 2 ( 7150): 564-7 . doi : 10.1136/bmj.1.5219.124-a . PMC 1952878. PMID 14438510 .  
  151. جونسون إيه بي، أوكن إتش إم، كافنديش إس، جانر إم، ويل إم سي، وارنر إم، وآخرون . (يوليو 2001). "هيمنة سلالتي EMRSA-15 وEMRSA-16 بين سلالات MRSA المسببة لتجرثم الدم المكتسب في المستشفيات في المملكة المتحدة: تحليل العزلات من النظام الأوروبي لمراقبة مقاومة المضادات الحيوية (EARSS)" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 48 (1): 143-144 . doi : 10.1093/jac/48.1.143 . PMID 11418528 .  
  152. تشين سي جيه، هوانغ واي سي (أغسطس 2018). "ظهور المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين المرتبطة بالماشية : هل ينبغي أن يكون مدعاة للقلق؟" . مجلة الجمعية الطبية التايوانية = Taiwan Yi Zhi . 117 (8): 658-661 . doi : 10.1016/j.jfma.2018.04.004 . PMID 29754805. S2CID 21659477 .  
  153. بلوت إس آي، فانديفوود كيه إتش، هوست إي إيه، كولاردين إف إيه (أكتوبر 2002). "النتائج والوفيات المنسوبة لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة والذين يعانون من تجرثم الدم الناتج عن المكورات العنقودية الذهبية الحساسة والمقاومة للميثيسيلين " . مجلة أرشيف الطب الباطني . 162 (19): 2229-35 . doi : 10.1001/archinte.162.19.2229 . PMID 12390067 . 
  154. بادير ف، حكيم س، بينتر ك ل، ويغنيشفيراراج س، كلارك ت ب، إدواردز أ م (24 أكتوبر 2016). "المكورات العنقودية الذهبية تُعطّل دابتومايسين عن طريق إطلاق فوسفوليبيدات الغشاء" . مجلة نيتشر مايكروبيولوجي . 2 (1): 16194. doi : 10.1038/nmicrobiol.2016.194 . hdl : 10044/1/40119 . ISSN 2058-5276 . PMID 27775684 .  
  155. يانغ إس جيه، باير إيه إس، ميشرا إن إن، ميهل إم، ليدالا إن، ييمان إم آر، وآخرون . (22 ديسمبر 2012). "نظام تنظيم المكونات الثنائية في المكورات العنقودية الذهبية، GraRS، يستشعر ويمنح مقاومة لبعض الببتيدات المضادة للميكروبات الكاتيونية المختارة" . العدوى والمناعة . 80 (1): 74-81 . doi : 10.1128/iai.05669-11 . PMC 3255649. PMID 21986630 .   
  156. ليدجر إي في، ميناج إس، إدواردز إيه إم (19 أبريل 2022). "مصل الدم البشري يحفز تحمل المضادات الحيوية في المكورات العنقودية الذهبية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 13 (1): 2041. Bibcode : 2022NatCo..13.2041L . doi : 10.1038/ s41467-022-29717-3 . ISSN 2041-1723 . PMC 9018823. PMID 35440121 .   
  157. «توصيات لمنع انتشار مقاومة الفانكومايسين: توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات مكافحة العدوى في المستشفيات (HICPAC)» . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 22 سبتمبر 1995. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2006.
  158. "UpToDate" . www.uptodate.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2026 .
  159. هيراماتسو ك، هاناكي هـ، إينو ت، يابوتا ك، أوغوري ت، تينوفر إف سي (يوليو 1997). " سلالة سريرية من المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين ذات حساسية منخفضة للفانكومايسين" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 40 (1): 135-136 . doi : 10.1093/jac/40.1.135 . PMID 9249217 . 
  160. تشانغ إس، سيفرت دي إم، هاجمان جيه سي، بولتون إم إل، تينوفر إف سي، داونز إف بي، وآخرون . (أبريل 2003). "العدوى بالمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للفانكومايسين الحاملة لجين المقاومة vanA" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (14): 1342-1347 . doi : 10.1056/NEJMoa025025 . PMID 12672861 .  
  161. مينيكيتي، ف. (مايو 2005). "العدوى الخطيرة الحالية والناشئة بالبكتيريا موجبة الجرام" . علم الأحياء الدقيقة السريري والعدوى . 11 (ملحق 3): 22-28 . doi : 10.1111/j.1469-0691.2005.01138.x . PMID 15811021 . 
  162. ↑ سينغوبتا م، جاين ف، ويلكنسون ب ج، جايسوال ر ك (يونيو 2012). "تحديد الجينات الخاضعة لتنظيم VraSR المباشر في المكورات العنقودية الذهبية باستخدام ترسيب الكروماتين المناعي ". المجلة الكندية لعلم الأحياء الدقيقة . 58 (6): 703-708 . doi : 10.1139/w2012-043 . PMID 22571705 . 
  163. Costa SS, Viveiros M, Amaral L, Couto I (2013). "Multidrug Efflux Pumps in Staphylococcus aureus: an Update". The Open Microbiology Journal. 7: 59–71. doi:10.2174/1874285801307010059. ISSN 1874-2858. PMC 3617543. PMID 23569469.
  164. Alav I, Sutton JM, Rahman KM (1 August 2018). "Role of bacterial efflux pumps in biofilm formation". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 73 (8): 2003–2020. doi:10.1093/jac/dky042. ISSN 0305-7453.
  165. Holasová K, Křížkovská B, Hoang L, Dobiasová S, Lipov J, Macek T, et al. (May 2022). "Flavonolignans from silymarin modulate antibiotic resistance and virulence in Staphylococcus aureus". Biomedicine & Pharmacotherapy. 149 112806. doi:10.1016/j.biopha.2022.112806. PMID 35303568.
  166. "General Information: Community acquired MRSA". CDC. 25 March 2016.
  167. Latha T, Bhat, Hande M, Mukhopadyay C, Devi ES, Nayak B (2018). "Methicillin-resistant staphylococcus aureus carriage among health-care professionals of a tertiary care hospital". Asian J Pharm Clin Res. 11 (3): 346–9. doi:10.22159/ajpcr.2018.v11i3.23151.
  168. Campos A, Arias A, Betancor L, Rodríguez C, Hernández AM, López Aguado D, et al. (July 1998). "Study of common aerobic flora of human cerumen". The Journal of Laryngology and Otology. 112 (7): 613–6. doi:10.1017/s002221510014126x. PMID 9775288. S2CID 29362695.
  169. Quinn GA, Cole AM (September 2007). "Suppression of innate immunity by a nasal carriage strain of Staphylococcus aureus increases its colonization on nasal epithelium". Immunology. 122 (1): 80–89. doi:10.1111/j.1365-2567.2007.02615.x. PMC 2265977. PMID 17472720.
  170. Wertheim HF، Melles DC، Vos MC، van Leeuwen W، van Belkum A، Verbrugh HA، et al. (ديسمبر 2005). “دور النقل الأنفي في عدوى المكورات العنقودية الذهبية ”. المشرط. الأمراض المعدية . 5 (12): 751-762 . دوى : 10.1016/S1473-3099(05)70295-4 . بميد 16310147 .  
  171. منير MT، Pailhories H، Eveillard M، Irle M، Aviat F، Federighi M، وآخرون . (أغسطس 2020). "المعلمات التجريبية تؤثر على الاستجابة الملحوظة لمضادات الميكروبات لخشب البلوط ( Quercus petraea )" . المضادات الحيوية . 9 (9): 535. دوى : 10.3390 / المضادات الحيوية9090535 . بمك 7558063 . بميد 32847132 .   
  172. "قسم العلاقات الإعلامية في مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: بيان صحفي" . www.cdc.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2024 .
  173. نيلي ، أ. ن.، ومالي، م. ب. (فبراير 2000). "بقاء المكورات المعوية والمكورات العنقودية على أقمشة وأسطح بلاستيكية في المستشفيات" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 38 (2): 724-726 . doi : 10.1128/JCM.38.2.724-726.2000 . PMC 86187. PMID 10655374 .  
  174. كوك، هـ. أ.، فورويا، إ. ي.، لارسون، إ.، فاسكيز، ج.، لوي، ف. د. (فبراير 2007). "انتقال المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين المرتبطة بالمجتمع عن طريق الاتصال الجنسي بين الجنسين " . الأمراض المعدية السريرية . 44 (3): 410-413 . doi : 10.1086/510681 . PMID 17205449 . 
  175. شفيعي ي، رازافيلار ف، جوادي أ (2011). "مدة الموت الحراري لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (PTCC=29213) والمكورات العنقودية البشروية (PTCC=1435) في الماء المقطر" (ملف PDF) . المجلة الأسترالية للعلوم الأساسية والتطبيقية . 5 (11): 1551-1554 . مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية في 2 يوليو 2015.
  176. وو إكس، سو واي سي (أغسطس 2014). "تأثير التخزين بالتجميد على بقاء بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية وإنتاج السموم المعوية في لحم التونة المطبوخ مسبقًا". مجلة علوم الأغذية . 79 (8): M1554– M1559. doi : 10.1111/1750-3841.12530 . PMID 25039601 . 
  177. بولتون كيه جيه، دود سي إي، ميد جي سي، وايتس دبليو إم (1988). "مقاومة الكلور لدى سلالات المكورات العنقودية الذهبية المعزولة من مصانع تجهيز الدواجن". رسائل في علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 6 (2): 31-34 . doi : 10.1111/j.1472-765X.1988.tb01208.x . S2CID 84137649 . 
  178. ميد جي سي، آدامز بي دبليو (1986). "مقاومة بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية للكلور المعزولة من الديك الرومي ومنتجاته". رسائل في علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 3 (6): 131-133 . doi : 10.1111/j.1472-765X.1986.tb01566.x . S2CID 86676949 . 
  179. فان ريجن م، بونتن م، وينزل ر، كلوتمانز ج، وآخرون (مجموعة كوكرين للجروح) (أكتوبر 2008). "مرهم موبيروسين للوقاية من عدوى المكورات العنقودية الذهبية لدى حامليها في الأنف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (4) CD006216. doi : 10.1002/14651858.CD006216.pub2 . PMC 8988859. PMID 18843708 .   
  180. ليو ز، نورمان ج، إيهيزور-إيجيوفور ز، وونغ جيه كيه، كروسبي إي جيه، ويلسون ب، وآخرون (مجموعة كوكرين للجروح) (مايو 2017). "تطهير الأنف للوقاية من عدوى موقع الجراحة لدى حاملي المكورات العنقودية الذهبية " . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (8) CD012462. doi : 10.1002/14651858.CD012462.pub2 . PMC 6481881. PMID 28516472 .   
  181. لو د، ليو ج، ليو هـ، غو ي، داي ي، ليانغ ج، وآخرون . (2 يونيو 2023). "الخصائص الوبائية لتفشي الأمراض المنقولة بالغذاء في مرافق خدمات الطعام - الصين، 2010-2020" . المجلة الأسبوعية لمركز مكافحة الأمراض والوقاية منها في الصين . 5 (22): 479-484 . doi : 10.46234/ccdcw2023.091 . ISSN 2096-7071 . PMC 10318556. PMID 37408617 .    
  182. "وكالة معايير الغذاء" .
  183. "هل من سبيل لمكافحة المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين؟" (ملف PDF) . موارد للمستقبل. 20 أبريل 2009. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية في 8 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2015 .
  184. "تقوية جهاز المناعة كاستراتيجية مضادة للميكروبات ضد عدوى المكورات العنقودية الذهبية " (ملف PDF) . مركز أبحاث فورماتكس. 11 ديسمبر 2013. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 22 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2015 .
  185. «إنترسيل وميرك تُنهيان المرحلة الثانية/الثالثة من التجارب السريرية للقاح V710 ضد عدوى المكورات العنقودية الذهبية» . شركة ميرك وشركاه. 8 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2015 .
  186. «شركة نابي للصناعات الدوائية الحيوية تُكمل المرحلة الأخيرة من تطوير لقاح بنتا ستاف ( بيان صحفي)». جلوب نيوزواير. 27 أبريل 2011. تاريخ الاطلاع: 7 أكتوبر 2015 .
  187. "لقاحات للوقاية من عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للمضادات الحيوية (MRSA)" (ملف PDF) . جامعة شيكاغو. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 10 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 مايو 2017 .
  188. رقم التجربة السريرية NCT01160172 بعنوان "دراسة لتقييم سلامة وفعالية ومناعة لقاح المكورات العنقودية التجريبي من إنتاج شركة GSK Biologicals لدى البالغين الأصحاء" على موقع ClinicalTrials.gov
  189. "حالة أبحاث وتطوير لقاحات المكورات العنقودية الذهبية " (ملف PDF) . دار النشر إلسيفير. 19 أبريل 2016. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 11 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 10 أكتوبر 2016 .
  190. "بدأت شركة فايزر المرحلة الثانية (ب) من دراسة لقاحها التجريبي متعدد المستضدات ضد المكورات العنقودية الذهبية لدى البالغين الخاضعين لجراحة دمج الفقرات الاختيارية" . شركة فايزر، 7 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 فبراير 2016 .
  191. 1 2 رقم التجربة السريرية NCT02388165 بعنوان "سلامة وفعالية لقاح SA4Ag لدى البالغين الذين يخضعون لعملية دمج الفقرات القطنية الخلفية الاختيارية (STRIVE)" على موقع ClinicalTrials.gov
  192. بيجير إي، سايدن دي جيه، باتون إم، زيتو إي، سيفرز جيه، كوبر دي، وآخرون . (فبراير 2017). "لقاح SA4Ag، وهو لقاح رباعي المستضدات ضد المكورات العنقودية الذهبية ، يحفز بسرعة مستويات عالية من الأجسام المضادة القاتلة للبكتيريا" . مجلة اللقاحات . 35 (8): 1132-1139 . doi : 10.1016/j.vaccine.2017.01.024 . PMID 28143674 .  
  193. توري أ، باكوني م، ساميشيلي س، غاليتي ب، لايرا د، فونتانا م ر، وآخرون . (أغسطس 2015). "لقاح المكورات العنقودية الذهبية رباعي المكونات 4C-staph يعزز التعبير عن مستقبلات Fcγ في العدلات والوحيدات ويخفف من عدوى المكورات العنقودية الذهبية في الفئران المصابة بنقص العدلات" . العدوى والمناعة . 83 (8): 3157-63 . doi : 10.1128/IAI.00258-15 . PMC 4496606. PMID 26015481 .   
  194. شيبر إتش، ووبولتس جي إم، فيرهاجن جا، دي فيسر إيه دبليو، فان دير وول آر جيه، فيسر إل جي، وآخرون . (29 يناير 2021). "SAAP-148 يستأصل بكتيريا MRSA المستمرة داخل نماذج الأغشية الحيوية الناضجة التي تحاكي عدوى المفاصل الاصطناعية" . الحدود في علم الأحياء الدقيقة . 12 625952. دوى : 10.3389/fmicb.2021.625952 . بمك 7879538 . بميد 33584628 .   
  195. فان دن بيججيلار آر إتش، والبورج كيه في، فان دن إيدن إس جيه، فان دورن سي إل، ميلر إي، دي ريس إيه إس، وآخرون . (2024). "تحديد معدلات الكيناز كعلاجات موجهة ضد المضيف ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين داخل الخلايا " . الحدود في علم الأحياء الدقيقة الخلوي والعدوى . 14 1367938. دوى : 10.3389/fcimb.2024.1367938 . بمك 10999543 . بميد 38590439 .   
  196. ماير-هارتينغ أ (أغسطس 1955). "اكتساب مقاومة البنسلين لدى المكورات العنقودية الذهبية ، سلالة أكسفورد" . مجلة علم الأحياء الدقيقة العام . 13 (1): 9-21 . doi : 10.1099/00221287-13-1-9 . PMID 13252206 . 
  197. كيرنز إيه إم، جانر إم، هولمز إيه (أغسطس 2006). "المكورات العنقودية أكسفورد: ملاحظة تحذيرية". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 58 (2): 480-481 . doi : 10.1093/jac/dkl230 . PMID 16735421 . 
  198. EUCAST (1 يناير 2020). مراقبة الجودة الداخلية الروتينية والموسعة لتحديد الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) واختبار انتشار القرص وفقًا لتوصيات EUCAST: الإصدار 10.0 . فاكسيو، السويد: الجمعية الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية. ص 9. 

للمزيد من القراءة