نواة أونوف

• تقوم الخلايا العصبية الحركية لنواة أونوف بتعصيب العضلات المخططة ( العضلة العاصرة المخططة ) التي يتم التحكم فيها إرادياً . ^{[ 5 ]}
• تفتقر الخلايا العصبية في نواة أونوف إلى الحويصلات ذات النواة الكثيفة اللاإرادية على الرغم من أنها تتلقى نفس النهايات المشبكية مثل الخلايا العصبية الحركية ألفا . ^{[ 6 ]}
• أظهرت دراسة أجراها بيرغمان وآخرون أن خلايا نواة أونوف لديها نفس التشوهات الهيكلية الخلوية التي تعاني منها الخلايا العصبية الحركية ألفا في مرض الخلايا العصبية الحركية / التصلب الجانبي الضموري . ^{[ 5 ]}

• تؤثر الأمراض التي تتميز باضطرابات في التبول والتبرز على الخلايا اللاإرادية وخلايا نواة أونوف بشكل مماثل. ^{[ 5 ]}
• لا تتأثر كلا النوعين من الخلايا بمرض التصلب الجانبي الضموري. ^{[ 5 ]}
• ترتبط خلايا نواة أونوف تشريحياً بالخلايا العصبية الحركية نظيرة الودية العجزية ولها العديد من النهايات العصبية الببتيدية. ^{[ 6 ]}
• تشبه الخلايا الموجودة في نواة أونوف الخلايا العصبية اللاإرادية ولا تتلقى إشارات واردة من الخلايا العصبية المجاورة. ^{[ 5 ]}

تحتوي الخلايا العصبية الحركية في نواة أونوف على مجموعة كثيفة من مستقبلات السيروتونين والنورأدرينالين والنواقل العصبية ، ويتم تنشيطها بواسطة الغلوتامات . عند تحفيز مستقبلات 5-HT و NE ، يحدث رد الفعل الوقائي لمنع إفراغ المثانة الناتج عن ضغط غير متوقع في البطن. ^{[ 7 ]}

تُظهر نواة أونوف ازدواجًا شكليًا جنسيًا ، أي وجود اختلافات فيها بين ذكور وإناث النوع نفسه. وقد لوحظ هذا الازدواج الشكلي الجنسي في نواة أونوف لدى الكلاب والقرود والبشر. إذ يمتلك ذكور هذه الأنواع عددًا أكبر من هذه الخلايا العصبية الحركية مقارنةً بالإناث. كما ثبت أن الاختلافات الجنسية في نواة أونوف يمكن تقليلها (أو في بعض الحالات إزالتها) بتعريض الأنثى قبل الولادة لمستويات عالية من الأندروجين . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

يُعد سلس البول الإجهادي مرضًا شائعًا لدى النساء، وينتج عن ضعف عضلات قاع الحوض. ومن الأسباب الشائعة لفقدان البول السعال، والضحك، والعطس، وممارسة الرياضة، أو أي حركات أخرى تزيد من الضغط داخل البطن، وبالتالي تزيد الضغط على المثانة.

تتكون الإحليل من ثلاث طبقات عضلية تتحكم في تدفق البول: حزمة داخلية من العضلات الملساء الطولية، وحزمة وسطى من العضلات الملساء الدائرية، وحزمة خارجية من العضلات المخططة تُسمى العضلة العاصرة المخططة . يخضع الإحليل لسيطرة الجهاز العصبي المحيطي ، الذي يتألف من ثلاثة أقسام: الودي، واللاودي، والجسدي . يأتي التعصيب الودي من الخلايا العصبية قبل العقدية الودية الموجودة في الجزء العلوي من الحبل الشوكي القطني على طول العصب تحت المعدي، وينتهي في طبقتي العضلات الملساء الطولية والدائرية في الإحليل. أما التعصيب اللاودي فيأتي من الخلايا العصبية قبل العقدية اللاودية في الحبل الشوكي العجزي، وينتهي أيضًا في طبقتي العضلات الملساء الطولية والدائرية. وأخيرًا، ينشأ التعصيب الجسدي من الخلايا العصبية الحركية للعضلة العاصرة للإحليل في القرن البطني للحبل الشوكي العجزي، والمعروفة باسم نواة أونوف. العصب الفرجي الذي يمتد من نواة أونوف، يتصل مباشرة بالعضلة العاصرة المخططة للتحكم في التبول.

يبدأ منعكس التخزين الودي، أو منعكس الحوض إلى أسفل المعدة، عند انتفاخ المثانة. تحفز مستقبلات التمدد الخلايا العصبية بعد العقدية على إطلاق النورأدرينالين (NE). يؤدي النورأدرينالين إلى استرخاء المثانة وانقباض الإحليل، مما يمنع تسرب البول. أما منعكس التخزين الجسدي، أو منعكس الحوض إلى الفرج، أو منعكس الحماية، فيبدأ عند الضحك أو العطس أو السعال، مما يزيد الضغط على المثانة. يُعد الغلوتامات الناقل العصبي المُثير الرئيسي لهذا المنعكس. يُنشط الغلوتامات مستقبلات NMDA و AMPA التي تُنتج جهد فعل. يُحفز جهد الفعل هذا إطلاق الأستيل كولين، مما يؤدي إلى انقباض ألياف العضلة العاصرة المخططة. عندما لا يعمل منعكس الحماية بشكل طبيعي، يحدث سلس البول الإجهادي. ^{[ 7 ]}

دولوكستين

تتحكم نواة أونوف في الخلايا العصبية الحركية للعضلة العاصرة المخططة، وقد ثبت أنها تحتوي على مجموعة كثيفة من النهايات العصبية للسيروتونين (5-HT) والنورإبينفرين (NE). وقد تبين أن السيروتونين والنورإبينفرين يثبطان نشاط المثانة. في عام 2005، استخدم الباحثان فولفغانغ هـ. جوست وبارفانيه مارسالك مثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين (SNRI) لزيادة مستويات السيروتونين والنورإبينفرين في الشق المشبكي. وقد ثبت أن هيدروكلوريد دولوكستين، وهو أحد مثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين، يزيد من سعة المثانة ونشاط العضلة العاصرة لدى الحيوانات والبشر الذين يعانون من تهيج في وظيفة المثانة. يُعد دولوكستين أول دواء طُوّر لعلاج سلس البول الإجهادي. وهذا أمر واعد لأن دولوكستين لم يُظهر أي تأثير على قوة انقباض المثانة أو مدتها، مما يشير إلى أن دولوكستين يؤثر على الجزء الحسي من عملية التبول. لا يعمل السيروتونين والنورإبينفرين عن طريق التنشيط المباشر للخلايا العصبية الحركية، بل يُسهّلان تأثيرات الغلوتامات. عند غياب التنشيط الغلوتاماتي في الخلايا العصبية الحركية للعضلة العاصرة، لا يكون هناك أي تأثير للنورإبينفرين أو السيروتونين (كما يُلاحظ أثناء انقباض التبول). ^{[ 3 ]}

التصلب الجانبي الضموري ( مرض لو جيريج ) هو مرض يُسبب تنكس الخلايا العصبية الحركية التي تتحكم في حركة العضلات الإرادية. ومن المثير للدهشة أن عضلتي المثانة والمستقيم تظلان طبيعيتين حتى في المراحل النهائية من المرض. ولأن نواة أونوف تتحكم في هاتين العضلتين، فإنها ذات أهمية بالغة في دراسة هذا المرض. في التصلب الجانبي الضموري، تبقى نواة أونوف سليمة، بينما تضمر مجموعات الخلايا الأخرى في القرن الأمامي. وقد عزز هذا الاكتشاف فكرة أن نواة أونوف تتحكم في العضلات المرتبطة بوظيفة العضلة العاصرة في الشرج والإحليل.

في دراسة أجراها كيهيرا وآخرون، قورن ثمانية أفراد مصابين بالتصلب الجانبي الضموري بتسعة أفراد أصحاء. أشارت النتائج إلى أن العدد الإجمالي للخلايا العصبية في نواة أونوف لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري لم يختلف عن الأفراد الأصحاء. مع ذلك، انخفض عدد الخلايا العصبية الطبيعية بينما ازداد عدد الخلايا العصبية الضامرة. كما تبين أن انخفاض عدد الخلايا العصبية الطبيعية لا يعود إلى التقدم في السن. يحتوي مرضى التصلب الجانبي الضموري أيضًا على كمية أقل من الحمض النووي الريبوزي (RNA) في خلاياهم العصبية الحركية مقارنةً بالأفراد الأصحاء. يرتبط انخفاض الحمض النووي الريبوزي بانخفاض حجم النوية. لذا، قد يكون حجم النوية مؤشرًا مبكرًا للتصلب الجانبي الضموري. ^{[ 6 ]}

غالباً ما يكون هناك سلامة لنواة أونوف في ضمور العضلات الشوكي من النوع 1. ^{[ 11 ]}

بهدف دراسة نواة أونوف من منظور معاكس (أي الحالات التي لم تُحفظ فيها)، أُجريت دراسات على متلازمة شاي-دراجر . متلازمة شاي-دراجر مرض عصبي تنكسي نادر يُصيب الجهاز العصبي اللاإرادي. ولأن العرض الرئيسي لهذه المتلازمة هو سلس البول، فإنها تُعدّ مرشحًا مناسبًا لدراسة تأثيراتها على نواة أونوف. عند دراسة المقاطع العجزية من الحبل الشوكي لدى مرضى متلازمة شاي-دراجر، تبيّن أن موت الخلايا يقتصر على منطقة نواة أونوف. وهذا، مرة أخرى، يؤكد دور نواة أونوف في وظيفة المثانة والمستقيم. ^{[ 12 ]}