نيكاسترين
نيكاسترين ، المعروف أيضاً باسم NCSTN ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين NCSTN . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
وظيفة
نيكاسترين (يُختصر إلى NCT) هو بروتين يُعد جزءًا من مُركب بروتين غاما سيكريتاز ، وهو أحد البروتيازات المُشاركة في معالجة بروتين طليعة الأميلويد (APP) إلى ببتيد بيتا الأميلويد القصير المرتبط بمرض الزهايمر . وتشمل البروتينات الأخرى في هذا المُركب: PSEN1 (بريسينيلين-1)، وهو المُكوّن النشط تحفيزيًا في المُركب، و APH-1 (بروتين خلل البلعوم الأمامي 1)، و PEN-2 (مُعزز البريسينيلين 2). [ 8 ] لا يُعد نيكاسترين نفسه نشطًا تحفيزيًا، ولكنه يُعزز نضج البروتينات الأخرى في المُركب ونقلها بشكل سليم، حيث تخضع جميعها لتعديلات ما بعد الترجمة الهامة قبل أن تُصبح نشطة في الخلية. [ 9 ] كما تم تحديد نيكاسترين كمنظم لإنزيم نيبريليسين ، وهو إنزيم يُشارك في تحلل شظايا بيتا الأميلويد. [ 10 ]
تاريخ
سُمّي البروتين على اسم دولة نيكاسترو الإيطالية ، وذلك لأن مرض الزهايمر وُصف في عام 1963 بعد دراسة أحفاد عائلة كبيرة من أصل نيكاسترو مصابة بمرض الزهايمر العائلي . [ 11 ]
التفاعلات
وقد ثبت أن النيكاسترين يتفاعل مع PSEN1 [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] و PSEN2 [ 12 ] [ 16 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000162736 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000003458 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ "جين إنتريز: نيكاسترين NCSTN" .
- ^ Nagase T، Seki N، Ishikawa K، Ohira M، Kawarabayasi Y، Ohara O، Tanaka A، Kotani H، Miyajima N، Nomura N (أكتوبر 1996). "التنبؤ بتسلسلات الترميز للجينات البشرية غير المحددة. سادسا. تسلسلات الترميز لـ 80 جينة جديدة (KIAA0201-KIAA0280) مستنتجة من خلال تحليل استنساخ [كدنا] من خط الخلية KG-1 والدماغ" . أبحاث الحمض النووي . 3 (5): 321–9 , 341–54 . دوى : 10.1093/dnares/3.5.321 . بميد 9039502 .
- ↑ يو جي، نيشيمورا إم، أراواكا إس، ليفيتان د، تشانغ إل، تاندون أ، سونغ واي كيو، روجيفا إي، تشن إف، كاواراي تي، سوبالا أ، ليفيسك إل، يو إتش، يانغ دي إس، هولمز إي، ميلمان بي، ليانغ واي، تشانغ دي إم، شو دي إتش، ساتو سي، روجايف إي، سميث إم، يانوس سي، تشانغ واي، إيبرسولد آر، فرير إل إس، سوربي إس، بروني أ، فريزر بي، سانت جورج هيسلوب بي (سبتمبر 2000). “ينظم نيكاسترين نقل إشارة الشق / glp-1 بوساطة البريسينيلين ومعالجة betaAPP”. طبيعة . 407 (6800): 48–54 . بيب كود : 2000Natur.407...48Y . دوى : 10.1038/35024009 . PMID 10993067 . S2CID 4339220 .
- ↑ كايثر سي، هاس سي، شتاينر إتش (2006). "تجميع ونقل ووظيفة غاما سيكريتاز" (ملف PDF) . الأمراض التنكسية العصبية . 3 ( 4-5 ): 275-283 . doi : 10.1159/000095267 . PMID 17047368. S2CID 17324271 .
- ↑ Zhang YW, Luo WJ, Wang H, Lin P, Vetrivel KS, Liao F, Li F, Wong PC, Farquhar MG, Thinakaran G, Xu H (أبريل 2005). "يُعدّ النيكاسترين ضروريًا لاستقرار ونقل مكونات البريسينيلين/غاما سيكريتاز الأخرى ، ولكنه ليس ضروريًا لارتباطها" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (17): 17020-17026 . doi : 10.1074/jbc.M409467200 . PMC 1201533. PMID 15711015 .
- ↑ باردوسي-بيكارد ر، دانيس ج، يو ج، سانت جورج-هيسلوب ب، ألفيس دا كوستا س، تشيكلر ف (مايو 2006). "يتم التحكم في نشاط وتعبير النيبريليسين بواسطة النيكاسترين". مجلة الكيمياء العصبية . 97 (4): 1052-1056 . doi : 10.1111 / j.1471-4159.2006.03822.x . PMID 16606360. S2CID 26983263 .
- ↑ فيلدمان آر جي، تشاندلر كيه إيه، ليفي إل إل، جلاسر جي إتش (أكتوبر 1963). "مرض الزهايمر العائلي". علم الأعصاب . 13 (10): 811-24 . doi : 10.1212/wnl.13.10.811 . PMID 14066996. S2CID 32600780 .
- 1 2 يو جي، نيشيمورا إم، أراواكا إس، ليفيتان دي، تشانغ إل، تاندون إيه، سونغ واي كيو، روجيفا إي، تشن إف، كاواراي تي، سوبالا إيه، ليفيسك إل، يو إتش، يانغ دي إس، هولمز إي، ميلمان بي، ليانغ واي، تشانغ دي إم، شو دي إتش، ساتو سي، روجايف إي، سميث إم، يانوس سي، تشانغ واي، إيبيرسولد آر، فرير إل إس، سوربي إس، بروني أ، فريزر بي، سانت جورج هيسلوب بي (سبتمبر 2000). “ينظم نيكاسترين نقل إشارة الشق / glp-1 بوساطة البريسينيلين ومعالجة betaAPP”. طبيعة . 407 (6800): 48–54 . بيب كود : 2000Natur.407...48Y . دوى : 10.1038/35024009 . PMID 10993067 . S2CID 4339220 .
- ↑ هافنر سي، فراولي إم، توب إس، إيرملر إم، هوفمان كيه، ريغولا جيه تي، بالي-كويف إل، هاس سي (أغسطس 2004). " نيكالين وشريكه الرابط نومو هما مضادان جديدان لإشارات نودال" . مجلة EMBO . 23 (15): 3041-50 . doi : 10.1038/sj.emboj.7600307 . PMC 514924. PMID 15257293 .
- ↑ باولاك إس، لافوا إم جيه، كيمبرلي دبليو تي، ستراهل جيه، وولف إم إس، سيلكو دي جيه، شيا دبليو (نوفمبر 2003). "التجميع الوظيفي لمركب غاما سيكريتاز في شبكة غولجي/ترانس-غولجي: التفاعلات بين بريسينيلين، نيكاسترين، Aph1، Pen-2، وركائز غاما سيكريتاز". علم الأحياء العصبي للأمراض . 14 (2): 194-204 . CiteSeerX 10.1.1.624.6715 . doi : 10.1016/S0969-9961(03)00123-2 . PMID 14572442. S2CID 53205510 .
- ↑ غو ي، تشين ف، سانجو ن، كاواري ت، هاسيغاوا ه، دوثي م، لي و، روان إكس، لوثرا أ، ماونت إتش تي، تاندون أ، فريزر بي إي، سانت جورج-هايسلوب ب (فبراير 2003). "يتفاعل APH-1 مع الأشكال الناضجة وغير الناضجة من البريسينيلينات والنيكاسترين، وقد يلعب دورًا في نضج معقدات البريسينيلين-نيكاسترين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (9): 7374-80 . doi : 10.1074/jbc.M209499200 . PMID 12471034 .
- 1 2 لي إس إف، شاه إس، لي إتش، يو سي، هان دبليو، يو جي (نوفمبر 2002). "يتفاعل بروتين APH-1 في الثدييات مع بروتين بريسينيلين وبروتين نيكاسترين، وهو ضروري للتحلل البروتيني داخل الغشاء لبروتين طليعة الأميلويد بيتا وبروتين نوتش" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (47): 45013-9 . doi : 10.1074/jbc.M208164200 . PMID 12297508 .
روابط خارجية
- نيكاسترين + بروتين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 1
- مرض الزهايمر
- البروتينات
