بروتين طليعة الأميلويد بيتا

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

(أ) صورة بتكبير منخفض مباشرةً بعد الحقن المشترك لخرزات حمراء سالبة الشحنة وخرزات خضراء مرتبطة بالجليسين، تُظهر موضع الحقن، المُحدد بقطرة زيت، والذي يظهر على شكل كرة صفراء مستديرة. ينتج عن تداخل الفلورة الحمراء والخضراء صورة صفراء. (ب) بعد 50 دقيقة من الحقن، تحركت الخرزات الحمراء الكربوكسيلية في الاتجاه الأمامي (إلى اليمين)، بينما لم تُحرز الخرزات الخضراء المرتبطة بالجليسين أي تقدم. (ج) - (هـ) محور عصبي حُقن بشكل مشترك بخرزات APP-C حمراء وخرزات جليسين خضراء، وصُوّر لمدة 100 إطار بفواصل زمنية قدرها 4 ثوانٍ بتكبير 40×. (ج) القناة الحمراء (يسار) الإطار الأول؛ (وسط) 50 إطارًا متراكبة؛ (يمين) جميع الإطارات المئة متراكبة. لاحظ تقدم كل خرزة على حدة نحو الجانب الأيمن الأمامي لموضع الحقن متجهةً نحو الطرف قبل المشبكي. (د) صورتان للقناة الخضراء من نفس مقطع الفيديو؛ (يسار) الإطار الأول؛ (وسط) 100 إطار متراكب. لاحظ عدم وجود حركة ملحوظة لحبيبات الجليسين الخضراء. (هـ) القناتان الحمراء والخضراء من 100 إطار متراكب من نفس الفيديو كما في (ج) و(د). (و) مسارات حبة واحدة بتكبير عالٍ من مجموعة إطارات متراكبة تُظهر حركات الحبيبات.

بروتين طليعة الأميلويد بيتا ( APP ) هو بروتين غشائي متكامل يُعبَّر عنه في العديد من الأنسجة ويتركز في مشابك الخلايا العصبية . يعمل كمستقبل على سطح الخلية [ 5 ] ، وقد ثبت دوره في تنظيم تكوين المشابك العصبية [ 6 ] ، واللدونة العصبية [ 7 ] ، والنشاط المضاد للميكروبات [ 8 ] ، وتصدير الحديد [ 9 ] . يُشفَّر بواسطة جين APP ، ويُنظَّم عن طريق عرض الركيزة [ 10 ] . يُعرف APP بأنه الجزيء الطليعي الذي يُنتج تحلله البروتيني الأميلويد بيتا (Aβ)، وهو عديد ببتيد يحتوي على 37 إلى 49 حمضًا أمينيًا ، ويُعدّ شكله الليفي الأميلويدي المكون الرئيسي للويحات الأميلويد الموجودة في أدمغة مرضى الزهايمر .

علم الوراثة

بروتين طليعة الأميلويد بيتا هو بروتين قديم ومحفوظ للغاية . [ 11 ] في البشر ، يقع جين APP على الكروموسوم 21 ويحتوي على 18 إكسونًا تمتد على 290 كيلوبايت . [ 12 ] [ 13 ] لوحظت عدة أشكال متغايرة ناتجة عن التضفير البديل لبروتين APP في البشر، ويتراوح طولها بين 639 و770 حمضًا أمينيًا، مع تعبير تفضيلي لبعض هذه الأشكال في الخلايا العصبية؛ وقد ارتبطت التغيرات في النسبة العصبية لهذه الأشكال بمرض الزهايمر. [ 14 ] تم تحديد بروتينات مماثلة في كائنات حية أخرى مثل ذبابة الفاكهة ( دروسوفيلا )، والديدان الأسطوانية ( سي. إليجانس )، [ 15 ] وجميع الثدييات . [ 16 ] منطقة بيتا النشوانية في البروتين، الموجودة في نطاق عبور الغشاء، ليست محفوظة جيدًا عبر الأنواع، وليس لها صلة واضحة بالوظائف البيولوجية لبروتين APP في حالته الطبيعية . [ 16 ]

تُسبب الطفرات في مناطق حيوية من بروتين طليعة الأميلويد، بما في ذلك المنطقة المسؤولة عن إنتاج بيتا أميلويد ، قابلية وراثية للإصابة بمرض الزهايمر. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] على سبيل المثال، وُجد أن العديد من الطفرات خارج منطقة بيتا أميلويد المرتبطة بمرض الزهايمر العائلي تزيد بشكل كبير من إنتاج بيتا أميلويد. [ 21 ]

تحمي طفرة (A673T) في جين APP من مرض الزهايمر . يقع هذا الاستبدال بجوار موقع انقسام بيتا سيكريتاز، ويؤدي إلى انخفاض بنسبة 40% في تكوين بروتين بيتا النشواني في المختبر. [ 22 ]

بناء

نطاق ارتباط المعادن في بروتين APP مع أيون نحاس مرتبط . تظهر السلاسل الجانبية لبقايا الهيستيدين والتيروسين التي تلعب دورًا في تنسيق المعدن في التكوينات المرتبطة بـ Cu(I) والمرتبطة بـ Cu(II) وغير المرتبطة، والتي تختلف فقط بتغيرات طفيفة في الاتجاه.
يُعدّ نطاق E2 خارج الخلية، وهو عبارة عن لولب ثنائي ، أحد أكثر المناطق المحفوظة في البروتين من ذبابة الفاكهة إلى الإنسان. ويُعتقد أن هذا النطاق، الذي يُشبه بنية السبيكترين ، يرتبط ببروتيوغليكانات كبريتات الهيباران . [ 23 ]

تم اكتشاف عدد من النطاقات البنيوية المختلفة التي تنطوي في الغالب بشكل تلقائي في تسلسل بروتين APP. تنقسم المنطقة خارج الخلوية، الأكبر بكثير من المنطقة داخل الخلوية، إلى نطاقي E1 وE2، المرتبطين بنطاق حمضي (AcD). يحتوي E1 على نطاقين فرعيين، أحدهما نطاق شبيه بعامل النمو (GFLD) والآخر نطاق رابط للنحاس (CuBD)، ويتفاعلان معًا بشكل وثيق. [ 24 ] يوجد نطاق مثبط لبروتياز السيرين ، الغائب عن النظير المُعبَّر عنه بشكل مختلف في الدماغ، بين المنطقة الحمضية ونطاق E2. [ 25 ] لم يتم بعد تحديد البنية البلورية الكاملة لبروتين APP؛ ومع ذلك، فقد تم بنجاح بلورة نطاقات فردية، وهي: النطاق الشبيه بعامل النمو، [ 26 ] والنطاق الرابط للنحاس، [ 27 ] ونطاق E1 الكامل ، [ 24 ] ونطاق E2. [ 23 ]

تنوع الأشكال المتغايرة

يُعدّ بروتين طليعة الأميلويد بيتا متعدد الاستخدامات، إذ يتكوّن من عدة نظائر ناتجة عن التضفير البديل لـ mRNA الخاص به. تشمل النظائر الرئيسية APP695 وAPP751 وAPP770، وتختلف هذه النظائر في احتوائها على بعض الإكسونات، وخاصة الإكسونين 7 و8. يُعبّر عن APP695 بشكل أساسي في الخلايا العصبية ، وهو ضروري لوظيفتها الطبيعية. أما APP751 وAPP770، فيُعبّر عنهما على نطاق أوسع في الأنسجة غير العصبية، لكنهما يُظهران أنماط تعبير متباينة أثناء تمايز الخلايا العصبية. [ 28 ] يلعب التعبير التفاضلي لهذه النظائر دورًا هامًا في العمليات الخلوية، مثل النمو العصبي، واللدونة المشبكية، وآلية مرض الزهايمر . يُعدّ فهم تنوّع نظائر APP أمرًا بالغ الأهمية لفهم أدواره الفيزيولوجية والمرضية المختلفة.

وفرة متغيرات النسخ المعتمدة على الإكسون 7 و8 من بروتين طليعة الأميلويد بيتا (مجموعات متغيرات النسخ التي تحتوي على متغيرات النسخ الرئيسية 1 و2 و3 و11) في خلايا SH-SY5Y غير الناضجة (التكاثرية) والخلايا العصبية بعد الانقسام المشتقة من SH-SY5Y . [ 28 ]

المعالجة اللاحقة للترجمة

يخضع بروتين APP لتعديلات واسعة النطاق بعد الترجمة ، تشمل الغلكزة ، والفسفرة ، والسيالة ، وكبرتة التيروسين ، بالإضافة إلى أنواع عديدة من المعالجة البروتينية لتوليد شظايا ببتيدية. [ 29 ] ويُشطر عادةً بواسطة بروتيازات من عائلة السيكريتاز ؛ حيث يقوم كل من ألفا سيكريتاز وبيتا سيكريتاز بإزالة النطاق خارج الخلوي بالكامل تقريبًا لإطلاق شظايا طرفية كربوكسيلية مرتبطة بالغشاء ، والتي قد تكون مرتبطة بالاستماتة الخلوية . [ 16 ] ويؤدي الشطر بواسطة غاما سيكريتاز داخل النطاق العابر للغشاء بعد شطر بيتا سيكريتاز إلى توليد شظية أميلويد بيتا؛ وغاما سيكريتاز عبارة عن مُركب كبير متعدد الوحدات الفرعية ، لم تُحدد مكوناته بشكل كامل بعد، ولكنها تشمل بروتين بريسينيلين ، الذي تم تحديد جينه كعامل خطر وراثي رئيسي لمرض الزهايمر. [ 30 ]

ارتبطت عملية تكوين الأميلويد لبروتين APP بوجوده في الحويصلات الدهنية . فعندما تتواجد جزيئات APP في منطقة الحويصلات الدهنية في الغشاء، تصبح أكثر سهولة في الوصول إليها، ويتم شطرها بشكل مختلف بواسطة إنزيم بيتا سيكريتاز، بينما يتم شطر جزيئات APP خارج الحويصلات الدهنية بشكل مختلف بواسطة إنزيم ألفا سيكريتاز غير المُكوِّن للأميلويد. [ 31 ] كما ارتبط نشاط إنزيم غاما سيكريتاز بالحويصلات الدهنية. [ 32 ] وقد ذُكر دور الكوليسترول في الحفاظ على الحويصلات الدهنية كتفسير محتمل للملاحظات التي تشير إلى أن ارتفاع الكوليسترول والنمط الجيني لأبوليبوبروتين E من عوامل الخطر الرئيسية لمرض الزهايمر. [ 33 ]

الوظيفة البيولوجية

على الرغم من أن الدور البيولوجي الطبيعي لبروتين APP يحظى باهتمام واضح في أبحاث مرض الزهايمر، إلا أن فهمه بشكل كامل لا يزال بعيد المنال. ويستخدم الباحثون عادةً النماذج التجريبية لمرض الزهايمر لاكتساب فهم أفضل للوظيفة البيولوجية لبروتين APP في مسببات المرض وتطوره.

تكوين وإصلاح المشابك العصبية

يُعدّ دور بروتين APP الأكثر ثباتًا هو تكوين المشابك العصبية وإصلاحها؛ [ 6 ] إذ يزداد تعبيره أثناء تمايز الخلايا العصبية وبعد إصابة الخلايا العصبية . وقد اقتُرحت أدوارٌ له في إشارات الخلايا، والتقوية طويلة الأمد، والتصاق الخلايا، ودُعمت هذه الأدوار بأبحاثٍ لا تزال محدودة. [ 16 ] وعلى وجه الخصوص ، دفعت أوجه التشابه في المعالجة ما بعد الترجمة إلى إجراء مقارنات مع دور بروتين Notch ، وهو مستقبل سطحي، في الإشارات الخلوية . [ 34 ]

تُعدّ الفئران المُعدّلة وراثيًا بحذف جين APP قابلةً للحياة، وتُظهر تأثيرات ظاهرية طفيفة نسبيًا ، بما في ذلك ضعف التنبيه طويل الأمد وفقدان الذاكرة دون فقدان عام للخلايا العصبية. [ 35 ] أفادت دراسة أُجريت على الفئران عام 2025 أن الحذف المشروط لبروتينات عائلة APP في الخلايا العصبية المُثيرة في الدماغ الأمامي يُقلل من التموضع المشبكي للوحدة الفرعية GluN1 لمستقبلات NMDAR، ويُثبّط النشاط العصبي التلقائي في القشرة الدماغية والحصين، مما يدعم دور بروتينات عائلة APP في وظيفة المشابك والدوائر العصبية المعتمدة على مستقبلات NMDAR في الجسم الحي. [ 36 ] علاوة على ذلك، أُفيد أيضًا أن الفئران المُعدّلة وراثيًا ذات التعبير المُرتفع عن APP تُظهر ضعفًا في التنبيه طويل الأمد. [ 37 ]

الاستنتاج المنطقي هو أنه نظرًا لتراكم بروتين بيتا أميلويد (Aβ) بشكل مفرط في مرض الزهايمر، فإن مستوى بروتين سلائفه، APP، سيرتفع أيضًا. مع ذلك، تحتوي أجسام الخلايا العصبية على كمية أقل من APP نظرًا لقربها من لويحات الأميلويد. [ 38 ] تشير البيانات إلى أن هذا النقص في APP ناتج عن انخفاض في الإنتاج وليس عن زيادة في التحفيز. قد يؤثر فقدان APP من الخلية العصبية على العيوب الفسيولوجية التي تساهم في الخرف.

إعادة التركيب الجسدي

في خلايا الدماغ البشري ، يحدث إعادة التركيب الجسدي بشكل متكرر في الجين الذي يشفر بروتين APP. [ 39 ] تُظهر الخلايا العصبية لدى الأفراد المصابين بمرض الزهايمر العرضي تنوعًا أكبر في جين APP نتيجة لإعادة التركيب الجسدي مقارنةً بالخلايا العصبية لدى الأفراد الأصحاء. [ 39 ]

النقل العصبي الأمامي

يجب نقل الجزيئات المُصنّعة في أجسام الخلايا العصبية إلى المشابك العصبية البعيدة. ويتم ذلك عبر النقل الأمامي السريع . وقد وُجد أن بروتين APP قادر على التوسط في التفاعل بين الحمولة والكينيسين، وبالتالي تسهيل هذا النقل. تحديدًا، يُعد تسلسل ببتيدي قصير مكون من 15 حمضًا أمينيًا من الطرف الكربوكسيلي السيتوبلازمي ضروريًا للتفاعل مع البروتين الحركي. [ 40 ]

بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن التفاعل بين بروتين APP والكينيسين خاص بتسلسل الببتيد الخاص ببروتين APP. [ 41 ] في تجربة حديثة شملت نقل خرز ملون مرتبط بببتيد ، تم ربط خرز ضابط بحمض أميني واحد، وهو الجليسين ، بحيث يُظهر نفس مجموعة الكربوكسيل الطرفية الموجودة في بروتين APP دون تسلسل الأحماض الأمينية الخمسة عشر المذكور أعلاه. لم تكن الخرزات الضابطة متحركة، مما يدل على أن مجموعة الكربوكسيل الطرفية للببتيدات غير كافية للتوسط في النقل.

تصدير الحديد

كشفت دراسة أجريت على الفئران عن منظور مختلف لمرض الزهايمر، إذ وجدت أن بروتين APP يمتلك نشاطًا مؤكسدًا للحديد مشابهًا للسيرولوبلازمين ، مما يُسهّل تصدير الحديد من خلال التفاعل مع الفيروبورتين ؛ ويبدو أن هذا النشاط يُثبّط بواسطة الزنك المحتجز بواسطة بروتين Aβ المتراكم في مرض الزهايمر. [ 9 ] وقد ثبت أن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في منطقة 5'UTR من mRNA الخاص ببروتين APP يمكن أن يُعطّل ترجمته. [ 42 ]

قد تكون الفرضية القائلة بأن بروتين APP يمتلك نشاطًا مؤكسدًا للحديد في نطاقه E2 ويسهل تصدير الحديد الثنائي غير صحيحة، لأن موقع الفيروكسيداز المقترح لبروتين APP الموجود في نطاق E2 لا يمتلك هذا النشاط. [ 43 ] [ 44 ]

بما أن بروتين APP لا يمتلك نشاطًا مؤكسدًا للحديد ضمن نطاقه E2، فقد خضعت آلية تدفق الحديد من الفيروبورتين، التي ينظمها بروتين APP، للتدقيق. يشير أحد النماذج إلى أن بروتين APP يعمل على تثبيت بروتين الفيروبورتين، وهو بروتين ناقل للحديد، في الغشاء البلازمي للخلايا، مما يزيد من العدد الإجمالي لجزيئات الفيروبورتين على الغشاء. ويمكن بعد ذلك تنشيط هذه النواقل الحديدية بواسطة مؤكسدات الحديد المعروفة في الثدييات (مثل سيرولوبلازمين أو هيفايستين ). [ 45 ]

التنظيم الهرموني

يُعبَّر عن البروتين السلائفي للأميلويد بيتا (AβPP)، وجميع الإنزيمات المُفرزة المرتبطة به، في مراحل مبكرة من النمو، ويلعب دورًا محوريًا في الغدد الصماء التناسلية ، حيث تُنظِّم المعالجة التفاضلية لـ AβPP بواسطة هذه الإنزيمات تكاثر الخلايا الجذعية الجنينية البشرية (hESC) وتمايزها إلى خلايا عصبية سلفية (NPC). يزيد هرمون الحمل، موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG)، من التعبير عن AβPP [46] وتكاثر الخلايا الجذعية الجنينية البشرية ، بينما يُوجِّه البروجسترون معالجة AβPP نحو المسار غير المُكوِّن للأميلويد، مما يُعزِّز تمايز الخلايا الجذعية الجنينية البشرية إلى خلايا عصبية سلفية. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

لا يُحفز بروتين AβPP ونواتج انشطاره تكاثر وتمايز الخلايا العصبية بعد الانقسام؛ بل إن الإفراط في التعبير عن بروتين AβPP، سواءً كان من النوع البري أو الطافر، في الخلايا العصبية بعد الانقسام يُحفز موت الخلايا المبرمج بعد عودتها إلى دورة الخلية . [ 50 ] يُفترض أن فقدان الهرمونات الجنسية (بما في ذلك البروجسترون) وارتفاع مستوى الهرمون اللوتيني ، وهو المكافئ البالغ لهرمون hCG، بعد انقطاع الطمث وأثناء انقطاع الطمث عند الرجال، يُحفز إنتاج بروتين بيتا النشواني [ 51 ] وعودة الخلايا العصبية بعد الانقسام إلى دورة الخلية.

التفاعلات

ثبت أن البروتين السلائفي للأميلويد يتفاعل مع:

يتفاعل بروتين APP مع بروتين ريلين ، وهو بروتين متورط في عدد من اضطرابات الدماغ، بما في ذلك مرض الزهايمر. [ 72 ]

يتفاعل بروتين APP بشكل خاص مع TRPC6 لمنع انقسامه بواسطة إنزيم γ-secretase وتقليل إنتاج Aβ. [ 73 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000142192 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000022892 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ "بروتين طليعة الأميلويد بيتا" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2021 .
  6. 1 2 بريلر سي، باور تي، ميترغر جي، كريبس بي، كريتزشمار إتش إيه، هيرمز جيه (يوليو 2006). " يُعدَّل تكوين المشابك ووظيفتها بواسطة البروتين السلائفي للأميلويد" . مجلة علم الأعصاب . 26 (27): 7212-7221 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006 . PMC 6673945. PMID 16822978 .  
  7. ↑ تيرنر، بي آر، أوكونور، كيه، تيت، دبليو بي، أبراهام، دبليو سي (مايو 2003). "أدوار بروتين طليعة الأميلويد وشظاياه في تنظيم النشاط العصبي، والمرونة العصبية، والذاكرة". التقدم في علم الأحياء العصبي . 70 (1): 1-32 . doi : 10.1016/S0301-0082(03)00089-3 . PMID 12927332. S2CID 25376584 .  
  8. ↑ موير، آر. دي.، لاث، آر.، تانزي، آر. إي. (2018). "فرضية الحماية المضادة للميكروبات لمرض الزهايمر" . الزهايمر والخرف . 14 (12): 1602-1614 . doi : 10.1016/j.jalz.2018.06.3040 . PMID 30314800 . 
  9. 1 2 دوس، جيه إيه، تساتسانيس، إيه، كاتر، إم إيه، جيمس، إس إيه، روب، إي، ويكه، كيه، وآخرون . (سبتمبر 2010). "تثبيط نشاط فيروكسيداز تصدير الحديد لبروتين طليعة بيتا أميلويد بواسطة الزنك في مرض الزهايمر" . مجلة الخلية . 142 (6): 857-867 . doi : 10.1016/ j.cell.2010.08.014 . PMC 2943017. PMID 20817278 .   
  10. ↑ وانغ هـ، كولاس جيه إيه، وانغ سي، هولتزمان دي إم، فيريس إتش إيه، هانسن إس بي (17 أغسطس 2021). "تنظيم إنتاج بيتا-أميلويد في الخلايا العصبية بواسطة الكوليسترول المشتق من الخلايا النجمية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (33) e2102191118. Bibcode : 2021PNAS..11802191W . doi : 10.1073 / pnas.2102191118 . PMC 8379952. PMID 34385305 .  
  11. ↑ ثارب دبليو جي، وساركار آي إن (أبريل 2013). "أصول بروتين بيتا النشواني" . بي إم سي جينوميكس . 14 (1): 290. doi : 10.1186/1471-2164-14-290 . PMC 3660159. PMID 23627794 .  
  12. ↑ يوشيكاي إس، ساساكي إتش، دوه-أورا كيه، فورويا إتش، ساكاكي واي (مارس 1990). "التنظيم الجينومي لجين طليعة بروتين بيتا النشواني البشري". جين . 87 (2): 257-263 . doi : 10.1016/0378-1119(90)90310-N . PMID 2110105 . 
  13. ↑ لامب بي تي، سيسوديا إس إس، لولر إيه إم، سلانت إتش إتش، كيت سي إيه، كيرنز دبليو جي، وآخرون . (سبتمبر 1993). " إدخال وتعبير جين بروتين طليعة الأميلويد 400 كيلوبايت في الفئران المعدلة وراثيًا [مصحح]". علم الوراثة الطبيعية . 5 (1): 22-30 . doi : 10.1038/ng0993-22 . PMID 8220418. S2CID 42752531 .   
  14. ↑ ماتسوي تي، إنجلسون إم، فوكوموتو إتش، راماسامي كيه، كوا إتش، فروتش إم بي، وآخرون . (أغسطس 2007). " تعبير mRNAs وبروتينات مسار APP في مرض الزهايمر". أبحاث الدماغ . 1161 : 116-123 . doi : 10.1016/j.brainres.2007.05.050 . PMID 17586478. S2CID 26901380 .   
  15. ↑ إيوالد سي واي ، لي سي (2012-04-01). " الديدان الأسطوانية Caenorhabditis elegans ككائن نموذجي لدراسة وظيفة بروتين APP" . أبحاث الدماغ التجريبية . 217 ( 3-4 ): 397-411 . doi : 10.1007/s00221-011-2905-7 . ISSN 0014-4819 . PMC 3746071. PMID 22038715 .   
  16. 1 2 3 4 Zheng H, Koo EH (يوليو 2006). " بروتين طليعة الأميلويد: ما وراء الأميلويد" . التنكس العصبي الجزيئي . 1 (1): 5. doi : 10.1186/1750-1326-1-5 . PMC 1538601. PMID 16930452 .  
  17. ↑ غويت أ، شارتر-هارلين إم سي، مولان إم، براون جيه، كروفورد إف، فيداني إل، وآخرون . (فبراير 1991). " انفصال طفرة خاطئة في جين بروتين طليعة الأميلويد مع مرض الزهايمر العائلي". نيتشر . 349 (6311): 704-706 . Bibcode : 1991Natur.349..704G . doi : 10.1038/349704a0 . PMID 1671712. S2CID 4336069 .   
  18. ↑ موريل ج، فارلو م، غيتي ب، بنسون م د (أكتوبر 1991). "طفرة في بروتين طليعة الأميلويد مرتبطة بمرض الزهايمر الوراثي". مجلة ساينس . 254 (5028). نيويورك، نيويورك: 97-99 . Bibcode : 1991Sci...254...97M . doi : 10.1126/science.1925564 . PMID 1925564 . 
  19. ↑ شارتر-هارلين، إم سي، كروفورد، إف، هولدن، إتش، وارين، إيه، هيوز، دي، فيداني، إل، وآخرون . (أكتوبر 1991). "مرض الزهايمر المبكر الناتج عن طفرات في الكودون 717 من جين بروتين طليعة بيتا أميلويد". مجلة نيتشر . 353 (6347): 844-846 . Bibcode : 1991Natur.353..844C . doi : 10.1038/353844a0 . PMID: 1944558. S2CID : 4345311 .   
  20. ↑ لويد جي، تريجو-لوبيز جيه، شيا واي، ماكفارلاند كيه، لينكولن إس، إرتكين-تانر إن، وآخرون . (12 مارس 2020). "اعتلال لويحات الأميلويد البارز واعتلال الأوعية الدموية الدماغية بالأميلويد لدى حاملي APP V717I (لندن) - التباين الظاهري في مرض الزهايمر السائد وراثيًا" . مجلة Acta Neuropathologica Communications . 8 (1) 31. doi : 10.1186/s40478-020-0891-3 . PMC 7068954. PMID 32164763 .   
  21. ↑ سيترون م، أولترسدورف ت، هاس س، ماكونلوغ ل، هونغ أ.ي، سيوبيرت ب، وآخرون . (ديسمبر 1992) . "طفرة بروتين طليعة بيتا أميلويد في مرض الزهايمر العائلي تزيد من إنتاج بروتين بيتا". نيتشر . 360 (6405): 672-674 . Bibcode : 1992Natur.360..672C . doi : 10.1038/360672a0 . PMID 1465129. S2CID 4341170 .   
  22. ↑ جونسون تي، أتوال جيه كيه، شتاينبرغ إس، سنايدال جيه، جونسون بي في، بيورنسون إس، وآخرون . (أغسطس 2012). " طفرة في جين APP تحمي من مرض الزهايمر والتدهور المعرفي المرتبط بالعمر" . مجلة نيتشر . 488 (7409): 96-99 . Bibcode : 2012Natur.488...96J . doi : 10.1038/nature11283 . PMID 22801501. S2CID 4333449 .   
  23. 1 2 PDB : 1RW6 ​;وانغ واي، ها واي (أغسطس 2004). "بنية الأشعة السينية لثنائي متوازي مضاد لنطاق E2 من بروتين طليعة الأميلويد البشري" . الخلية الجزيئية . 15 (3): 343-353 . doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.037 . PMID 15304215 . 
  24. 1 2 Dahms SO, Hoefgen S, Roeser D, Schlott B, Gührs KH, Than ME (مارس 2010). "بنية وتحليل بيوكيميائي لثنائي E1 المُحفَّز بالهيبارين لبروتين طليعة الأميلويد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (12): 5381-5386 . Bibcode : 2010PNAS..107.5381D . doi : 10.1073 / pnas.0911326107 . PMC 2851805. PMID 20212142 .  انظر أيضًا PDB ID 3KTM
  25. ↑ سيسوديا إس إس، كو إي إتش، هوفمان بي إن، بيري جي، برايس دي إل (يوليو 1993). " تحديد ونقل بروتينات طليعة الأميلويد كاملة الطول في الجهاز العصبي المحيطي للفئران" . مجلة علم الأعصاب . 13 (7): 3136-3142 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.13-07-03136.1993 . PMC 6576678. PMID 8331390 .  
  26. ↑ روسجون ج، كاباي ر، فيل إس سي، هنري أ، ماكينستري دبليو جيه، غالاتيس د، وآخرون (أبريل 1999). "البنية البلورية للنطاق الطرفي الأميني الشبيه بعامل النمو لبروتين طليعة الأميلويد في مرض الزهايمر". مجلة نيتشر للبيولوجيا البنيوية . 6 (4): 327-331 . doi : 10.1038/7562 . PMID 10201399. S2CID 30925432 .   انظر أيضًا PDB ID 1MWP
  27. ↑ كونغ جي كي، آدامز جي جي، هاريس إتش إتش، بواس جي إف، كورتين سي سي، غالاتيس دي، وآخرون (مارس 2007). "دراسات بنيوية لنطاق ربط النحاس في بروتين طليعة الأميلويد في مرض الزهايمر تكشف كيفية ارتباطه بأيونات النحاس". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 367 (1): 148-161 . doi : 10.1016/j.jmb.2006.12.041 . PMID 17239395 .  انظر أيضًا إلى معرفات PDB لعام 2007: 2FJZ ،2FK2 ،2FKL .
  28. 1 2 كولاتونغا دي سي، راناراجا يو، كيم إي واي، كيم آر إي، كيم دي إي، جي كي بي، وآخرون . (27 مايو 2024). "نظام علامات جديد يعتمد على متغيرات التضفير لبروتين APP لتحديد نضج الخلايا العصبية المشتقة من خلايا SH-SY5Y بدقة" . التقارير العلمية . 14 (1) 12113. Bibcode : 2024NatSR..1412113K . doi : 10.1038/s41598-024-63005-y . PMC 11130256. PMID 38802572 .   
  29. ↑ دي ستروبر ب، أنايرت و (يونيو 2000). "المعالجة البروتينية والوظائف البيولوجية الخلوية لبروتين طليعة الأميلويد". مجلة علوم الخلية . 113 (الجزء 11) (11): 1857-1870 . doi : 10.1242/jcs.113.11.1857 . PMID 10806097 . 
  30. ↑ تشين ف، هاسيغاوا هـ، شميت-أولمز ج، كاواراى ت، بوم س، كاتاياما ت، وآخرون (أبريل 2006) . "TMP21 هو أحد مكونات مركب البريسينيلين الذي ينظم نشاط غاما سيكريتاز وليس إبسيلون سيكريتاز". نيتشر . 440 (7088): 1208-1212 . doi : 10.1038/nature04667 . PMID 16641999. S2CID 4349251 .   
  31. ↑ إيهالت ر، كيلر ب، هاس س، ثيل س، سيمونز ك (يناير 2003). "تعتمد المعالجة الأميلويدية لبروتين طليعة بيتا أميلويد في مرض الزهايمر على الحويصلات الدهنية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 160 (1): 113-123 . doi : 10.1083/jcb.200207113 . PMC 2172747. PMID 12515826 .  
  32. ↑ فيتريفيل كيه إس، تشينغ إتش، لين دبليو، ساكوراي تي، لي تي، نوكينا إن، وآخرون . (أكتوبر 2004). "ارتباط غاما سيكريتاز بجزر الدهون في أغشية ما بعد غولجي والإندوسوم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (43): 44945-44954 . doi : 10.1074/jbc.M407986200 . PMC 1201506. PMID 15322084 .   
  33. ↑ ريدل، د. ر.، كريستي، ج.، حسين، إ.، دينغوال، س. (أغسطس 2001). " تجزئة بيتا سيكريتاز (Asp2) في حويصلات دهنية غير كهفية ذات كثافة منخفضة" . علم الأحياء الحالي . 11 (16): 1288-1293 . Bibcode : 2001CBio...11.1288R . doi : 10.1016/S0960-9822(01)00394-3 . PMID 11525745. S2CID 15502857 .  
  34. ↑ سيلكو د، كوبان ر (2003). "نوتش وبريسينيلين: التحلل البروتيني المنظم داخل الغشاء يربط بين النمو والتنكس". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 26 (1): 565-597 . doi : 10.1146/annurev.neuro.26.041002.131334 . PMID 12730322 . 
  35. ↑ فيني إيه إل، كالهون إم إي، وولفر دي بي، ليب إتش بي، تشنغ إتش، جوكر إم (1999). "لا يوجد فقدان للخلايا العصبية في الحصين أو الأزرار المشبكية في الفئران المسنة المصابة بضعف التعلم والتي تفتقر إلى بروتين طليعة بيتا أميلويد". علم الأعصاب . 90 (4): 1207-1216 . doi : 10.1016/S0306-4522(98)00645-9 . PMID 10338291. S2CID 6001957 .  
  36. ↑ هاريس إس إس، راجاني آر إم، زونكلر جيه، إلينغفورد آر، يانغ إم، رولاند جيه إم، وآخرون . (يونيو 2025). " عائلة بروتينات السلائف النشوانية في الخلايا العصبية المثيرة ضرورية لتنظيم ديناميكيات الدائرة القشرية الحصينية في الجسم الحي" . تقارير الخلية . 44 (6) 115801. doi : 10.1016/j.celrep.2025.115801 . PMC 12309856. PMID 40512617 .   
  37. ↑ ماتسوياما إس، تيراوكا آر، موري إتش، تومياما تي (يوليو 2007). "علاقة عكسية بين بروتين طليعة الأميلويد واللدونة المشبكية في الفئران المعدلة وراثيًا". نيورو ريبورت . 18 (10): 1083-1087 . doi : 10.1097/WNR.0b013e3281e72b18 . PMID 17558301. S2CID 34157306 .  
  38. ↑ بارجر إس دبليو، ديوال كيه إم، ليو إل، مراك آر إي، غريفين دبليو إس (أغسطس 2008). "تتغير العلاقات بين التعبير عن البروتين الشحمي إي وبروتين طليعة بيتا أميلويد بالقرب من لويحات بيتا أميلويد في مرض الزهايمر: تفسيرات محتملة من دراسات زراعة الخلايا" . مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 67 (8): 773-783 . doi : 10.1097/NEN.0b013e318180ec47 . PMC 3334532. PMID 18648325 .  
  39. 1 2 لي إم إتش، سيدواي بي، كايزر جي إي، سيجوتا آي، ريفيرا آر، رومانوف دبليو جيه، وآخرون . (نوفمبر 2018). "إعادة تركيب جين APP الجسدي في مرض الزهايمر والخلايا العصبية الطبيعية" . نيتشر . 563 (7733): 639-645 . Bibcode : 2018Natur.563..639L . doi : 10.1038/ s41586-018-0718-6 . PMC 6391999. PMID 30464338 .   
  40. ↑ ساتبوت-كريشنان، ب.، دي جورجيس، ج. أ.، كونلي، م. ب.، جانغ، م.، بيرر، إ. ل. (أكتوبر 2006). "رمز ببتيدي كافٍ للنقل الأمامي داخل بروتين طليعة الأميلويد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (44): 16532-16537 . Bibcode : 2006PNAS..10316532S . doi : 10.1073 / pnas.0607527103 . PMC 1621108. PMID 17062754 .  
  41. ↑ Seamster PE, Loewenberg M, Pascal J, Chauviere A, Gonzales A, Cristini V, et al. (أكتوبر 2012). "القياسات الكمية ونمذجة تفاعلات الحمولة مع المحرك أثناء النقل السريع في المحور العصبي الحي" . علم الأحياء الفيزيائي . 9 (5) 055005. Bibcode : 2012PhBio...9e5005S . doi : 10.1088 / 1478-3975/9/5/055005 . PMC 3625656. PMID 23011729 .   
  42. ↑ روجرز جيه تي، بوش إيه آي، تشو إتش إتش، سميث دي إتش، طومسون إيه إم، فريدليش إيه إل، وآخرون . (ديسمبر 2008). "الحديد وترجمة بروتين طليعة الأميلويد (APP) ومرسال الحمض النووي الريبوزي للفيريتين: التنظيم الريبوزي ضد التلف التأكسدي العصبي في مرض الزهايمر" . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 36 (الجزء 6): 1282-1287 . doi : 10.1042/BST0361282 . PMC 2746665. PMID 19021541 .   
  43. ↑ إبراهيمي، ك.ح.، هاغيدورن، ب.ل.، هاغن، و.ر. (2012). "ببتيد اصطناعي يحمل النمط المفترض لربط الحديد في بروتين طليعة الأميلويد (APP) لا يؤكسد الحديد تحفيزيًا" . PLOS ONE . 7 (8) e40287. Bibcode : 2012PLoSO...740287E . doi : 10.1371/journal.pone.0040287 . PMC 3419245. PMID 22916096 .  
  44. ↑ هونارمند إبراهيمي ك، دينمان س، هوفجن س، ثان م.إ، هاغيدورن ب.ل، هاجن و.ر (2013). "بروتين طليعة الأميلويد (APP) لا يحتوي على موقع فيروكسيداز في نطاقه E2" . PLOS ONE . 8 (8) e72177. Bibcode : 2013PLoSO...872177H . doi : 10.1371/ journal.pone.0072177 . PMC 3747053. PMID 23977245 .  
  45. ↑ مكارثي آر سي، بارك واي إتش، كوسمان دي جيه (يوليو 2014). "يُعدِّل بروتين APP تدفق الحديد من الخلايا البطانية للأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ عن طريق تثبيت مُصدِّر الحديدوز فيروبورتين" . تقارير EMBO . 15 (7): 809-815 . doi : 10.15252/embr.201338064 . PMC 4196985. PMID 24867889 .  
  46. ↑ بوراييت، ب.، غاليغو، م. ج.، كالتشيفا، م. م.، ميثال، س. ف.، أتوود، س. س. (ديسمبر 2007). "تعبير بروتين طليعة الأميلويد بيتا وتعديله في الخلايا الجذعية الجنينية البشرية: دور جديد لهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 364 (3): 522-527 . Bibcode : 2007BBRC..364..522P . doi : 10.1016/j.bbrc.2007.10.021 . PMID 17959150 . 
  47. ↑ بوراييت، ب.، غاليغو، م. ج.، كالتشيفا، م. م.، بوين، ر. ل.، فاداكادات ميثال، س.، أتوود، س. س. (أغسطس 2009). "المعالجة التفاضلية لبروتين طليعة الأميلويد بيتا توجه تكاثر الخلايا الجذعية الجنينية البشرية وتمايزها إلى خلايا طليعة عصبية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (35): 23806-23817 . doi : 10.1074/jbc.M109.026328 . PMC 2749153. PMID 19542221 .  
  48. ↑ جاليجو إم جيه، بوراييت بي، كالتشيفا إم إم، ميثال إس في، أتوود سي إس (يونيو 2009). "إشارات الأفيون والبروجسترون ضرورية لتكوين الجنين البشري المبكر" . الخلايا الجذعية والتطور . 18 (5): 737-740 . doi : 10.1089/scd.2008.0190 . PMC 2891507. PMID 18803462 .  
  49. ↑ جاليجو إم جيه، بوراييت بي، كالتشيفا إم إم، بوين آر إل، فاداكادات ميثال إس، أتوود سي إس (سبتمبر 2010). "هرمونات الحمل، موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية والبروجسترون، تحفز تكاثر وتمايز الخلايا الجذعية الجنينية البشرية إلى وردات عصبية خارجية" . أبحاث وعلاج الخلايا الجذعية . 1 (4) 28. doi : 10.1186/scrt28 . PMC 2983441. PMID 20836886 .  
  50. ↑ ماكفي دي إل، كوبرسميث آر، هاينز-بيرالتا إيه، تشين واي، إيفينز كيه جيه، مانلي إس بي، وآخرون (يوليو 2003). "تخليق الحمض النووي وموت الخلايا العصبية المبرمج الناجم عن طفرات مرض الزهايمر العائلي لبروتين طليعة الأميلويد يتوسطه كيناز PAK3 المنشط بواسطة p21" . مجلة علم الأعصاب . 23 (17): 6914-6927 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-17-06914.2003 . PMC 6740729. PMID 12890786 .   
  51. ↑ بوين آر إل، فيرديل جي، ليو تي، بارلو إيه إف، بيري جي، سميث إم إيه، وآخرون . (مايو 2004). "الهرمون اللوتيني، منظم تكاثري يُعدِّل معالجة البروتين السلائفي للأميلويد بيتا وترسب الأميلويد بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (19): 20539-20545 . doi : 10.1074/jbc.M311993200 . PMID 14871891 .  
  52. 1 2 3 بيدرير تي، كاو إكس، سودوف تي سي، ليو إكس (سبتمبر 2002). "تنظيم معقدات النسخ المعتمدة على APP بواسطة Mint/X11s: وظائف تفاضلية لنظائر Mint" . مجلة علم الأعصاب . 22 (17): 7340-7351 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-17-07340.2002 . PMC 6757996. PMID 12196555 .  
  53. 1 2 بورغ جيه بي، أوي جيه، ليفي إي، مارغوليس بي (نوفمبر 1996). "ترتبط نطاقات تفاعل الفسفوتيروسين لـ X11 وFE65 بمواقع متميزة على وحدة YENPTY لبروتين طليعة الأميلويد" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 16 (11): 6229-6241 . doi : 10.1128/mcb.16.11.6229 . PMC 231626. PMID 8887653 .  
  54. 1 2 أراكي واي، توميتا إس، ياماغوتشي إتش، مياغي إن، سوميوكا إيه، كيرينو واي، وآخرون . (ديسمبر 2003). "بروتينات غشائية جديدة مرتبطة بالكادهيرين، تُسمى ألكادين، تُعزز استقرار استقلاب طليعة بروتين بيتا النشواني بوساطة البروتين الشبيه بـ X11" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (49): 49448-49458 . doi : 10.1074/jbc.M306024200 . PMID 12972431 .  
  55. ↑ توميتا إس، أوزاكي تي، تارو إتش، أوجوتشي إس، تاكيدا إس، ياغي واي، وآخرون . (يناير 1999). "تفاعل بروتين خاص بالخلايا العصبية يحتوي على نطاقات PDZ مع بروتين طليعة الأميلويد في مرض الزهايمر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (4): 2243-2254 . doi : 10.1074/jbc.274.4.2243 . PMID 9890987 .  
  56. ↑ تاناهاشي هـ، تابيرا ت (فبراير 1999). "يتفاعل X11L2، وهو عضو جديد في عائلة بروتين X11، مع بروتين طليعة بيتا أميلويد في مرض الزهايمر". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 255 (3): 663-667 . Bibcode : 1999BBRC..255..663T . doi : 10.1006/bbrc.1999.0265 . PMID 10049767 . 
  57. ↑ زامبرانو ن، بوكسباوم جيه دي، مينوبولي جي، فيوري إف، دي كانديا بي، دي رينزيس إس، وآخرون . (مارس 1997). "تفاعل نطاقات تفاعل الفسفوتيروسين/النطاقات المرتبطة بربط الفسفوتيروسين لبروتين Fe65 مع بروتينات طليعة بيتا أميلويد لمرض الزهايمر من النوع البري والطفرات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(10): 6399-6405 . doi : 10.1074/jbc.272.10.6399 . PMID 9045663 .  
  58. ↑ غينيت إس واي، تشين جيه، جوندرو بي دي، تانزي آر إي (أكتوبر 1996). "ارتباط بروتين بشري جديد شبيه بـ FE65 بالنطاق السيتوبلازمي لبروتين طليعة بيتا أميلويد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (20): 10832-10837 . Bibcode : 1996PNAS...9310832G . doi : 10.1073 / pnas.93.20.10832 . PMC 38241. PMID 8855266 .  
  59. ↑ تاناهاشي هـ، تابيرا ت (فبراير 1999). "الاستنساخ الجزيئي لبروتين Fe65L2 البشري وتفاعله مع بروتين طليعة بيتا أميلويد في مرض الزهايمر". رسائل علم الأعصاب . 261 (3): 143-146 . doi : 10.1016/S0304-3940(98)00995-1 . PMID 10081969. S2CID 54307954 .  
  60. ↑ ترومسدورف م، بورغ ج ب، مارغوليس ب، هيرز ج (ديسمبر 1998). "تفاعل البروتينات المحولة السيتوبلازمية مع مستقبلات البروتين الشحمي E العصبية وبروتين طليعة الأميلويد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (50): 33556-33560 . doi : 10.1074/jbc.273.50.33556 . PMID 9837937 . 
  61. ↑ تشاو ن، كورينبيرغ جيه آر، تشين إكس إن، نيف آر إل (مايو 1996). "APP-BP1، بروتين جديد يرتبط بالمنطقة الطرفية الكربوكسيلية لبروتين طليعة الأميلويد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (19): 11339-11346 . doi : 10.1074/jbc.271.19.11339 . PMID 8626687 . 
  62. ↑ Zheng P, Eastman J, Vande Pol S, Pimplikar SW (ديسمبر 1998). "بروتين PAT1، وهو بروتين يتفاعل مع الأنابيب الدقيقة، يتعرف على إشارة الفرز القاعدية الجانبية لبروتين طليعة الأميلويد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (25): 14745-14750 . Bibcode : 1998PNAS...9514745Z . doi : 10.1073 / pnas.95.25.14745 . PMC 24520. PMID 9843960 .  
  63. ↑ وانغ ب، نغوين م، بريكنريدج د.ج، ستويانوفيتش م، كليمونز ب.أ، كوبيج س، وآخرون . (أبريل 2003). "بروتين BAP31 غير المنشطر المرتبط ببروتين A4 في الشبكة الإندوبلازمية مثبط لإطلاق السيتوكروم ج من الميتوكوندريا بواسطة Fas" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (16): 14461-14468 . doi : 10.1074/jbc.M209684200 . PMID 12529377 .  
  64. ↑ ليفتيروف، آي إم، وكولداموفا، آر بي، ولازو، جيه إس (سبتمبر 2000). " إنزيم هيدرولاز بليوميسين البشري ينظم إفراز بروتين طليعة الأميلويد" . مجلة FASEB . 14 (12): 1837-1847 . doi : 10.1096/fj.99-0938com . PMID 10973933. S2CID 44302063 .  
  65. ↑ أراكي واي، مياجي إن، كاتو إن، يوشيدا تي، وادا إس، نيشيمورا إم، وآخرون (يونيو 2004). "ينظم التمثيل الغذائي المنسق للألكادين وسلائف بروتين بيتا النشواني تنشيط الجينات المعتمد على FE65" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (23): 24343-24354 . doi : 10.1074/jbc.M401925200 . PMID 15037614 .  
  66. ↑ إيكيزو تي، تراب بي دي، سونغ كيه إس، شليغل إيه، ليسانتي إم بي، أوكاموتو تي (أبريل 1998). "الكافولاي، نطاقات دقيقة في غشاء البلازما لمعالجة بروتين طليعة الأميلويد بواسطة إنزيم ألفا سيكريتاز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (17): 10485-10495 . doi : 10.1074/jbc.273.17.10485 . PMID 9553108 . 
  67. ↑ هاشيموتو تي، واكاباياشي تي، واتانابي إيه، كوا إتش، هوسودا آر، ناكامورا إيه، وآخرون . (أبريل 2002). "CLAC: مُكَوِّن جديد من مُكَوِّنات لويحات أميلويد الزهايمر، مُشتق من طليعة غشائية، CLAC-P/كولاجين من النوع XXV" . مجلة EMBO . 21 (7): 1524-1534 . doi : 10.1093/emboj/ 21.7.1524 . PMC 125364. PMID 11927537 .   
  68. ↑ أوساوا، إي.، تاكامورا، سي.، كوساكا، إس. (مارس 2001). "يرتبط الفيبرولين-1 بالطرف الأميني لبروتين طليعة بيتا-أميلويد ويُعدِّل وظيفته الفيزيولوجية" . مجلة الكيمياء العصبية . 76 (5): 1411-1420 . doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00144.x . PMID 11238726. S2CID 83321033 .  
  69. ↑ تشوهان، في. بي.، راي، آي.، تشوهان، أ.، ويسنيوسكي، إتش. إم. (مايو 1999). "ارتباط الجيلسولين، وهو بروتين إفرازي، ببروتين بيتا النشواني". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 258 (2): 241-246 . رمز Bibcode : 1999BBRC..258..241C . doi : 10.1006/bbrc.1999.0623 . PMID 10329371 . 
  70. ↑ يان إس دي، فو جيه، سوتو سي، تشين إكس، تشو إتش، المهنا إف، وآخرون (أكتوبر 1997). " بروتين داخل خلوي يرتبط بببتيد بيتا النشواني ويتوسط السمية العصبية في مرض الزهايمر". نيتشر . 389 (6652): 689-695 . Bibcode : 1997Natur.389..689D . doi : 10.1038/39522 . PMID 9338779. S2CID 4343238 .   
  71. ↑ Tarr PE, Roncarati R, Pelicci G, Pelicci PG, D'Adamio L (مايو 2002). "فسفرة التيروسين في الذيل السيتوبلازمي لبروتين طليعة بيتا أميلويد تعزز التفاعل مع Shc" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (19): 16798-16804 . doi : 10.1074/jbc.M110286200 . PMID 11877420 . 
  72. ↑ هو إتش إس، لي كيه جيه، كارني آر إس، لي جيه، ماركوفا إيه، لي جيه واي، وآخرون . (يونيو 2009). " تفاعل الريلين مع بروتين طليعة الأميلويد يعزز نمو المحاور العصبية" . مجلة علم الأعصاب . 29 (23): 7459-7473 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4872-08.2009 . PMC 2759694. PMID 19515914 .   
  73. ↑ وانغ جيه، لو آر، يانغ جيه، لي إتش، هي زد، جينغ إن، وآخرون (نوفمبر 2015). " يتفاعل TRPC6 تحديدًا مع APP لتثبيط انقسامه بواسطة γ-سيكريتاز وتقليل إنتاج Aβ" . Nature Communications . 6 (1) 8876. doi : 10.1038/ncomms9876 . PMC 4696454. PMID 26581893 .   

للمزيد من القراءة